Faktor XI - Factor XI - Wikipedia
Faktor XI nebo předchůdce plazmatického tromboplastinu je zymogen forma faktoru XIa, jedna z enzymy z koagulační kaskáda. Stejně jako mnoho dalších koagulačních faktorů je serinová proteáza. U lidí je faktor XI kódován F11 gen.[5][6][7][8]
Funkce
Faktor XI (FXI) je vyráběn společností játra a cirkuluje jako homo-dimer v neaktivní formě.[9] Plazmatický poločas FXI je přibližně 52 hodin. Faktor zymogenu se aktivuje do faktor XIa podle faktor XIIa (FXIIa), trombin a FXIa sám; kvůli své aktivaci FXIIa je FXI členem "kontaktní cesty" (která zahrnuje HMWK, prekallikrein, faktor XII, faktor XI a faktor IX ).[10]
Faktor XIa aktivuje faktor IX selektivním štěpením arg -ala a arg -val peptidové vazby. Faktor IXa zase tvoří komplex s faktorem VIIIa (FIXa-FVIIIa) a aktivuje faktor X.
Inhibitory faktoru XIa zahrnují inhibitor proteázy závislý na proteinu Z (ZPI, člen inhibitor serinové proteázy / serpin třída proteinů), která je nezávislá na protein Z (jeho působení na faktor X je však závislé na proteinu Z, proto jeho název).
Struktura
Ačkoli je syntetizován jako jediný polypeptidový řetězec, cirkuluje FXI jako homodimer. Každý řetězec má relativní molekulovou hmotnost přibližně 80000. Typické plazmatické koncentrace FXI jsou 5 μg / ml, což odpovídá plazmatické koncentraci (FXI dimerů) přibližně 30 nM. Gen FXI má délku 23 kb, má 15 exonů a se nachází na chromozomu 4q32-35.[6][7]
Faktor XI se skládá ze čtyř domény Apple, které vytvářejí diskovitou platformu kolem základny páté, katalytické serinová proteáza domain.One obsahuje vazebné místo pro trombin, další pro kininogen s vysokou molekulovou hmotností, třetí pro faktor IX, heparin a glykoprotein Ib a čtvrtý je zapojen do tvorby homodimeru faktoru XI, včetně a cystein zbytek, který vytváří a disulfidová vazba.
V homodimeru vytvářejí domény Apple dvě diskovité platformy spojené dohromady pod úhlem, přičemž katalytické domény trčí na každé straně dimeru.
Aktivace trombinem nebo faktor XIIa je dosaženo štěpením peptidových vazeb Arg369-Ile370 na obou podjednotkách dimeru. To má za následek částečné oddělení katalytické domény od diskových domén jablek, které jsou stále spojeny se čtvrtou doménou disulfidovou vazbou, ale nyní dále od třetí domény. Předpokládá se, že to odhaluje vazebné místo faktoru IX třetí doména jablka, což na ní umožňuje aktivitu proteázy faktoru XI.[11]
Role v nemoci
Nedostatek faktoru XI způsobuje vzácnost hemofilie C.; k tomu dochází hlavně v Ashkenazi Židé a předpokládá se, že postihuje přibližně 8% této populace. Méně často se hemofilie C vyskytuje u Židů iráckých předků a u izraelských Arabů. Tento stav byl popsán u jiných populací u přibližně 1% případů. Je to autosomálně recesivní porucha. Existuje malé spontánní krvácení, ale chirurgické zákroky mohou způsobit nadměrnou ztrátu krve a je nutná profylaxe.[12]
Nízké hladiny faktoru XI se také vyskytují v mnoha dalších chorobných stavech, včetně Noonanův syndrom.
Byly zahrnuty vysoké úrovně faktoru XI trombóza, i když není jisté, co určuje tyto úrovně a jak závažný je prokoagulační stav.
Viz také
- Kontaktujte aktivační cestu (také známý jako vnitřní cesta)
- Dráha tkáňového faktoru (také známý jako vnější cesta)
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000088926 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031645 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (květen 1986). „Aminokyselinová sekvence lidského faktoru XI, faktor srážení krve se čtyřmi tandemovými opakováními, které jsou vysoce homologní s plazmatickým prekallikreinem“. Biochemie. 25 (9): 2417–24. doi:10.1021 / bi00357a018. PMID 3636155.
- ^ A b Asakai R, Davie EW, Chung DW (listopad 1987). "Organizace genu pro lidský faktor XI". Biochemie. 26 (23): 7221–8. doi:10.1021 / bi00397a004. PMID 2827746.
- ^ A b Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N (1989). „Gen faktoru XI (F11) je lokalizován na distálním konci dlouhého ramene lidského chromozomu 4“. Cytogenetika a genetika buněk. 52 (1–2): 77–8. doi:10.1159/000132844. PMID 2612218.
- ^ Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (květen 1991). „Podrobná vícebodová mapa lidského chromozomu 4 poskytuje důkazy o heterogenitě vazby a míře rekombinace specifické pro danou pozici“. American Journal of Human Genetics. 48 (5): 911–25. PMC 1683054. PMID 1673289.
- ^ Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN (červenec 2008). „Homodimerová struktura faktoru XI je nezbytná pro normální proteolytickou aktivaci faktorem XIIa, trombinem a faktorem XIa“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (27): 18655–64. doi:10,1074 / jbc.M802275200. PMC 2441546. PMID 18441012.
- ^ Walsh PN (červenec 2001). „Role krevních destiček a faktor XI při zahájení srážení krve trombinem“. Trombóza a hemostáza. 86 (1): 75–82. doi:10.1055 / s-0037-1616203. PMID 11487044. Archivovány od originál dne 2016-04-16. Citováno 2009-01-07.
- ^ Emsley J, McEwan PA, Gailani D (duben 2010). "Struktura a funkce faktoru XI". Krev. 115 (13): 2569–77. doi:10.1182 / krev-2009-09-199182. PMC 4828079. PMID 20110423.
- ^ Bolton-Maggs PH (červen 1996). "Nedostatek faktoru XI". Baillièrova klinická hematologie. 9 (2): 355–68. doi:10.1016 / S0950-3536 (96) 80068-0. PMID 8800510.
Další čtení
- Gailani D, Zivelin A, Sinha D, Walsh PN (2005). „Syntetizují destičky faktor XI?“. Journal of trombózy a hemostázy. 2 (10): 1709–12. doi:10.1111 / j.1538-7836.2004.00935.x. PMID 15456479. S2CID 5962587.
- Dossenbach-Glaninger A, Hopmeier P (červen 2005). "Koagulační faktor XI: databáze mutací a polymorfismů spojených s nedostatkem faktoru XI". Srážení krve a fibrinolýza. 16 (4): 231–8. doi:10.1097 / 01.mbc.0000169214.62560.a5. PMID 15870541. S2CID 23922781.
- Seligsohn U (červenec 2007). „Faktor XI v hemostáze a trombóze: minulost, přítomnost a budoucnost“. Trombóza a hemostáza. 98 (1): 84–9. doi:10.1160 / th07-04-0246. PMID 17597996.
- Meijers JC, Davie EW, Chung DW (březen 1992). "Exprese lidského krevního koagulačního faktoru XI: charakterizace defektu v deficitu faktoru XI typu III." Krev. 79 (6): 1435–40. doi:10,1182 / krev. V79.6.1435.1435. PMID 1547342.
- Gailani D, Broze GJ (srpen 1991). "Aktivace faktoru XI v revidovaném modelu srážení krve". Věda. 253 (5022): 909–12. doi:10.1126 / science.1652157. PMID 1652157. S2CID 9262836.
- Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (květen 1991). „Podrobná vícebodová mapa lidského chromozomu 4 poskytuje důkazy o heterogenitě vazeb a pozičně specifických rychlostech rekombinace“. American Journal of Human Genetics. 48 (5): 911–25. PMC 1683054. PMID 1673289.
- Bodfish P, Warne D, Watkins C, Nyberg K, Spurr NK (1992). „Polymorfismus dinukleotidových opakování v genu lidského koagulačního faktoru XI, intron B (F11), detekovaný pomocí polymerázové řetězové reakce“. Výzkum nukleových kyselin. 19 (24): 6979. doi:10.1093 / nar / 19.24.6979-a. PMC 329377. PMID 1762944.
- Clarkson K, Rosenfeld B, Fair J, Klein A, Bell W (prosinec 1991). "Nedostatek faktoru XI získaný transplantací jater". Annals of Internal Medicine. 115 (11): 877–9. doi:10.7326/0003-4819-115-11-877. PMID 1952475.
- McMullen BA, Fujikawa K, Davie EW (únor 1991). "Umístění disulfidových vazeb v lidském koagulačním faktoru XI: přítomnost domén tandemových jablek". Biochemie. 30 (8): 2056–60. doi:10.1021 / bi00222a008. PMID 1998667.
- Naito K, Fujikawa K (duben 1991). „Aktivace lidského krevního koagulačního faktoru XI nezávisle na faktoru XII. Faktor XI je aktivován trombinem a faktorem XIa v přítomnosti negativně nabitých povrchů“. The Journal of Biological Chemistry. 266 (12): 7353–8. PMID 2019570.
- Asakai R, Chung DW, Davie EW, Seligsohn U (červenec 1991). „Nedostatek faktoru XI u aškenázských Židů v Izraeli“. The New England Journal of Medicine. 325 (3): 153–8. doi:10.1056 / NEJM199107183250303. PMID 2052060.
- España F, Berrettini M, Griffin JH (srpen 1989). "Čištění a charakterizace inhibitoru plazmatického proteinu C". Výzkum trombózy. 55 (3): 369–84. doi:10.1016/0049-3848(89)90069-8. PMID 2551064.
- Asakai R, Chung DW, Ratnoff OD, Davie EW (říjen 1989). „Nedostatek faktoru XI (předchůdce plazmatického tromboplastinu) u aškenázských Židů je porucha krvácení, která může být výsledkem tří typů bodových mutací.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (20): 7667–71. doi:10.1073 / pnas.86.20.7667. PMC 298131. PMID 2813350.
- Asakai R, Davie EW, Chung DW (1988). "Organizace genu pro lidský faktor XI". Biochemie. 26 (23): 7221–8. doi:10.1021 / bi00397a004. PMID 2827746.
- Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (květen 1986). „Aminokyselinová sekvence lidského faktoru XI, faktor srážení krve se čtyřmi tandemovými opakováními, které jsou vysoce homologní s plazmatickým prekallikreinem“. Biochemie. 25 (9): 2417–24. doi:10.1021 / bi00357a018. PMID 3636155.
- Warn-Cramer BJ, Bajaj SP (1986). „Stechiometrie vazby vysokomolekulárního kininogenu na faktor XI / XIa“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 133 (2): 417–22. doi:10.1016 / 0006-291X (85) 90922-2. PMID 3936495.
- Bouma BN, Vlooswijk RA, Griffin JH (listopad 1983). "Imunologické studie lidského koagulačního faktoru XI a jeho komplexu s vysokomolekulárním kininogenem". Krev. 62 (5): 1123–31. doi:10.1182 / krev.V62.5.1123.1123. PMID 6626744.
- Tuszynski GP, Bevacqua SJ, Schmaier AH, Colman RW, Walsh PN (červen 1982). "Antigen faktoru XI a aktivita v lidských krevních destičkách". Krev. 59 (6): 1148–56. doi:10.1182 / krev. V59.6.1148.1148. PMID 7044446.
- Imanaka Y, Lal K, Nishimura T, Bolton-Maggs PH, Tuddenham EG, McVey JH (srpen 1995). "Identifikace dvou nových mutací v nežidovském deficitu faktoru XI". British Journal of Hematology. 90 (4): 916–20. doi:10.1111 / j.1365-2141.1995.tb05215.x. PMID 7669672. S2CID 21900907.
- Pugh RE, McVey JH, Tuddenham EG, Hancock JF (březen 1995). "Šest bodových mutací, které způsobují nedostatek faktoru XI". Krev. 85 (6): 1509–16. doi:10.1182 / krev.V85.6.1509.bloodjournal8561509. PMID 7888672.
- Riley PW, Cheng H, Samuel D, Roder H, Walsh PN (březen 2007). "Dimerní disociační a rozkládací mechanismus koagulačního faktoru XI doména Apple 4: spektroskopická a mutační analýza". Journal of Molecular Biology. 367 (2): 558–73. doi:10.1016 / j.jmb.2006.12.066. PMC 1945241. PMID 17257616.
- Samuel D, Cheng H, Riley PW, Canutescu AA, Nagaswami C, Weisel JW, Bu Z, Walsh PN, Roder H (říjen 2007). „Struktura řešení domény A4 faktoru XI osvětluje mechanismus aktivace zymogenu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (40): 15693–8. doi:10.1073 / pnas.0703080104. PMC 1987390. PMID 17884987.
externí odkazy
Galerie PDB | |
|---|---|
|
