Syndrom holých lymfocytů - Bare lymphocyte syndrome

Syndrom holých lymfocytů
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Syndrom holých lymfocytů je stav způsobený mutace v určitých genech hlavní komplex histokompatibility nebo se účastní zpracování a prezentace molekul MHC. Je to forma závažná kombinovaná imunodeficience.[1]

Prezentace

Syndrom holých lymfocytů typu II (BLS II) je vzácný recesivní genetický stav, ve kterém skupina genů volala hlavní komplex histokompatibility třída II (MHC třída II) nejsou vyjádřeny.

Výsledkem je, že imunitní systém je vážně ohrožena a nemůže účinně bojovat infekce. Klinicky je to podobné závažná kombinovaná imunodeficience (SCID), ve kterém lymfocytů prekurzorové buňky jsou nesprávně vytvořeny. Jako pozoruhodný kontrast však syndrom holých lymfocytů nevede ke snížení počtu B a T buněk, protože vývoj těchto buněk není narušen.

Příznaky

Syndrom nedostatku TAP je nejlépe charakterizován BLS I.[2] Mezi příznaky patří opakující se bakteriální infekce dýchacích cest a chronické kožní léze. Bronchiektáza a respirační selhání a úplné zničení nosu a mozkový absces jsou závažné komplikace.[2]

Průjem může být mezi přidruženými podmínkami.[3]

Genetika

BLS II

Genetický základ BLSII není způsoben vadami samotných genů MHC II. Genetický základ je výsledkem mutace v geny ten kód pro proteiny (transkripční faktory ), které normálně regulují výraz (genová transkripce ) genů MHC II. To znamená, že chybí jeden z několika proteinů, které jsou nutné k přepínání genů MHC II v různých typech buněk (především v imunitním systému). Odpovědné geny byly klonovány laboratořemi Bernarda Macha[4] ve Švýcarsku a Jeremy Boss[5] na Emory University v Atlantě ve státě Georgia.

Mutace v kterémkoli ze čtyř genů může vést k BLS II. Jména genů jsou:

  • transaktivátor třídy II (CIITA )
  • regulační faktor pro Xbox 5 (RFX5 )
  • Protein spojený s RFX (RFXAP )
  • RFX ankyrin se opakuje (RFXANK; také známý jako RFXB)

BLS I.

BLS I, nazývaný také „nedostatek HLA třídy I“, který je mnohem vzácnější, je spojován s TAP2, TAP1 nebo TAPBP nedostatky.[6] Proteiny TAP se podílejí na čerpání degradovaných cytosolických peptidů přes membránu endoplazmatického retikula, takže se mohou vázat na HLA třídy I. Jakmile se vytvoří komplex peptid: HLA třída I, je transportován na membránu buňky. Defekt v proteinech TAP však brání čerpání peptidů do endoplazmatického retikula, takže se netvoří žádné komplexy peptid: HLA třídy I, a proto na membráně není exprimována žádná třída HLA I. Stejně jako BLS II vada není v proteinu MHC, ale spíše v jiném doplňkovém proteinu.

Diagnóza

Klasifikace

Léčba

Ačkoli BLSII je atraktivní kandidát na genová terapie „Transplantace kostní dřeně je v současné době jedinou léčbou.

Reference

  1. ^ DeSandro AM, Nagarajan UM, Boss JM (září 2000). „Sdružení a interakce mezi faktory syndromu holých lymfocytů“. Mol. Buňka. Biol. 20 (17): 6587–99. doi:10.1128 / MCB.20.17.6587-6599.2000. PMC  86141. PMID  10938133.
  2. ^ A b Gadola, S. D .; Moins-Teisserenc, H. T .; Trowsdale, J .; Gross, W. L .; Cerundolo, V. (srpen 2000). "Syndrom nedostatku TAP. PŘEHLED IMUNODEFICIENCE". Klinická a experimentální imunologie. 121 (2): 173–178. doi:10.1046 / j.1365-2249.2000.01264.x. ISSN  0009-9104. PMC  1905688. PMID  10931128.
  3. ^ „Imunologické nemoci a poruchy“. Archivovány od originál dne 2007-02-17.
  4. ^ Reith W, Mach B (2001). "Syndrom holých lymfocytů a regulace exprese MHC". Annu. Rev. Immunol. 19: 331–73. doi:10.1146 / annurev.immunol.19.1.331. PMID  11244040.
  5. ^ DeSandro A, Nagarajan UM, Boss JM (1999). „Syndrom holých lymfocytů: molekulární stopy transkripční regulace hlavních genů třídy II histokompatibilního komplexu“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 65 (2): 279–86. doi:10.1086/302519. PMC  1377925. PMID  10417269.
  6. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 604571

externí odkazy

Klasifikace