Primární imunodeficience - Primary immunodeficiency

Primární imunodeficience jsou poruchy, v nichž část těla imunitní systém chybí nebo nefunguje normálně. Je třeba považovat za hlavní imunodeficience (PID), příčina imunodeficience nesmí mít druhotnou povahu (tj. Způsobenou jinými nemocemi, léčbou drogami nebo expozicí toxinům z prostředí). Většina primárních imunodeficiencí je genetické poruchy; většina je diagnostikována u dětí mladších jednoho roku, i když mírnější formy mohou být rozpoznány až v dospělosti. I když od roku 2019 existuje více než 430 uznávaných PID, většina z nich je velmi vzácná.[1] Asi 1 z 500 lidí ve Spojených státech se narodilo s primární imunodeficiencí.[2] Imunitní nedostatky mohou mít za následek přetrvávající nebo opakující se infekce, auto-zánětlivé poruchy, nádory a poruchy různých orgánů. V současné době existuje omezená léčba těchto stavů; většina je specifická pro konkrétní typ PID. Výzkum v současné době hodnotí použití transplantací kmenových buněk (HSCT) a experimentálních genových terapií jako možností léčby v omezených podskupinách PID.

Příznaky a symptomy

Přesné příznaky primární imunodeficience závisí na typu vady. Mezi příznaky a příznaky, které vedou k diagnóze imunodeficience, obvykle patří opakující se nebo přetrvávající infekce nebo vývojové zpoždění v důsledku infekce. Za určitých podmínek se mohou vyskytnout určité problémy s orgány (např. Onemocnění kůže, srdce, vývoje obličeje a kosterního systému). Jiní k tomu předisponují autoimunitní onemocnění kde imunitní systém napadá vlastní tkáně těla nebo nádory (někdy specifické formy rakovina, jako lymfom ). Povaha infekcí, jakož i další funkce, mohou poskytnout vodítka, pokud jde o přesnou povahu imunitní vady.[2]

Příčiny

Podle definice jsou primární imunitní deficity způsobeny genetickými příčinami. Mohou být výsledkem jediného genetického defektu, ale většina z nich je multifaktoriální. Mohou být způsobeny recesivním nebo dominantním dědictvím. Některé jsou latentní a vyžadují, aby se projevily určité spouštěcí faktory prostředí, jako je přítomnost reaktivního alergenu v prostředí. Další problémy se projevují stárnutím procesů údržby těla a buněk.

Diagnóza

Základní testy prováděné při podezření na imunodeficienci by měly zahrnovat a Plný počet krvinek (včetně přesných lymfocytů a granulocyty počty) a imunoglobulin hladiny (tři nejdůležitější typy protilátek: IgG, IgA a IgM ).[2]

Další testy se provádějí v závislosti na podezření na poruchu:[2]

Kvůli vzácnosti mnoha primárních imunodeficiencí je mnoho z výše uvedených testů vysoce specializovaných a bývá prováděno ve výzkumných laboratořích.[2]

Kritéria pro diagnózu byla schválena v roce 1999. Například nedostatek protilátek lze diagnostikovat za přítomnosti nízkých imunoglobulinů, opakujících se infekcí a selhání vývoje protilátek při expozici antigenům. Kritéria z roku 1999 také rozlišují mezi „definitivní“, „pravděpodobnou“ a „možnou“ v diagnostice primární imunodeficience. „Definitivní“ diagnóza je stanovena, pokud je pravděpodobné, že za 20 let má pacient> 98% pravděpodobnost, že bude provedena stejná diagnóza; tato úroveň diagnózy je dosažitelná detekcí genetické mutace nebo velmi specifických náhodných abnormalit. „Pravděpodobná“ diagnóza se stanoví, když nelze stanovit žádnou genetickou diagnózu, ale pacient má všechny ostatní charakteristiky konkrétní nemoci; šance na stanovení stejné diagnózy o 20 let později se odhaduje na 85–97%. Nakonec se „možná“ diagnóza stanoví, když má pacient pouze některé z charakteristik onemocnění, které jsou přítomny, ale ne všechny.[3]

Klasifikace

Hlavní článek: Seznam primárních imunodeficiencí

Existuje mnoho forem PID. The Mezinárodní unie imunologických společností rozpoznává devět tříd primárních imunodeficiencí, celkem přes 120 podmínek. Aktualizace průvodce klasifikací z roku 2014 přidala 9. kategorii a přidala 30 nových genových defektů z předchozí verze 2009.[4][5] Od roku 2019, bylo identifikováno přibližně 430 forem PID.[1]

Různé formy PID mají různé mechanismy. Hrubá kategorizace podmínek je rozděluje na humorální imunita poruchy, T-buňka a B-buňka poruchy, fagocytující poruchy a doplněk poruchy.[6]

Většina forem PID je velmi vzácná. Nedostatek IgA je výjimkou a vyskytuje se u 1 z 500 lidí. Mezi nejčastěji viděné formy PID patří běžná variabilní imunodeficience, závažná kombinovaná imunodeficience, X-vázaná agamaglobulinémie, Wiskott – Aldrichův syndrom, DiGeorgeův syndrom, ataxie – telangiektázie,[7]

Léčba

Léčba primárních imunodeficitů závisí především na povaze abnormality. Somatická léčba primárně genetických vad je v plenkách. Většina léčby je proto pasivní a paliativní a spadá do dvou způsobů: zvládání infekcí a posílení imunitního systému.

Může být doporučeno snížení expozice patogenům a v mnoha situacích profylaktické antibiotika nebo antivirotika může být doporučeno.

V případě humorální imunitní nedostatečnost, substituční léčba imunoglobuliny ve formě intravenózní imunoglobulin Může být k dispozici (IVIG) nebo subkutánní imunoglobulin (SCIG).

V případech autoimunitních poruch imunosuprese mohou být předepsány terapie jako kortikosteroidy.

Pro primární imunodeficience, které jsou způsobeny genetická mutace neexistuje kauzální terapie, která by mutaci „opravila“. Ačkoli existuje terapeutická možnost, genová terapie který byl zkoušen pro několik imunitních nedostatků ovlivňujících hematopoetický systém. Během posledních dvou desetiletí došlo k úspěšné léčbě pacientů se specifickými primárními imunodeficiencemi (PID), včetně X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience (SCID), Wiskott – Aldrichův syndrom a metabolické podmínky, jako je leukodystrofie.[8]

Genová terapie se vyvinula v 90. letech z používání gammaretrovirové vektory konkrétnějším samoinaktivujícím vektorovým platformám kolem roku 2006.[9] Virové vektory náhodně vkládají své sekvence do genomů. Používá se však zřídka kvůli riziku rozvoje leukémie T-buněk po léčbě v důsledku interference geny potlačující nádory [9] a kvůli etickým problémům.[10] Pokrok v genové terapii je však slibný pro budoucnost léčby primárních imunodeficitů.[11]

Epidemiologie

Průzkum mezi 10 000 americkými domácnostmi ukázal, že prevalence diagnostikované primární imunodeficience se blíží k 1 z 1 200. Toto číslo nebere v úvahu lidi s mírnými poruchami imunitního systému, kteří nedostali formální diagnózu.[12]

Mírnější formy primární imunodeficience, jako je selektivní nedostatek imunoglobulinu A., jsou poměrně běžné, přičemž náhodné skupiny lidí (například jinak zdraví dárci krve) mají poměr 1: 600. Jiné poruchy jsou výrazně méně časté, přičemž jsou hlášeny případy mezi 1: 100 000 a 1: 2 000 000.[2]

Výzkum

Transplantace kostní dřeně může být možné u závažného kombinovaného imunodeficitu a dalších závažných imunodeficiencí.[13]

Terapie T-lymfocytů specifických pro virus (VST) se používá u pacientů, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk, která se ukázala jako neúspěšná. Jedná se o léčbu, která je účinná při prevenci a léčbě virových infekcí po HSCT. VST terapie využívá aktivní dárcovské T-buňky, které jsou izolovány z aloreaktivních T-buněk, které prokázaly imunitu proti jednomu nebo více virům. Takové dárcovské T-buňky často způsobují akutní nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD), předmět probíhajícího vyšetřování. VST byly produkovány primárně ex-vivo kulturami a expanzí T-lymfocytů po stimulaci virovými antigeny. To se provádí za použití buněk prezentujících antigen od dárce. Tyto nové metody snížily dobu kultivace na 10–12 dní použitím specifických cytokinů od dospělých dárců nebo pupečníkové krve, která dosud nebyla virová. Tato léčba je mnohem rychlejší a má podstatně vyšší úspěšnost než 3–6 měsíců, které je zapotřebí k provedení HSCT u pacienta s diagnostikovanou primární imunodeficiencí.[14] Terapie T-lymfocyty jsou stále v experimentální fázi; jen málo z nich je dokonce v klinických studiích, žádné nebyly schváleny FDA a dostupnost v klinické praxi může být vzdálená roky nebo dokonce deset let nebo více.

Indukované pluripotentní kmenové buňky získané repogramací buněk pacientů, například leukocyty, jsou slibným nástrojem ke studiu těchto patologií a vývoji personalizovaných terapií[15].

Dějiny

X-vázaná agamaglobulinémie byl jedním z prvních popsaných primárních imunodeficiencí, objevených Ogden Bruton v roce 1952.[1][16] Primární imunodeficience byly původně klasifikovány v roce 1970 výborem Světová zdravotnická organizace. V té době identifikovali 16 imunodeficiencí. Do roku 1998 počet dosáhl 50.[17]

Objev nových genetických příčin vrozených imunodeficiencí se v roce 2010 díky vysoké propustnosti značně zrychlil Sekvenování DNA technologie.[18] Od roku 2019 bylo kategorizováno více než 430.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Tangye, Stuart G .; Al-Herz, Waleed; Bousfiha, Aziz; Chatila, Talal; Cunningham-Rundles, Charlotte; Etzioni, Amos; Franco, Jose Luis; Holland, Steven M .; Klein, Christoph; Morio, Tomohiro; Ochs, Hans D. (leden 2020). „Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee“. Journal of Clinical Immunology. 40 (1): 24–64. doi:10.1007 / s10875-019-00737-x. ISSN  1573-2592. PMC  7082301. PMID  31953710.
  2. ^ A b C d E F Lim MS, Elenitoba-Johnson KS (2004). „Molekulární patologie primárních imunodeficiencí“. The Journal of Molecular Diagnostics. 6 (2): 59–83. doi:10.1016 / S1525-1578 (10) 60493-X. PMC  1867474. PMID  15096561.
  3. ^ Conley ME, Notarangelo LD, Etzioni A (1999). „Diagnostická kritéria pro primární imunodeficience. Zastupování PAGID (Panamerická skupina pro imunodeficienci) a ESID (Evropská společnost pro imunodeficience)“. Clin. Immunol. 93 (3): 190–7. doi:10,1006 / klima 1999,4799. PMID  10600329.
  4. ^ Waleed Al-Herz; Aziz Bousfiha; Jean-Laurent Casanova; et al. (2014). „Nemoci primární imunodeficience: aktualizace klasifikace z Odborného výboru Mezinárodní unie pro imunologické společnosti pro primární imunodeficienci“ (PDF). Hranice v imunologii. 5 (162): 1–33. doi:10.3389 / fimmu.2014.00162. PMC  4001072. PMID  24795713.
  5. ^ Notarangelo L, Casanova JL, Conley ME a kol. (2006). „Nemoci primární imunodeficience: aktualizace ze zasedání Výboru pro klasifikaci nemocí primární imunodeficience v Budapešti, 2005“. J. Allergy Clin. Immunol. 117 (4): 883–96. doi:10.1016 / j.jaci.2005.12.1347. PMID  16680902.
  6. ^ Cooper, Megan A .; Pommering, Thomas; Koranyi, Katalin (15. listopadu 2003). „Primární imunodeficience“. Americký rodinný lékař. 68 (10): 2001–2008. PMID  14655810.
  7. ^ McCusker, Christine; Warrington, Richard (10. listopadu 2011). „Primární imunodeficience“. Alergie, astma a klinická imunologie. 7 (Suppl 1): S11. doi:10.1186 / 1710-1492-7-S1-S11. PMC  3245434. PMID  22165913.
  8. ^ Booth, Claire; Romano, Rosa; Roncarolo, Maria Grazia; Thrasher, Adrian J. (07.07.2019). "Genová terapie pro primární imunodeficienci". Lidská molekulární genetika. 28 (R1): R15 – R23. doi:10,1093 / hmg / ddz170. ISSN  1460-2083. PMID  31297531.
  9. ^ A b Cavazzana, Marina; Šest, Emmanuelle; Lagresle-Peyrou, Chantal; André-Schmutz, Isabelle; Hacein-Bey-Abina, Salima (01.02.2016). „Gene Therapy for X-Linked Severe Combined Immunodeficiency: Where We We Stand?“. Lidská genová terapie. 27 (2): 108–116. doi:10.1089 / hum.2015.137. ISSN  1043-0342. PMC  4779287. PMID  26790362.
  10. ^ Rabino, Isaac (2003). „Genová terapie: etické problémy“. Teoretická medicína a bioetika. 24 (1): 31–58. doi:10.1023 / A: 1022967623162. ISSN  1386-7415. PMID  12735489.
  11. ^ McCusker, Christine; Warrington, Richard (10.11.2011). „Primární imunodeficience“. Alergie, astma a klinická imunologie. 7 (Suppl 1): S11. doi:10.1186 / 1710-1492-7-S1-S11. ISSN  1710-1484. PMC  3245434. PMID  22165913.
  12. ^ Boyle JM, Buckley RH (2007). „Populační prevalence diagnostikovaných primárních onemocnění imunodeficience ve Spojených státech“. J. Clin. Immunol. 27 (5): 497–502. doi:10.1007 / s10875-007-9103-1. PMID  17577648.
  13. ^ Porta F, Forino C, De Martiis D a kol. (Červen 2008). "Transplantace kmenových buněk pro primární imunodeficience". Transplantace kostní dřeně. 41 Suppl 2: S83–6. doi:10.1038 / bmt.2008.61. PMID  18545252.
  14. ^ Naik, S; Nicholas, S; Martinez, C; Leen, A; Hanley, P; Gottschalk, S; Rooney, C; Hanson, já; Krance, R; Shpall, E; Cruz, C; Amrolia, P; Lucchini, G; Bunin, N; Heimall, J; Klein, O; Gennery, A; Slatter, M; Vickers, M; Orange, J; Heslop, H; Bollard, C; Keller, M (24. února 2016). "Adoptivní imunoterapie pro poruchy primární imunodeficience s T-lymfocyty specifickými pro virus". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 137 (5): 1498–1505.e1. doi:10.1016 / j.jaci.2015.12.1311. PMC  4860050. PMID  26920464.
  15. ^ „Biomarkery a přesná léčba primárních imunodeficiencí: studie in vitro založená na indukovaných pluripotentních kmenových buňkách od pacientů“. Klinická farmakologie a terapeutika. doi:10,1002 / cpt.1837.
  16. ^ Bruton, O. C. (červen 1952). „Agamaglobulinemie“. Pediatrie. 9 (6): 722–728. ISSN  0031-4005. PMID  14929630.
  17. ^ Picard, Capucine; Bobby Gaspar, H .; Al-Herz, Waleed; Bousfiha, Aziz (2018). „Mezinárodní unie imunologických společností: Zpráva Výboru pro nemoci primární imunodeficience za rok 2017 o vrozených chybách imunity“. Journal of Clinical Immunology. 38 (1): 96–128. doi:10.1007 / s10875-017-0464-9. ISSN  0271-9142. PMC  5742601. PMID  29226302.
  18. ^ Bucciol, Giorgia; Moens, Leen; Bosch, Barbara; Bossuyt, Xavier; Casanova, Jean-Laurent; Puel, Anne; Meyts, Isabelle (únor 2019). „Poučení ze studia lidských vrozených chyb vrozené imunity“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 143 (2): 507–527. doi:10.1016 / j.jaci.2018.07.013. ISSN  1097-6825. PMC  6358521. PMID  30075154.

externí odkazy