Systém antigenu Kidd - Kidd antigen system - Wikipedia

The Systém antigenu Kidd (také známý jako Jk antigen) jsou bílkoviny nacházející se v krevní skupině Kidd, které působí jako antigeny, tj. mají za určitých okolností schopnost produkovat protilátky. Jk antigen se nachází na a protein zodpovědný za močovina transport v červených krvinkách a ledvinách.[1] Jsou důležité v transfuzní lék. Mohou se tvořit například lidé se dvěma antigeny Jk (a) protilátky proti darované krvi obsahující dva antigeny Jk (b) (a tedy žádné antigeny Jk (a)). To může vést k hemolytická anémie, při kterém tělo ničí transfuzi krve, což vede k nízkému počtu červených krvinek. Dalším onemocněním spojeným s antigenem Jk je hemolytická nemoc novorozence, ve kterém tělo těhotné ženy vytváří protilátky proti krvi jejího plodu, což vede ke zničení krevních buněk plodu. Hemolytické onemocnění novorozence spojené s protilátkami Jk je obvykle mírné, i když byly hlášeny fatální případy.[2]

The gen kódující tento protein se nachází na chromozom 18.[3] Tři Jk alely jsou Jk (a), Jk (b) a Jk3. Jk (a) objevili Allen et al. v roce 1951 a je pojmenována po pacientovi (paní Kidd porodila dítě s hemolytickým onemocněním novorozence spojené s protilátkou namířenou proti novému antigenu Jk (a). Zatímco Jk (b) objevili Plant a kol. v roce 1953, jedinci, kterým chybí antigen Jk (Jk null), nejsou schopni maximálně koncentrovat moč.[4]

Genetika a biochemie

Kidd obsahuje tři antigeny na a glykoprotein s 10 transmembránový klenout se domén, cytoplazmatický N- a C-konce a jeden extracelulární N-glykosylace stránky.[5]

Gen Kidd má 11 exony s exony 4-11 kódujícími zralý protein. Gen Kidd (SLC14A1 ) je na chromozomu 18q12.3.

Kidd antigeny

Jka (JK1) a Jkb (JK2)

Jka a Jkb jsou produkty alel s Asp280 a Asn280 ve čtvrté vnější smyčce Kidd glykoproteinu. Jka a Jkb mají podobnou prevalenci u bílé a asijské populace, ale Jka je častější u černochů než Jkb.[5]

Kidd antigeny jsou zesíleny enzymy

Jk (a-b-) a Jk3

Jk (a-b-) představuje nulový fenotyp a je obvykle výsledkem homozygotnosti tichého genu v lokusu JK.[5] Nulový fenotyp je u většiny populací vzácný, má však zvýšenou prevalenci u Polynézanů (jeden ze 400) a Niueans (1,4%).[5]

V Polynésanech obsahuje nulová alela mutaci místa sestřihu v intronu 5 způsobující ztrátu exonu 6 z produktu mRNA.

U Finů (nulový fenotyp méně vzácný než v jiných evropských populacích) je nulový fenotyp výsledkem mutace kódující substituci Ser291Pro.

Vzácný nulový fenotyp u japonských jedinců je výsledkem heterozygotnosti genu inhibitoru. In (Jk) analogicky s In (Lu) dominantním inhibitorem luteránských a jiných antigenů.[5]

Imunizovaní jedinci s fenotypem Jk (a-b-) mohou produkovat anti-Jk3.

Velmi slabá exprese Jka a / nebo Jkb může být detekována na In (Jk) červených krvinkách v adsorpčních / elučních testech.[5]

Kidd protilátky a klinický význam

Podtypy protilátek a fixace komplementu

Anti-Jka a -Jkb nejsou běžné. Obvykle reagují na teplo IgG1 a IgG3, ale mohou také zahrnovat IgG2, IgG4 nebo IgM. Přibližně 50% protilátek anti-Jka a -Jkb je schopno vázat komplement.[6]

Dávkování

Kidd protilátky zobrazují dávku: červené krvinky homozygotní jednotlivci (JkaJka nebo Jk (a + b-)) exprimují více antigenu než heterozygotní jednotlivci (JkaJkb nebo Jk (a + b +)).[7] Zdá se, že protilátky proti Kidd reagují silněji proti buňkám, které jsou homozygotní.

Laboratorní detekce

Protilátky proti Kiddovi lze obtížně detekovat přímým aglutinačním testem a obecně vyžadují přidání antihumánního globulinu po teplé inkubační době.

Klinický význam

Protilátky proti dětem jsou nebezpečné, protože mohou způsobit závažné akutní onemocnění hemolytické transfuzní reakce. Jsou jedinečné v tom, že jsou schopné klesnout na nízkou nebo dokonce nedetekovatelnou úroveň po několika měsících po expozici.[5] Při testování před transfuzí tedy může anti-Jka nebo -Jkb zůstat nezjištěno. Po transfuzi může u pacienta dojít k následné silné protilátkové odpovědi (anamnestická odpověď ), což vede k hemolýze transfundovaných červených krvinek. Kidd protilátky jsou často schopné vázat komplement a způsobit intravaskulární hemolýzu. Častěji však protilátky Kidd způsobují akutní extravaskulární hemolýzu.[7] Jsou pověstnou příčinou opožděných hemolytických transfúzních reakcí a v některých případech se mohou objevit až týden po transfuzi. Kidd protilátky způsobují jen zřídka hemolytické onemocnění plodu a novorozence.[5]

Dětský glykoprotein jako transportér močoviny

Antigeny Kidd jsou umístěny na transportéru močoviny červených krvinek (transportér močoviny člověka 11- HUT11 nebo UT-B1).[8] Jak se červené krvinky přibližují k ledvinné dřeni (kde je vysoká koncentrace močoviny), umožňuje transportér močoviny rychlé vychytávání močoviny a zabraňuje smršťování buněk v hypertonickém prostředí dřeně.[5] Když červená krvinka opouští dřeň, je močovina transportována zpět ven z buňky, čímž brání buněčnému otoku a brání úniku močoviny z ledvin.[5] HUT11 byla detekována na endoteliálních buňkách vasa recta (vaskulární zásobení dřeně ledvin), ale není přítomna v renálních tubulech.[5]

Kvůli nepřítomnosti transportéru močoviny nejsou Jk (a-b-) buňky hemolyzovány 2M močovinou. To lze použít jako screeningový test pro dárce Jk (a-b-).

Fenotyp Jk (a-b-) nemá žádný klinický defekt, ačkoli u dvou jedinců s tímto fenotypem byly hlášeny mírné defekty koncentrující moč.[4]

Kidd protilátky u pacientů po transplantaci

Protilátky proti Kiddu jsou schopné se při transplantaci ledvin chovat jako histokompatibilní antigeny a v některých případech mohou být odpovědné za odmítnutí aloštěpu.[9]

Reference

  1. ^ Olives B, Mattei MG, Huet M, Neau P, Martial S, Cartron JP, Bailly P. „Krevní skupina Kidd a transportní funkce močoviny lidských erytrocytů jsou přenášeny stejným proteinem.“ Journal of Biological Chemistry. 1995 30. června; 270 (26): 15607-10. doi:10.1074 / jbc.270.26.15607 PMID  7797558
  2. ^ Kim WD, Lee YH. „Smrtelný případ závažného hemolytického onemocnění novorozence spojeného s anti-Jk (b).“ Journal of Korean Medical Science. Únor 2006; 21 (1): 151-4. PMID  16479082
  3. ^ Geitvik GA, Hoyheim B, Gedde-Dahl T, Grzeschik KH, Lothe R, Tomter H, Olaisen B. „Lokus krevní skupiny Kidd (JK) přiřazený k chromozomu 18 úzkou vazbou na DNA-RFLP.“ Genetika člověka. 1987 listopad; 77 (3): 205-9. doi:10.1007 / BF00284470 PMID  2890568
  4. ^ A b Sands JM, Gargus JJ, Frohlich O, Gunn RB, Kokko JP. „Schopnost koncentrace v moči u pacientů s Jk (a-b-) krevní skupinou, kteří nemají transport močoviny zprostředkovaný transportérem.“ Časopis Americké nefrologické společnosti. 1992 červen; 2 (12): 1689-96. PMID  1498276
  5. ^ A b C d E F G h i j k Roback a kol. Technická příručka AABB, 16. vydání. Bethesda, AABB Press, 2008.
  6. ^ Klein HG, Anstee DJ. Mollisonova krevní transfuze v klinické medicíně. 11. vyd. Oxford: Blackwell Publishing, 2005.
  7. ^ A b Mais DD. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2. vyd. Chicago: ASCP Press, 2009.
  8. ^ Sands JM. Molekulární mechanismy transportu močoviny. Journal of Membrane Biology. 2003; 191: 149-63.
  9. ^ Hold S, Donaldson H, Hazelhurst G a kol. Akutní odmítnutí transplantace vyvolané reakcí transfuze krve do systému krevních skupin Kidd. Transplantace nefrologické dialýzy. 2004; 19: 2403-6.

externí odkazy