Resminostat - Resminostat

Resminostat
Resminostat.svg
Jména
Název IUPAC
(2E) -3- [1 - ({4 - [(dimethylamino) methyl] fenyl} sulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-hydroxyakrylamid
Ostatní jména
RAS2410; Resminostat 4SC-201
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C16H19N3Ó4S
Molární hmotnost349.41 g · mol−1
Hustota1,282 g / cm3
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Resminostat (4SC-201 nebo RAS2410) je perorálně biologicky dostupný inhibitor histonové deacetylázy (HDAC), z nichž jsou inhibitory antineoplastická činidla.[1]
V roce 2011 byl udělen německý výrobce léčiv 4SC lék na vzácná onemocnění označení resminostatu u USA FDA pro léčbu hepatocelulární karcinom (HCC).[2]

V roce 2016 FDA poskytla [další?] IND pro klinické testy v kombinaci s sorafenib pro HCC.[3] 4SC říká „V několika studiích fáze I a II již resminostat prokázal velmi dobrou bezpečnost a snášenlivost spolu se slibnými údaji o účinnosti.“[3]

Klinické testy

Prošlo klinickou studií fáze I / II pro K-ras mutované pokročilé kolorektální karcinom.[4]

Prošel klinickou studií fáze II pro relabující nebo refrakterní Hodgkinův lymfom.[5]

Mechanismus

Resminostat omezuje fosforylace z 4E-BP1 a p70S6k, což naznačuje poruchu s Akt signální cesta. Léčba resminostatem vede k poklesu Bim a Bax hladina bílkovin a Bcl-xL úroveň.[6]

Stejně jako u ostatních Inhibitory HDAC jako pracinostat „vede inhibice HDAC resminostatem k akumulaci vysoce acetylovaných histony, následovaný únosem remodelace chromatinu, inhibice tumor supresoru transkripce genů a buněčné dělení a nakonec nádor buněčná apoptóza.

Reference

  1. ^ „Biologická aktivita resminostatu ve výzkumu chemických látek selleck“. selleck.
  2. ^ „Protinádorový rezinostat proti rakovině 4SC dosahuje u pacientů s pokročilou rakovinou jater druhé linie (HCC) medián celkového přežití 8,0 měsíců“. Září 2012.
  3. ^ A b 4SC AG: FDA schvaluje žádost IND o resminostat u rakoviny jater. Únor 2016
  4. ^ 4SC-201 (resminostat) v pokročilém kolorektálním karcinomu (SHORE)
  5. ^ Resminostat (4SC-201) v relabovaném nebo refrakterním Hodgkinově lymfomu (SAPHIRE)
  6. ^ Brunetto AT a kol. (1. října 2013). „První studie u člověka, farmakokinetika a farmakodynamika fáze I rezminostatu, perorálního inhibitoru histon-deacetylázy, u pacientů s pokročilými solidními tumory“. Clin Cancer Res. 19 (19): 5494–504. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0735. PMC  3790647. PMID  24065624.