Morquioův syndrom - Morquio syndrome - Wikipedia

Morquioův syndrom
Ostatní jménaMukopolysacharidóza IV, MPS IV, Morquio-Brailsfordův syndromnebo Morquio[1]
Keratan sulfát.svg
Keratan sulfát se hromadí v lysozomech lidí s Morquiovým syndromem, což vede k příznakům
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
KomplikaceAbnormality skeletu, ztráta sluchu, plicní selhání, srdeční choroby
Obvyklý nástupNarození; stav se obvykle projeví ve věku od 1 do 3 let
Doba trváníCeloživotní
TypyTyp A a typ B.
PříčinyZděděný nedostatek enzymů
LéčbaElosulfáza alfa (Vimizim) pro typ A; žádné schválené ošetření pro typ B
PrognózaSnížená životnost. Smrt obvykle nastává ve 20. až 30. letech
Frekvence1 z 200 000 až 1 z 300 000

Morquioův syndrom, také známý jako Mukopolysacharidóza Typ IV (MPS IV), je vzácný metabolická porucha ve kterém tělo nemůže zpracovat určité druhy molekul cukru zvané glykosaminoglykany (AKA GAG nebo mukopolysacharidy). U Morquioova syndromu se nazývá specifická GAG, která se hromadí v těle keratan sulfát. Tento vrozená vada, který je autosomálně recesivní, je typ porucha ukládání lysozomů. Nahromadění GAG v různých částech těla způsobuje příznaky v mnoha různých orgánových systémech.[2]:544 V USA se míra výskytu Morquioova syndromu odhaduje mezi 1 z 200 000 a 1 ze 300 000 živě narozených dětí.[1][3]

Příznaky a symptomy

Zákal rohovky u 30letého muže s MPS VI. Morquioův syndrom a další poruchy MPS se mohou také projevit zakalením rohovky

Pacienti s Morquiovým syndromem vypadají při narození zdraví. Typy A a B mají podobné projevy, ale typ B má obecně mírnější příznaky. Věk nástupu je obvykle mezi 1 a 3 lety. Morquioův syndrom způsobuje progresivní změny na kostře žeber a hrudníku, což může vést k neurologickým komplikacím, jako je nervová komprese. Pacienti mohou mít také ztrátu sluchu a zakalené rohovky. Inteligence je obvykle normální, pokud pacient netrpí neléčením hydrocefalus.[Citace je zapotřebí ]

Fyzický růst se zpomaluje a často se zastaví kolem 8. roku. K kosterním abnormalitám patří zvonovitý hrudník, zploštění nebo zakřivení páteře, zkrácené dlouhé kosti a dysplazie boků, kolen, kotníků a zápěstí. Kosti, které stabilizují spojení mezi hlavou a krkem, mohou být poškozené (odontoidní hypoplázie); v těchto případech se nazývá chirurgický zákrok fúze krční kosti může být život zachraňující. Časté jsou také omezené dýchání, ztuhlost kloubů a srdeční choroby. Děti s těžší formou MPS IV nemusí žít déle než dvacet nebo třicet.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Morquioův syndrom se dědí z autosomálně recesivní zděděný gen. Každý člověk má dvě kopie genů potřebných k štěpení keratansulfátu, ale je zapotřebí pouze jedna zdravá kopie. Oba rodiče předají jednu vadnou kopii svému dítěti, což vede k dítěti bez funkčních kopií genu. Tělo jako takové není schopné rozložit keratansulfát k likvidaci. Neúplně rozložené GAG zůstávají uloženy v buňkách v těle a způsobují progresivní poškození. Děti mohou vykazovat malé známky onemocnění, ale jak se stále více buněk poškozuje, začínají se objevovat příznaky.[4]

Diagnóza

Klasifikace

Tento syndrom má dvě formy, A a B, označované jako Morquio A a Morquio B syndrom nebo MPS IVA a MPS IVB. Tyto dvě formy se liší podle použitého genového produktu; Typ A zahrnuje poruchu v GALNS gen, zatímco typ B zahrnuje poruchu funkce GLB1 gen.[Citace je zapotřebí ]

Genetika MPS IV
Morquioův syndrom typuGenChybějící enzymChromozomální oblast
Typ AGALNSGalaktosamin-6 sulfatáza16q24
Typ BGLB1Beta-galaktosidáza3p22

Léčba

Léčba Morquioova syndromu spočívá v prenatální identifikace a ze dne enzymová substituční terapie. Dne 12. Února 2014 US Food and Drug Administration schválil lék elosulfáza alfa (Vimizim) k léčbě typu A. V současné době neexistuje léčba typu B.[4]

Prognóza

Životnost pacientů s Morquiovým syndromem je variabilní a závisí na podtypu. Typ A je obecně těžký s průměrnou délkou života ve 20. až 30. letech. [5] V roce 2016 zemřel muž s Morquiovým syndromem ve věku 81 let.[6]

Jedna studie zjistila, že průměrná délka života u pacientů v Spojené království bylo 25.30, s standardní odchylka 17,43 let. V průměru žily pacientky o 4 roky déle než pacienti mužského pohlaví. Respirační selhání byla primární příčinou úmrtí u 63% pacientů. Dalšími příčinami úmrtí byly srdeční selhání (11%), poúrazové selhání orgánů (11%), komplikace chirurgického zákroku (11%) a infarkt (4%). Očekávaná délka života se od 80. let zvyšuje. Průměrný věk úmrtí v důsledku respiračního selhání se zlepšil ze 17,42 let v 80. letech na 30,74 let v 2000s.[7]

Dějiny

Stav byl poprvé popsán současně a nezávisle v roce 1929 autorem Luis Morquio (1867–1935),[8] prominentní uruguayský lékař, který to objevil v Montevideo, a James Frederick Brailsford (1888–1961), anglický radiolog v Birmingham, Anglie.[9][10] Oba poznali výskyt rohovka zataženo, aorty onemocnění chlopně a vylučování keratansulfátu močí. Morquio pozoroval poruchu u čtyř sourozenců v rodině švédského původu a hlásil svá pozorování ve francouzštině.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ A b "MPS IV (Morquioův syndrom)". MPSSociety.org. Národní společnost MPS. Archivovány od originál dne 21. srpna 2017. Citováno 14. ledna 2015.
  2. ^ James, William D .; Berger, Timothy G. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ Prat C, Lemaire O, Bret J, Zabraniecki L, Fournié B (květen 2008). „Morquioův syndrom: Diagnóza u dospělého“. Kloubní páteř. 75 (4): 495–8. doi:10.1016 / j.jbspin.2007.07.021. PMID  18456538.
  4. ^ A b „MPS IV (Morquioův syndrom)“. Kanadská společnost MPS. Citováno 14. června 2019.
  5. ^ „Informační list o mukopolysacharidózách“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. 13. května 2019. Citováno 14. června 2019.
  6. ^ Blacketer, Rosie (23. září 2016). „Kenneth Dean Martin“. Osage County Herald-Chronicle. Citováno 14. června 2019.
  7. ^ Lavery, Christine; Hendriksz, Chris (10. dubna 2014). „Úmrtnost u pacientů s Morquiovým syndromem A“. Journal of Inherited Metabolic Disease. Zprávy JIMD. 15: 59–66. doi:10.1007/8904_2014_298. PMC  4270860. PMID  24718838.
  8. ^ Morquio, L. (1929). "Sur une forma de dystrophie osseuse familiale". Archives de Médecine des Infants. Paříž. 32: 129–135. ISSN  0365-4311.
  9. ^ synd / 2108 v Kdo to pojmenoval?
  10. ^ Brailsford, J. F. (1929). „Chondro-osteo-dystrofie: rentgenografické a klinické rysy dítěte s vykloubením obratlů“. American Journal of Surgery. New York. 7 (3): 404–410. doi:10.1016 / S0002-9610 (29) 90496-7.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje