Protein S - Protein S

PROS1
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1Z6C
Identifikátory
Aliasy	PROS1, PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, protein S (alfa), protein S
Externí ID	OMIM: 176880 MGI: 1095733 HomoloGene: 264 Genové karty: PROS1
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 3 (lidský)
Konec	93,980,003 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 16 (myš)
Konec	62,929,346 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba iontů vápníku; • aktivita inhibitoru endopeptidázy;
Buněčná složka	• krevní mikročástice; • membrána endoplazmatického retikula; • Golgiho membrána; • buněčná membrána; • extracelulární oblast; • Golgiho lumen; • extracelulární exosom; • lumen destiček alfa granule; • extracelulární;
Biologický proces	• hemostáza; • fibrinolýza; • degranulace krevních destiček; • srážení krve; • ER na transport zprostředkovaný vezikuly Golgi; • zpracování signálního peptidu; • karboxylace kyseliny peptidyl-glutamové; • regulace aktivace komplementu; • migrace leukocytů; • negativní regulace aktivity endopeptidázy; • negativní regulace srážení krve;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	5627
	19128
	ENSG00000184500
	ENSMUSG00000022912
	P07225
	Q08761
	NM_000313; NM_001314077
	NM_011173
	NP_000304; NP_001301006
	NP_035303
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Protein S (také známý jako S-protein) je vitamin K. -závislá plazma glykoprotein syntetizovány v játra. V oběhu Protein S existuje ve dvou formách: ve volné formě a ve vázané komplexní formě doplněk protein C4b vázající protein (C4BP). U lidí je protein S kódován PROS1 gen.^[5]^[6]

Dějiny

Protein S je pojmenován pro Seattle ve Washingtonu, kde byl původně objeven a purifikován^[7] podle Hrabě Davie skupina v roce 1977.^[8]

Struktura

Protein S je částečně homologní na další proteiny koagulace plazmy závislé na vitaminu K, jako je např protein C. a faktory VII, IX, a X. Podobně jako oni má Gla doména a několik Domény podobné EGF (čtyři spíše než dva), ale žádná doména serinové proteázy. Místo toho existuje velká C-koncová doména, která je homologní s proteiny vázajícími se na steroidní hormony plazmy, jako je globulin vázající pohlavní hormony a globulin vázající kortikosteroidy. Může hrát roli v proteinových funkcích jako a kofaktor pro aktivovaný protein C. (APC) nebo ve vazbě C4BP.^[9]^[10]

Kromě toho má protein S peptid mezi doménou Gla a doménou podobnou EGF, který je štěpen trombin. Domény podobné Gla a EGF zůstávají připojené po štěpení a disulfidová vazba. Po tomto štěpení nebo navázání C4BP však protein S ztrácí svou funkci kofaktoru APC.^[11]

Funkce

Nejlépe charakterizovanou funkcí proteinu S je jeho role v anti koagulace cesta, kde funguje jako kofaktor Protein C. při deaktivaci Faktory Va a VIIIa. Pouze volná forma má kofaktorovou aktivitu.^[12]

Protein S se váže na záporně nabitý fosfolipidy přes karboxylovanou Gla doménu. Tato vlastnost umožňuje proteinu S usnadnit odstranění buněk, které procházejí apoptóza, forma strukturované buněčné smrti, kterou tělo používá k odstranění nežádoucích nebo poškozených buněk. Ve zdravých buňkách ATP (adenosintrifosfát ) nezávislý enzym odstraňuje negativně nabité fosfolipidy, jako je fosfatidyl serin, z vnějšího letáku buněčné membrány. Apoptotická buňka (tj. Buňka prochází apoptóza ) již aktivně neřídí distribuci fosfolipidů ve své vnější membráně, a proto začíná na svém vnějším povrchu zobrazovat záporně nabité fosfolipidy. Tyto záporně nabité fosfolipidy jsou rozpoznávány pomocí fagocyty jako makrofágy. Protein S se váže na záporně nabité fosfolipidy a funguje jako můstek mezi apoptotickou buňkou a fagocytem. Toto přemostění urychluje fagocytózu a umožňuje odstranění buňky bez vzniku zánět nebo jiné známky poškození tkáně.

Protein S se také váže na rodící se komplementový komplex C5,6,7 a brání tomu, aby se tento komplex vložil do membrány. Tato funkce brání nevhodné aktivaci systému komplementu, což by způsobilo nekontrolovaný systémový zánět. Ve skutečnosti byl protein S poprvé objeven v roce 1977 v této roli a je pojmenován po membráně stránky že zabírá v komplexu.^[13]

Patologie

Mutace v genu PROS1 mohou vést k Nedostatek proteinu S. což je vzácná porucha krve, která může vést ke zvýšenému riziku trombóza.^[14]^[15]

Interakce

Protein S byl prokázán komunikovat s Faktor V.^[16]^[17]

Viz také

Hemostáza

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184500 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022912 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (září 1986). „Izolace a sekvence cDNA pro lidský protein S, regulátor srážení krve“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (18): 6716–20. Bibcode:1986PNAS ... 83.6716L. doi:10.1073 / pnas.83.18.6716. PMC 386580. PMID 2944113.
^ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (leden 1988). „Geny pro lidské plazmatické bílkoviny závislé na vitaminu K a S jsou lokalizovány na chromozomech 2, respektive 3“. Somat. Cell Mol. Genet. 14 (1): 93–8. doi:10.1007 / BF01535052. PMID 2829367. S2CID 31236887.
^ "Nedostatek proteinu S". UpToDate. Citováno 10. května 2017.
^ Kaushansky, K; Lichtman, M; Prchal, J; Levi, M; Stiskněte, O; Burns, L; Caligiuri, M (2015). Williamsova hematologie. McGraw-Hill. p. 1926.
^ Stenflo J (1999). "Příspěvky domén Gla a EGF k funkci koagulačních faktorů závislých na vitaminu K". Kritické recenze v eukaryotické expresi genů. 9 (1): 59–88. doi:10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr. V9.i1.50. PMID 10200912.
^ Rosner W (prosinec 1991). "Proteiny vázající steroidy na plazmu". Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 20 (4): 697–720. doi:10.1016 / S0889-8529 (18) 30240-8. PMID 1778174.
^ Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (červen 1986). "Primární struktura hovězího vitaminu K závislého na proteinu S". Sborník Národní akademie věd. 83 (12): 4199–203. Bibcode:1986PNAS ... 83.4199D. doi:10.1073 / pnas.83.12.4199. PMC 323699. PMID 2940598.
^ Castoldi E, Hackeng TM (září 2008). "Regulace srážení proteinem S". Curr. Opin. Hematol. 15 (5): 529–36. doi:10.1097 / MOH.0b013e328309ec97. PMID 18695379. S2CID 11522770.
^ Podack, Eckhard; Kolb, William; Müller-Eberhard, Hans (1977). "Komplex SC5b-7: tvorba, izolace, vlastnosti a složení podjednotky". J. Immunol. 119 (6): 2024–2029. PMID 410885.
^ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (červen 2004). "Prevalence a základní molekulární defekty zděděného deficitu proteinu S v běžné populaci". Br. J. Haematol. 125 (5): 647–54. doi:10.1111 / j.1365-2141.2004.04961.x. PMID 15147381. S2CID 705661.
^ García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (září 2007). "Molekulární základ nedostatku proteinu S". Tromb. Haemost. 98 (3): 543–56. doi:10.1160 / th07-03-0199. PMID 17849042.
^ Heeb, M J; Kojima Y; Rosing J; Tans G; Griffin J H (prosinec 1999). „C-koncové zbytky 621-635 proteinu S jsou nezbytné pro vazbu na faktor Va“. J. Biol. Chem. SPOJENÉ STÁTY. 274 (51): 36187–92. doi:10.1074 / jbc.274.51.36187. ISSN 0021-9258. PMID 10593904. S2CID 45995946.
^ Heeb, M J; Mesters RM; Tans G; Rosing J; Griffin J H (únor 1993). „Vazba proteinu S na faktor Va spojená s inhibicí protrombinázy, která je nezávislá na aktivovaném proteinu C“. J. Biol. Chem. SPOJENÉ STÁTY. 268 (4): 2872–7. ISSN 0021-9258. PMID 8428962.

Další čtení

Dahlbäck B (1991). „Protein S a C4b-vázající protein: složky podílející se na regulaci antikoagulačního systému proteinu C“. Tromb. Haemost. 66 (1): 49–61. doi:10.1055 / s-0038-1646373. PMID 1833851.
Witt, I (2002). „Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der hereditären Defekte von Antithrombin III, Protein C und Protein S“ [Molekulárně biologický základ a diagnóza dědičného defektu antitrombinu III, proteinu c a proteinu S]. Hamostaseologie (v němčině). 22 (2): 14–24. doi:10.1267 / Hamo02020057 (neaktivní 11. 10. 2020). PMID 12193972. Archivovány od originál dne 2012-03-27. Citováno 2011-08-19.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA (2004). „Koagulace, zánět a apoptóza: odlišné role proteinu S a komplexu proteinu vázajícího protein S-C4b“. Krev. 103 (4): 1192–201. doi:10.1182 / krev-2003-05-1551. PMID 12907438. S2CID 133028.
Dahlbäck B (2007). „Příběh proteinu S a proteinu vázajícího C4b, příběh náklonnosti“. Tromb. Haemost. 98 (1): 90–6. doi:10.1160 / th07-04-0269. PMID 17597997.
García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (2007). "Molekulární základ nedostatku proteinu S". Tromb. Haemost. 98 (3): 543–56. doi:10.1160 / th07-03-0199. PMID 17849042.
Maillard C, Berruyer M, Serre CM a kol. (1992). „Protein-S, protein závislý na vitaminu K, je složka kostní matrix syntetizovaná a vylučovaná osteoblasty“. Endokrinologie. 130 (3): 1599–604. doi:10.1210 / en.130.3.1599. PMID 1531628.
Griffin JH, Gruber A, Fernández JA (1992). „Přehodnocení hladin celkového, volného a vázaného proteinu S a C4b v plazmě antikoagulované citrátem nebo hirudinem“. Krev. 79 (12): 3203–11. doi:10.1182 / krev. V79.12.3203.bloodjournal79123203. PMID 1534488.
Guglielmone HA, Vides MA (1992). „Nový funkční test proteinu C v lidské plazmě a jeho srovnání s amidolytickými a antikoagulačními testy“. Tromb. Haemost. 67 (1): 46–9. doi:10.1055 / s-0038-1648377. PMID 1615482.
Bertina RM, Ploos van Amstel HK, van Wijngaarden A, et al. (1990). „Heerlenův polymorfismus proteinu S, imunologický polymorfismus v důsledku dimorfismu zbytku 460“. Krev. 76 (3): 538–48. doi:10.1182 / krev. V76.3.538.538. PMID 2143091.
Schmidel DK, Tatro AV, Phelps LG a kol. (1991). "Organizace genů lidského proteinu S". Biochemie. 29 (34): 7845–52. doi:10.1021 / bi00486a010. PMID 2148110.
Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, van der Logt CP, Bertina RM (1991). „Intron-exonová organizace aktivního lidského proteinu S genu PS alfa a jeho pseudogenu PS beta: duplikace a umlčení během vývoje primátů“. Biochemie. 29 (34): 7853–61. doi:10.1021 / bi00486a011. PMID 2148111.
Allaart CF, Aronson DC, Ruys T a kol. (1991). "Dědičný nedostatek proteinu S u mladých dospělých s arteriální okluzivní chorobou". Tromb. Haemost. 64 (2): 206–10. PMID 2148653.
Ohlin AK, Landes G, Bourdon P a kol. (1989). „Kyselina beta-hydroxyasparagová v první doméně proteinu C typu epidermálního růstového faktoru. Její role ve vazbě na Ca2 + a biologická aktivita“. J. Biol. Chem. 263 (35): 19240–8. PMID 2461936.
Schwarz HP, Heeb MJ, Lottenberg R a kol. (1989). "Familiární nedostatek proteinu S s variantní molekulou proteinu S v plazmě a krevních destičkách". Krev. 74 (1): 213–21. doi:10.1182 / krev.V74.1.213.213. PMID 2526663.
Ploos van Amstel HK, van der Zanden AL, Reitsma PH, Bertina RM (1987). "Lidský protein S cDNA kóduje Phe-16 a Tyr 222 v konsensuálních sekvencích pro posttranslační zpracování". FEBS Lett. 222 (1): 186–90. doi:10.1016 / 0014-5793 (87) 80217-X. PMID 2820795. S2CID 46365357.
Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986). "Primární struktura hovězího vitaminu K závislého na proteinu S". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (12): 4199–203. Bibcode:1986PNAS ... 83.4199D. doi:10.1073 / pnas.83.12.4199. PMC 323699. PMID 2940598.
Lundwall A, Dackowski W, Cohen E a kol. (1986). „Izolace a sekvence cDNA pro lidský protein S, regulátor srážení krve“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (18): 6716–20. Bibcode:1986PNAS ... 83.6716L. doi:10.1073 / pnas.83.18.6716. PMC 386580. PMID 2944113.
Engesser L, Broekmans AW, Briët E a kol. (1987). „Dědičný nedostatek proteinu S: klinické projevy“. Ann. Internovat. Med. 106 (5): 677–82. doi:10.7326/0003-4819-106-5-677. PMID 2952034.
Watkins PC, Eddy R, Fukushima Y a kol. (1988). "Gen pro protein S se mapuje blízko centromery lidského chromozomu 3". Krev. 71 (1): 238–41. doi:10.1182 / krev.V71.1.238.238. PMID 2961379.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184500 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022912 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid2944113-5] Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (září 1986). „Izolace a sekvence cDNA pro lidský protein S, regulátor srážení krve“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (18): 6716–20. Bibcode:1986PNAS ... 83.6716L. doi:10.1073 / pnas.83.18.6716. PMC 386580. PMID 2944113.

[pmid2829367-6] Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (leden 1988). „Geny pro lidské plazmatické bílkoviny závislé na vitaminu K a S jsou lokalizovány na chromozomech 2, respektive 3“. Somat. Cell Mol. Genet. 14 (1): 93–8. doi:10.1007 / BF01535052. PMID 2829367. S2CID 31236887.

[7] "Nedostatek proteinu S". UpToDate. Citováno 10. května 2017.

[8] Kaushansky, K; Lichtman, M; Prchal, J; Levi, M; Stiskněte, O; Burns, L; Caligiuri, M (2015). Williamsova hematologie. McGraw-Hill. p. 1926.

[9] Stenflo J (1999). "Příspěvky domén Gla a EGF k funkci koagulačních faktorů závislých na vitaminu K". Kritické recenze v eukaryotické expresi genů. 9 (1): 59–88. doi:10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr. V9.i1.50. PMID 10200912.

[10] Rosner W (prosinec 1991). "Proteiny vázající steroidy na plazmu". Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 20 (4): 697–720. doi:10.1016 / S0889-8529 (18) 30240-8. PMID 1778174.

[11] Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (červen 1986). "Primární struktura hovězího vitaminu K závislého na proteinu S". Sborník Národní akademie věd. 83 (12): 4199–203. Bibcode:1986PNAS ... 83.4199D. doi:10.1073 / pnas.83.12.4199. PMC 323699. PMID 2940598.

[pmid18695379-12] Castoldi E, Hackeng TM (září 2008). "Regulace srážení proteinem S". Curr. Opin. Hematol. 15 (5): 529–36. doi:10.1097 / MOH.0b013e328309ec97. PMID 18695379. S2CID 11522770.

[13] Podack, Eckhard; Kolb, William; Müller-Eberhard, Hans (1977). "Komplex SC5b-7: tvorba, izolace, vlastnosti a složení podjednotky". J. Immunol. 119 (6): 2024–2029. PMID 410885.

[pmid15147381-14] Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (červen 2004). "Prevalence a základní molekulární defekty zděděného deficitu proteinu S v běžné populaci". Br. J. Haematol. 125 (5): 647–54. doi:10.1111 / j.1365-2141.2004.04961.x. PMID 15147381. S2CID 705661.

[pmid17849042-15] García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (září 2007). "Molekulární základ nedostatku proteinu S". Tromb. Haemost. 98 (3): 543–56. doi:10.1160 / th07-03-0199. PMID 17849042.

[pmid10593904-16] Heeb, M J; Kojima Y; Rosing J; Tans G; Griffin J H (prosinec 1999). „C-koncové zbytky 621-635 proteinu S jsou nezbytné pro vazbu na faktor Va“. J. Biol. Chem. SPOJENÉ STÁTY. 274 (51): 36187–92. doi:10.1074 / jbc.274.51.36187. ISSN 0021-9258. PMID 10593904. S2CID 45995946.

[pmid8428962-17] Heeb, M J; Mesters RM; Tans G; Rosing J; Griffin J H (únor 1993). „Vazba proteinu S na faktor Va spojená s inhibicí protrombinázy, která je nezávislá na aktivovaném proteinu C“. J. Biol. Chem. SPOJENÉ STÁTY. 268 (4): 2872–7. ISSN 0021-9258. PMID 8428962.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]