NMNAT2 - NMNAT2
Nikotinamid mononukleotid adenylyltransferáza 2 (NMNAT2) je enzym že u lidí je kódován NMNAT2 gen.[5][6][7]
Tento genový produkt patří do nikotinamid-nukleotid adenylyltransferáza (NMNAT) rodina enzymů, jejíž členové katalyzují zásadní krok v nikotinamid adenin dinukleotid (NAD + (NADP)) biosyntetická dráha. NMNAT2 je cytoplazmatický (spojený s Golgiho aparát ),[8] a je převážně exprimován v mozku. Pro tento gen byly nalezeny dvě varianty transkriptu kódující různé izoformy.[7]
Ztráta NMNAT2 se iniciuje Walleriánská degenerace.[9] Naproti tomu vylepšení NMNAT2 je proti akci SARM1 což by vedlo k degeneraci axonů,[10] ale tento účinek není způsoben zabráněním vyčerpání SARM1 NAD +.[9] Myši bez NMNAT2 umírají před narozením,[11] ale jsou zcela zachráněni odstraněním SARM1.[12] Aktivace NMNAT2 pomocí Sirtuin 3 (SIRT3) může být prostředkem k inhibici degenerace a dysfunkce axonu.[13]
The katechin epigalokatechin gallát (EGCG) nalezen v čaj může aktivovat NMNAT2 o více než 100%.[14]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000157064 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042751 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Sood R, Bonner TI, Makalowska I, Stephan DA, Robbins CM, Connors TD, Morgenbesser SD, Su K, Faruque MU, Pinkett H, Graham C, Baxevanis AD, Klinger KW, Landes GM, Trent JM, Carpten JD (duben 2001 ). „Klonování a charakterizace 13 nových transkriptů a lidského genu RGS8 z oblasti 1q25 zahrnující lokus dědičné rakoviny prostaty (HPC1)“. Genomika. 73 (2): 211–22. doi:10.1006 / geno.2001.6500. PMID 11318611.
- ^ Raffaelli N, Sorci L, Amici A, Emanuelli M, Mazzola F, Magni G (říjen 2002). "Identifikace nové lidské nikotinamid mononukleotidu adenylyltransferázy". Biochem Biophys Res Commun. 297 (4): 835–40. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 02285-4. PMID 12359228.
- ^ A b „Entrez Gene: NMNAT2 nikotinamidový nukleotid adenylyltransferáza 2“.
- ^ Cambronne XA, Kraus WL (2020). „Umístění, umístění, umístění: Rozdělení syntézy a funkcí NAD + v savčích buňkách“. Trendy v biochemických vědách. 45 (10): 858–873. doi:10.1016 / j.tibs.2020.05.010. PMC 7502477. PMID 32595066.
- ^ A b Brazill JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (2017). „NMNAT: Je to syntéza NAD + ... Je to chaperon ... Je to neuroprotektor“. Aktuální názor na genetiku a vývoj. 44: 156–162. doi:10.1016 / j.gde.2017.03.014. PMC 5515290. PMID 28445802.
- ^ Sasaki Y, Nakagawa T, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (říjen 2016). „+ vyčerpání“. eLife. 5. doi:10,7554 / eLife.19749. PMC 5063586. PMID 27735788.
- ^ Yaku K, Okabe K, Nakagawa T (2018). "NAD metabolismus: Důsledky stárnutí a dlouhověkosti". Recenze výzkumu stárnutí. 47: 1–17. doi:10.1016 / j.arr.2018.05.006. PMID 29883761.
- ^ Gilley J, Ribchester RR, Coleman MP (říjen 2017). „S, přiznává celoživotní záchranu myšímu modelu těžké axonopatie“. Zprávy buněk. 21 (1): 10–16. doi:10.1016 / j.celrep.2017.09.027. PMC 5640801. PMID 28978465.
- ^ Zhang J, Xiang H, Rong-Rong He R, Liu B (2020). „Mitochondriální sirtuin 3: nově se objevující biologická funkce a terapeutický cíl“. Theranostics (deník). 10 (18): 8315–8342. doi:10,7150 / č. 45922. PMC 7381741. PMID 32724473.
- ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). „Terapeutický potenciál molekul podporujících NAD: důkazy in vivo“. Buněčný metabolismus. 27 (3): 529–547. doi:10.1016 / j.cmet.2018.02.011. PMC 6342515. PMID 29514064.
Další čtení
- Seki N, Ohira M, Nagase T a kol. (1998). "Charakterizace cDNA klonů v knihovnách cDNA s frakcionací podle velikosti z lidského mozku". DNA Res. 4 (5): 345–9. doi:10.1093 / dnares / 4.5.345. PMID 9455484.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Yalowitz JA, Xiao S, Biju MP a kol. (2004). "Charakterizace lidského mozku nikotinamid 5'-mononukleotid adenylyltransferáza-2 a exprese v lidské slinivce břišní". Biochem. J. 377 (Pt 2): 317–26. doi:10.1042 / BJ20030518. PMC 1223862. PMID 14516279.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Berger F, Lau C, Dahlmann M, Ziegler M (2006). „Subcelulární kompartmentace a diferenciální katalytické vlastnosti tří lidských izotvorných forem nikotinamidu mononukleotidu adenylyltransferázy“. J. Biol. Chem. 280 (43): 36334–41. doi:10,1074 / jbc.M508660200. PMID 16118205.
- Gregory SG, Barlow KF, McLay KE a kol. (2006). „Sekvence DNA a biologická anotace lidského chromozomu 1“. Příroda. 441 (7091): 315–21. Bibcode:2006 Natur.441..315G. doi:10.1038 / nature04727. PMID 16710414.
- Sorci L, Cimadamore F, Scotti S a kol. (2007). „Počáteční kinetika humánních NMN-adenylyltransferáz: specificita substrátových a kovových iontů, inhibice produkty a analogy více substrátů a příspěvky isozymu k biosyntéze NAD +“. Biochemie. 46 (16): 4912–22. doi:10.1021 / bi6023379. PMID 17402747.