Anuroctoxin - Anuroctoxin

Anuroctoxin (α-KTx 6,12) je peptid z jedu mexického štíra Anuroctonus phaiodactylus. Tento neurotoxin patří do alfa rodiny peptidů působících na draslíkový kanál. Jedná se o vysoce afinitní blokátor Kv1.3 kanály.[1]

Zdroje

Anuroctoxin je a peptid který je odvozen od štíra Anuroctonus phaiodactylus; tento štír patří do čeledi štírů Iuridae.

Chemie

Scorpion toxiny působící na K + kanály (KTx) jsou seskupeny do tří různých rodin: a-, β- a γ-škorpiónové toxiny.[2] Anuroktoxinový peptid patří do skupiny α-KTx,[1] což jsou krátké peptidy, které blokují draslíkové kanály, skládající se z 30 až 40 aminokyselin se třemi nebo čtyřmi disulfidovými můstky.[3] Na základě a fylogenetické analýza Anuroctoxin je zahrnut v podrodině šest v α-KTx fylogenetický strom; jeho systematický název je α-KTx 6.12.[1]

Struktura

Anuroctoxin má 35 aminokyselin se čtyřmi disulfidovými můstky. Jeho molekulová hmotnost je 4082,8 Da.[1]

cílová

Patch-svorka experimenty ukázaly, že anuroctoxin je silným blokátorem Kv1.3 (Kd = 0,73 nM) draslíkové kanály.[1] Kromě kanálů Kv1,3 / KCNA3 také významně inhibuje anuroctoxin Kv1.2 (Kd = 6 nM) draslíkových kanálů.[1] Anuroctoxin neblokuje žádný z následujících kanálů: draslíkové kanály aktivované vápníkem KCa3.1 / KCNN4, Shaker IR, Kv1.1 / KCNA1 a Kv2.1 / KCNB1 draslíkové kanály.[1]

Režim akce

Inhibice α-KTx draslíkových kanálů je zprostředkována jednoduchým bimolekulárním ucpávacím mechanismem: extracelulární pór, který má specifické receptorové místo, je uzavřen jedinou molekulou toxinu, která se na něj váže.[2] Zda je tento blok závislý na napětí, což je běžné u toxinů štíra[2] zůstává viděn. Tento blok pórů je však plně reverzibilní, což znamená, že se nejedná o silný neurotoxin.[1]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Bagdany, M .; C. V. Batista; et al. (2005). „Anuroctoxin, nový toxin škorpiónů podčeledi alfa-KTx 6, je vysoce selektivní pro Kv1.3 nad iontovými kanály IKCa1 lidských T lymfocytů“. Mol Pharmacol. 67 (4): 1034–1044. doi:10,1124 / mol 104,007187. PMID  15615696.
  2. ^ A b C Tytgat, J .; Chandy, K. G .; Garcia, M. L .; Gutman, G. A .; Martin-Eauclaire, M. F .; van der Walt, J. J .; Possani, L. D. (1999). „Jednotná nomenklatura pro peptidy s krátkým řetězcem izolované z jedů štíra: molekulární podrodiny alfa-KTx“. Trends Pharmacol Sci. 20 (11): 444–7. doi:10.1016 / S0165-6147 (99) 01398-X. PMID  10542442.
  3. ^ Tytgat J, Debont T, Rostoll K, Müller GJ, Verdonck F, Daenens P, van der Walt JJ, Possani LD (1998). „Čištění a částečná charakterizace„ krátkého “peptidu podobného insektotoxinu z jedu štíra Parabuthus schlechteri.“ FEBS Lett. 441 (3): 387–91. doi:10.1016 / s0014-5793 (98) 01589-0. PMID  9891977.