ICAM4 - ICAM4

Mezibuněčná adhezní molekula-4 (systém krevní skupiny Landsteiner-Wiener)
Identifikátory
SymbolICAM-4
Alt. symbolyLW
Gen NCBI3386
HGNC5347
OMIM111250
RefSeqNM_001039132
UniProtQ14773
Další údaje
MístoChr. 19 p13.2-cent

The LW krevní systém byl poprvé popsán uživatelem Landsteiner a Wiener v roce 1940.[1] Často to bylo zaměňováno s Rh Systém se nestal samostatným antigenovým systémem až do roku 1982. Antigeny LW a RhD jsou geneticky nezávislé, i když jsou fenotypicky příbuzné a antigen LW je exprimován silněji na RhD pozitivních buňkách než na RhD negativních buňkách. Ve většině populací jsou antitetické antigeny LW, LWA a LWb jsou přítomny jako velmi vysoké a velmi nízké frekvence.[1][2][3]

Genomika

Lokalita LW se nachází na krátkém rameni chromozom 19 (19p13,3).[1]

Molekulární biologie

Antigeny LW jsou umístěny na 40 až 42 kilogramechDalton membrána červených krvinek glykoprotein pojmenovaný CD242.[2] Glykoprotein LW byl nedávno přejmenován na ICAM-4 kvůli své podobnosti s mezibuněčná adhezní molekula, i když přesně který integriny vazba na ICAM-4 je předmětem kontroverzí.

Funkce ICAM-4 není plně pochopena, ale zdá se být omezena na erytroid buňky. Během in vitro erytropoéza, LW se objevuje buď ve stádiu tvorby erytroidních kolonií, nebo později ve stadiu proerytroblastů. Důležitou součástí erytropoézy je shlukování erytroblastů kolem kostní dřeň makrofágy za vzniku erytroblastických ostrovů. Erytroblast je poté schopen jej odstranit jádro, který je zase přijímán a štěpen makrofágy, aby se stal dospělým červená krvinka. Během tohoto procesu se ICAM-4 váže na VLA-4, vazebné místo pro erytroblasty, na sousední erytroblasty a na αv integriny na makrofágech, které pomáhají stabilizovat erytroblastické ostrovy. Vazba červených krvinek na makrofágy ve slezině pomocí ICAM-4 by také mohla hrát roli při odstraňování stárnoucích červených krvinek.[1][2][3]

Přes funkční aspekty ICAM-4, jeho zjevná nepřítomnost v LW (a-b-) a Rhnula Zdá se, že fenotypy nemají zjevné patologické účinky. Exprese ICAM-4 je zvýšená na srpkovitých červených krvinkách a její vazba na av integriny na endoteliálních buňkách může způsobit bolest spojenou s srpová buňka krize.[1][2]

Auto anti-LW není neobvyklé jako autoprotilátka ale obvykle se projevuje přechodnou supresí antigenu LW u geneticky LW + jedinců, a tak se jeví jako aloprotilátka. Skutečná alloanti-LW je velmi vzácný výskyt, pouze se dvěma známými příklady alloanti-LWab, produkovaný pacienty s LW (a-b-) fenotypem. Anti-LW může být přítomna jako klinicky nevýznamná autoprotilátka a nemusí být spojena se zvýšenou destrukcí červených krvinek. Anti-LW byl také spojován s případy teplého typu autoimunitní hemolytická anémie; Philip Levine naznačuje, že se jednalo o nejčastější protilátku v případech AIHA s pozitivním nálezem Coombsův test.[1][4][5]

Transfuzní medicína

Hemolytická nemoc novorozence (HDFN) kvůli alloanti-LW je popisován jako mírný a velmi vzácný, dokonce i velmi silný anti-LWab jedné známé pacientky způsobila minimální důkaz HDFN ve svých třech těhotenstvích.[6] K dnešnímu dni byla automatická anti-LW zapletena pouze jako příčina jednoho případu HDFN.[7]

Reference

  1. ^ A b C d E F Daniels G (2002). Skupiny lidské krve (2. vyd.). Malden, Mass.: Blackwell Science. ISBN  978-0-632-05646-0. OCLC  48435824.
  2. ^ A b C d Klein HG, Mollison PL, Anstee DJ (2005). Mollisonova krevní transfuze v klinické medicíně (11. vydání). Oxford: Blackwell. ISBN  978-0-632-06454-0. OCLC  60348837.
  3. ^ A b Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PA (2006-10-31). Základní hematologie (5. vydání). Oxford: Wiley-Blackwell. ISBN  978-1-4051-3649-5. OCLC  70402356.
  4. ^ Gorst DW, Rawlinson VI, Merry AH, Stratton F (únor 1980). "Pozitivní přímý antiglobulinový test u normálních jedinců". Vox Sanguinis. 38 (2): 99–105. doi:10.1111 / j.1423-0410.1980.tb02337.x. OCLC  1769301. PMID  6967653.
  5. ^ Vos GH, Petz LD, Garratty G, Fudenberg HH (září 1973). "Autoprotilátky v získané hemolytické anémii se zvláštním zřetelem na systém LW". Krev. 42 (3): 445–53. doi:10.1182 / krev.V42.3.445.445. OCLC  1536582. PMID  4737659.
  6. ^ Daniels G, Poole J, de Silva M, Callaghan T, MacLennan S, Smith N (říjen 2002). "Klinický význam protilátek proti krevní skupině". Transfuzní medicína. 12 (5): 287–95. doi:10.1046 / j.1365-3148.2002.00399.x. OCLC  26133630. PMID  12383334.
  7. ^ Davies J, den S, Milne A, Roy A, Simpson S (srpen 2009). "Hemolytické onemocnění plodu a novorozence způsobené auto anti-LW". Transfuzní medicína. 19 (4): 218–9. doi:10.1111 / j.1365-3148.2009.00936.x. OCLC  26133630. PMID  19706140.