Proliferativní index - Proliferative index

Proliferace, jako jedna z charakteristické znaky a nejzákladnější biologické procesy v nádorech,[1] je spojena s progresí nádoru, odpovědí na terapii a přežitím pacientů s rakovinou.[2] V důsledku toho je hodnocení nádoru proliferativní index (nebo růstová frakce) má klinický význam při charakterizaci mnoha solidních nádorů a hematologických malignit.[3] To vedlo vyšetřovatele k vývoji různých technologií k hodnocení indexu proliferace ve vzorcích nádorů. Mezi nejčastěji používané metody hodnocení proliferačního indexu patří mitotické indexování, thymidin - index značení, bromodeoxyuridin test, stanovení podílu buněk v různých fázích buněčného cyklu a imunohistochemické hodnocení proteinů asociovaných s buněčným cyklem.

Mitotický index

Mitózy v a neuroendokrinní nádor.

Mitotická indexace je nejstarší metodou hodnocení proliferace a je určena počítáním počtu mitotických obrazců (buněk podstupujících mitózu) pomocí světelného mikroskopu na ON obarvené části. Obvykle se vyjadřuje jako počet buněk na mikroskopické pole. Buňky v mitotické fázi jsou identifikovány podle typického vzhledu jejich chromozomů v buňce během mitotické fáze buněčného cyklu.[4] Počet mitotických obrazců je obvykle vyjádřen jako celkový počet v definovaném počtu polí s vysokým výkonem, například 10 mitóz v 10 polích s vysokým výkonem. Protože se oblast zorného pole může u různých mikroskopů značně lišit, měla by být definována přesná oblast polí s vysokým výkonem, aby bylo možné porovnat výsledky různých studií. V souladu s tím byla jedním z hlavních problémů počítání mitózy reprodukovatelnost. K dosažení reprodukovatelných výsledků je tedy důležitá potřeba standardizované metodiky a přísných protokolů.[5]

Index značení thymidinu

Indexování značení thymidinu se stanoví spočítáním počtu označených nádorových jader autorádiograficky řezy po inkubaci nádorových buněk thymidinem. Rychle se množící buňky snadno aktualizují další radioaktivně značené Thymidin, který produkuje tmavší skvrny na autoradiografickém filmu.[6]

Stanovení bromodeoxyuridinu

Bromodeoxyuridinový test, podobný indexování značení thymidinu, inkubuje buňky s radioaktivně značeným bromodeoxyuridinem, který je absorbován vyšší rychlostí proliferací buněk, a poté používá film k zobrazení distribuce radioaktivně značeného bromodeoxyuridinu v buňkách.

Vyhodnocení frakce S-fáze

Hodnocení DNA histogramy průtokovou cytometrií poskytuje odhad frakcí buněk v každé z fází buněčného cyklu. Buněčná jádra jsou obarvena barvivem vázajícím DNA a množství barvení je měřeno z histogramu.[7] Frakce buněk v různých fázích buněčného cyklu (oddíly G0 / G1, S a G2 / M) lze poté vypočítat z histogramu počítačovou analýzou buněčného cyklu.

Imunohistochemické hodnocení

Imunohistochemická detekce proteinů souvisejících s proliferací, jako je Ki-67 a jaderný antigen proliferujících buněk je běžně používanou metodou pro stanovení indexu proliferace. Ki-67 je jaderný antigen exprimovaný v proliferujících buňkách, který je kódován genem MKI67 na chromozomu 10 a je exprimován během GI, S, G2 a M fází buněčného cyklu. Buňky se poté obarví protilátkou Ki-67 a počet obarvených jader se poté vyjádří jako procento z celkového počtu nádorových buněk. Doporučuje se spočítat nejméně 500 nádorových buněk v nejvyšší značené oblasti. Skóre Ki-67 úzce koreluje s jinými proliferačními markery a bylo prokázáno, že má prognostickou a prediktivní hodnotu pro mnoho různých typů nádorů.[8] Podobně, proliferující buněčný jaderný antigen (PCNA) je protein asociovaný s buněčnou proliferací, který je upregulován v proliferujících buňkách, což z něj činí další užitečný antigen pro imunoznačení.[9] Je spojena s DNA polymeráza alfa, který je vyjádřen ve fázích buněčného cyklu. Exprese PCNA také dobře koreluje s dalšími proliferačními markery, jako je mitotický počet, frakce S-fáze a barvení Ki-67.

Diagnostická role indexu proliferace

Různé metody charakterizace indexu proliferace nalezly role v diagnostickém i prognostickém hodnocení nádorů. Například počet mitotických buněk se používá ke klasifikaci nádorů. Obecně vysoký index šíření naznačuje malignitu a vysoce kvalitní nádory.[10] U solidních nádorů byl rozsáhle studován klinický význam indexu proliferace u rakoviny prsu. Mitotické počítání bylo také prokázáno v několika studiích, které mají prognostickou hodnotu u rakoviny prsu, kde nižší počet mitotických buněk koreluje s příznivějším výsledkem, a proto byl začleněn do části systému histologického hodnocení. Bylo také zjištěno, že index značení Ki-67 má prognostický význam tam, kde se v mnoha pokynech klinické praxe doporučuje hodnocení Ki-67 u nově diagnostikovaných invazivních karcinomů prsu.[11] Kromě toho byl pro predikci odpovědi na systémovou chemoterapii u pacientů, kteří dostávali, použit index proliferace nádorů neoadjuvantní systémová terapie, kdy pacienti, kteří mají nádory s vysokým indexem proliferace nádorů, reagují lépe na systémovou cytotoxickou léčbu než ti, kteří mají tumory s nízkým indexem proliferace nádorů.[12]

Reference

  1. ^ Hanahan, Douglas; Weinberg, Robert A. (2011). „Charakteristické znaky rakoviny: příští generace“. Buňka. 144 (5): 646–674. doi:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID  21376230.
  2. ^ Yerushalmi, Rinat; Woods, Ryan; Ravdin, Peter M; Hayes, Malcolm M; Gelmon, Karen A (únor 2010). „Ki67 u rakoviny prsu: prognostický a prediktivní potenciál“. Onkologie lancety. 11 (2): 174–183. doi:10.1016 / s1470-2045 (09) 70262-1. PMID  20152769.
  3. ^ Loo, Suet Kee; Ch'ng, Ewe Seng; Lawrie, Charles H .; Muruzabal, María Arestin; Gaafar, Ayman; Pomposo, María Puente; Husin, Azlan; Salleh, Md. Salzihan Md .; Banham, Alison H. (prosinec 2017). „DNMT1 je prediktivní pro přežití a souvisí s expresí Ki-67 v difuzních velkých B-buněčných lymfomech ošetřených R-CHOP“. Patologie. 49 (7): 731–739. doi:10.1016 / j.pathol.2017.08.009. PMID  29074044.
  4. ^ Baak, J. P. (červenec 1990). "Počítání mitózy v nádorech". Lidská patologie. 21 (7): 683–685. doi:10.1016/0046-8177(90)90026-2. ISSN  0046-8177. PMID  2131787.
  5. ^ van Diest, P. J .; Baak, J. P .; Matze-Cok, P .; Wisse-Brekelmans, E. C .; van Galen, C. M .; Kurver, P. H .; Bellot, S. M .; Fijnheer, J .; van Gorp, L. H. (červen 1992). „Reprodukovatelnost počítání mitóz u 2 469 vzorků rakoviny prsu: výsledky projektu Multicentrický morfometrický mamární karcinom“. Lidská patologie. 23 (6): 603–607. doi:10.1016 / 0046-8177 (92) 90313-r. ISSN  0046-8177. PMID  1592381.
  6. ^ Silvestrini, R. (01.10.1994). "Buněčná kinetika: prognostické a terapeutické důsledky pro lidské nádory". Proliferace buněk. 27 (10): 579–596. doi:10.1111 / j.1365-2184.1994.tb01376.x. ISSN  1365-2184.
  7. ^ Wenger, C. R .; Beardslee, S .; Owens, M. A .; Pounds, G .; Oldaker, T .; Vendely, P .; Pandian, M. R.; Harrington, D .; Clark, G. M. (říjen 1993). „Ploidní DNA, S-fáze a steroidní receptory u více než 127 000 pacientů s rakovinou prsu“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 28 (1): 9–20. doi:10.1007 / BF00666351. ISSN  0167-6806. PMID  8123871. S2CID  12798221.
  8. ^ de Azambuja, E; Cardoso, F; Castro, G de; Colozza, M; Mano, MS; Durbecq, V; Sotiriou, C; Larsimont, D; Piccart-Gebhart, M J (květen 2007). „Ki-67 jako prognostický marker u časného karcinomu prsu: metaanalýza publikovaných studií zahrnujících 12 155 pacientek“. British Journal of Cancer. 96 (10): 1504–1513. doi:10.1038 / sj.bjc.6603756. ISSN  1532-1827. PMC  2359936. PMID  17453008.
  9. ^ Wang, Xing; Wang, Dong; Yuan, Na; Liu, Fanxiao; Wang, Fu; Wang, Bomin; Zhou, Dongsheng (01.10.2017). „Prognostická hodnota exprese PCNA u pacientů s osteosarkomem“. Lék. 96 (41): e8254. doi:10,1097 / md.0000000000008254. ISSN  0025-7974. PMC  5662318. PMID  29019895.
  10. ^ Elston, C. W .; Ellis, I. O. (listopad 1991). „Patologické prognostické faktory u rakoviny prsu. I. Hodnota histologického stupně u rakoviny prsu: zkušenosti z rozsáhlé studie s dlouhodobým sledováním“. Histopatologie. 19 (5): 403–410. doi:10.1111 / j.1365-2559.1991.tb00229.x. ISSN  0309-0167. PMID  1757079.
  11. ^ Dowsett, Mitch; Nielsen, Torsten O .; A’Hern, Roger; Bartlett, John; Coombes, R. Charles; Cuzick, Jack; Ellis, Matthew; Henry, N. Lynn; Hugh, Judith C. (2011-11-16). „Hodnocení Ki67 u rakoviny prsu: doporučení mezinárodní pracovní skupiny Ki67 u rakoviny prsu“. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 103 (22): 1656–1664. doi:10.1093 / jnci / djr393. ISSN  0027-8874. PMC  3216967. PMID  21960707.
  12. ^ Groheux, David; Biard, L .; Lehmann-Che, J .; Teixeira, L .; Bouhidel, F. A .; Poirot, B .; Bertheau, P .; Merlet, P .; Espié, M. (04.04.2018). „Metabolismus nádorů hodnocený pomocí FDG-PET / CT a proliferace nádorů hodnocena indexem genomového stupně k předpovědi odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u trojitě negativního karcinomu prsu“. Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 45 (8): 1279–1288. doi:10.1007 / s00259-018-3998-z. ISSN  1619-7070. PMID  29616304. S2CID  4570270.

externí odkazy

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.