Nedostatek komplementu - Complement deficiency
Nedostatek komplementu | |
---|---|
![]() | |
Cesta komplementu (normální) | |
Specialita | Hematologie ![]() |
Příznaky | Opakující se infekce[1] |
Příčiny | Nedostatek lze zdědit nebo získat.[2] |
Diagnostická metoda | Měření CH50, hladina v plazmě[3] |
Léčba | Imunosupresivní terapie [2] |
Nedostatek komplementu je imunodeficience chybějícího nebo neoptimálního fungování jednoho z doplňkový systém bílkoviny.[4] Protože v imunitní systém, mnoho poruch komplementu není nikdy diagnostikováno: některé studie odhadují, že je identifikováno méně než 10%.[5] Hypocomplementemia lze použít obecněji k označení snížené úrovně doplňku[6] zatímco porucha sekundárního komplementu znamená sníženou hladinu komplementu, která není přímo způsobena genetickou příčinou, ale je sekundární k jinému zdravotnímu stavu.[7]
Příznaky a symptomy
Následující příznaky (příznaky) jsou v souladu s nedostatkem komplementu obecně:[8][1][9]
- Opakující se infekce
- Autoimunitní poruchy
- Glomerulonefritida
- Kloub problémy (projev)
- Plíce funkce (alely varianty MBL)
- Angioedém
- Dermatomyositida
- Vaskulitida
- Anafylaktoidní purpura
Komplikace
Očkování pro zapouzdřené organismy (např. Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae ) je zásadní pro prevenci infekcí u nedostatků komplementu.[nutná lékařská citace ] Mezi možné komplikace patří:
Příčiny
Příčinou nedostatku komplementu je genetika (i když po infekci existují případy získané povahy). Většina nedostatků komplementu je autosomální recesivní, zatímco nedostatek správnéhodin mohlo by být X-vázaný dědictví a nakonec Nedostatek MBL mohou být obojí.[2]
Zděděno
- Nedostatek správnéhodin je X-vázaný[11] porucha, která také způsobuje náchylnost k Neisseria infekce.[2]
- Nedostatek inhibitoru C1 nebo dědičný angioedém bude mít nízkou C4 s normální úrovní C1.[12]
Získané
Získaná hypocomplementémie se může objevit v prostředí kostní infekce (osteomyelitida), infekce sliznice srdce (endokarditida), a kryoglobulinémie. Systémový lupus erythematodes je spojena s nízkou C3 a C4[13] Membranoproliferativní glomerulonefritida obvykle má nízkou C3.[14]
Mechanismus

Mechanismus nedostatku komplementu se skládá z:
- C2: S ohledem na C2 nedostatek, asi 5 různých mutace v C2 gen jsou zodpovědní. Na druhé straně se snižuje imunitní funkce a zvyšují se možnosti infekce. Jedna z nejběžnějších mutací odstraní 28 DNA nukleotidy z C2 gen. Proto žádná C2 protein což může pomoci udělat C3-konvertáza se vyrábí. Nakonec to zpozdí / sníží imunitní odpověď.[15]
- C3: Pokud jde o nedostatek C3, bylo zjištěno, že 17 mutací v C3 gen způsobují problémy s C3. Tento vzácný stav mutuje nebo zabraňuje tvorbě proteinu C3, což snižuje schopnost imunitního systému chránit.[16]
- C4: C4 nedostatek je velmi spojen s systémový lupus erythematodes.[3] Ap42 protein zapojený do Alzheimerova choroba, může způsobit aktivaci C4 (dokonce i v plazmě s nedostatkem C1q ).[17] Alespoň jedna studie naznačuje, že v ní hraje roli genetická variace C4 schizofrenie.[18]
Diagnóza
C4 (C ) | FB (A ) | C3 | CH50 | Podmínky |
---|---|---|---|---|
· | ↓ | ↓ | ↓ | PSG, C3 NeF AA |
↓ | · | ↓ | · | HAE, C4D |
· | · | · | ↓ | TCPD |
↓ | · /↓ | ↓ | ↓ | SLE |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | zánět |
Mezi diagnostické testy, které lze provést při určování, zda má jedinec nedostatky komplementu, patří:[3]
- CH50 měření
- Imunochemické metody / test
- C3 screening nedostatku
- Manóza - vazebný lektin (laboratorní studie)
- Plazma hladiny / regulační proteiny (laboratorní studie)
Typy
- Poruchy proteinů, které působí inhibovat systém doplňků (např C1-inhibitor ) může vést k příliš aktivní odezva, způsobující podmínky jako dědičný angioedém[19]
- Poruchy proteinů, které působí aktivovat systém doplňků (např C3 ) může vést k neaktivní reakce, což způsobuje větší náchylnost k infekcím.[20]
Léčba
Pokud jde o řízení nedostatku komplementu, imunosupresivní terapie by měla být použita v závislosti na prezentované nemoci. A C1-INH koncentrát lze použít na angioedém (C1-INH nedostatek).[8][2]
Pneumokok a hemofilus prevenci infekcí lze provést imunizací u osob s nedostatkem komplementu.[2] Kyselina epsilon-aminokapronová lze použít k léčbě dědičného nedostatku C1-INH, i když možný vedlejší účinek intravaskulární trombóza by měl být zvážen.[7]
Epidemiologie
Nedostatek C2 má prevalenci 1 z přibližně 20 000 lidí v západní státy.[2]
Viz také
Reference
- ^ A b Barone, [editoval] Michael Crocetti, Michael A .; Barone, Michael A .; Oski, Frank A. (2004). Oski's Essential pediatrics (2. vyd.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 670. ISBN 9780781737708. Citováno 21. září 2016.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b C d E F G „Nedostatky komplementu. Co jsou nedostatky komplementu?“. pacient.info. Citováno 31. prosince 2017.
- ^ A b C "Doplněk Nedostatky Klinická prezentace: historie, fyzická, příčiny". emedicine.medscape.com. Citováno 21. září 2016.
- ^ Winkelstein, Jerry A. (2004). „Systém doplňků“. V Gorbachu, Sherwood L .; Bartlett, John G .; Blacklow, Neil R. (eds.). Infekční choroby. Lippincott Williams & Wilkins. str.8–13. ISBN 978-0-7817-3371-7.
- ^ Sjöholm, A.G .; Jönsson, G .; Braconier, J.H .; Sturfelt, G .; Truedsson, L. (2006). "Nedostatek a nemoc komplementu: Aktualizace". Molekulární imunologie. 43 (1–2): 78–85. doi:10.1016 / j.molimm.2005.06.025. PMID 16026838. - přes ScienceDirect (Může být vyžadováno předplatné nebo může být obsah dostupný v knihovnách.)
- ^ (ed.), Larry W. Moreland (2004). Revmatologie a imunologická terapie: základy od A do Z. ([1. vyd.]. Vyd.). Berlín: Springer. p. 425. ISBN 9783540206255. Citováno 30. srpna 2016.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Poruchy související s komplementem na eMedicína
- ^ A b „Klinická prezentace nedostatku komplementu: historie, fyzikální příčiny“. emedicine.medscape.com. Medscape. Citováno 21. září 2016.
- ^ Pettigrew, H. David; Teuber, Suzanne S .; Gershwin, M. Eric (září 2009). "Klinický význam nedostatků komplementu". Annals of the New York Academy of Sciences. 1173 (1): 108–123. Bibcode:2009NYASA1173..108P. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04633.x. ISSN 1749-6632. PMID 19758139.
- ^ redaktoři, Asghar Aghamohammadi, Nima Rezaei; Rezaei, Nima (2012). Klinické případy u onemocnění primární imunodeficience přístup k řešení problémů. Berlín: Springer. p. 334. ISBN 9783642317859. Citováno 21. září 2016.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
- ^ „OMIM Entry - # 312060 - PROPERDIN DEFICIENCY, X-LINKED; CFPD“. omim.org. Citováno 21. září 2016.
- ^ Gower, Richard G; Busse, Paula J; Aygören-Pürsün, Emel; Barakat, Amin J; Caballero, Teresa; Davis-Lorton, Mark; Farkas, Henriette; Hurewitz, David S; Jacobs, Joshua S; Johnston, Douglas T; Lumry, William; Maurer, Marcus (15. února 2011). „Dědičný angioedém způsobený nedostatkem inhibitoru C1-esterázy: analýza založená na literatuře a klinický komentář o strategiích profylaxe léčby“. Deník Světové organizace pro alergie. 4 (Suppl 2): S9 – S21. doi:10.1097 / 1939-4551-4-S2-S9. ISSN 1939-4551. PMC 3666183. PMID 23283143.
- ^ "Systémový lupus erythematodes. Léčba lupusu; informace | Pacient". Trpěliví. Citováno 21. září 2016.
- ^ „Membranoproliferativní glomerulonefritida: pozadí, patofyziologie, etiologie“. Medscape. Citováno 21. září 2016.
- ^ Reference, Genetics Home. "Gen C2". Genetická domácí reference. Citováno 21. září 2016.
- ^ Reference, Genetics Home. "Gen C3". Genetická domácí reference. Citováno 21. září 2016.
- ^ Kolev, Martin V; Ruseva, Marieta M; Harris, Claire L; Morgan, B. Paul; Donev, Rossen M (1. března 2009). „Dopad systému komplementů a jeho regulátorů na Alzheimerovu chorobu“. Současná neurofarmakologie. 7 (1): 1–8. doi:10.2174/157015909787602805. ISSN 1570-159X. PMC 2724661. PMID 19721814.
- ^ Sekar, Aswin; Bialas, Allison R .; de Rivera, Heather; Davis, Avery; Hammond, Timothy R .; Kamitaki, Nolan; Tooley, Katherine; Předpokládám, Jessy; Baum, Matthew (11. února 2016). „Riziko schizofrenie z komplexní variace složky komplementu 4“. Příroda. 530 (7589): 177–183. Bibcode:2016Natur.530..177.. doi:10.1038 / příroda16549. ISSN 0028-0836. PMC 4752392. PMID 26814963.
- ^ Davis, Alvin E .; Mejia, Pedro; Lu, Fengxin (1. října 2008). „Biologické aktivity inhibitoru C1“. Molekulární imunologie. 45 (16): 4057–4063. doi:10.1016 / j.molimm.2008.06.028. ISSN 0161-5890. PMC 2626406. PMID 18674818.
- ^ Ram, S .; Lewis, L. A .; Rice, P. A. (7. října 2010). „Infekce lidí s nedostatkem komplementu a pacientů, kteří podstoupili splenektomii“. Recenze klinické mikrobiologie. 23 (4): 740–780. doi:10.1128 / CMR.00048-09. ISSN 0893-8512. PMC 2952982. PMID 20930072.
Další čtení
- Botto, Marina (1. ledna 2001). „Vazby mezi nedostatkem komplementu a apoptózou“. Výzkum a terapie artritidy. 3 (4): 207–210. doi:10.1186 / ar301. ISSN 1478-6362. PMC 128896. PMID 11438036.
- Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (2012). Klinické případy u onemocnění primární imunodeficience přístup k řešení problémů. Berlín: Springer. ISBN 9783642317859. Citováno 21. září 2016.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |
![]() | Scholia má téma profil pro Nedostatek komplementu. |