Trimethoprim - Trimethoprim

Nesmí být zaměňována s Thymidin monofosfát.
Trimethoprim
Strukturní vzorec trimethoprimu
Kuličkový model molekuly trimethoprimu
Klinické údaje
Výslovnost/traɪˈmɛθəprɪm/
Obchodní názvyProloprim, Monotrim, Triprim, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa684025
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost90–100%
Vazba na bílkoviny44%
Metabolismusjaterní
Odstranění poločas rozpadu8–12 hodin
VylučováníMoč (50–60%), výkaly (4%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.010.915 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H18N4Ó3
Molární hmotnost290.323 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Trimethoprim (TMP) je antibiotikum používá se hlavně při léčbě infekce močového měchýře.[1] Jiná použití zahrnují pro infekce středního ucha a průjem cestujících.[1] S sulfamethoxazol nebo dapsone může být použit pro Pneumocystis zápal plic u lidí s HIV / AIDS.[1][2] Užívá se ústy.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, změny chuti a vyrážka.[1] Zřídka to může mít za následek problémy s krví, například nedostatečné množství krevní destičky nebo bílé krvinky.[1] Může způsobit citlivost na slunce.[1] Existují důkazy o možném poškození během těhotenství u některých zvířat, ale ne u lidí.[3] Funguje to blokováním folát metabolismus prostřednictvím dihydrofolát reduktáza v některých bakteriích, což má za následek jejich smrt.[1]

Trimethoprim byl poprvé použit v roce 1962.[4] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[5] Je k dispozici jako generický lék a není příliš drahý.[6] Ve Spojených státech stojí deset dní léčby asi 21 $.[1]

Lékařské použití

Primárně se používá při léčbě infekce močového ústrojí, i když může být použit proti všem citlivým aerobní bakteriální druhy.[7] Může být také použit k léčbě a prevenci Pneumocystis jirovecii zápal plic.[7] To se obecně nedoporučuje k léčbě anaerobní infekce jako Clostridium difficile kolitida (hlavní příčina průjmu vyvolaného antibiotiky).[7] Trimethoprim byl používán ve studiích k léčbě retinitida.[8]

Rezistence na trimethoprim se zvyšuje, ale v mnoha zemích se stále jedná o antibiotikum první volby.[9]

Spektrum citlivosti

Měly by se provádět kultury a testy citlivosti, aby se zajistilo, že bakterie budou ošetřeny trimethoprimem.[10][11]

Vedlejší efekty

Běžný

  • Nevolnost
  • Změna chuti
  • Zvracení
  • Průjem
  • Vyrážka
  • Citlivost na slunce
  • Svědění[12][13]

Vzácný

Kontraindikace

Problémy s játry a ledvinami

10–20% trimethoprimu se metabolizuje v játrech a zbytek se vylučuje močí. Proto by měl být trimethoprim používán s opatrností u jedinců s poškozením ledvin a jater. Úprava dávkování není nutná u poškození jater, měla by být upravena u poškození ledvin.[19]

Těhotenství

Na základě studií, které ukazují, že trimethoprim prochází přes placenta a může ovlivnit metabolismus folátů, stále více se objevují důkazy o riziku strukturálních vrozených vad spojených s trimethoprimem, zejména během první trimestr těhotenství.[20] Může se podílet na podobné reakci disulfiram při konzumaci alkoholu po jeho použití, zejména při použití v kombinaci s alkoholem sulfamethoxazol.[21][22]Trofoblasty v časném plodu jsou citlivé na změny ve folátovém cyklu. Nedávná studie zjistila zdvojnásobení rizika potratu u žen vystavených trimethoprimu v časném těhotenství.[23]

Mechanismus účinku

Zlatý stafylokok DHFR v komplexu se vstupem NADPH a trimethoprim PDB 2W9G [24]

Trimethoprim se váže na dihydrofolát reduktáza a inhibuje redukci kyselina dihydrofolová (DHF) do kyselina tetrahydrofolová (THF).[25] THF je základním prekurzorem v cestě syntézy thymidinu a interference s touto cestou inhibuje syntézu bakteriální DNA.[25] Afinita trimethoprimu k bakteriální dihydrofolátreduktáze je několik tisíckrát vyšší než jeho afinita k lidské dihydrofolátreduktáze.[25] Sulfamethoxazol inhibuje dihydropteroát syntáza, enzym zapojený dále proti proudu ve stejné dráze.[25] Trimethoprim a sulfamethoxazol se běžně používají v kombinaci kvůli možným synergickým účinkům a sníženému rozvoji rezistence.[25] Tato výhoda byla zpochybněna.[26]

Tetrahydrofolát syntetická cesta

Dějiny

Trimethoprim byl poprvé použit v roce 1962.[4] V roce 1972 byl ve Finsku používán jako profylaktická léčba infekcí močových cest.[4]

Jeho název je odvozen od trimethylÓxy-pyokrajidine.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i "Trimethoprim". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno od původního dne 2015-09-24. Citováno 1. srpna 2015.
  2. ^ Masur, H; Brooks, JT; Benson, CA; Holmes, KK; Pau, AK; Kaplan, JE; Národní institut zdraví; Centra pro kontrolu a prevenci nemocí; Asociace pro medicínu proti HIV ve společnosti pro infekční nemoci v Americe (květen 2014). „Prevence a léčba oportunních infekcí u dospělých a dospívajících infikovaných HIV: Aktualizované pokyny od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, National Institutes of Health a Asociace pro léčbu HIV u Americké společnosti pro infekční nemoci“. Klinické infekční nemoci. 58 (9): 1308–11. doi:10.1093 / cid / ciu094. PMC  3982842. PMID  24585567.
  3. ^ „Předepisování léků v databázi těhotenství“. Australská vláda. 3. března 2014. Archivováno z původního dne 8. dubna 2014. Citováno 22. dubna 2014.
  4. ^ A b C Huovinen, P (1. června 2001). "Odolnost vůči trimethoprim-sulfamethoxazolu". Klinické infekční nemoci. 32 (11): 1608–14. doi:10.1086/320532. PMID  11340533.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. str. 113. ISBN  9781284057560.
  7. ^ A b C Rossi, S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  8. ^ Pradhan E, Bhandari S, Gilbert RE, Stanford M (květen 2016). „Antibiotika versus žádná léčba toxoplazmatické retinochoroiditidy“ (PDF). Cochrane Database Syst Rev (5): CD002218. doi:10.1002 / 14651858.CD002218.pub2. PMC  7100541. PMID  27198629.
  9. ^ "Třídenní kurzy antibiotik pro nekomplikovanou infekci močových cest | Pokyny a pokyny | NICE". Archivováno z původního dne 2015-12-08. Citováno 2015-12-30.
  10. ^ „DailyMed - TRIMETHOPRIM - tableta trimethoprimu“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno od původního dne 2015-09-30. Citováno 2015-11-04.
  11. ^ „DailyMed - PRIMSOL- roztok trimethoprim hydrochloridu“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu dne 2015-11-17. Citováno 2015-11-04.
  12. ^ „Tablety s potahem PROLOPRIM® (trimethoprim) 100 mg a 200 mg“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu dne 2015-11-17. Citováno 2015-11-04.
  13. ^ Ellenhorn, M.J .; S. Schonwald; G. Ordog; J. Wasserberger. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2002. Baltimore, MD: Williams a Wilkins. str. 236.
  14. ^ MICROMEDEX Thomson Health Care. USPDIpublisher = Thomson Health. Informace o drogách pro zdravotníka. 22. vydání Hlasitost 1. CareGreenwood Village, CO. 2002 str. 2849.CS1 maint: umístění (odkaz)
  15. ^ Choi, Michael J .; Fernandez, Pedro C .; Patnaik, Asit; Coupaye-Gerard, Brigitte; D'Andrea, Denise; Szerlip, Harold; Kleyman, Thomas R. (03.03.1993). „Hyperkalemie vyvolaná trimetoprimem u pacienta s AIDS“. New England Journal of Medicine. 328 (10): 703–706. doi:10.1056 / NEJM199303113281006. ISSN  0028-4793. PMID  8433730.
  16. ^ Naderer, O .; Nafziger, A. N .; Bertino, J. S. (01.01.1997). „Účinky střední dávky versus vysoké dávky trimethoprimu na sérový kreatinin a clearance kreatininu a nežádoucí účinky“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 41 (11): 2466–2470. doi:10.1128 / AAC.41.11.2466. ISSN  0066-4804. PMC  164146. PMID  9371351.
  17. ^ Kimmitt PT, Harwood CR, Barer MR (2000). „Exprese toxinového genu produkcí toxinů Shiga Escherichia coli: Role antibiotik a bakteriální reakce SOS ". Emerg Infect Dis. 6 (5): 458–465. doi:10,3201 / eid0605,000503. PMC  2627954. PMID  10998375.
  18. ^ „DailyMed - PRIMSOL- roztok trimethoprim hydrochloridu“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno od originálu dne 2015-11-17. Citováno 2015-11-04.
  19. ^ „DailyMed - TRIMETHOPRIM - tableta trimethoprimu“. dailymed.nlm.nih.gov. Archivováno od původního dne 2015-09-30. Citováno 2015-11-04.
  20. ^ Sivojelezova, Anna; Einarson, Adrienne; Shuhaiber, Samar; Koren, Gideon (01.09.2003). „Kombinovaná léčba trimethoprim-sulfonamidem v časném těhotenství“. Kanadský rodinný lékař. 49: 1085–1086. ISSN  0008-350X. PMC  2214286. PMID  14526858.
  21. ^ Edwards DL, Fink PC, van Dyke PO (1986). „Reakce podobná disulfiramu spojená s intravenózním podáváním trimethoprim-sulfamethoxazolu a metronidazolu“. J Klinická lékárna. 5 (12): 999–1000. PMID  3492326. Archivováno z původního dne 2009-01-24.
  22. ^ Heelon MW, White M (1998). "Disulfiram cotrimoxazolová reakce". J Farmakoterapie. 18 (4): 869–870. doi:10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03913.x. PMID  9692665. S2CID  23968977. Archivováno z původního dne 2009-01-24.
  23. ^ Andersen JT, Petersen M, Jimenez-Solem E, Broedbaek K, Andersen EW, Andersen NL, Afzal S, Torp-Pedersen C, Keiding N, Poulsen HE (2013). „Užívání trimethoprimu v časném těhotenství a riziko potratu: celostátní kohortní studie založená na registru“. Epidemiologie a infekce. 141 (8): 1749–1755. doi:10.1017 / S0950268812002178. PMID  23010291.
  24. ^ Heaslet, H .; Harris, M .; Fahnoe, K .; Sarver, R .; Putz, H .; Chang, J .; Subramanyam, C .; Barreiro, G .; Miller, J. R. (2009). „Strukturální srovnání chromozomální a exogenní dihydrofolátreduktázy z komplexu Staphylococcus aureusin se silným inhibitorem trimethoprimem“. Proteiny: struktura, funkce a bioinformatika. 76 (3): 706–717. doi:10,1002 / prot. 22383. PMID  19280600. S2CID  1373618.
  25. ^ A b C d E Brogden, RN; Carmine, AA; Pata, RC; Speight, TM; Avery, GS (červen 1982). „Trimethoprim: přehled jeho antibakteriální aktivity, farmakokinetiky a terapeutického použití při infekcích močových cest“. Drogy. 23 (6): 405–30. doi:10.2165/00003495-198223060-00001. PMID  7049657. S2CID  21806926.
  26. ^ Brumfitt, W; Hamilton-Miller, JM (prosinec 1993). „Přehodnocení odůvodnění kombinací sulfonamidů s diaminopyrimidiny“. Journal of Chemotherapy. 5 (6): 465–9. doi:10.1080 / 1120009X.1993.11741097. PMID  8195839.

externí odkazy

  • "Trimethoprim". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.