Léčba radionuklidy peptidových receptorů - Peptide receptor radionuclide therapy - Wikipedia

Léčba radionuklidy peptidových receptorů
Lutetium-177 treatment CT scan.jpg
CT nefunkční pankreatické NET před a 6 měsíců po úspěšné léčbě čtyřmi cykly 177Lu DOTATUJTE.
Specialitaonkologie

Léčba radionuklidy peptidových receptorů (PRRT) je typ neuzavřená radioterapie zdroje, používat radiofarmaka na které se zaměřuje peptid receptory dodávat lokalizovanou léčbu, obvykle pro neuroendokrinní nádory (NET).[1]

Mechanismus

Klíčovou výhodou PRRT oproti jiným metodám radioterapie je schopnost cílit na dodávku terapeutika radionuklidy přímo do nádoru nebo cílového místa. To funguje, protože některé nádory mají ve srovnání s normální tkání hojnost (nadměrnou expresi) peptidových receptorů. Radioaktivní látku lze kombinovat s příslušným peptidem (nebo jeho analogem) tak, aby se přednostně vážela na nádor.[2][3] S emitor gama jako radionuklid lze techniku ​​použít pro zobrazování pomocí a gama kamera nebo PET skener lokalizovat nádory. Při spárování s alfa nebo beta zářiče, lze dosáhnout terapie, jako v PRRT.[4]

Současná generace cílů PRRT somatostatin receptory, s řadou analogických materiálů, jako jsou oktreotid a další DOTA sloučeniny. Jsou kombinovány s indium-111, lutetium-177 nebo ytrium-90 k léčbě.[5] 111Primárně se používá pouze k zobrazování, ale kromě své emise gama existují také šnekové elektrony emitované, což může mít terapeutický účinek ve vysokých dávkách.[6]

90Y je vázán na DOTATOC pro ošetření PRRT. Přirozený ligand receptoru somatostatinu, 14 aminokyselinový peptid somatostatin (A), byl zkrácen na biologicky stabilnější 8 aminokyselinový peptid oktreotid (OC, B). Zavedení tyrosinu na 3. pozici oktreotidové sekvence vedlo k Tyr3-oktreotidu (TOC, C), který umožňuje jodování tyrosinového zbytku s y-emitorem 123I a následné zobrazení cílené na somatostatinový receptor. Pro použití v PRRT byl TOC spojen s chelátorem DOTA za vzniku oktapeptidu DOTA-TOC (D).

Radiofarmaka PRRT jsou konstruována ze tří složek; radionuklid, chelátor a analog somatostatinu (peptid). Radionuklid poskytuje skutečný terapeutický účinek (nebo emise, jako je fotony, pro zobrazování). Chelátor je základní vazbou mezi radionuklidem a peptidem. Pro 177Lu a 90Y to je obvykle DOTA (kyselina tetrakarboxylová a její varianty) a DTPA (kyselina pentetová) pro 111V.[7] Další chelátory známé jako NOTA (triazacyklononan Kyselina trioctová) a HYNIC (hydrazinonikotinamid) byly rovněž experimentovány, i když spíše pro zobrazovací aplikace.[8][9] Analog somatostatinu ovlivňuje biodistribuci radionuklidu, a tedy na to, jak účinně lze cílit jakýkoli účinek léčby. Změny ovlivní které somatostatinový receptor je nejsilněji cílená. Například DOTA-lanreotid (DOTALAN) má nižší afinitu k receptor 2 a vyšší afinitu k receptor 5 ve srovnání s DOTA-oktreotid (DOTATOC).[6][10]

Aplikace

Soubor výzkumu účinnosti současné PRRT je slibný, ale omezený. Úplná nebo částečná odpověď na léčbu byla pozorována u 20–30% pacientů ve studiích léčených přípravkem 177Lu-DOTATOVAT nebo 90Y-DOTATOC, mezi nejčastěji používané léky PRRT.[1][11][12][13] Pokud jde o srovnání těchto dvou PRRT, Y-značených a Lu-značených PRRT, zdá se, že Y-značené je účinnější pro větší nádory, zatímco Lu-značené je lepší pro menší a primární nádory. Nedostatek emise with u PPRT značených Y je také důležitým rozdílem mezi Lu peptidy a Y peptidy. Zejména u PRRT označeného Y je obtížné nastavit dávku záření specifickou pro potřeby pacienta.[14] Ve většině případů se PRRT používá k léčbě rakoviny gastroenteropankreatické a bronchiální v některých případech feochromocytom, paraganglioma, neuroblastom nebo medulární karcinom štítné žlázy.[1] Jsou zkoumány různé přístupy ke schválení účinnosti a omezení vedlejších účinků, včetně radiosenzitizující drogy, frakcionace režimy a nové radionuklidy.[15] Alfa emitory, které mají mnohem kratší rozsahy ve tkáni (omezují účinek na zdravou tkáň v okolí), jako např vizmut-213 nebo aktinium-225 označené DOTATOC jsou zvláště zajímavé.[16]

Dozimetrie

Terapeutické léčby PRRT obvykle zahrnují několik gigabecquerels (GBq) aktivity.[17] Několik radiofarmak umožňuje simultánní zobrazování a terapii, což umožňuje provádět přesné dozimetrické odhady. Například bremsstrahlung emise z 90Y a gama emise z 177Lu lze detekovat gama kamerou. V jiných případech může být zobrazování provedeno značením vhodného radionuklidu na stejný peptid, jaký byl použit pro terapii.[18] Mezi radionuklidy, které lze použít pro zobrazování, patří galium-68, technecium-99m a fluor-18.[17]

Aktuálně používané peptidy mohou mít za následek vysoké ledviny dávky, protože radiofarmakum je uchováno po relativně dlouhou dobu. V některých případech se proto používá ochrana ledvin, která má formu alternativních látek, které snižují absorpci ledvinami.[5][17][19]

Dostupnost

PRRT dosud není široce dostupný, s různými radiofarmaky v různých stádiích klinické testy. Náklady na malosériovou výrobu příslušných radionuklidů jsou vysoké.[20] Náklady na Lutatheru, reklamu 177Produkt Lu-DOTATATE byl výrobcem citován jako 71 500 GBP (80 000 EUR nebo 94 000 USD v červenci 2018) pro 4 správy o 7,4 GBq.[21]

Spojené státy

177Lu-DOTATATE (mezinárodní nechráněný název: lutetium (177Lu) oxodotreotid) byl schválen FDA počátkem roku 2018 k léčbě gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů (GEP-NET).[22][23]

Evropa

Registrace pro 177Lu-DOTATATE udělil Evropská agentura pro léčivé přípravky dne 26. září 2017.[24] 90Y-DOTATOC (mezinárodní nechráněný název: yttrium (90Y) edotreotid) a 177Lu-DOTATOC jsou označeny jako léky na vzácná onemocnění, ale dosud neobdrželi rozhodnutí o registraci.[25][26]

Spojené království

V pokynech zveřejněných v srpnu 2018 lutetium (177Lu) oxodotreotid doporučil PĚKNÝ pro léčbu neresekovatelných nebo metastatických neuroendokrinních nádorů.[27]

Austrálie

Výzkum v Austrálii týkající se použití protilátek značených lutetiem-177 pro různé druhy rakoviny začal na Ústavu nukleární medicíny v Fremantle Hospital and Health Service (FHHS), Fremantle, Austrálie na konci 90. let.[28] První terapie v Austrálii využívají 177Lu-DOTATATE PRRT pro NET byl zahájen v únoru 2005 na zkušebním základě pod správou Therapeutického zboží (TGA ) Schéma zvláštního přístupu (SAS) a soucitné používání neschváleného terapeutického zboží.[29][30] Krátce poté 177Lu-DOTATATE PRRT byl poskytován západoaustralským pacientům s NET rutinně v rámci SAS i v rámci různých probíhajících výzkumných studií.[31][32][33][34][35][36][37][38]

V Austrálii většina center syntetizuje peptid lutecia-177 na místě z chloridu lutecia-177 a příslušného peptidu.[39]

Vedlejší efekty

Jako každá forma radioterapie, ionizující záření může poškodit zdravou tkáň i zamýšlený cíl léčby. Záření z lutecia (177Lu) oxodotreotid může způsobit poškození, když lék prochází tubuly v ledvinách.[40] Arginin / lysin lze použít ke snížení ozáření ledvin během léčby radionuklidem s peptidovým receptorem lutetiem (177Lu) oxodotreotid.[40]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Zaknun, John J .; Bodei, L .; Mueller-Brand, J .; Pavel, M. E .; Baum, R. P .; Hörsch, D .; O’Dorisio, M. S .; O’Dorisiol, T. M .; Howe, J. R .; Cremonesi, M .; Kwekkeboom, D. J. (7. února 2013). „Společné praktické pokyny IAEA, EANM a SNMMI k léčbě radionuklidy peptidových receptorů (PRRNT) u neuroendokrinních nádorů“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 40 (5): 800–816. doi:10.1007 / s00259-012-2330-6. PMC  3622744. PMID  23389427.
  2. ^ „Informační list: Co je to radionuklidová terapie peptidovými receptory (PRRT)?“. SNMMI. Citováno 12. května 2018.
  3. ^ Reubi, Jean Claude (srpen 2003). „Peptidové receptory jako molekulární cíle pro diagnostiku a terapii rakoviny“. Endokrinní hodnocení. 24 (4): 389–427. doi:10.1210 / er.2002-0007. PMID  12920149.
  4. ^ Dash, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (březen 2015). „Radionuklidová terapie peptidovým receptorem: přehled“. Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 30 (2): 47–71. doi:10.1089 / cbr.2014.1741. PMID  25710506.
  5. ^ A b van Essen, Martijn; Krenning, Eric P .; Kam, Boen L. R .; de Jong, Marion; Valkema, Roelf; Kwekkeboom, Dik J. (2. června 2009). "Radionuklidová terapie peptid-receptor pro endokrinní nádory". Recenze přírody Endokrinologie. 5 (7): 382–393. doi:10.1038 / nrendo.2009.105. PMID  19488074. S2CID  22933835.
  6. ^ A b Speer, Tod W. (2012). Cílená radionuklidová terapie. Lippincott Williams & Wilkins. p. 40. ISBN  9781451153262.
  7. ^ Bombardieri, Emilio; Seregni, Ettore; Evangelista, Laura; Chiesa, Carlo; Chiti, Arturo (2018). Klinické aplikace cílené terapie nukleární medicíny. Springer. p. 213. ISBN  9783319630670.
  8. ^ PILA, MAUNG MAUNG; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (červen 2012). "Medicinal Radiopharmaceutical Chemistry of Metal Radiopharmaceuticals". KOSMOS. 08 (1): 11–81. Bibcode:2012 Cosmo ... 8 ... 11S. doi:10.1142 / S0219607712300044.
  9. ^ Fani, Melpomeni; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (15. března 2017). „Současný stav radiofarmak pro terapeutiku neuroendokrinních novotvarů“. Léčiva. 10 (4): 30. doi:10,3390 / ph10010030. PMC  5374434. PMID  28295000.
  10. ^ Stigbrand, Torgny; Carlsson, Jorgen; Adams, Gregory P. (2008). Cílená léčba radionuklidovými nádory: biologické aspekty. Springer Science & Business Media. p. 122. ISBN  9781402086960.
  11. ^ Kjaer, A; Knigge, U (červen 2015). „Použití radioaktivních látek při diagnostice a léčbě neuroendokrinních nádorů“. Skandinávský žurnál gastroenterologie. 50 (6): 740–7. doi:10.3109/00365521.2015.1033454. PMC  4487540. PMID  25959100.
  12. ^ Cives, Mauro; Strosberg, Jonathan (20. února 2017). „Radionuklidová terapie pro neuroendokrinní nádory“. Aktuální onkologické zprávy. 19 (2): 9. doi:10.1007 / s11912-017-0567-8. PMID  28220446. S2CID  11265443.
  13. ^ Bison, Sander M .; Konijnenberg, Mark W .; Melis, Marleen; Pool, Stefan E .; Bernsen, Monique R .; Teunissen, Jaap J. M .; Kwekkeboom, Dik J .; de Jong, Marion (5. března 2014). „Radionuklidová terapie peptidovými receptory pomocí radioaktivně značených analogů somatostatinu: zaměření na budoucí vývoj“. Klinické a translační zobrazování. 2 (1): 55–66. doi:10.1007 / s40336-014-0054-2. PMC  3991004. PMID  24765618.
  14. ^ Dash, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (březen 2015). „Radionuklidová terapie peptidovým receptorem: přehled“. Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 30 (2): 47–71. doi:10.1089 / cbr.2014.1741. ISSN  1084-9785. PMID  25710506.
  15. ^ Sabet, Amir; Biersack, Hans-Jürgen; Ezziddin, Samer (leden 2016). „Pokroky v léčbě radionuklidem s peptidovým receptorem“. Semináře z nukleární medicíny. 46 (1): 40–46. doi:10.1053 / j.semnuclmed.2015.09.005. PMID  26687856.
  16. ^ Lee, Sze Ting; Kulkarni, Harshad R .; Singh, Aviral; Baum, Richard P. (2017). „Theranostika neuroendokrinních nádorů“. Viscerální medicína. 33 (5): 358–366. doi:10.1159/000480383. PMC  5697502. PMID  29177165.
  17. ^ A b C IAEA (2013). Praktické pokyny pro terapii radionuklidy peptidových receptorů (PRRNT) pro neuroendokrinní nádory. Série IAEA pro lidské zdraví č. 20. Vídeň: Mezinárodní agentura pro atomovou energii. ISBN  978-92-0-129210-0.
  18. ^ Cremonesi, M; Botta, F; Di Dia, A; Ferrari, M; Bodei, L; De Cicco, C; Rossi, A; Bartolomei, M; Mei, R; Severi, S; Salvatori, M; Pedroli, G; Paganelli, G (únor 2010). „Dozimetrie pro léčbu radioaktivně značenými analogy somatostatinu. Přehled“. Čtvrtletní časopis nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 54 (1): 37–51. PMID  20168285.
  19. ^ Rolleman, Edgar J .; Melis, Marleen; Valkema, Roelf; Boerman, Otto C .; Krenning, Eric P .; de Jong, Marion (14. listopadu 2009). „Ochrana ledvin během léčby radionuklidy peptidovými receptory s analogy somatostatinu“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 37 (5): 1018–1031. doi:10.1007 / s00259-009-1282-r. PMID  19915842. S2CID  31863612.
  20. ^ Dash, Ashutosh; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (17. února 2015). „Výroba 177Lu pro cílenou radionuklidovou terapii: dostupné možnosti“. Nukleární medicína a molekulární zobrazování. 49 (2): 85–107. doi:10.1007 / s13139-014-0315-z. PMC  4463871. PMID  26085854.
  21. ^ „Informace o oxodotreotidu lutecia (177Lu)“. PĚKNÝ. National Institute for Health and Care Excellence. 29. srpna 2018. Citováno 3. září 2018.
  22. ^ „Lutetium Lu 177 Dotatate Schváleno FDA“. Objev rakoviny. 8 (4): OF2. Dubna 2018. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2018-021. PMID  29487054.
  23. ^ Úřad komisaře (26. ledna 2018). „FDA schvaluje novou léčbu některých druhů rakoviny trávicího traktu“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Citováno 20. května 2018.
  24. ^ "Lutathera". Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 24. května 2018.
  25. ^ „Yttrium (90Y) edotreotide“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 24. května 2018.
  26. ^ „EU / 03/14/1269“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 7. listopadu 2020.
  27. ^ „Lutodium (177Lu) oxodotreotid k léčbě neresekovatelných nebo metastatických neuroendokrinních nádorů [TA539]“. National Institute for Health and Care Excellence. 29. srpna 2018. Citováno 3. září 2018.
  28. ^ Turner, J. Harvey (1998-12-31). "Radiolanthanidy v terapeutické jaderné onkologii (konference) | ETDEWEB". www.osti.gov. Citováno 2019-10-04.
  29. ^ Australské vládní ministerstvo pro správu zdravotnického terapeutického zboží (01.01.2018). „Schéma zvláštního přístupu: Pokyny pro lékaře a sponzory“. Správa terapeutického zboží (TGA). Citováno 2019-10-04.
  30. ^ „COSA: NETs guidelines / Radionuclide Therapy - Clinical Guidelines Wiki“. wiki.cancer.org.au. Citováno 2019-10-04.
  31. ^ Claringbold, Phillip G .; Brayshaw, Paul A .; Price, Richard A .; Turner, J. Harvey (01.02.2011). „Fáze II studie radiopeptidu 177Lu-oktreotátu a kapecitabinu v léčbě progresivních diseminovaných neuroendokrinních nádorů“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 38 (2): 302–311. doi:10.1007 / s00259-010-1631-x. ISSN  1619-7089. PMID  21052661. S2CID  11627014.
  32. ^ Turner, J. H. (2009). „Definování farmakokinetiky pro individuální dozimetrii pacientů v rutinním radiopeptidu a radioimunoterapii rakoviny: australské zkušenosti“. Současný farmaceutický design. 15 (9): 966–82. doi:10.2174/138161209787582020. PMID  19275661.
  33. ^ Claringbold, Phillip G .; Price, Richard A .; Turner, J. Harvey (2012-10-18). „Fáze I-II Studie radiopeptidu 177L-oktreotátu v kombinaci s kapecitabinem a temozolomidem u pokročilých neuroendokrinních nádorů nízkého stupně“. Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 27 (9): 561–569. doi:10.1089 / cbr.2012.1276. ISSN  1084-9785. PMID  23078020.
  34. ^ Kesavan, Murali; Claringbold, Phillip G .; Turner, J. Harvey (2014). „Hematologická toxicita kombinované 177L-oktreotátové radiopeptidové chemoterapie neuroendokrinních nádorů gastroenteropankreatu v dlouhodobém sledování“. Neuroendokrinologie. 99 (2): 108–117. doi:10.1159/000362558. ISSN  1423-0194. PMID  24714208. S2CID  28778711.
  35. ^ Claringbold, Phillip G .; Turner, J. Harvey (srpen 2015). „NeuroEndocrine Tumor Therapy with Lutetium-177-octreotate and Everolimus (NETTLE): A Phase I Study“. Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 30 (6): 261–269. doi:10.1089 / cbr.2015.1876. ISSN  1084-9785. PMID  26181854.
  36. ^ Claringbold, Phillip G .; Turner, J. Harvey (10.06.2015). „Pankreatická neuroendokrinní kontrola nádoru: Trvalá objektivní odpověď na kombinaci 177Radiopeptidová chemoterapie Lu-oktreotát-kapecitabin-temozolomid ". Neuroendokrinologie. 103 (5): 432–439. doi:10.1159/000434723. ISSN  0028-3835. PMID  26065489. S2CID  207591297.
  37. ^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey (srpen 2016). „Myelotoxicita radionuklidové terapie peptidovými receptory u neuroendokrinních nádorů: desetiletí zkušeností“. Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 31 (6): 189–198. doi:10.1089 / cbr.2016.2035. ISSN  1084-9785. PMID  27419665.
  38. ^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey; Meyrick, Danielle; Yeo, Sharon; Cardaci, Giuseppe; Lenzo, Nat P. (září 2018). „Záchranná radiopeptidová terapie pokročilého kastan-rezistentního karcinomu prostaty s membránovým antigenem specifickým pro prostatu specifickým pro lutecium-177: účinnost a bezpečnost v běžné praxi“ Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 33 (7): 274–281. doi:10.1089 / cbr.2017.2403. ISSN  1084-9785. PMID  29989440.
  39. ^ De Decker, Mario; Turner, J. Harvey (únor 2012). "Automatizovaný modul radioaktivního značení peptidů a protilátek pomocí Gallium-68, Lutetium-177 a Jod-131". Rakovinová bioterapie a radiofarmaka. 27 (1): 72–76. doi:10.1089 / cbr.2011.1073. ISSN  1084-9785. PMID  22149590.
  40. ^ A b „LysaKare EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 22. července 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.