Kardiofaciokutánní syndrom - Cardiofaciocutaneous syndrome

Kardiofaciokutánní syndrom
Autosomálně dominantní - en.svg
Kardiofaciokutánní syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem[1]
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Kardiofaciokutánně (CFC) syndrom je extrémně vzácný genetická porucha.[2][3]

Vyznačuje se tímto:

  • Výrazný vzhled obličeje
  • Neobvykle řídké, křehké, kudrnaté vlasy
  • Řada kožních abnormalit od dermatitidy po silnou, šupinatou pokožku po celém těle (zobecněná ichtyóza )
  • Malformace srdce (kongenitální nebo se objeví později), zejména obstrukce normálního průtoku krve zprava dole komora srdce do plic (valvar plicní stenóza )
  • Zpožděný růst
  • Abnormality nohy (extra prst nebo fúze dvou nebo více prstů)

Prezentace

Jedinci s poruchou mají obvykle výrazné malformace kraniofaciální oblasti včetně neobvykle velké hlavy (makrocefalie), prominentního čela a abnormálního zúžení obou stran čela (bitemporální zúžení); Nos může být vztyčen a krátký s nízkým nosním můstkem; a velké uši, které jsou abnormálně otočené směrem k zadní části hlavy. V mnoha případech mají postižení jedinci také šikmé záhyby očních víček dolů, široce rozmístěné oči, poklesnutí horních víček, odchylku očí směrem dovnitř a další oční abnormality včetně chybějícího obočí a řas.[Citace je zapotřebí ]

Genetický

Costello a Noonanův syndrom jsou podobné CFC a jejich fenotypové překrývání může být způsobeno biochemickým vztahem genů mutovaných v každém syndromu navzájem. Geny, které jsou mutovány ve všech třech těchto syndromech, kódují proteiny, které fungují v MAP kináza cesta.

  • Mutace, které způsobují CFC, se nacházejí v KRAS, BRAF, MEK1 a MEK2 geny.
  • Costello syndrom je způsoben mutacemi v HRAS.
  • Mutace, které způsobují Noonanův syndrom, byly nalezeny v PTPN11 a SOS1.

Relativní závažnost CFC ve srovnání s Noonanovým syndromem může odrážet pozici v biochemické dráze, kterou zaujímá každý gen.

  • Zdá se, že Shp2, proteinový produkt PTPN11, reguluje dráhu MAP kinázy na nebo nad úrovní SOS1.
  • SOS1 zase reguluje činnosti RAS, RAF, MEK, ERK a p90RSK.
  • Bylo prokázáno, že SOS1 je cílem negativní zpětné vazby od ERK a p90RSK.

Jakákoli aktivační mutace po proudu od SOS1 tedy může podléhat menší regulaci, která může zmírnit důsledek takových mutací, které způsobí fenotypové rozdíly pozorované mezi těmito syndromy.[4]

Diagnóza

Řízení

Reference

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. "Orphanet: Kardiofaciokutánní syndrom". www.orpha.net. Citováno 27. prosince 2017.
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie (10. vydání). Saunders. p. 550. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ Freedberg; et al. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství (6. vydání). McGraw-Hill. p. 513. ISBN  978-0-07-138076-8.
  4. ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (březen 2006). "Zastaví se podél dráhy RAS u lidských genetických chorob". Nat. Med. 12 (3): 283–5. doi:10,1038 / nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.

externí odkazy

Klasifikace