Katechol-Ó-metyltransferázový inhibitor - Catechol-O-methyltransferase inhibitor - Wikipedia

Metabolismus levodopy katecholemÓ-methyltransferáza (COMT) a dekarboxyláza aromatických L-aminokyselin (AADC). Inhibitory COMT zabraňují přeměně levodopy na 3-Ó-methyldopa.

A katechol-Ó-methyltransferáza (COMT) inhibitor je lék, který inhibuje enzym katechol-Ó-methyltransferáza. Tento enzym methyláty katecholaminy jako dopamin, norepinefrin a epinefrin. Rovněž methyláty levodopa. Inhibitory COMT jsou indikovány k léčbě Parkinsonova choroba v kombinaci s levodopou a an inhibitor aromatické dekarboxylázy L-aminokyselin (např. karbidopa nebo benserazid ). Terapeutický přínos použití inhibitoru COMT je založen na jeho schopnosti zabránit methylaci levodopy na 3-Ó-methyldopa, čímž se zvyšuje biologická dostupnost levodopy. Inhibitory COMT významně zkracují čas mimo čas u lidí s Parkinsonovou chorobou, kteří také užívají karbidopa / levodopa.[1]

Seznam inhibitorů COMT

Entakapon a opikapon jsou periferní inhibitory, které nejsou schopny překonat hematoencefalická bariéra. Tolkapon je schopen překonat hematoencefalickou bariéru.[2] Tolkapon byl spojován s nejméně třemi smrtelnými případy akutní selhání jater a je tedy předepsán jen zřídka.[3] U pacientů užívajících tolkapon musí být sledováno jaterní selhání. Entakapon a opikapon nebyly spojeny s hepatotoxicitou.[4][5]

Nepříznivé účinky

  • nevolnost
  • ortostatická hypotenze
  • živé sny
  • zmatek
  • halucinace
  • hepatotoxicita (pouze tolkapon)
  • průjem
  • ospalost
  • změna barvy moči
  • dyskineze

Viz také

Reference

  1. ^ „Entakapon zlepšuje motorické fluktuace u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených levodopou. Parkinson Study Group“. Annals of Neurology. 42 (5): 747–755. Listopadu 1997. doi:10,1002 / analog. 410420511. ISSN  0364-5134. PMID  9392574. S2CID  975995.
  2. ^ Lang, Anthony E .; Connolly, Barbara S. (2014-04-23). „Farmakologická léčba Parkinsonovy choroby: recenze“. JAMA. 311 (16): 1670–1683. doi:10.1001 / jama.2014.3654. ISSN  0098-7484. PMID  24756517.
  3. ^ Olanow, C. Warren; Watkins, Paul B. (září 2007). „Tolkapon: přezkum účinnosti a bezpečnosti“. Klinická neurofarmakologie. 30 (5): 287–294. doi:10.1097 / wnf.0b013e318038d2b6. ISSN  0362-5664. PMID  17909307. S2CID  19148461.
  4. ^ Scott, Lesley J. (06.08.2016). „Opicapone: Recenze na Parkinsonovu chorobu“. Drogy. 76 (13): 1293–1300. doi:10.1007 / s40265-016-0623-r. ISSN  0012-6667. PMID  27498199. S2CID  5787752.
  5. ^ Watkins, P. „Inhibitory COMT a jaterní toxicita“. Neurologie. 55 (11 Suppl 4): S51-2. PMID  11147510.