Benigní familiární novorozenecké záchvaty - Benign familial neonatal seizures

Benigní familiární novorozenecká epilepsie[1]
Ostatní jménaBenigní familiární novorozenecké křeče
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Benigní familiární novorozenecké záchvaty (BFNS), dříve nazývaný benigní familiární novorozenecké křeče (BFNC), je vzácný autosomálně dominantní zděděná forma záchvaty. Projevuje se u novorozenců, obvykle během prvních 7 dnů života, jako tonicko-klonické záchvaty. Děti jsou mezi útoky jinak normální a vyvíjejí se bez incidentů. Útoky obvykle spontánně ustávají během prvních 15 týdnů života. Celoživotní náchylnost k záchvaty se zvyšuje, protože 16% pacientů s diagnostikovanou BFNE dříve v životě bude mít záchvaty oproti 2% celoživotnímu riziku pro obecnou populaci. Existují tři známé genetické příčiny BFNE, z nichž dvě jsou napěťově řízené draslíkové kanály KCNQ2 (BFNC1) a KCNQ3 (BFNC2) a třetí je chromozomální inverze (BFNC3). Neexistuje zjevná korelace mezi většinou známých mutací a klinickou variabilitou pozorovanou u BFNE.

Příznaky a symptomy

Jediným znakem BFNE jsou záchvaty, obvykle tonicko-klonické, které se vyskytují během prvního týdne života. Záchvaty často začínají jako apnoe, cyanóza, a hypertonie a vydrží méně než 1 minutu.

U lidí s BFNE není větší pravděpodobnost vývoje epileptických záchvatů později v životě.[2]

Patofyziologie

BFNC1

Nejběžnější známou příčinou BFNE je mutace KCNQ2, genu kódujícího a napěťově řízený draslíkový kanál (K.PROTI7.2). Existuje nejméně 35 takových mutací, viz tabulka 1, primárně umístěných v napěťově citlivém segmentu S4 přes C-konec. Z těchto mutací je 5 nesmyslné mutace, 13 jsou missense mutace a 11 způsobí a shifthift v kódovací sekvenci. Existuje také 5 variant sestřihu, z nichž jedna byla charakterizována na úrovni proteinu a vede k a nesmyslná mutace. Nakonec existuje jedna velká delece, která odstraní velkou část karboxykonce kanálu.

Zatímco většina mutací BFNC1 nebyla dále charakterizována, 14 z nich má všechny a zdá se, že vedou k funkčním defektům. Dvě z mutací v napěťově citlivém segmentu S4, R207W a R214W, nevedou ke snížení proudu v celé buňce (M proud ) produkovaný kanály KCNQ2, ale ke změně kinetiky kanálu. Mutace R207W trvá čtyřikrát déle a mutace R214W trvá dvakrát déle, než dosáhne maximálního proudu ve srovnání s kanály divokého typu.[3] Od časového průběhu akční potenciál je kratší než čas potřebný pro mutantní kanály KCNQ2 k dosažení správné úrovně inaktivace, u těchto mutantů se očekává, že povedou k neuronální hyperexcitabilitě.

Ačkoli mnoho dalších charakterizovaných mutací vede ke snížení proudu v celé buňce, který nebyl dále vymezen, mají tři mutace. Například Y534fsX538 vede ke zkrácení, které odstraní velkou část karboxykonce kanálu. Tento mutant byl studován a bylo prokázáno, že nepřenáší správně membránu.[4] Dvě další mutace, P709fs929X a W867fsX931, vedou ke změněným karboxy-koncům, i když ve skutečnosti protein spíše prodlužují, než zkracují. Ukázalo se, že tyto abnormální rozšířené proteiny jsou v buňkách rychleji degradovány, a proto produkují malý proud.[5]

Tabulka 1. Mutace v KCNQ2 spojené s BFNE
MutaceKrajFunkční důsledekReference
NukleotidAminokyselina
c.232delCQ78fsX132N-Terminus[6]
c.314_316delCCTS105CfsX872S1[6]
c.387 + 1G → TSestřihS2[7]
c.584_593del10insAS195XS4[8]
c.C587T + c.T590CA196V + L197PS4[9]
C. C619TR207WS4Zpomalená aktivace[3]
asi G622AM208VS4Proud snížen o ~ 50%[7]
c.C641TR214WS4Zpomalená aktivace a zvýšená deaktivace[3],[10],[11]
c. C674GH228QS4-S5[7]
c.T727CL243FS5[7]
C. C740GS247WS5Žádný proud a dominantní negativní[7]
c.G807AW269XPór[7]
c.848_849insGTK283fsX329Pór[7],[12]
c. A851GY284CPórProud snížen o ~ 50%[4],[7],[11],[12],[13]
C. G916AA306TS6Proud snížen o ~ 80%[4],[7],[12],[13]
C. C967TQ323XC-TerminusSnížení proudu o ~ 50%[7]
asi G998AR333QC-TerminusAktuální snížení o ~ 40%[7]
c.T1016GR339LC-Terminus[9]
kolem 1118 + 1G → ASestřihC-Terminus[6]
C.Intron 8_3 'UTR delVypuštění 382 →3 'UTRC-Terminus[7],[12]
cca 1217 + 2T → GSestřihC-Terminus[14]
c. C1342TR448XC-TerminusAktuální snížení o ~ 40%[7],[9]
c.1369_1370delAAK457EfsX458C-Terminus[15]
c.1564_1576delS522fsX524C-Terminus[7],[12]
c.1600_1601insGCCCTY534fsX538C-TerminusŽádný proud kvůli žádnému obchodování[4],[13],[16]
kolem 1630-1G → ASestřihC-Terminus[7],[12]
c.G1658AR553QC-Terminus[9]
c. G1662T*K554NC-TerminusSnížená napěťová citlivost aktivace[17]
c. C1741TR581XC-Terminus[7]
c.1764-6C → ASestřih (V589X)C-Terminus[18]
c.1931delGS644TfsX901 (extX56)C-Terminus[19]
c.1959del?T653fsX929 (extX56)C-Terminus[7]
c.2127delTP709fs929X (extX57)C-TerminusŽádný proud kvůli zvýšení degradace[5],[20],[21]
c.2597delGG866AfsX929 (extX56)C-TerminusAktuální poklesl o ~ 95% kvůli zvýšení degradace[5],[20],[22]
c.2599_2600insGGGCCW867fsX931 (extX58)C-TerminusSnížení proudu o ~ 75%[7]
* Chybně nahlášeno (dvakrát ve stejném článku) jako G1662A (G1620A v původním číslování), což by nezpůsobilo změnu aminokyseliny.
N.B. Mutace pozic nukleotidů / aminokyselin, pokud jde o transkriptovou variantu 1 (NM_172107 ) dostupný z Pubmed. V důsledku toho se některé polohy mutací liší od poloh uvedených v původní literatuře.

BFNC2

Krátce po objevení mutací v KCNQ2 souvisejících s BFNE byl nalezen nový napěťově řízený draslíkový kanál, který je vysoce homologní s KCNQ2 a obsahuje mutace také spojené s BFNE. Tento gen, KCNQ3, obsahuje 3 známé mutace spojené s BFNE, všechny v oblasti pórů kanálu. První z těchto mutací, G310V, vede k 50% snížení proudu v celé buňce ve srovnání s buňkami exprimujícími kanály divokého typu.[7][13][23] Důvod této změny není znám, protože mutace nevede ke změně obchodování s proteiny.[4]

Bylo také zjištěno, že druhá mutace, W309G, je spojena s BFNE. Tato mutace byla nalezena pouze v jedné rodině a nebyla dále charakterizována.[24]

Konečná známá mutace BFNC2, D305G, je také v oblasti pórů kanálu. Tato mutace vede k přibližně 40% snížení proudu v celé buňce ve srovnání s buňkami exprimujícími divoký typ. Základní mechanismus tohoto současného poklesu nebyl dále vymezen.[7]

BFNC3

Nejvzácnější příčinou BFNE, vyskytující se pouze v jedné známé rodině, je chromozomální inverze. K tomu dochází dne chromozom 5 a inverze je oblasti p15 až q11. Dotčené osoby tedy mají karyotyp 46, XY, inv (5) (p15q11). Proč tato inverze vede k fenotypu BFNE, není známo.[25]

Řízení

Novorozenecké záchvaty jsou často ovládány pomocí fenobarbital správa. Opakované záchvaty v pozdějším věku jsou léčeny standardními způsoby (zahrnuty v hlavní části článek o epilepsii ). V závislosti na závažnosti jsou někteří kojenci posíláni domů s monitory srdce a kyslíku, které jsou k dítěti připojeny pomocí elektrod, které signalizují jakoukoli záchvatovou aktivitu. Jednou za měsíc se naměřené hodnoty stáhnou do centrálního umístění, kde může lékař v budoucnu číst. Tento monitor je veden pouze jako ochrana, protože léky obvykle zabraňují případným záchvatům. Jakmile je dítě odstaveno od fenobarbitalu, monitor již není nutný.

Dějiny

BFNE poprvé popsal v roce 1964 Andreas Rett[26] a pojmenovaný jinou skupinou o čtyři roky později.[27] Andreas Rett je lépe známý pro svou pozdější charakterizaci Rettův syndrom.[21]

Reference

  1. ^ Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ a kol. (Duben 2010). „Revidovaná terminologie a koncepce organizace záchvatů a epilepsií: zpráva komise ILAE pro klasifikaci a terminologii, 2005–2009“. Epilepsie. 51 (4): 676–85. doi:10.1111 / j.1528-1167.2010.02522.x. PMID  20196795.
  2. ^ Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost (leden 2012). "9" (PDF). Epilepsie: Diagnostika a léčba epilepsií u dospělých a dětí v primární a sekundární péči. Národní centrum pro klinické pokyny. str. 119–129.
  3. ^ A b C Dedek K, Kunath B, Kananura C, Reuner U, Jentsch T, Steinlein O (2001). "Myokymie a novorozenecká epilepsie způsobená mutací v napěťovém senzoru kanálu KCNQ2 K +". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (21): 12272–7. Bibcode:2001PNAS ... 9812272D. doi:10.1073 / pnas.211431298. PMC  59804. PMID  11572947.
  4. ^ A b C d E Schwake M, Pusch M, Kharkovets T, Jentsch T (2000). "Povrchová exprese a jednokanálové vlastnosti kanálů KCNQ2 / KCNQ3, K + typu M zapojených do epilepsie". J Biol Chem. 275 (18): 13343–8. doi:10.1074 / jbc.275.18.13343. PMID  10788442.
  5. ^ A b C Soldovieri M, Castaldo P, Iodice L, Miceli F, Barrese V, Bellini G, Miraglia del Giudice E, Pascotto A, Bonatti S, Annunziato L, Taglialatela M (2006). „Snížená stabilita podjednotky jako nový mechanismus pro zhoršení proudu draslíku pomocí KCNQ2 C terminální mutace způsobující benigní familiární neonatální křeče“. J Biol Chem. 281 (1): 418–28. doi:10,1074 / jbc.M510980200. PMID  16260777.
  6. ^ A b C Claes L, Ceulemans B, Audenaert D, Deprez L, Jansen A, Hasaerts D, Weckx S, Claeys K, Del-Favero J, Van Broeckhoven C, De Jonghe P (2004). „De novo mutace KCNQ2 u pacientů s benigními neonatálními záchvaty“. Neurologie. 63 (11): 2155–8. doi:10.1212 / 01.wnl.0000145629.94338.89. PMID  15596769.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t Singh N, Westenskow P, Charlier C, Pappas C, Leslie J, Dillon J, Anderson V, Sanguinetti M, Leppert M (2003). „KCNQ2 a KCNQ3 geny draslíkových kanálů v benigních familiárních neonatálních křečích: rozšíření funkčního a mutačního spektra“. Mozek. 126 (Pt 12): 2726–37. doi:10.1093 / mozek / awg286. PMID  14534157.
  8. ^ Bassi M, Balottin U, Panzeri C, Piccinelli P, Castaldo P, Barrese V, Soldovieri M, Miceli F, Colombo M, Bresolin N, Borgatti R, Taglialatela M (2005). "Funkční analýza nových genových variant KCNQ2 a KCNQ3 nalezených ve velkém rodokmenu s benigními familiárními neonatálními křečemi (BFNC)". Neurogenetika. 6 (4): 185–93. doi:10.1007 / s10048-005-0012-2. hdl:2434/15127. PMID  16235065. S2CID  23586942.
  9. ^ A b C d Moulard B, Picard F, le Hellard S, Agulhon C, Weiland S, Favre I, Bertrand S, Malafosse A, Bertrand D (2001). "Varianta iontového kanálu způsobuje epilepsii". Brain Res Brain Res Rev. 36 (2–3): 275–84. doi:10.1016 / S0165-0173 (01) 00104-7. PMID  11690625. S2CID  37406352.
  10. ^ Miraglia del Giudice E, Coppola G, Scuccimarra G, Cirillo G, Bellini G, Pascotto A (2000). „Benigní familiární neonatální křeče (BFNC) vzniklé mutací napěťového senzoru KCNQ2“. European Journal of Human Genetics. 8 (12): 994–7. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200570. PMID  11175290.
  11. ^ A b Castaldo P, del Giudice E, Coppola G, Pascotto A, Annunziato L, Taglialatela M (2002). „Benigní familiární novorozenecké křeče způsobené změnou hradel draslíkových kanálů KCNQ2 / KCNQ3“. J. Neurosci. 22 (2): RC199. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-02-j0003.2002. PMC  6758678. PMID  11784811.
  12. ^ A b C d E F Singh N, Charlier C, Stauffer D, DuPont B, Leach R, Melis R, Ronen G, Bjerre I, Quattlebaum T, Murphy J, McHarg M, Gagnon D, Rosales T, Peiffer A, Anderson V, Leppert M (1998) . „Nový gen draslíkového kanálu, KCNQ2, je mutován v dědičné epilepsii novorozenců“. Nat Genet. 18 (1): 25–9. doi:10.1038 / ng0198-25. PMID  9425895. S2CID  30469895.
  13. ^ A b C d Schroeder B, Kubisch C, Stein V, Jentsch T (1998). "Mírná ztráta funkce cyklů KCNQ2 / KCNQ3 K + modulovaných AMP způsobuje epilepsii". Příroda. 396 (6712): 687–90. Bibcode:1998 Natur.396..687S. doi:10.1038/25367. PMID  9872318. S2CID  4417442.
  14. ^ Lee W, Biervert C, Hallmann K, Tay A, Dean J, Steinlein O (2000). „Mutace místa sestřihu KCNQ2 způsobující benigní neonatální křeče ve skotské rodině“. Neuropediatrie. 31 (1): 9–12. doi:10,1055 / s-2000-15290. PMID  10774989.
  15. ^ Pereira S, Roll P, Krizova J, Genton P, Brazdil M, Kuba R, Cau P, Rektor I, Szepetowski P (2004). „Úplná ztráta cytoplazmatického karboxylového konce draselného kanálu KCNQ2: nová mutace ve velkém českém rodokmenu s benigními neonatálními křečemi nebo jinými epileptickými fenotypy“. Epilepsie. 45 (4): 384–90. doi:10.1111 / j.0013-9580.2004.47703.x. PMID  15030501.
  16. ^ Biervert C, Schroeder B, Kubisch C, Berkovic S, Podepření P Jentsch T, Steinlein O (1998). "Mutace draslíkového kanálu u novorozenecké lidské epilepsie". Věda. 279 (5349): 403–6. Bibcode:1998Sci ... 279..403B. doi:10.1126 / science.279.5349.403. PMID  9430594.
  17. ^ Borgatti R, Zucca C, Cavallini A, Ferrario M, Panzeri C, Castaldo P, Soldovieri M, Baschirotto C, Bresolin N, Dalla Bernardina B, Taglialatela M, Bassi M (2004). „Nová mutace v KCNQ2 spojená s BFNC, epilepsií rezistentní na léky a mentální retardací“. Neurologie. 63 (1): 57–65. doi:10.1212 / 01.wnl.0000132979.08394.6d. PMID  15249611.
  18. ^ de Haan G, Pinto D, Carton D, Bader A, Witte J, Peters E, van Erp G, Vandereyken W, Boezeman E, Wapenaar M, Boon P, Halley D, Koeleman B, Lindhout D (2006). „Nová sestřihová mutace v KCNQ2 ve vícegenerační rodině s BFNC následovala po dobu 25 let“. Epilepsie. 47 (5): 851–9. doi:10.1111 / j.1528-1167.2006.00552.x. PMID  16686649.
  19. ^ Tang B, Li H, Xia K, Jiang H, Pan Q, Shen L, Long Z, Zhao G, Cai F (2004). „Nová mutace v genu KCNQ2 způsobuje v čínské rodině benigní familiární novorozenecké křeče“. J. Neurol Sci. 221 (1–2): 31–4. doi:10.1016 / j.jns.2004.03.001. PMID  15178210. S2CID  36912785.
  20. ^ A b Coppola G, Castaldo P, Miraglia del Giudice E, Bellini G, Galasso F, Soldovieri M, Anzalone L, Sferro C, Annunziato L, Pascotto A, Taglialatela M (2003). "Nová mutace kanálu KCNQ2 K + v benigních neonatálních křečích a centrotemporálních špičkách". Neurologie. 61 (1): 131–4. doi:10.1212 / 01.wnl.0000069465.53698.bd. PMID  12847176.
  21. ^ A b Zimprich F, Ronen G, Stögmann W, Baumgartner C, Stögmann E, Rett B, Pappas C, Leppert M, Singh N, Anderson V (2006). „Andreas Rett a benigní familiární novorozenecké křeče se znovu objevily“. Neurologie. 67 (5): 864–6. doi:10.1212 / 01.wnl.0000234066.46806.90. PMID  16966552. S2CID  11682106.
  22. ^ Lerche H, Biervert C, Alekov A, Schleithoff L, Lindner M, Klinger W, Bretschneider F, Mitrovic N, Jurkat-Rott K, Bode H, Lehmann-Horn F, Steinlein O (1999). "Snížený proud K + v důsledku nové mutace v KCNQ2 způsobuje novorozenecké křeče". Annals of Neurology. 46 (3): 305–12. CiteSeerX  10.1.1.328.22. doi:10.1002 / 1531-8249 (199909) 46: 3 <305 :: AID-ANA5> 3.0.CO; 2-5. PMID  10482260.
  23. ^ Charlier C, Singh N, Ryan S, Lewis T, Reus B, Leach R, Leppert M (1998). „Mutace pórů v novém genu draselného kanálu podobného KQT v rodině idiopatické epilepsie“. Nat Genet. 18 (1): 53–5. doi:10.1038 / ng0198-53. PMID  9425900. S2CID  10437379.
  24. ^ Hirose S, Zenri F, Akiyoshi H, Fukuma G, Iwata H, Inoue T, Yonetani M, Tsutsumi M, Muranaka H, ​​Kurokawa T, Hanai T, Wada K, Kaneko S, Mitsudome A (2000). "Nová mutace KCNQ3 (c.925T -> C) v japonské rodině s benigními familiárními novorozeneckými křečemi". Annals of Neurology. 47 (6): 822–6. doi:10.1002 / 1531-8249 (200006) 47: 6 <822 :: AID-ANA19> 3.0.CO; 2-X. PMID  10852552.
  25. ^ Concolino D, Iembo M, Rossi E, Giglio S, Coppola G, Miraglia Del Giudice E, Strisciuglio P (2002). „Rodinná pericentrická inverze chromozomu 5 v rodině s benigními neonatálními křečemi“. J Med Genet. 39 (3): 214–6. doi:10.1136 / jmguytfjcguhff.39.3.214. PMC  1735071. PMID  11897828.
  26. ^ Rett A, Teubel R (1964). "Neugeborenenkrämpfe im Rahmen einer epileptisch belasteten Familie". Wien Klin Wochenschr. 74: 609–13.
  27. ^ Bjerre I, Corelius E (1968). "Benigní familiární novorozenecké křeče". Acta Paediatr Scand. 57 (6): 557–61. doi:10.1111 / j.1651-2227.1968.tb06980.x. PMID  5706374.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje