Fetální hemoglobin - Fetal hemoglobin

Fetální hemoglobin
(4 podjednotky, α2y2)
Structure of Fetal Hemoglobin (HbF).png
Struktura fetálního hemoglobinu (HbF). The 2α a 2γ podjednotky jsou červené a žluté a obsahují železo heme skupiny zeleně. Z PDB: 4MQJ, Autory Soman, J. a Olson J.S.
Proteinový typmetaloprotein, globulin
Funkcekyslík -doprava
Kofaktor (y)heme (4)
Název podjednotkyGenChromozomální lokus
Hb-α1HBA1Chr. 16 p13.3
Hb-α2HBA2Chr. 16 p13.3
Hb-y1HBG1Chr. 11 p15.4
Hb-y2HBG2Chr. 11 p15.4

Fetální hemoglobinnebo fetální hemoglobin (taky hemoglobin F, HbFnebo α2y2) je hlavní kyslík nosný protein v člověku plod. Hemoglobin F se nachází u plodu červené krvinky, a podílí se na transportu kyslíku z matky krevní oběh do orgánů a tkání plodu. Vyrábí se přibližně v 6. týdnu těhotenství [1] a hladiny zůstávají vysoké i po narození, dokud dítě není zhruba ve věku 2–4 měsíců.[2] Hemoglobin F má jiné složení než dospělé formy hemoglobin, což mu umožňuje silněji vázat (nebo se k němu připojit) kyslík. Tímto způsobem je vyvíjející se plod schopen získat kyslík z matčiny krve, ke které dochází prostřednictvím placenta nalezen v matčině děloha.[3]

U novorozence se hladiny hemoglobinu F postupně snižují a úrovně dospělého (méně než 1% celkového hemoglobinu) dosahují obvykle během prvního roku, protože se začínají vytvářet formy hemoglobinu pro dospělé.[4] Nemoci jako beta thalassemias, které ovlivňují součásti dospělý hemoglobin, může tento proces oddálit a způsobit, že hladiny hemoglobinu F budou vyšší než obvykle.[5] v srpkovitá anémie, zvýšení produkce hemoglobinu F bylo použito jako léčba ke zmírnění některých příznaků.[6]

Struktura a genetika

Hemoglobin F, jako dospělý hemoglobin (hemoglobin A a hemoglobin A2 ), má čtyři podjednotky nebo řetězy. Každá podjednotka obsahuje a heme skupina se železným prvkem, který je klíčový pro umožnění vázání a uvolňování kyslíku. Hemoglobin F jako takový může přijmout dva stavy: oxyhemoglobin (vázaný na kyslík) a deoxyhemoglobin (bez kyslíku). Protože hemoglobin F má 4 hemové skupiny, může se vázat až na čtyři molekuly kyslíku.[7] Skládá se z dva α (alfa) podjednotky a dva γ (gama) zatímco hemoglobin A (97% celkového hemoglobinu u dospělých) se skládá ze dvou α a dvou β (beta) podjednotek.

U lidí je α podjednotka kódována chromozom 16 a y podjednotka je kódována chromozom 11. Existují dva velmi podobné geny ten kód pro podjednotku α, HBA1 a HBA2. Protein, který produkují, je identický, liší se však v regulačních oblastech genů, které určují, kdy nebo kolik proteinu je produkováno. To vede k tomu, že HBA1 a HBA2 přispívají 40%, respektive 60%, z celkového množství produkovaných α podjednotek. V důsledku toho se očekává, že mutace na genu HBA2 budou mít silnější účinek než mutace na genu HBA1.[8] Existují také dvě podobné kopie genu kódujícího y podjednotku, HBG1 a HBG2, ale produkovaný protein je mírně odlišný, pouze v jedné proteinová jednotka: HBG1 kódy pro proteinovou formu s alanin na pozici 136, zatímco HBG2 kóduje a glycin (vidět [1] ) .BCL11A a ZBTB7A jsou hlavní represorové proteiny produkce hemoglobinu F vazbou na gen kódující y podjednotku v jejich promotorové oblasti.[9] K tomu dochází přirozeně, protože novorozené dítě začíná přecházet z produkce hemoglobinu F na produkci hemoglobinu A. Některá genetická onemocnění mohou nastat, když mutace genů kódujících složky hemoglobinu F mohou způsobit mutace genů HBA1 a HBA2. alfa-talasémie[10] a mutace v promotorových oblastech HBG1 a HBG2 mohou způsobit, že se hemoglobin F bude produkovat i po přechodu na hemoglobin A, který se nazývá dědičné přetrvávání fetálního hemoglobinu.[9]

Výroba

Genový výraz hemoglobinu před a po narození, také ukazující typy buněk a orgány, kde se v průběhu času produkují různé podjednotky (údaje o Dřevo W.G., (1976). Br. Med. Býk. 32, 282.) Obrázek naposledy upraven uživatelem Leonidem 2.

Během prvních 3 měsíců těhotenství je hlavní formou hemoglobinu v embryu / plodu embryonální hemoglobin, který má 3 varianty v závislosti na typech podjednotek, které obsahuje. Produkce hemoglobinu F začíná od 6. týdne, ale teprve od 3 měsíců se stává hlavním typem nalezeným v červených krvinkách plodu.[4]Přechod na produkci dospělých forem hemoglobinu (v podstatě hemoglobinu A) začíná kolem 40. týdne těhotenství, což je blízko očekávané doby porodu.[1] Při narození tvoří hemoglobin F 50-95% hemoglobinu kojence a přibližně 6 měsíců po narození se hemoglobin A stává převládajícím typem. V době, kdy je dítěti jeden rok, se očekává, že se podíly různých typů hemoglobinu přiblíží úrovním pro dospělé, přičemž hladina hemoglobinu F bude snížena na velmi nízkou hladinu.[4] Malý podíl červených krvinek obsahujících hemoglobin F se nazývá F-buňky, které také obsahují jiné typy hemoglobinu.

U zdravých dospělých je složení hemoglobinu hemoglobin A (~ 97%), hemoglobin A2 (2,2 - 3,5%) a hemoglobin F (<1%).[11]

Určité genetické abnormality mohou způsobit selhání přechodu na syntézu hemoglobinu u dospělých, což má za následek stav známý jako dědičné přetrvávání fetálního hemoglobinu.

Vazba na kyslík

Faktory ovlivňující afinitu ke kyslíku

Čtyři hemes, které jsou částmi hemoglobinu vázajícími kyslík, jsou podobné mezi hemoglobinem F a jinými typy hemoglobinu, včetně hemoglobinu A. Klíčovou vlastností, která umožňuje silnějšímu vázání hemoglobinu F na kyslík, je tedy to, že mají podjednotky γ ( například β). Ve skutečnosti se některé přirozeně existující molekuly v našem těle mohou vázat na hemoglobin a změnit jeho vazebnou afinitu ke kyslíku. Jedna z molekul je 2,3-bisfosfoglycerát (2,3-BPG) a zvyšuje schopnost hemoglobinu uvolňovat kyslík.[12] 2,3-BPG interaguje mnohem více s hemoglobinem A než s hemoglobinem F. Je tomu tak proto, že dospělá β podjednotka má více kladných nábojů než fetální podjednotka y, které přitahují záporné náboje z 2,3-BPG. Díky preferenci 2,3-BPG pro hemoglobin A se hemoglobin F v průměru váže na kyslík s vyšší afinitou.[13]

Ještě vyšší afinita ke kyslíku - hemoglobin Barts (čtyři γ podjednotky)

Hemoglobin Barts je abnormální forma hemoglobinu produkovaného hemoglobinovým Bartsovým syndromem nebo alfa-thalassemia major, nejtěžší formou alfa-talasémie. Alfa-talasémie je genetická porucha krve a jedno z nejčastějších onemocnění souvisejících s hemoglobinem, které ovlivňuje produkci podjednotek α ​​z hemoglobinu.[14] V závislosti na tom, kolik genů kódujících α podjednotku je ovlivněno (mezi jednou a čtyřmi), mohou pacienti s tímto onemocněním snížit až žádnou produkci α podjednotky hemoglobinu. V důsledku toho je k dispozici méně hemoglobinu, což ovlivňuje přísun kyslíku do tkání. Syndrom hemoglobinu Barts se projevuje odstraněním všech čtyř genů kódujících α podjednotku. To je pro plod nesoucí poruchu často fatální, protože při absenci α podjednotek se vytváří forma hemoglobinu se čtyřmi γ podjednotkami, hemoglobin Barts. Tato forma hemoglobinu není vhodná pro výměnu kyslíku právě kvůli své velmi vysoké afinitě ke kyslíku. Zatímco hemoglobin Barts je velmi účinný při vázání kyslíku, neuvolňuje kyslík do orgánů a tkání.[15] Toto onemocnění je smrtelné pro plod nebo novorozence, pokud není provedena včasná diagnostika a intervence během těhotenství a dítě bude závislé na celoživotních transfuzích krve.

Kvantifikace vazby kyslíku

Kvantifikovat, jak silně se určitý typ hemoglobinu váže na kyslík (nebo jeho afinitu ke kyslíku), se často používá parametr zvaný P50. V dané situaci lze P50 chápat jako parciální tlak kyslíku, při kterém je Hb 50% nasycený.[16] Například hemoglobin F má nižší P50 než hemoglobin A. To znamená, že pokud máme v krvi stejné množství hemoglobinu F a hemoglobinu A a přidáme k němu kyslík, polovina hemoglobinu F se naváže na kyslík před polovinou hemoglobinu A dokáže tak učinit. Proto nižší P50 znamená silnější vazbu nebo vyšší afinitu ke kyslíku.

Pro srovnání je P50 fetálního hemoglobinu přibližně 19 mmHg (míra tlaku), zatímco dospělý hemoglobin je přibližně 26,8 mmHg (viz Napětí krevních plynů ).[17]

Výměna kyslíku v děloze

Během těhotenství dodává oběhový systém matky kyslíku a živinám plodu a odvádí krev zbavenou živin obohacenou oxidem uhličitým. Krevní oběh matky a plodu je oddělen a výměna molekul probíhá placentou v oblasti zvané intervenční prostor který se nachází mezi cévami matky a plodu.[3]

Zaměřením na výměnu kyslíku existují 3 důležité aspekty, které mu umožňují přejít z oběhu matky do oběhu plodu. Za prvé, přítomnost hemoglobinu F v plodu umožňuje silnější vazbu na kyslík než mateřský hemoglobin (viz část Proč má hemoglobin F vysokou afinitu ke kyslíku). Zadruhé, krevní oběh matky je bohatší na kyslík než plod, takže kyslík přirozeně proudí k cirkulaci plodu difúzí.[18] Konečný faktor souvisí s účinky pH na hemoglobin matky a plodu. Jakmile mateřská krev získá více oxidu uhličitého, stane se kyselejším, což zvýhodní uvolňování kyslíku mateřským hemoglobinem. Snížení obsahu oxidu uhličitého v krvi plodu zároveň zvyšuje alkalitu a podporuje příjem kyslíku. Tomu se říká Bohrův efekt nebo Haldanův efekt, což se děje také při výměně vzduchu v plicích.[19] Všechny tyto 3 faktory jsou přítomny současně a spolupracují na zlepšení přístupu plodu ke kyslíku od matky.

F-buňky

F-buňky jsou subpopulací červených krvinek, které obsahují hemoglobin F, mimo jiné typy hemoglobinu. I když je to u plodů běžné, u normálních dospělých jedinců obsahuje hemoglobin F pouze asi 3–7% červených krvinek.[20] Nízké procento F-buněk u dospělých je způsobeno dvěma faktory: přítomností velmi nízkých hladin hemoglobinu F a jeho tendencí k produkci pouze v podmnožině buněk, spíše než k rovnoměrnému rozdělení mezi všechny červené krvinky. Ve skutečnosti existuje pozitivní korelace mezi hladinami hemoglobinu F a počtem F-buněk, přičemž pacienti s vyšším procentem hemoglobinu F mají také vyšší podíl F-buněk.[21] Navzdory korelacím mezi hladinami F hemoglobinu a počtem F-buněk jsou obvykle určovány přímým měřením. Zatímco množství hemoglobinu F se počítá za použití buněčných lyzátů, což jsou tekutiny s obsahem otevřených buněk, počty F-buněk se stanoví spočítáním neporušených červených krvinek.[20]

Kvůli korelaci mezi množstvím hemoglobinu F a F-buňkami je počet F-buněk vyšší u některých dědičných poruch hemoglobinu, včetně beta-talasémie, srpkovitá anémie a dědičné přetrvávání fetálního hemoglobinu. Některé získané stavy mohou mít navíc vyšší počet F-buněk, jako je akutní erytropoetický stres (reakce na špatné okysličení, která zahrnuje velmi rychlou syntézu nových červených krvinek) [22] a těhotenství.[20]F-buňky mají podobnou hmotnost hemoglobinu na buňku ve srovnání s červenými krvinkami bez hemoglobinu F, což se měří střední buněčný hemoglobin hodnoty (MCH).[23]

Podmínky s vysokým hemoglobinem F

Během těhotenství

Během časného těhotenství dochází k významnému zvýšení hladin hemoglobinu F. Není však jasné, zda jsou tyto hladiny stabilní nebo se snižují s průběhem těhotenství, protože různé zdroje uvádějí různé výsledky.[24][25]Zvýšení hemoglobinu F poté indukuje 3 až 7násobné zvýšení počtu F-buněk u těhotných žen, které bylo pozorováno mezi 23. až 31. týdnem těhotenství.[26]Pokud jde o důvod zvýšení hladin hemoglobinu F u těhotných žen, nezdá se, že by existovaly přesvědčivé důkazy. Zatímco časná studie naznačovala, že červené krvinky matky zapínají produkci hemoglobinu F během těhotenství,[26] novější literatura naznačuje, že zvýšení hemoglobinu F může být, alespoň zčásti, způsobeno přenosem červených krvinek plodu do oběhu matky.[27][20]

Přítomnost vysokých hladin hemoglobinu F u těhotných žen může ovlivnit růst plodu, protože červené krvinky plodu bojují o kyslík z matčina oběhu. Je to proto, že místo toho, aby konkuroval hemoglobinu A, který má slabší asociaci s kyslíkem než hemoglobin F, stává se konkurencí mezi fetálním a mateřským hemoglobinem F, které mají podobnou afinitu ke kyslíku. Výsledkem je, že ženy s hemoglobinem F> 70% celkového hemoglobinu mají mnohem větší pravděpodobnost plodů, které jsou malé pro jejich gestační věk, ve srovnání s ženami s <70% hemoglobinu F (100% ve srovnání s 8%, v uvedeném pořadí) ).[28]

Dědičné přetrvávání fetálního hemoglobinu (HPFH)

Jedná se o vzácné benigní genetické onemocnění, při kterém produkce hemoglobinu F přetrvává po dvanácti měsících života až do dospělosti. Výsledkem je, že hemoglobin F je přítomen ve vyšším počtu dospělých červených krvinek, než je obvyklé.[29]Nepředstavuje příznaky a obvykle se objevuje při screeningu jiných onemocnění souvisejících s krví. V tomto stavu nejsou geny kódující y podjednotku (HBG1 a HBG2) krátce před narozením potlačeny. To se může stát, když dojde k mutaci v promotorové oblasti HBG1 a HBG2, která brání vazbě proteinů BCL11A a ZBTB7A. Tyto proteiny by se normálně vážily a potlačovaly produkci γ podjednotek a protože se nemohou vázat kvůli mutaci, γ podjednotky se produkují i ​​nadále.[9] Existují dva typy pacientů s HPFH: buď s jednou normální kopií genu a jednou formou onemocnění, nebo se dvěma kopiemi onemocnění. Zatímco normální dospělí mají méně než 1% hemoglobinu F, pacienti s pouze jedním genem onemocnění mají 5–30%. Pacienti se dvěma kopiemi onemocnění mohou mít hemoglobin F až ve 100% červených krvinek.[30] Jelikož jiná onemocnění, jako je srpkovitá nemoc, mohou také způsobit přítomnost vyšší hladiny hemoglobinu F, může být někdy chybně diagnostikována.[31]

Delta beta-talasémie

Delta beta-talasémie je vzácná genetická porucha krve, při které je snížena nebo chybí produkce obou podjednotek δ a β. V těchto případech se produkce γ podjednotky zvyšuje, aby se kompenzovala ztráta δ a β podjednotek, což vede k vyššímu množství hemoglobinu F přítomného v krvi. Normálně mají lidé dvě sady genů pro produkci podjednotek δ a β. Lidé s pouze jednou sadou fungujících genů nemají žádné příznaky a ve vzácně hlášených případech, kdy jsou ovlivněny obě sady genů, se u pacientů vyskytly pouze mírné příznaky.[32]

Klinický význam

Léčba srpkovitých onemocnění

Zvýšení produkce fetálního hemoglobinu v těle se používá jako strategie léčby srpkovitá nemoc.
Hlavní článek: Srpkovitá nemoc § Hydroxymočovina

K objevu, že hemoglobin F zmírnil příznaky srpkovité choroby, došlo v roce 1948. Janet Watsonová pozorovala, že červeným krvinkám u kojenců s touto nemocí trvalo srpkovitě déle a nedeformovalo se to tolik ve srovnání s buňkami jejich matky, které nesly tuto chorobnou vlastnost. Později bylo zjištěno, že pacienti se znakem srpkovitých buněk a dědičným přetrváváním hemoglobinu F (HPFH) neměli příznaky.[33] Kromě toho bylo u pacientů se srpkovitými buňkami zjištěno, že F-buňky mají delší životnost než jiné než F-buňky, protože obsahují hemoglobin F.

Když je produkce fetálního hemoglobinu po narození vypnuta, normální děti začnou produkovat dospělý hemoglobin (HbA). Děti s srpkovitá nemoc začít produkovat vadnou formu hemoglobinu zvaného hemoglobin S místo toho, které tvoří řetězce, které způsobují červené krvinky změnit svůj tvar z kulatého na srp -tvarovaná.[34]Tyto poškozené červené krvinky mají mnohem kratší životnost než normální červené krvinky (10–20 dní ve srovnání s až 120 dny).[35] Mají také větší tendenci shlukovat se a blokovat malé cévy, zabraňující prokrvení tkání a orgánů. To vede k tzv vazookluzivní krize, což je charakteristickým znakem této nemoci.[36]Pokud fetální hemoglobin zůstává po narození relativně vysoký, počet bolestivých epizod klesá u pacientů se srpkovitou anémií a mají lepší prognózu.[37]Úloha fetálního hemoglobinu při snižování závažnosti onemocnění vychází z jeho schopnosti narušit tvorbu hemoglobinových řetězců S v červených krvinkách.[38] Je zajímavé, že zatímco vyšší hladiny hemoglobinu F byly spojeny se zlepšením některých příznaků, včetně četnosti bolestivých epizod, bércových vředů a obecné závažnosti onemocnění, nemělo to žádnou souvislost s ostatními. Několik příkladů je priapismus mrtvice a systémový krevní tlak.[33] Protože hemoglobin F je produkován pouze některými červenými krvinkami, v různých množstvích, je chráněna proti srpku pouze subpopulace buněk. Může se stát, že příznaky, kterým vysoký hemoglobin F nezabrání, jsou docela citlivé na prasknutí srpkovitých buněk jiných než F.[33]

Hydroxymočovina je chemická látka, která podporuje produkci fetálního hemoglobinu a snižuje předčasné prasknutí červených krvinek.[6][39] Kombinovaná léčba s hydroxymočovinou a rekombinantní erytropoetin - spíše než léčba samotnou hydroxymočovinou - bylo prokázáno, že dále zvyšuje hladiny hemoglobinu F a podporuje vývoj F-buněk obsahujících HbF.[40]

Hemoglobin F jako marker rakoviny

Existují studie, které hodnotí možnost použití hemoglobinu F jako indikátoru prognózy rakoviny. Bylo navrženo, že zvýšené koncentrace hemoglobinu F lze nalézt v hlavních druzích solidních nádorů a rakovinách krve.[41]Mezi příklady patří akutní lymfoblastická leukémie a myeloidní leukémie u dětí, kde vyšší koncentrace hemoglobinu F byly spojeny s horším výsledkem, včetně vyššího rizika relapsu nebo úmrtí.[42]Jiné typy rakoviny, kde byly pozorovány vyšší hladiny hemoglobinu F, jsou rakovina přechodných buněk,[43] kolorektální karcinom[44]a různé druhy blastomů.[45] Ve skutečnosti byly u několika typů blastomů, včetně neuroblastomu a retinoblastomu (ovlivňující nervové buňky a oči), nalezeny F-buňky v nově vytvořených krevních cévách a mezerách mezi nádorovými buňkami. Klastry F-buněk byly také přítomny v kostní dřeň některých z těchto pacientů.[45]Je zajímavé, že hemoglobin F není přímo produkován nádorovými buňkami, ale zdá se, že je indukován biologickým prostředím rakoviny v blízkých krevních buňkách. Důvodem pro toto zvýšení hemoglobinu F je, že může podporovat růst rakoviny tím, že poskytuje lepší přísun kyslíku do vyvíjejících se rakovinných buněk.[43] U dospělých se předpokládá, že zvýšená produkce hemoglobinu F je způsobena faktory vedoucími k aktivaci genu kódujícího y podjednotku, jako je Demetylace DNA (který může aktivovat normálně tiché geny a je charakteristickým znakem rakoviny.[46]

Reference

  1. ^ A b Linch D (1998). Encyklopedie imunologie (druhé vydání). Elsevier. ISBN  978-0-12-226765-9.
  2. ^ Schechter AN (listopad 2008). „Výzkum hemoglobinu a počátky molekulární medicíny“. Krev. 112 (10): 3927–38. doi:10.1182 / krev-2008-04-078188. PMC  2581994. PMID  18988877.
  3. ^ A b Wang Y, Zhao S (2010). „Kapitola 2: Oběh krve placentou“. Vaskulární biologie placenty. Morgan & Claypool Life Sciences.
  4. ^ A b C Wild B (2017). Dacie a Lewis Praktická hematologie (12. vydání). Elsevier. ISBN  978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (prosinec 2016). „Regulace fetálního hemoglobinu v β-talasémii: heterogenita, modifikátory a terapeutické přístupy“. Odborný přehled hematologie. 9 (12): 1129–1137. doi:10.1080/17474086.2016.1255142. PMID  27801605. S2CID  10820279.
  6. ^ A b Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H a kol. (Červen 2008). „Systematický přehled: Hydroxymočovina pro léčbu dospělých se srpkovitou chorobou“. Annals of Internal Medicine. 148 (12): 939–55. doi:10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. PMC  3256736. PMID  18458272.
  7. ^ Costanzo LS (2007). Fyziologie. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (květen 2018). "Molekulární podstata α-talasémie". Krevní buňky, molekuly a nemoci. 70: 43–53. doi:10.1016 / j.bcmd.2017.09.004. PMID  29032940.
  9. ^ A b C Martyn GE, Wienert B, Yang L, Shah M, Norton LJ, Burdach J a kol. (Duben 2018). „Přirozené regulační mutace zvyšují gen globinu plodu narušením vazby BCL11A nebo ZBTB7A“. Genetika přírody. 50 (4): 498–503. doi:10.1038 / s41588-018-0085-0. PMID  29610478. S2CID  4690503.
  10. ^ Karakaş Z, Koç B, Temurhan S, Elgün T, Karaman S, Asker G a kol. (Prosinec 2015). „Hodnocení mutací alfa-talasemie v případech hypochromní mikrocytární anémie: perspektiva İstanbul“. Turkish Journal of Hematology. 32 (4): 344–50. doi:10.4274 / tjh.2014.0204. PMC  4805326. PMID  26377141.
  11. ^ Caroline Thomas & Andrew B. Lumb (2012). "Fyziologie hemoglobinu". Další vzdělávání v anestezii, kritické péči a bolesti. 12 (5): 251–256. doi:10.1093 / bjaceaccp / mks025.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  12. ^ Litwack G (2018). „Kapitola 8 - Glykolýza a glokuneogeneze“. Lidská biochemie. Akademický tisk. ISBN  978-0-12-383864-3.
  13. ^ Sears D (2016). „Porovnání rozdílů v molekulární struktuře mezi HbF a HbA, které ovlivňují vazbu BPG“. Portál Biosci. Citováno 11. března 2020.
  14. ^ Galanello R, Cao A (únor 2011). "Kontrola genových testů. Alfa-talasémie". Genetika v medicíně. 13 (2): 83–8. doi:10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468. PMID  21381239.
  15. ^ Zapomeňte na BG, Bunn HF (únor 2013). "Klasifikace poruch hemoglobinu". Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 3 (2): a011684. doi:10.1101 / cshperspect.a011684. PMC  3552344. PMID  23378597.
  16. ^ Awasthi V, Goins E, Phillips W (2006). „Kapitola 43 - Liposomem zapouzdřený hemoglobin: historie, příprava a hodnocení“. Náhradníci krve. Akademický tisk. ISBN  978-0-12-759760-7.
  17. ^ Yacov R, Derek K, Namasivayam A (2017). „Kapitola 10 - Krevní plyny: technické aspekty a interpretace“. Asistovaná ventilace novorozenců (šesté vydání). Elsevier. ISBN  978-0-323-39006-4.
  18. ^ Metcalfe J, Bartels H, Moll W (říjen 1967). "Výměna plynů v těhotné děloze". Fyziologické recenze. 47 (4): 782–838. doi:10.1152 / fyzrev.1967.47.4.782. PMID  4964061.
  19. ^ Griffiths S, Campbell J (2015). "Placentární struktura, funkce a přenos léku". Další vzdělávání v anestezii, kritické péči a bolesti. 15 (2): 84–89. doi:10.1093 / bjaceaccp / mku013.
  20. ^ A b C d Italia KY, Colah R, Mohanty D (prosinec 2007). „Hodnocení F buněk u poruch srpkovitých buněk průtokovou cytometrií - srovnání s metodou Kleihauer-Betke's slide“. International Journal of Laboratory Hematology. 29 (6): 409–14. doi:10.1111 / j.1365-2257.2006.00884.x. PMID  17988294.
  21. ^ Dřevo WG, Stamatoyannopoulos G. Lim G, Nute PE (listopad 1975). „F-buňky u dospělých: normální hodnoty a hladiny u jedinců s dědičnými a získanými zvýšeními Hb F“. Krev. 46 (5): 671–82. doi:10.1182 / krev.V46.5.671.bloodjournal465671. PMID  1100141.
  22. ^ Kim TS, Hanak M, Trampont PC, Braciale TJ (říjen 2015). „Zahájení erytropoézy spojené se stresem je regulováno konvenčními dendritickými buňkami typu 1“. The Journal of Clinical Investigation. 125 (10): 3965–80. doi:10,1172 / JCI81919. PMC  4607133. PMID  26389678.
  23. ^ Dover GJ, Boyer SH (duben 1987). „Buňky obsahující fetální hemoglobin mají stejný průměrný korpuskulární hemoglobin jako buňky bez fetálního hemoglobinu: vzájemný vztah mezi expresí genu gama a beta-globinu u normálních subjektů a u pacientů s vysokou produkcí hemoglobinu v plodu“. Krev. 69 (4): 1109–13. doi:10.1182 / krev.V69.4.1109.bloodjournal6941109. PMID  2435342.
  24. ^ Ibrahim M, Qari MH, Sait W, Abulela M (2009). "Vzorec zvýšení hladiny HB F během normálního těhotenství". Hemoglobin. 33 (6): 534–8. doi:10.3109/03630260903332981. PMID  19958203. S2CID  41124341.
  25. ^ Yamada T, Morikawa M, Yamada T, Nishida R, Takeda M, Kawaguchi S, Minakami H (leden 2013). "Změny v hladinách hemoglobinu F u těhotných žen neovlivněné klinickým fetomaternálním krvácením". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 415: 124–7. doi:10.1016 / j.cca.2012.10.002. hdl:2115/53256. PMID  23073220.
  26. ^ A b Boyer SH, Belding TK, Margolte L, Noyes AN, Burke PJ, Bell WR (září 1975). „Změny ve frekvenci fetálních erytrocytů nesoucích hemoglobin (F-buňky) u dospělých, těhotných žen a leukemik u dospělých“. Lékařský deník Johns Hopkins. 137 (3): 105–15. PMID  810611.
  27. ^ Dana M, Fibach E (březen 2018). „Fetální hemoglobin v oběhu matky - přínos červených krvinek plodu“. Hemoglobin. 42 (2): 138–140. doi:10.1080/03630269.2018.1466712. PMID  29745271. S2CID  13661613.
  28. ^ Murji A, Sobel ML, Hasan L, McLeod A, Waye JS, Sermer M, Berger H (únor 2012). "Výsledky těhotenství u žen se zvýšenou hladinou fetálního hemoglobinu". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 25 (2): 125–9. doi:10.3109/14767058.2011.564241. PMID  21473677. S2CID  5500015.
  29. ^ Hemosh A (9. září 2014). "FETÁLNÍ HEMOGLOBIN KVANTITATIVNÍ MNOŽSTVÍ LOKUS 1; HBFQTL1". OMIM. Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 15. března 2020.
  30. ^ Thein SL, Craig JE (1998). "Genetika variace Hb F / F buněk u dospělých a heterocelulární dědičná perzistence fetálního hemoglobinu". Hemoglobin. 22 (5–6): 401–14. doi:10.3109/03630269809071538. PMID  9859924.
  31. ^ Shaukat I, Pudal A, Yassin S, Höti N, Mustafa S (2018). „Požehnání v přestrojení; případ dědičného přetrvávání fetálního hemoglobinu“. Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives. 8 (6): 380–381. doi:10.1080/20009666.2018.1536241. PMC  6292363. PMID  30559951.
  32. ^ Wahed A, Dasgupta A (2015). "Kapitola 4 - Hemoglobinopathes a Thalassemias". Hematologie a koagulace. Elsevier. ISBN  978-0-12-800241-4.
  33. ^ A b C Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P a kol. (Červenec 2011). "Fetální hemoglobin u srpkovité anémie". Krev. 118 (1): 19–27. doi:10.1182 / krev-2011-03-325258. PMC  3139383. PMID  21490337.
  34. ^ "Srpkovitá nemoc". Americká národní lékařská knihovna. NIH. 2020-03-15. Citováno 2020-03-15.
  35. ^ „Srpkovitá nemoc“. Johns Hopkins Medicine. Johns Hopkins University, The Johns Hopkins Hospital a Johns Hopkins Health System. 2020. Citováno 16. dubna 2020.
  36. ^ Manwani D, Frenette PS (prosinec 2013). „Vaso-okluze u srpkovité anémie: patofyziologie a nové cílené terapie“. Krev. 122 (24): 3892–8. doi:10.1182 / krev-2013-05-498311. PMC  3854110. PMID  24052549.
  37. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Ngo D, Malek A, Sebastiani P, Steinberg MH, Chui DH (únor 2012). „Fetální hemoglobin u srpkovité anémie: molekulární charakterizace neobvykle vysokého fenotypu hemoglobinu u plodu u afroameričanů“. American Journal of Hematology. 87 (2): 217–9. doi:10.1002 / ajh.22221. PMC  3302931. PMID  22139998.
  38. ^ Ma Q, Wyszynski DF, Farrell JJ, Kutlar A, Farrer LA, Baldwin CT, Steinberg MH (prosinec 2007). "Fetální hemoglobin u srpkovité anémie: genetické determinanty odpovědi na hydroxymočovinu". The Pharmacogenomics Journal. 7 (6): 386–94. doi:10.1038 / sj.tpj.6500433. PMID  17299377.
  39. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV a kol. (Květen 1995). "Vliv hydroxymočoviny na frekvenci bolestivých krizí u srpkovité anémie. Vyšetřovatelé multicentrické studie hydroxymočoviny u srpkovité anémie". The New England Journal of Medicine. 332 (20): 1317–22. doi:10.1056 / NEJM199505183322001. PMID  7715639.
  40. ^ Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Noguchi CT, Schechter AN, Nienhuis AW (leden 1993). „Zvýšení erytropoetinu reakce plodu a hemoglobinu na hydroxymočovinu u srpkovité anémie“. The New England Journal of Medicine. 328 (2): 73–80. doi:10.1056 / NEJM199301143280201. PMID  7677965.
  41. ^ Wolk M, Newland AC, De La Salle B (1999). „Zpřesnění měření plazmatického fetálního hemoglobinu (HbF) u pacientů s rakovinou ve vztahu k HbF v plné krvi“. Journal of Tumor.
  42. ^ Rautonen J, Siimes MA (červenec 1990). „Počáteční koncentrace hemoglobinu v krvi plodu je zvýšená a je spojena s prognózou u dětí s akutní lymfoidní nebo myeloidní leukémií.“ Blut. 61 (1): 17–20. doi:10.1007 / BF01739428. PMID  1696840. S2CID  22096967.
  43. ^ A b Wolk M, Martin JE (červenec 2012). "Fetální hemopoéza označuje rakovinu močového měchýře nízkého stupně". British Journal of Cancer. 107 (3): 477–81. doi:10.1038 / bjc.2012.268. PMC  3405209. PMID  22735903.
  44. ^ Wolk M, Martin JE, Reinus C (červen 2006). „Vývoj fetálních hemoglobinových krvinek (F buněk) v tkáních kolorektálního nádoru“. Journal of Clinical Pathology. 59 (6): 598–602. doi:10.1136 / jcp.2005.029934. PMC  1860403. PMID  16469830.
  45. ^ A b Wolk M, Martin JE, Nowicki M (srpen 2007). "Fetální hemoglobin-krevní buňky (F-buňky) jako rys embryonálních nádorů (blastomy)". British Journal of Cancer. 97 (3): 412–9. doi:10.1038 / sj.bjc.6603867. PMC  2360326. PMID  17595660.
  46. ^ Cheishvili D, Boureau L, Szyf M (červen 2015). „Demetylace DNA a invazivní rakovina: důsledky pro terapeutika“. British Journal of Pharmacology. 172 (11): 2705–15. doi:10.1111 / bph.12885. PMC  4439869. PMID  25134627.

externí odkazy