Ki-67 (protein) - Ki-67 (protein)

MKI67
Protein MKI67 PDB 1r21.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMKI67, marker proliferace Ki-67, KIA, MIB-, MIB-1, PPP1R105
Externí IDOMIM: 176741 MGI: 106035 HomoloGene: 1814 Genové karty: MKI67
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomické umístění pro MKI67
Genomické umístění pro MKI67
Kapela10q26.2Start128,096,659 bp[1]
Konec128,126,423 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4288

17345

Ensembl

ENSG00000148773

ENSMUSG00000031004

UniProt

P46013

E9PVX6

RefSeq (mRNA)

NM_001145966
NM_002417

NM_001081117

RefSeq (protein)

NP_001139438
NP_002408

NP_001074586

Místo (UCSC)Chr 10: 128,1 - 128,13 MbChr 7: 135,69 - 135,72 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Antigen KI-67 také známý jako Ki-67 nebo MKI67 (Marker of Proliferation Ki-67) je a protein že u lidí je kódován MKI67 gen (antigen identifikovaný monoklonální protilátkou Ki-67).[5][6][7].

Funkce

Antigen KI-67 je jaderný protein, který je spojen s buněčnou proliferací. Změna úrovní exprese Ki-67 neovlivnila významně buněčnou proliferaci in vivo. Ki-67 mutantní myši se vyvíjely normálně a buňky postrádající Ki-67 se efektivně množily.[8] Dále je spojena s ribozomální RNA transkripce.[7] Inaktivace antigenu KI-67 vede k inhibici syntézy ribozomální RNA.[9]

Používá se jako marker proliferujících buněk

Ki-67 imunobarvení a mozkový nádor s vysokou mírou proliferace.

The Ki-67 protein (také známý jako MKI67) je buněčný marker pro proliferaci,[10] a lze jej použít v imunohistochemie. Je přísně spojena s proliferace buněk. V průběhu mezifáze Ki-67 antigen lze detekovat výhradně v rámci buněčné jádro, zatímco v mitóza většina bílkovin je přemístěna na povrch chromozomy.[11] Protein Ki-67 je přítomen ve všech aktivních fázích buněčný cyklus (G1, S, G2a mitóza), ale chybí v klidových (klidových) buňkách (G0).[12] Buněčný obsah proteinu Ki-67 se výrazně zvyšuje během buněčného postupu v S fázi buněčného cyklu.[13] U rakoviny prsu Ki67 identifikuje vysoce proliferativní podskupinu pacientek s ER-pozitivním karcinomem prsu, které mají větší užitek z adjuvantní chemoterapie [14][15]

Označování protilátek

Ki-67 je vynikající marker pro stanovení růstové frakce dané buněčné populace. Zlomek Ki-67-pozitivní nádor buňky ( Index značení Ki-67) často souvisí s klinickým průběhem rakovina. Nejlépe prostudované příklady v této souvislosti jsou prostata, mozek a karcinomy prsu, stejně jako nefroblastom a neuroendokrinní nádory. U těchto typů nádorů byla prognostická hodnota přežití a recidivy nádoru opakovaně prokázána v uni- a multivariační analýze.

MIB-1

Ki-67 a MIB-1 monoklonální protilátky jsou namířeny proti různým epitopům stejného antigenu souvisejícího s proliferací. Ki-67 a MIB-1 mohou být použity na pevných úsecích.[16] MIB-1 se používá v klinických aplikacích ke stanovení Index značení Ki-67. Jednou z jejích hlavních výhod oproti původní protilátce Ki-67 (a důvod, proč v podstatě nahradila původní protilátku pro klinické použití) je, že ji lze použít na parafínem zalité formálně fixované úseky po tepelně zprostředkovaném antigenu ( viz další část níže).

  • Vysoký Ki-67 výraz invazivní rakovina prsu, s rakovinovými jádry obarvenými (hnědými). V 70% buněk existuje pozitivita nádorových buněk:
    Index značení Ki-67 = 70%

  • Počítání pozitivních versus negativních jader se značením Ki-67, v tomto případě v neuroendokrinním nádoru tenkého střeva. Chcete-li počítat jako pozitivní, jádro by mělo být homogenně tmavě obarveno (nejen tečkované), alespoň polovina v zorném poli, dostatečně velká a neměla by být umístěna ve stromatu.

Originální protilátka Ki-67

Protein Ki-67 byl původně definován prototypem monoklonálního protilátka Ki-67,[17] který byl vytvořen imunizací myší jádry DNA Hodgkinův lymfom buněčná linie L428. Název je odvozen od města původu (Kiel, Německo) a číslo původního klonu na 96jamkové destičce.

Interakce

Bylo prokázáno, že Ki-67 (protein) komunikovat s CBX3.[18]

Viz také

  • PCNA - Proliferující buněčný jaderný antigen, exprimovaný během syntézy DNA.

Další obrázky

  • Imunofluorescenční barvení protilátek proti neurofilamentu (zelené) a Ki-67 (červené) v myším embryu 12,5 dne po oplodnění. Proliferující buňky jsou v komorové zóně v neurální trubice a proto zbarvena červeně.

  • Protein Ki-67 v lidských buňkách MCF-7.

  • Protein Ki-67 (červený), tubulin (zelená) a DNA (modrá) v buňkách HeLa. Dělicí buňky vykazují silné barvení Ki-67 v buněčných jádrech, zatímco všechny buňky obsahují velké množství tubulinu, hlavní složky mikrotubuly. Protilátky, barvení buněk a obraz s laskavým svolením Biotechnologie EnCor.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000148773 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031004 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrez Gene: Antigen identifikovaný monoklonální protilátkou Ki-67".
  6. ^ Schonk DM, Kuijpers HJ, van Drunen E, van Dalen CH, Geurts van Kessel AH, Verheijen R, Ramaekers FC (říjen 1989). „Přiřazení genu (genů) podílejících se na expresi antigenu Ki-67 souvisejícího s proliferací do lidského chromozomu 10“. Hučení. Genet. 83 (3): 297–9. doi:10.1007 / BF00285178. PMID  2571566. S2CID  32117144.
  7. ^ A b Bullwinkel J, Baron-Lühr B, Lüdemann A, Wohlenberg C, Gerdes J, Scholzen T (březen 2006). „Protein Ki-67 je spojen s transkripcí ribozomální RNA v klidových a proliferujících buňkách“. J. Cell. Physiol. 206 (3): 624–35. doi:10.1002 / jcp.20494. PMID  16206250. S2CID  22770145.
  8. ^ Sobecki M, Mrouj K, Camasses A, Parisis N, Nicolas E, Llères D, Gerbe F, Prieto S, Krasinska L, David A, další (6. března 2016). „Antigen pro množení buněk Ki-67 organizuje heterochromatin“. eLife. 5 (e13722): e13722. doi:10,7554 / eLife.13722. PMC  4841783. PMID  26949251.
  9. ^ Rahmanzadeh R, Hüttmann G, Gerdes J, Scholzen T (červen 2007). „Inaktivace pKi-67 pomocí chromoforu vede k inhibici syntézy ribozomální RNA“. Cell Prolif. 40 (3): 422–30. doi:10.1111 / j.1365-2184.2007.00433.x. PMC  6496591. PMID  17531085.
  10. ^ Scholzen T, Gerdes J (březen 2000). "Protein Ki-67: ze známého i neznámého". Journal of Cellular Physiology. 182 (3): 311–22. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <311 :: AID-JCP1> 3.0.CO; 2-9. PMID  10653597.
  11. ^ Cuylen S, Blaukopf C, Politi AZ, Müller-Reichert T, Neumann B, Poser I, Ellenberg J, Hyman AA, Gerlich DW (červenec 2016). „Ki-67 působí jako biologický surfaktant k disperzi mitotických chromozomů“. Příroda. 535 (7611): 308–12. Bibcode:2016Natur.535..308C. doi:10.1038 / příroda18610. PMC  4947524. PMID  27362226.
  12. ^ Bruno S, Darzynkiewicz Z (leden 1992). "Exprese a stabilita jaderného proteinu závislá na buněčném cyklu detekovaná protilátkou Ki-67 v buňkách HL-60". Proliferace buněk. 25 (1): 31–40. doi:10.1111 / j.1365-2184.1992.tb01435.x. PMID  1540682. S2CID  37050410.
  13. ^ Darzynkiewicz Z, Zhao H, Zhang S, Lee MY, Lee EY, Zhang Z (květen 2015). „Zahájení a ukončení replikace DNA během fáze S ve vztahu k cyklinům D1, E a A, p21WAF1, Cdt1 a podjednotce p12 DNA polymerázy δ odhalené v jednotlivých buňkách pomocí cytometrie“. Cílový cíl. 6 (14): 11735–50. doi:10,18632 / oncotarget.4149. PMC  4494901. PMID  26059433.
  14. ^ Sonnenblick A, Francis PA, Azim HA, de Azambuja E, Nordenskjöld B, Gutiérez J, Quinaux E, Mastropasqua MG, Ameye L, Anderson M, Lluch A, Gnant M, Goldhirsch A, Di Leo A, Barnadas A, Cortes-Funes H, Piccart M, Crown J (2015). „Konečné 10leté výsledky studie Breast International Group 2-98 fáze III a role Ki67 v predikci přínosu adjuvantního docetaxelu u pacientů s karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory“. European Journal of Cancer (Oxford, Anglie: 1990). 51 (12): 1481–9. doi:10.1016 / j.ejca.2015.03.018. PMID  26074397.
  15. ^ Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA (2010). „Ki67 u rakoviny prsu: prognostický a prediktivní potenciál“. Lancet. Onkologie. 11 (2): 174–83. doi:10.1016 / S1470-2045 (09) 70262-1. PMID  20152769.
  16. ^ Bánkfalvi A (listopad 2000). „Srovnávací metodická analýza dávkování genu erbB-2 / HER-2, počtu chromozomálních kopií a nadměrné exprese proteinů v tkáních karcinomu prsu pro diagnostické použití“. Histopatologie. 37 (5): 411–9. doi:10.1046 / j.1365-2559.2000.00984.x. PMID  11119122. S2CID  35267896.
  17. ^ Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H (1983). "Produkce myší monoklonální protilátky reaktivní s lidským jaderným antigenem asociovaným s buněčnou proliferací". Int. J. Cancer. 31 (1): 13–20. doi:10.1002 / ijc.2910310104. PMID  6339421. S2CID  1764319.
  18. ^ Kametaka A, Takagi M, Hayakawa T, Haraguchi T, Hiraoka Y, Yoneda Y (2002). "Interakce chromatinové kompaktní indukující domény (LR domény) antigenu Ki-67 s proteiny HP1". Geny do buněk. 7 (12): 1231–42. doi:10.1046 / j.1365-2443.2002.00596.x. PMID  12485163. S2CID  6802841.

externí odkazy