EXT2 (gen) - EXT2 (gene)
Exostosin glykosyltransferáza-2 je protein že u lidí je kódován EXT2 gen.[5][6][7]
Tento gen kóduje jednu ze dvou glykosyltransferáz zapojených do kroku prodloužení řetězce heparan sulfát biosyntéza. Mutace v tomto genu způsobují formu typu II Dědičné mnohočetné exostózy (HME).[7]
Poloha genu
Gen EXT2 je umístěn na chromozomu 11 v lidském genomu, jeho umístění je na p rameni tohoto chromozomu.[8] Rameno p chromozomu je kratší rameno chromozomu.[9]
Interakce
Do rodiny EXT jsou zahrnuty EXT2, EXT1, EXTL1, EXTL2, a EXTL3. Proteiny tvořené těmito geny společně vytvářejí a prodlužují řetězce heparan sulfátu. Heparan sulfátové řetězce jsou proteoglykany přítomné v extracelulární matrici většiny typů tkání. Existuje mnoho funkcí, které nejsou zcela známy, je však známo, že mají důležitou roli pro kosti a chrupavka formace.[10] Chrupavka se nachází na růstové desky dlouhých kostí a je umístěn ve specifickém vzoru, než je později osifikován do kosti, když roste dále od růstové ploténky. Nová chrupavka v rostoucí kosti je umístěna prostřednictvím signálních proteinů, které se vážou na řetězce heparan sulfátu.[11]Bylo také prokázáno, že EXT2 (protein) komunikovat s TRAP1, protein tepelného šoku.[12] Proteiny tepelného šoku se budou vázat na specifické proteiny, aby jim pomohly udržet tvar, když je buňka ve stresu.[13] Bylo zjištěno, že TRAP1 se váže na oblast (na c-terminálním konci) proteinů EXT1 a EXT2, aby mu pomohla udržet požadovaný tvar a funkci.[14]
Distribuce druhů
Bylo zjištěno, že tento gen je přítomen u mnoha druhů jiných než lidí, jako jsou myši, kuřata, psi, krávy a mnoho dalších. jiný ortology byly nalezeny včetně Drosophila melanogaster a Caenorhabditis elegans.[15]
Mutace
Mutace, které mění aminokyselinovou sekvenci proteinu exostosin glykosyltransferázy-2, mohou vést k jeho nefunkčnosti. Když je tento protein nefunkční, způsobí to zkrácení řetězců heparan sulfátu. Řetězce jsou stále tvořeny a rozšiřovány dalšími proteiny kódovanými geny rodiny EXT, i když ne ve stejném rozsahu. To zvyšuje pravděpodobnost, že buňka chrupavky bude umístěna nesprávně, protože heparan sulfát je supresor nádoru kostí a chrupavky. Protože kost má velmi specifickou strukturu, je nesprávné umístění buňky chrupavky v časném růstu srovnatelné s nesprávným umístěním cihly na začátku stavby stěny. Nesprávné umístění v chrupavce bude mít za následek nádor chrupavky nebo nádory na růstových deskách dlouhých kostí. Tento stav je znám jako dědičné mnohočetné exostózy (HME) nebo dědičné mnohočetné osteochondromy (HMO).[16] HME může být také výsledkem mutace genu EXT1 nebo jiných genů rodiny EXT.[17] Mutace EXT1 mají tendenci být závažnější s více exostózami a jsou příčinou 56-78% případů lidské HME, s výjimkou Číny, kde jsou mutace genu EXT2 častější. HME postihuje 1 z 50 000 lidí a je častěji pozorována u mužů v poměru 1,5: 1.[18]
Dědičnost genu EXT2
Mutace genu EXT2 jsou dominantní autosomální (není vázán na pohlaví) a je smrtelný v homozygotní formulář. To znamená, že pokud je mutovaný gen zděděn od obou rodičů, kteří dávají potomkům dvě kopie mutovaného genu (homozygotní forma mutovaného genu), bude to mít za následek časnou embryonální smrt v gastrula fáze vývoje. Důvodem, proč se to děje, je to, že heparansulfát má více rolí než jen tvorbu kostí, hraje také roli v embryonálním vývoji. Heparan sulfát může vázat signální molekuly používané při vývoji, jako je transformující růstový faktor β, Fgf proteiny a Wnt proteiny. Jediní jedinci s touto mutací existují v heterozygotní ve formě, to znamená, že mají jeden gen EXT2, který je normální a druhý, který je mutovaný. U dědičnosti této genové mutace existuje u mutovaného rodiče a nemutovaného rodiče 50% pravděpodobnost, že potomci budou mít také mutaci EXT2. U dvou rodičů s mutací EXT2 bude mít jejich žijící potomek mutaci 2 ze 3.[19]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000151348 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027198 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Wu YQ, Heutink P, de Vries BB, Sandkuijl LA, van den Ouweland AM, Niermeijer MF a kol. (Leden 1994). "Přiřazení druhého lokusu pro více exostóz do pericentromerické oblasti chromozomu 11". Lidská molekulární genetika. 3 (1): 167–71. doi:10,1093 / hmg / 3.1.167. PMID 8162019.
- ^ Bridge JA, Nelson M, Orndal C, Bhatia P, Neff JR (květen 1998). „Klonální karyotypové abnormality dědičných mnohočetných exostóz chromozomálních lokusů 8q24.1 (EXT1) a 11p11-12 (EXT2) u pacientů se sporadickými a dědičnými osteochondrómy“. Rakovina. 82 (9): 1657–63. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19980501) 82: 9 <1657 :: AID-CNCR10> 3.0.CO; 2-3. PMID 9576285.
- ^ A b „Entrez Gene: EXT2 exostoses (multiple) 2“.
- ^ "EXT2 exostosin glykosyltransferáza 2 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. NCBI. Citováno 14. listopadu 2019.
- ^ „Jak genetici naznačují umístění genu?“. Genetická domácí reference. NIH US Library of Medicine. Citováno 14. listopadu 2019.
- ^ Busse M, Feta A, Presto J, Wilén M, Grønning M, Kjellén L, Kusche-Gullberg M (listopad 2007). „Příspěvek EXT1, EXT2 a EXTL3 k prodloužení řetězce heparan sulfátu“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (45): 32802–10. doi:10,1074 / jbc.M703560200. PMID 17761672.
- ^ Huegel J, Sgariglia F, Enomoto-Iwamoto M, Koyama E, Dormans JP, Pacifici M (září 2013). „Heparan sulfát ve vývoji, růstu a patologii skeletu: případ dědičných mnohočetných exostóz“. Dynamika vývoje. 242 (9): 1021–32. doi:10.1002 / dvdy.24010. PMC 4007065. PMID 23821404.
- ^ Simmons AD, Musy MM, Lopes CS, Hwang LY, Yang YP, Lovett M (listopad 1999). „Přímá interakce mezi proteiny EXT a glykosyltransferázami je vadná u dědičných mnohočetných exostóz.“. Lidská molekulární genetika. 8 (12): 2155–64. doi:10,1093 / hmg / 8.12.2155. PMID 10545594.
- ^ Bakthisaran, Raman; Tangirala, Ramakrishna; Rao, Ch. Mohan (1. dubna 2015). „Malé proteiny tepelného šoku: role v buněčných funkcích a patologii“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1854 (4): 291–319. doi:10.1016 / j.bbapap.2014.12.019. ISSN 1570-9639. PMID 25556000.
- ^ Simmons, Andrew D .; Musy, Maurice M .; Lopes, Carla S .; Hwang, Larn-Yuan; Yang, Ya-Ping; Lovett, Michael (1. listopadu 1999). „Přímá interakce mezi proteiny EXT a glykosyltransferázami je vadná při dědičných vícenásobných exostózách“. Lidská molekulární genetika. 8 (12): 2155–2164. doi:10,1093 / hmg / 8.12.2155. ISSN 0964-6906. PMID 10545594.
- ^ „Ortology EXT2“. NCBI. Citováno 15. listopadu 2019.
- ^ Busse M, Feta A, Presto J, Wilén M, Grønning M, Kjellén L, Kusche-Gullberg M (listopad 2007). „Příspěvek EXT1, EXT2 a EXTL3 k prodloužení řetězce heparan sulfátu“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (45): 32802–10. doi:10,1074 / jbc.M703560200. PMID 17761672.
- ^ „Osteochondroma: Bone Tumor Cancer: Tumors of the bone“. www.tumorsurgery.org. (3) Sarkomový chirurg a ortopedický onkolog. Citováno 15. listopadu 2019.
- ^ Chen XJ, Zhang H, Tan ZP, Hu W, Yang YF (listopad 2016). "Nová mutace EXT2 identifikovaná ve velké rodině s více osteochondrómy". Zprávy o molekulární medicíně. 14 (5): 4687–4691. doi:10,3892 / mmr.2016.5814. PMC 5102042. PMID 27748933.
- ^ Stickens D, Zak BM, Rougier N, Esko JD, Werb Z (listopad 2005). „Myši s nedostatkem Ext2 postrádají heparan sulfát a vyvinou se exostózy“. Rozvoj. 132 (22): 5055–68. doi:10.1242 / dev.02088. PMC 2767329. PMID 16236767.
Další čtení
- Wuyts W, Van Hul W (2000). "Molekulární podstata několika exostóz: mutace v genech EXT1 a EXT2". Lidská mutace. 15 (3): 220–7. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <220 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-K. PMID 10679937.
- Wuyts W, Ramlakhan S, Van Hul W, Hecht JT, van den Ouweland AM, Raskind WH a kol. (Srpen 1995). „Upřesnění lokusu více exostóz (EXT2) na interval 3-cM na chromozomu 11“. American Journal of Human Genetics. 57 (2): 382–7. PMC 1801560. PMID 7668264.
- Stickens D, Clines G, Burbee D, Ramos P, Thomas S, Hogue D a kol. (Září 1996). „Gen EXT2 pro vícenásobné exostózy definuje rodinu domnělých genů potlačujících nádor“. Genetika přírody. 14 (1): 25–32. doi:10.1038 / ng0996-25. PMID 8782816. S2CID 27148572.
- Wuyts W, Van Hul W, Wauters J, Nemtsova M, Reyniers E, Van Hul EV a kol. (Říjen 1996). „Poziční klonování genu zapojeného do dědičných mnohočetných exostóz“. Lidská molekulární genetika. 5 (10): 1547–57. doi:10,1093 / hmg / 5.10.1547. PMID 8894688.
- Clines GA, Ashley JA, Shah S, Lovett M (duben 1997). „Struktura lidského mnohočetného exostózy 2 genu a charakterizace homologů u myší a Caenorhabditis elegans“. Výzkum genomu. 7 (4): 359–67. doi:10,1101 / gr. 7.4.359. PMC 139145. PMID 9110175.
- Philippe C, Porter DE, Emerton ME, Wells DE, Simpson AH, Monako AP (září 1997). "Mutační screening genů EXT1 a EXT2 u pacientů s dědičnými mnohočetnými exostózami". American Journal of Human Genetics. 61 (3): 520–8. doi:10.1086/515505. PMC 1715939. PMID 9326317.
- Wuyts W, Van Hul W, De Boulle K, Hendrickx J, Bakker E, Vanhoenacker F a kol. (Únor 1998). „Mutace v genech EXT1 a EXT2 při dědičných mnohočetných exostózách“. American Journal of Human Genetics. 62 (2): 346–54. doi:10.1086/301726. PMC 1376901. PMID 9463333.
- McCormick C, Leduc Y, Martindale D, Mattison K, Esford LE, Dyer AP, Tufaro F (červen 1998). „Předpokládaný supresor nádoru EXT1 mění expresi heparan sulfátu na povrchu buněk“. Genetika přírody. 19 (2): 158–61. doi:10.1038/514. PMID 9620772. S2CID 25832441.
- Lind T, Tufaro F, McCormick C, Lindahl U, Lidholt K (říjen 1998). „Předpokládané nádorové supresory EXT1 a EXT2 jsou glykosyltransferázy potřebné pro biosyntézu heparan sulfátu“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (41): 26265–8. doi:10.1074 / jbc.273.41.26265. PMID 9756849.
- Park KJ, Shin KH, Ku JL, Cho TJ, Lee SH, Choi IH a kol. (1999). "Germline mutace v genech EXT1 a EXT2 u korejských pacientů s dědičnými mnohočetnými exostózami". Journal of Human Genetics. 44 (4): 230–4. doi:10,1007 / s100380050149. PMID 10429361.
- Xu L, Xia J, Jiang H, Zhou J, Li H, Wang D a kol. (1999). "Mutační analýza dědičných mnohočetných exostóz v Číňanech". Genetika člověka. 105 (1–2): 45–50. doi:10,1007 / s004390051062. PMID 10480354.
- Simmons AD, Musy MM, Lopes CS, Hwang LY, Yang YP, Lovett M (listopad 1999). „Přímá interakce mezi proteiny EXT a glykosyltransferázami je vadná u dědičných mnohočetných exostóz.“. Lidská molekulární genetika. 8 (12): 2155–64. doi:10,1093 / hmg / 8.12.2155. PMID 10545594.
- McCormick C, Duncan G, Goutsos KT, Tufaro F (leden 2000). „Předpokládané nádorové supresory EXT1 a EXT2 tvoří stabilní komplex, který se hromadí v Golgiho aparátu a katalyzuje syntézu heparan sulfátu.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (2): 668–73. Bibcode:2000PNAS ... 97..668M. doi:10.1073 / pnas.97.2.668. PMC 15388. PMID 10639137.
- Kobayashi S, Morimoto K, Shimizu T, Takahashi M, Kurosawa H, Shirasawa T (únor 2000). "Sdružení EXT1 a EXT2, dědičné mnohočetné exostózy genových produktů, v Golgiho aparátu". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 268 (3): 860–7. doi:10,1006 / bbrc.2000.2219. PMID 10679296.
- Shi YR, Wu JY, Tsai FJ, Lee CC, Tsai CH (duben 2000). "Mutace R223P v genu EXT2 způsobuje dědičné mnohočetné exostózy". Lidská mutace. 15 (4): 390–1. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <390 :: AID-HUMU35> 3.0.CO; 2-E. PMID 10738008.
- Stickens D, Brown D, Evans GA (červenec 2000). „EXT geny jsou během myší embryogeneze odlišně exprimovány v kostech a chrupavkách“. Dynamika vývoje. 218 (3): 452–64. doi:10.1002 / 1097-0177 (200007) 218: 3 <452 :: AID-DVDY1000> 3.0.CO; 2-P. PMID 10878610.
- Bernard MA, Hall CE, Hogue DA, Cole WG, Scott A, Snuggs MB, et al. (Únor 2001). "Snížené hladiny domnělých tumor supresorových proteinů EXT1 a EXT2 v chondrocytech exostózy". Motilita buněk a cytoskelet. 48 (2): 149–62. doi:10.1002 / 1097-0169 (200102) 48: 2 <149 :: AID-CM1005> 3.0.CO; 2-3. PMID 11169766.
externí odkazy
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 11 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |