Nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza - Nicotinamide-nucleotide adenylyltransferase
| nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza (nukleární) hexamer, člověk | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 2.7.7.1 | ||||||||
| Číslo CAS | 9032-70-6 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
v enzymologie, nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza (NMNAT) (ES 2.7.7.1 ) jsou enzymy že katalyzuje the chemická reakce
- ATP + nikotinamid mononukleotid difosfát + NAD+
Tedy dva substráty tohoto enzymu jsou ATP a nikotinamid mononukleotid (NMN), zatímco jeho dva produkty jsou difosfát a NAD+.
Tento enzym se účastní metabolismus nikotinátu a nikotinamidu.
Lidé mají tři proteinové izoformy: NMNAT1 (rozšířené), NMNAT2 (převážně v mozku) a NMNAT3 (nejvyšší v játrech, srdci, kosterním svalu a erytrocyty ).[1] Mutace v NMNAT1 gen vést k LCA9 formě Leber vrozená amauróza.[1] Mutace v NMNAT2 nebo NMNAT3 Není známo, že by geny způsobovaly jakékoli lidské onemocnění.[1] NMNAT2 je kritický pro neurony: ztráta NMNAT2 je spojena s neurodegenerace.[1] Všechny izoformy NMNAT údajně s věkem klesají.[2]
Patří
Tento enzym patří do rodiny transferázy, konkrétně ty, které přenášejí fosfor obsahující nukleotid skupiny (nukleotidyltransferázy ). The systematické jméno této třídy enzymů je ATP: nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza. Mezi další běžně používaná jména patří NAD + pyrofosforyláza, adenosintrifosfát-nikotinamid mononukleotid transadenyláza, ATP: NMN adenylyltransferáza, difosfopyridinový nukleotid pyrofosforyláza, nikotinamid adenin dinukleotid pyrofosforyláza, nikotinamid mononukleotid adenylyltransferáza, a NMN adenylyltransferáza.
Strukturální studie
Ke konci roku 2007, 11 struktur byly pro tuto třídu enzymů vyřešeny pomocí PDB přístupové kódy 1EJ2, 1GZU, 1HYB, 1KKU, 1 KQN, 1KQO, 1KR2, 1M8F, 1M8G, 1M8J, a 1M8K.
Izoformní buněčná lokalizace
Tři proteinové izoformy mají následující buněčné lokalizace[3]
- NMNAT1: Jádro
- NMNAT2: Cytoplazma
- NMNAT3: Mitochondrie nebo cytoplazma
Všechny tři NMNAT soutěží o NMN produkované NAMPT.[4]
Klinický význam
Chronický zánět způsobený obezitou a jinými příčinami snižoval hladiny NMNAT a NAD + v mnoha tkáních.[5]
Reference
- ^ A b C d Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (2017). „NMNAT: Je to syntéza NAD + ... Je to chaperon ... Je to neuroprotektor“. Aktuální názor na genetiku a vývoj. 44: 156–162. doi:10.1016 / j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
- ^ McReynolds MR, Chellappa L, Baur JA (2020). „Odmítnutí NAD + související s věkem“. Experimentální gerontologie. 134: 110888. doi:10.1016 / j.exger.2020.110888. PMC 7442590. PMID 32097708. S2CID 211237873.
- ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). „Terapeutický potenciál molekul podporujících NAD: důkazy in vivo“. Buněčný metabolismus. 27 (3): 529–547. doi:10.1016 / j.cmet.2018.02.011. PMC 6342515. PMID 29514064.
- ^ Hurtado-Bagès S, Knobloch G, Ladurner AG, Buschbeck M (2020). „Zkrocení PARP1 a jeho dopad na metabolismus NAD +“. Molekulární metabolismus. 38: 100950. doi:10.1016 / j.molmet.2020.01.014. PMC 7300387. PMID 32199820.
- ^ Yaku K, Okabe K, Nakagawa T (2018). "NAD metabolismus: Důsledky stárnutí a dlouhověkosti". Recenze výzkumu stárnutí. 47: 1–17. doi:10.1016 / j.arr.2018.05.006. PMID 29883761. S2CID 47002665.
- ATKINSON MR, JACKSON JF, MORTON RK (1961). "Nikotinamid mononukleotid adenylyltransferáza jader z vepřových jater. Účinky koncentrace a pH nikotinamid mononukleotidu na syntézu dinukleotidů". Biochem. J. 80 (2): 318–23. doi:10.1042 / bj0800318. PMC 1244001. PMID 13684981.
- Dahmen W, Webb B, Preiss J (1967). „Nukleotid deamido-difosfopyridinu a nukleosid difosfopyridinu, pyrofosforylázy z Escherichia coli a kvasinek“. Oblouk. Biochem. Biophys. 120 (2): 440–50. doi:10.1016/0003-9861(67)90262-7. PMID 4291828.
- Kornberg A; Pricer WE (1951). "Enzymatické štěpení difosfopyridinu nukleotidu radioaktivním pyrofosfátem". J. Biol. Chem. 191 (2): 535–541. PMID 14861199.
| Tento EC 2.7 enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |