Patologie roztroušené sklerózy - Pathology of multiple sclerosis - Wikipedia

Kresba sklerotických lézí z Babinského práce „Etude anatomique et clinique de la sclérose en plaques“, 1885

Roztroušená skleróza (MS) lze patologicky definovat jako přítomnost distribuovaného gliové jizvy (sklerózy ) v centrální nervový systém které musí vykazovat diseminaci v čase (DIT) a v prostoru (DIS), aby byly považovány za MS léze.[1][2]

Jizvy, které dávají tomuto stavu název, jsou produkovány buňkami astrocytů, které se pokoušejí léčit staré léze.[3] Tyto gliové jizvy jsou zbytky předchozích demyelinizačních zánětlivých lézí (encefalomyelitida disseminata ), které jsou produkovány jedním nebo více neznámými základními procesy, které jsou charakteristické pro MS.

Kromě diseminovaných lézí, které tento stav definují, vykazuje bílá hmota CNS obvykle i jiné druhy poškození. V tkáních CNS u pacientů s RS je přítomno nejméně pět charakteristik: Zánět mimo klasické léze bílé hmoty (NAWM, NAGM), intratekální Ig výroba s oligoklonální pásy prostředí podporující perzistenci imunitních buněk, Folikul -jako agregáty v mozkové pleny (B-buňky většinou infikovány EBV[4]) a narušení hematoencefalická bariéra i mimo aktivní léze.[5]

Soutok subpial kortikální léze jsou nejspecifičtějším nálezem pro MS, jsou přítomny výhradně u pacientů s MS.[6] Tuto funkci lze zjistit pouze během pitvy[7] jsou zde studovány některé subrogate markery[8] Poškození u RS spočívá také v oblastech se skrytým poškozením (normálně vypadající bílé a šedé hmoty) a dvěma druhy kortikálních lézí: ztráta neuronů a kortikální demyelinizační léze. Nervová ztráta je výsledkem nervové degenerace z lézí lokalizovaných v oblastech bílé hmoty a kortikální demyelinizační léze souvisejí s meningeální zánět.[9][10]

Je známo, že jizvy v bílé hmotě pocházejí ze soutoku menších[11]

V současné době je termín „roztroušená skleróza“ dvojznačný a týká se nejen přítomnosti jizev, ale také neznámého základního stavu, který tyto jizvy produkuje. Kromě klinické diagnózy se pro související klinické kurzy používá také termín „roztroušená skleróza“. Proto, když se odkazuje na přítomnost jizev, je lepší použít ekvivalentní výraz astrocytární fibrilární glióza.[9]

Léze v souladu s MS

Demyelinizace MS. The Klüver-Barrera barevná tkáň vykazuje v oblasti léze jasnou barvu (původní měřítko 1: 100)
Demyelinizace MS. The CD68 barevná tkáň ukazuje několik Makrofágy v oblasti léze. Původní měřítko 1: 100

Kombinace histologických a / nebo imunohistochemických skvrn lze použít k vizualizaci postmortálních MS charakteristických lézí a k diagnostice posmrtných "zánětlivých demyelinizačních lézí v souladu s MS":[12]

Tyto markery jsou specifické pro různé procesy, které řídí tvorbu plaků: zánět, rozpad myelinu, astroglióza, poškození oligodendrocytů, neurodegenerace, ztráta axonů a remyelinizace. Léze MS se vyvíjejí odlišně během raných fází versus chronické fáze onemocnění a v každé fázi se objevuje jiný druh aktivity.

Klasifikační systém pro léze byl aktualizován v roce 2017. Tento systém klasifikuje MS léze jako aktivní, smíšené aktivní / neaktivní nebo neaktivní léze na základě přítomnosti a distribuce makrofágů / mikroglií. Lokalizují pomalu se rozšiřující léze uvnitř smíšeného podtypu a poskytují popis různých typů lézí a požadovaných technik barvení.[13]

Abychom považovali některé léze za případ MS, dokonce i při pitvě, musí být rozšířeny v čase a prostoru. Šíření v čase lze ukázat na stupni vývoje léze. Pokud je přítomna pouze léze, může to být případ solitární skleróza.

MS je obvykle definována jako přítomnost diseminovaných lézí v prostoru a čase bez dalšího vysvětlení. Proto vzhledem k nespecifičnosti lézí bylo nalezeno několik patologických stavů RS, které jsou nyní považovány za samostatná onemocnění.[14] Existují nejméně tři druhy lézí, které byly historicky považovány za uvnitř spektra MS a nyní jsou považovány za samostatné entity:

Proces demyelinizace

Ilustrace čtyř různých typů gliových buněk nalezených v centrálním nervovém systému: ependymální buňky, astrocyty, mikrogliální buňky a oligodendrocyty.

Léze u RS jsou heterogenní a existují čtyři různé vzorce, ve kterých začínají, pravděpodobně kvůli odlišné základní patogenezi. Zdá se však, že poslední fáze poškození je u všech podobná. Tradičně se předpokládalo, že MS léze byly produkovány CD4 + T-buňkami po objevení anti-MOG a anti-NF demyelinizačních onemocnění, bylo zjištěno, že většina případů CD4 + je ve skutečnosti anti-MOG a nyní jsou případy CD8 + považovány za skutečné případy MS.[15]

V některých případech (vzor II) speciální podskupina lymfocyty, volala T pomocné buňky nebo „CD4 + T-buňky“ hrají klíčovou roli ve vývoji léze podobným způsobem jako útoky CD4 +, které se objevují u anti-MOG asociovaná encefalomyelitida.[16][17][15]

Ve standardních případech je spouštěčem a základním stavem MS rozpustný faktor produkovaný CD8 + T-buňkami (nebo možná B-buňkami).[15] Taky B buňky se podílejí na patogenezi MS,[18] a některé teoretické modely spojují přítomnost EBV infikované B-buňky k rozvoji MS.[Citace je zapotřebí ]

Za první fázi MS léze se považuje vývoj oblasti zvané „normálně vypadající bílá hmota“ (NAWM).[19] V této oblasti aktivováno mikroglie se zobrazí, jak ukazuje pozitronová emisní tomografie. Léze MS se v těchto oblastech objevují jako preaktivní léze bez autoimunitních infiltrátů v této fázi[20] Ukazují mikroglie aktivace a degenerace neuronových axonů bez infiltrace T-buněk. Oba problémy se objevují společně, i když není známo, který z nich je první.[21]

Po útoku T-buněk následuje úniky v hematoencefalické bariéře kde T-buňky infiltrují a způsobují známou demyelinaci.[22]

HERVy a mikroglie

Lidské endogenní retroviry (HERV) byly v členských státech hlášeny již několik let. Ve skutečnosti jedna z rodin, Lidský endogenní retrovirus-W byl poprvé objeven při studiu pacientů s MS.

Nedávný výzkum od roku 2019 ukazuje na jeden z virů HERV-W (pHEV-W) a konkrétně na jeden z proteinů virové kapsidy, u kterého bylo zjištěno, že „aktivuje mikroglie "in vitro. Aktivovaná mikroglie zase produkuje demyelinaci."[23] Některé interakce mezi Virus Epstein-Barr a HERVy by mohly být spouštěčem reakcí MS mikroglie.[24] Na podporu této studie, a monoklonální protilátka proti virové kapsidě (Temelimab ) ukázal dobré výsledky ve studiích ve fázi IIb.[25]

Poškození poslední fáze

Bez ohledu na to, jaký druh spouštěče iniciuje poškození, axony oni sami[26] a oligodendrocyty.[27] jsou nakonec poškozeny útoky T-buněk.[28] Mozek je často schopen některé z těchto škod kompenzovat díky tzv. Schopnosti neuroplasticity. Symptomy MS se vyvíjejí jako kumulativní výsledek více léze v mozku a mícha. To je důvod, proč se příznaky mohou u různých jedinců značně lišit v závislosti na tom, kde se jejich léze vyskytují.

Opravné procesy, nazývané remyelinizace, hrají v MS také důležitou roli. Remyelinizace je jedním z důvodů, proč, zejména v raných fázích onemocnění, mají příznaky tendenci dočasně klesat nebo zmizet. Nicméně k poškození nervů a nevratné ztrátě neuronů dochází na počátku MS.

The oligodendrocyty který původně tvořil a myelinová vrstva nemůže úplně obnovit zničený myelinový obal. Centrální nervový systém však může přijímat oligodendrocyty kmenové buňky schopné proliferace a migrace a diferenciace na zralé myelinizující oligodendrocyty. Nově vytvořené myelinové obaly jsou tenčí a často ne tak účinné jako původní. Opakované útoky vedou k postupně menšímu počtu účinných remyelinizací, dokud se kolem poškozených axonů nevytvoří jizvovitý plak. Tyto jizvy jsou takzvané „sklerózy“, které definují stav. Jmenují se gliové jizvy protože jsou vyráběny gliové buňky, hlavně astrocyty, a jejich přítomnost brání remyelinaci. Proto probíhá výzkum, který má zabránit jejich vzniku.

V laboratorních podmínkách jsou kmenové buňky docela schopné proliferace a diferenciace na remyelinizující oligodendrocyty; existuje proto podezření, že zánětlivé stavy nebo poškození axonů nějakým způsobem inhibují proliferaci a diferenciaci kmenových buněk v postižených oblastech[29]

Specifické oblasti poškození

Neznámý základní stav způsobuje zánět, demyelinizaci a atrofii v několika oblastech. Některé ze zmíněných tělesných tkání, jako je sítnice, nemají myelin. V těchto případech se objeví pouze zánět a atrofie.

Distribuce mozkových lézí

Hlavní: Demonstrace lézí v CNS
Dawsonovy prsty se objevily na MRI skenovat

Roztroušená skleróza je považována za onemocnění bílé hmoty, protože v této oblasti se obvykle objevují léze, ale je také možné najít některé z nich v šedé hmotě.[30]

Pomocí systému s vysokým polem magnetické rezonance s několika variantami vykazuje několik oblastí léze a lze je prostorově klasifikovat do oblastí infratentoriálních, callosálních, juxakortikálních, periventrikulárních a dalších oblastí bílé hmoty.[31] Jiní autoři to zjednodušují ve třech oblastech: intrakortikální, smíšená šedobílá hmota a juxtacortical.[32] Jiní je klasifikují jako hipokampální, kortikální a WM léze,[33] a nakonec ostatní dávají sedm oblastí: intrakortikální, smíšená bílá hmota - šedá hmota, juxtacortical, hluboká šedá hmota, periventrikulární bílá hmota, hluboká bílá hmota a infratentoriální léze.[34] Distribuce lézí by mohla souviset s klinickým vývojem[35]

Pitva po porážce odhalila, že k demyelinaci šedé hmoty dochází v motorická kůra, cingulate gyrus, mozeček, thalamus a mícha.[36] Kortikální léze byly pozorovány zvláště u lidí se SPMS, ale objevují se také u RRMS a klinicky izolovaného syndromu. Jsou častější u mužů než u žen[37] a mohou částečně vysvětlit kognitivní deficity.

Pokud jde o dva parametry kortikálních lézí, frakční anizotropie (FA) je nižší a střední difuzivita (MD) je vyšší u pacientů než u kontrol.[38] Rozdíly jsou větší u SPMS (sekundární progresivní roztroušená skleróza) než u RRMS (relaps-remitující roztroušená skleróza) a většina z nich zůstává nezměněna po krátkou dobu sledování. Nešíří se do subkortikální bílé hmoty a nikdy se neukazují vylepšení gadolinia. Po dobu jednoho roku mohou CL zvýšit svůj počet a velikost u příslušného podílu pacientů s MS, aniž by se šířily do subkortikální bílé hmoty nebo vykazovaly zánětlivé rysy podobné těm, které postihují léze bílé hmoty.[39]

Vzhledem k distribuci lézí jsou od roku 1916 známí také jako Dawsonovy prsty.[40] Objevují se kolem mozkových krevních cév.

Poškození míchy

Detail Carswellovy kresby MS lézí v mozkový kmen a mícha (1838)

Bylo zjištěno, že krční mícha je ovlivněna MS i bez útoků a poškození koreluje s postižením.[41] U RRMS se zvyšuje aktivita krční míchy, aby se kompenzovalo poškození jiných tkání.[42] Bylo prokázáno, že Frakční anizotropie krční míchy je nižší než obvykle, což ukazuje, že při normálním MRI je skryté poškození.[43]

U krční šňůry pacientů s MS dochází k progresivní ztrátě tkáně a poranění. Tyto dvě složky poškození šňůry spolu nesouvisejí, což naznačuje, že k získání odhadů takového poškození je nutný víceparametrický přístup MRI. Patologie MS šňůry je nezávislá na změnách mozku, vyvíjí se různou rychlostí podle fenotypu onemocnění a je spojena se střednědobým nárůstem postižení.[44]

Mícha představuje léze šedé hmoty, které lze potvrdit posmrtně a MR zobrazením ve vysokém poli. Léze šedé hmoty míchy mohou být detekovány na MRI snadněji než GM léze v mozku, což z pupečníku představuje slibné místo pro studium demyelinizace šedé hmoty.[45] Myelinová vodní frakce (MWF) vykazuje léze při MRI[46]

Několik markerů mozkomíšního moku odhaluje intratekální zánět u progresivní MS (SPMS a PPMS)[47]

Mozeček a Thalamus

Mozečku ataxie objevuje se hlavně v PPMS a souvisí s patologickými změnami v mozečku. Některé speciální buňky přítomné pouze v mozečku, Purkyňovy buňky, byly údajně součástí těchto problémů. Bylo hlášeno zvýšení fosforylace neurofilamentů[48]

Mozeček je speciálně ovlivněn v progresivních variantách. Poškození šedé hmoty v mozečku souvisí se zánětem v subarachnoidálním prostoru[49] Ačkoli většina poškození mozečku nastává v pozdních stádiích, je zřejmé, že od počátečních stádií onemocnění existují abnormality[50] většinou typu „Normální vzhled“[51]

Degenerace thalamu u MS má několik znaků, například trans-neuronální nebo Walleriánská degenerace.[52]

Kůra

Přibližně 26% MS lézí se objevuje uvnitř nebo v sousedství kůry.[53] Zdá se, že u pacientů s RRMS je jak hluboká, tak kortikální GM atrofie spojena s patologií spojené bílé hmoty.[54] Kortikální léze jsou zánětlivé (zprostředkované imunitou) a mohou způsobit relapsy[55]

Léze kůry jsou umístěny kolem hlavních kortikálních žil a většina vstupuje do terénu bílé hmoty a byla rozdělena do sedmi typů[53]

Některé výzkumné skupiny navrhly, že kortikální léze jsou původem oblastí NAWM v bílé hmotě[56] a 7 Teslovy skenery tuto hypotézu potvrzují a ukazují, že kortikální patologie začíná v pial povrch (vnější vrstva mozku), která je v kontaktu s mozkomíšním mozkem, a zasahuje později do vnitřních vrstev mozku[57]

Léze v kůře byly klasifikovány podle oblasti, do které zasahují, do čtyř skupin: typ I (leukokortikální), typ II (intrakortikální), typ III (subpial) a typ IV (subpial procházející celou šířkou kortikální oblasti, ale ne subkortikální WM ). Tato klasifikace nesouvisí s klasifikací lézí bílé hmoty.[58][59]

Normálně vypadající kůra

Stejně jako u normálně se objevující bílé hmoty (NAWM) a šedé hmoty (NAGM) existuje i korekce normálního vzhledu (NAC), ve které se nevyvinuli žádné léze, ale s abnormálními mikroskopickými vlastnostmi. NAC vykazuje rozsáhlou oxidaci RNA.[60]

Nedávno bylo zjištěno, že korekce Normal Appearing Cortex představuje primární neurodegenerativní poškození v dendritické trny neuronů bez demyelinizace ani autoimunitních infiltrátů. Pro některé autory to představuje důkaz, že MS je primární neurodegenerativní stav.[61]

Motorická kůra

fibrinogen je uložen v motorické kůře MS a asociuje se s neurodegenerací.[62]

Čichová žárovka

Čichový nerv, podobně jako zrakový nerv, je součástí centrálního nervového systému. Tento nerv končí v čichové baňce, která také patří do centrálního nervového systému. Oba se vyvíjejí z embrionu CNS a v poslední době bylo pitvami prokázáno, že jsou postiženi stejnými chorobami než zbytek CNS.[63] Zejména jsou poškozeny během průběhu roztroušené sklerózy.

Souvisí to s tím, že mozkomíšní mozek pacientů s aktivitou choroby vykazuje vysokou hladinu „Látka Usher pro laterální čichový trakt „(LOTUS)[64]

Poškození sítnice a optického nervu

Oční sítnice u MS je také poškozená. Vzhledem k tomu, že buňky sítnice nemají myelin, musí se poškození lišit od autoimunitního útoku mozku. Základní stav v sítnici produkuje čistou neurodegeneraci.[65]

Sítnice a zrakový nerv vznikají jako výrůstky mozek během embryonálního vývoje, takže jsou považovány za součást centrální nervový systém (CNS).[66] Je to jediná část CNS, kterou lze v živém organismu zobrazovat neinvazivně. Vrstva nervových vláken sítnice (RNFL) je u pacientů s MS tenčí než obvykle[67]

Postup, kterým základní stav MS napadá sítnici, je v současné době neznámý, ale zdá se, že je zprostředkován buňky pozitivní na lidský leukocytový antigen-DR s fenotypem mikroglie.[68]

Pacienti s MS vykazují axonální ztrátu v sítnice a zrakový nerv, kterou lze měřit pomocí Optická koherentní tomografie[69] nebo Skenovací laserová polarimetrie.[70] Toto opatření lze použít k předpovědi aktivity nemoci[71] a stanovit diferenciální diagnózu z Neuromyelitis optica[72]

O protilátkách v sítnici vázaných na tkáň IgG byla prokázána na gangliových buňkách sítnice v šesti ze sedmi případů roztroušené sklerózy, ale ne u kontrol.[73] Dva problémy s očima, Uveitida a sítnice flebitida jsou projevy čs.[74]

Navrhované postupy pro neurodegeneraci jsou vyšší než užší, byly hlášeny užší arterioly a širší žilky.[75] Rovněž byla zaznamenána tuhost[76]

Degenerativní proces v optickém nervu a sítnici

Lidská sítnice neobsahuje myelin, ale zánět je u RS prominentní i v pozdních stadiích onemocnění, přičemž vykazuje výrazné gliózy a záněty obklopující cévy vnitřní sítnice.[77]

Některé výsledky naznačují přítomnost transsynaptické degenerace jako přispěvatele k chronickému poškození axonů v zrakovém nervu a sítnici[78] Autoři článku nicméně nebyli schopni určit, zda se degenerační stav šíří z přední části nebo zezadu.

The optické záření (OR), což je sada axonů, které vedou k zraková kůra, je více podobný zbytku mozku, protože obsahuje myelin. Je také poškozený. V této oblasti se objevují oblasti NAWM (viz níže). Poškození optického záření se skládá ze dvou faktorů: transsynaptické degenerace a walleriánská degenerace[79]

Respektujte teorii o roli mozkových plen ve vývoji MS, je důležité si všimnout, že zrakový nerv v jeho nitrobíní části má stromové mozkové pleny a je pevně spojen s pia mater.[80]

Neurální a axonální poškození

U MS působí dva různé mechanismy destrukce axonů. Nejprve je zde difúzní degenerace axonu, pravděpodobně související s výskytem NAWM. Později existuje druhý mechanismus poškození axonů lokalizovaný ve starých demyelinizačních lézích, pravděpodobně produkovaný B-buňkami. Toto druhé poškození souvisí s lézemi T1-Hypointense (MRI černé díry), které se objevují, když není demyelinizující léze remyelinována.[81]

Axony neuronů jsou pravděpodobně poškozeny B-buňkami,[28] ačkoli v současné době nebyl vytvořen žádný vztah s relapsy nebo útoky.[26] Zdá se, že toto poškození je primárním cílem imunitního systému, tj. Nikoli sekundárním poškozením po útocích na myelin,[82] ačkoli toto bylo sporné[83]

Protonová magnetická rezonance spektroskopie ukázala, že i při nástupu MS je rozšířená ztráta neuronů, která do značné míry nesouvisí se zánětem.[84]

Vztah mezi nervovým poškozením a N-acetyl-aspartát byla stanovena koncentrace, což by mohlo vést k novým metodám včasné diagnostiky RS magnetická rezonanční spektroskopie[85]

Axonální degeneraci na CNS lze odhadnout pomocí N-acetylaspartát na kreatin (NAA / Cr) poměr, oba měřeny pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie.[86]

Mozkové pleny u roztroušené sklerózy

Kresba tří meningů

Meningy jsou tři vrstvy, které chrání mozek a míchu. Říká se jim (zvenčí dovnitř) dura mater, arachnoidální mater a pia mater. The mozkomíšní mok proudí mezi druhým a třetím. Pozoruhodným zjištěním v MS je, že některé Folikul -jako agregáty se objeví v mozkové pleny (složené z B-buněk většinou infikovaných EBV[4]). Tyto agregáty rostou během procesu onemocnění a nacházejí se většinou u sekundárně progresivních pacientů.

Bylo zjištěno, že zánět mozkových plen souvisí s demyelinací šedé hmoty (kortikální). Kromě subpial demyelinizace naznačují buď problém v mozkomíšním moku nebo v pia mater, který by měl chránit mozkovou kůru[87]

Bez ohledu na základní podmínku pro MS je určité poškození vyvoláno neznámým rozpustným faktorem CSF, který se produkuje v meningeálních oblastech a difunduje do kortikálního parenchymu. Ničí myelin buď přímo, nebo nepřímo aktivací mikroglií.[6]

Infiltrace do meningů, která se označuje jako terciární lymfoidní tkáně (TLT), připravuje infiltraci do parenchymu CNS, což způsobuje demyelinaci v subpiálních a kortikálních oblastech. Zvířecí modely naznačují, že infiltrace buněk Th17 předělá meningeál stromální (neimunitní) buňky a iniciují tvorbu TLT během EAE. Remodelované stromální buňky si zachovávají a podporují produkci Th17 a akumulaci B buněk. Spolupráce mezi LTB na buňkách Th17 a LTBR (receptor lymfotoxinu beta) na meningeálních radio rezistentních buňkách je velmi důležitá pro indukci a progresi MS.[88]

Meningeální terciární lymfoidní struktury

Folikul -jako agregáty v mozkové pleny se tvoří pouze v sekundárně progresivní MS.[89] a korelují se stupněm subpiální kortikální demyelinizace a mozkové atrofie, což naznačuje, že mohou přispívat ke kortikální patologii v SPMS[89]

Tyto mimoděložní lymfoidní folikuly se skládají hlavně z EBV infikované B-buňky.[90]

Postižení periferního nervového systému

Ačkoli je MS definována jako stav CNS, některé zprávy spojují problémy v periferním nervovém systému s přítomností plaků MS v CNS[91] V současné době nová entita nemoci, kombinovaná centrální a periferní demyelinizace byla definována jako simultánní demyelinizace periferního a centrálního nervového systému.

Struktura a vývoj lézí

Vrstvy léze

Léze MS spočívají hlavně v demyelinizace a zjizvení v tucích myelin pochvy kolem axony mozku a míchy.[92]

Léze se vyvíjejí z normálně vypadající bílé hmoty. V MTR-MRI je zdánlivý difúzní koeficient (ADCav) měřítkem pohybu molekul vody. Je vidět, že před rozpadem BBB se tento koeficient zvyšuje, dokud se v určitém okamžiku nerozbije hematoencefalická bariéra a imunitní buňky nevstoupí do mozku a nezpůsobí poškození.[93]

Podle nejnovějšího (2009) výzkumu se aktivní léze skládá z různých vrstev:[94]

  • NAWM hranice s lézí: Tyto oblasti obsahovaly aktivované mikroglie protilátky vázající se na astrocyty, axony, oligodendrocyty a dendritické buňky podél krevních cév. Nejsou přítomny žádné T ani B buňky.
  • Vnější vrstva léze: Počet těl oligodendrocytových buněk klesá. Zbývající oligodendrocyty jsou někdy oteklé nebo umírající. Myelinové pochvy jsou stále neporušené, ale oteklé. Malý nárůst mikroglií a T buněk.
  • Aktivní vrstva: Fagocytující demyelinizační oblasti: Existují zbytky myelinu absorbované místními mikrogliemi a fagocyty vstupující z krevního řečiště. Více T buněk v těchto oblastech a v prostoru sousedícím s krevními cévami.
  • Nedávno demyelinizovaná tkáň: Tkáně byly plné fagocytů obsahujících myelin. Známky časné remyelinizace spolu s malým počtem oligodendrocytů. Velké množství T buněk, B buněk a dalších imunitních buněk koncentrovaných kolem krevních cév.
  • Neaktivní vrstva: Opět byly kolem krevních cév nalezeny aktivované mikroglie a dendritické buňky.

Některé léze pojmenované „pomalu erodující léze“ nebo „pomalu se rozšiřující“ mají myelinovou fagocytózu na okraji léze a vyvíjejí se expandující přes bílou hmotu.[95]

Léze pod MRI

Většina MS lézí je isointense na bílou hmotu (vypadají jasně) na T1-váženém MRI, ale některé jsou „hypointense“ (nižší intenzita). Říká se jim „černé díry“ (BH). Objevují se speciálně v supratentoriální oblasti mozku.

Když se objeví BH, asi polovina z nich se za měsíc vrátí. To je považováno za známku remyelinizace. Když zůstanou, je to považováno za známku trvalé demyelinizace a axonální ztráty. To se ukázalo na pitvách po smrti.[96]

Malé léze jsou při MRI neviditelné. Proto klinicky pomáhal diagnostická kritéria jsou stále vyžadovány pro přesnější diagnózu MS než samotné MRI.[97]

The vývoj lézí při MRI údajně začíná jako vzorec centrální hyperintensity. To bylo vidět u většiny nových lézí, a to jak na protonové hustotě, tak na kontrastně vylepšených T1 vážených obrazech.[98] Při použití gadolinia lze expanzi lézí klasifikovat jako nodulární nebo prstencovitou[99]

Ať už je proces demyelinizace jakýkoli, v současné době je možné detekovat léze před demyelinizací a vykazují shluky infiltrace aktivovaných mikroglií a leukocytů spolu s abnormalitami oligodendrocytů.[100] Některé výzkumné skupiny považují některé oblasti NAWM se shluky mikrogliálních uzlíků za „preaktivní léze MS“.[101] ale jejich relevance je sporná.[102]

Vývoj lézí lze sledovat pomocí MRI[103]

Poškození před narušením BBB

Speciální metody MRI

Hlavní Magnetická rezonance

Klasické metody MRI jsou pojmenovány T1-relaxace a T2-relaxace. Vytvářejí obrazy založené na „relaxační době“, tj. Době, kterou molekula potřebuje k vyrovnání magnetického pole s okolním prostředím poté, co jej elektromagnetický puls vyvedl z rovnováhy.

Třetí typ MRI je založen na difuzivitě vody. Nazývá se „Diffusion MRI“ nebo „Diffusion Tensor MRI“. a vytvořené obrazy se obvykle nazývají Diffusion Tensor Images (DTI). Modifikací následného zpracování obrazu je zohlednění hustoty vody v každé oblasti. Nazývají se „Difúzní vážené obrazy“ (DWI) nebo Difúzní tenzorové MRI, DT-MRI. Difúze měří odezvu vody a tenzorová struktura bere v úvahu orientaci tkáňových vláken. Je to důležité, protože NAWM a NAGM vykazují abnormální DT-MRI[104]

Čtvrtou důležitou technikou MRI je technika magnetizačního přenosu, MT-MRI. Měří rozdíly v magnetizační přenosové rychlosti (MTR). Myšlenka spočívá v tom, že jádro jakéhokoli atomu, který má čistý jaderný spin a který je navázán na atom vodíku, by mohlo být potenciálně zobrazeno pomocí „heteronukleární magnetizační přenosové MRI“. To by zobrazovalo jádro vodíku s vysokým gyromagnetickým poměrem namísto jádra s nízkým gyromagnetickým poměrem, které je navázáno na atom vodíku.[105] V zásadě lze k detekci přítomnosti nebo nepřítomnosti specifických chemických vazeb použít magnetickou rezonanci pomocí hetereonukleární magnetizace.[106][107] Pod MT-MRI se objeví NAWM a Difúzně abnormální oblasti (DAWM).

A konečně pátou důležitější technikou MRI je Protonová magnetická rezonanční spektroskopie. Na základě odlišné reakce na elektromagnetické pulsy, které různé látky představují, je skener MRS schopen identifikovat chemické látky v mozku. To je důležité, protože N-acetylaspartát je marker poškození axonů, který lze nyní identifikovat in vivo.[81]

Léze podle speciálních metod MRI

Normálně se na normální MRI objevují dva různé druhy lézí: T2-hypertenzní léze a T1-hypointense. První z nich jsou demyelinizační léze a v T2-MRI vypadají jasněji než okolí.

Hypointense T1 jsou oblasti méně husté než okolní NAW a na T1-MRI jsou černé. Jsou to hlavně oblasti axonální degenerace. Vzhledem k jejich černému vzhledu jsou někdy známé jako černé díry. Zdá se, že vypadají jako pokračování po silné demyelinizační lézi.

Porucha BBB se obvykle zobrazuje pomocí gadolinium. Je to kontrast, který nemůže překročit BBB, kromě případů, kdy je nefunkční. Proto u aktivních lézí s implikací BBB kontrast vstupuje do mozku a objevuje se na MRI.

Před narušením BBB se některé mozkové tkáně, které mají normální aspekt při T1 a T2 MRI (objevují se normálně) bílá hmota, NAWM a normální se objevují šedá hmota, NAGM), může vykazovat několik abnormalit při speciálních technologiích MRI:

Magnetizační přenos multi-echo T (2) relaxace. Předměty s Léze Long-T (2) měl významně delší trvání onemocnění než subjekty bez tohoto podtypu léze.[108] Bylo zjištěno, že poranění šedé hmoty koreluje s postižením[109] a že v lézích, dokonce i ve starých, existuje vysoký oxidační stres.[110]

Difúzní tenzorové MRI nebo Magnetický přenos MRI jsou dvě možnosti, jak zlepšit objevování skrytých abnormalit MRI. Toto je v současné době aktivní oblast výzkumu bez definitivních výsledků, ale zdá se, že se tyto dvě technologie doplňují.[111]

Jiné metody MRI nám umožňují získat lepší přehled o struktuře lézí. Nedávno MP-RAGE MRI vykázal lepší výsledky než PSIR a DIR pro léze šedé hmoty.[112] Zobrazování vážené citlivostí (SWI-MRI) ukázal železo (hemosiderin ) depozice v lézích a pomáhá detekovat jinak neviditelné léze.[113]

Abnormality v šedé hmotě (změny difúze tenzoru MRI) mozkového parenchymu jsou přítomny brzy v průběhu roztroušené sklerózy[114]

Normálně se objevující mozkové tkáně

Pomocí několika technologií analýzy textur je možné rozdělit oblasti bílé hmoty do tří kategorií: normální, normálně se objevující a léze.[115] V současné době je možné detekovat léze dříve, než se projeví demyelinizace, a říká se jim preaktivní léze.[100] Nedávno byla navržena čtvrtá oblast zvaná DAWM (difúzně abnormální bílá hmota)[116] a může pomoci rozlišit PPMS a SPMS.[117] Byl nalezen hojný extracelulární myelin v mozkových obalech pacientů s roztroušenou sklerózou[118]

Mozkové tkáně se skrytými problémy s MRI se obvykle nazývají Normální vzhled. Zkoumání normálního vzhledu corpus callosum byl nalezen možný primární hypoperfuze,[119] podle dalších zjištění ve stejném směru.[120][121][122][123][124][125] Také železo (v hemosiderin v makrofágech) byla hlášena akumulace[126][127]

Bylo prokázáno několik nálezů v těchto oblastech. Posmrtné studie v oblastech NAWM a NAGM (normálně se objevující bílé a šedé záležitosti) ukazují několik biochemických změn, jako je zvýšené množství bílkovin karbonylace a vysoké úrovně Gliální fibrilární kyselý protein (GFAP), který v oblastech NAGM přichází spolu s vyšší než normální koncentrací bílkovin karbonyly, což naznačuje snížené hladiny antioxidantů a přítomnost malých lézí.[128] Množství interneuronální Parvalbumin je nižší než obvykle v oblastech motorické kůry mozku,[129] a oxidační poškození oligodendrocytů a neuronů může být spojeno s aktivní demyelinizací a poškození axonů.[130]

Bylo hlášeno, že NAWM v MS je podobný NAWM v roce 2006 leukoaraiosis,[131] ačkoli poškození NAWM u MS je zánětlivé a speciální mikroskopické techniky jako CARS mikroskopie ukazují, že CNS pacientů s MS může být globálně pozměněna a jak léze, tak NAWM jsou jen projevy dalšího základního problému.[132] NAWM je zvláště abnormální v blízkosti komor, což může naznačovat patogenní mechanismus zprostředkovaný prostřednictvím mozkomíšního moku nebo ependyma.[133]

Neléčebná bílá hmota

Většina mozku u RS není ovlivněna. I když se při MRI zjevně normální bílá hmota jeví jako normální, vypadá to také u bílé hmoty NAWM popsané v následující části. Aby se stanovil rozdíl, normální bílá hmota se jmenuje Nelesionální bílá hmota (NLWM)[134]

Uvádí se, že tato normální bílá hmota je asi 56% z celkového WM pacientů.[135]

Normálně vypadající bílá hmota

Bílá hmota se skrytým, ale viditelným poškozením pomocí magnetické rezonance je známá jako „Normálně vypadající bílá hmota“ (NAWM)[136] a tam se objevují léze.[22] NAWM je považován za neviditelný druh léze, produkuje postižení a reaguje na ni natalizumab[137]

Patologie NAWM se liší od oblastí v blízkosti lézí nebo v blízkosti mozkové kůry. V blízkosti WM lézí může axonální patologie a mikrogliální aktivace vysvětlit jemné změny MRI. Distant from lesions, microglial activation associated with proximity to cortical lesions might underlie MRI abnormalities.[138]

The NAWM precedes the lesions. It has been shown that the apparent diffusion coefficient (ADC) precedes the development of new plaques. Later increases during BBB breakdown (gadolinium enhancement) and finally decays after the enhancement.[139]

BBB disruption takes place on NAWM areas.[140] This can be read in different ways. Maybe some hidden changes in White Matter structure trigger the BBB disruption, or maybe the same process that creates the NAWM areas disrupts the BBB after some time.

Pre-active lesions are lesions in an early stage of development. They resolve sometimes without further damage, and not always develop into demyelinating lesions. They present clusters of activated microglia in otherwise normal-appearing white matter.[100][101]

Oligodendrocyt abnormalities appear to be crucially involved.[141][142] The earliest change reported in the lesions examined is widespread oligodendrocyte apoptosis in which T cells, macrophages, activated microglia, reactive astrocytes, and neurons appear normal. This observation points to some change in the local environment (NAWM) to which oligodendrocytes are especially susceptible and which triggers a form of apoptosis.[143]

Water diffusivity is higher in all NAWM regions, deep gray matter regions, and some cortical gray matter region of MS patients than normal controls.[144]

Citrullination appears in SPMS.[145] It seems that a defect of sfingolipid metabolism modifies the properties of normal appearing white matter.[146] Related to these, peptidylarginine deiminase 2 is increased in patients with MS, and is related to deginace argininu.[147]

NAWM shows a decreased prokrvení which does not appear to be secondary to axonal loss.[123] The reduced perfusion of the NAWM in MS might be caused by a widespread astrocyty dysfunction, possibly related to a deficiency in astrocytic beta(2)-adrenergic receptors and a reduced formation of tábor, resulting in a reduced uptake of K(+) at the nodes of Ranvier and a reduced release of K(+) in the perivascular spaces.[148] This would be consistent again with cases of Chronická cerebrospinální žilní nedostatečnost.

White matter lesions appear in NAWM areas,[22]and their behavior can be predicted by MRI parameters as MTR (magnetization transfer ratio).[149][150] This MTR parameter is related to axonal density.[151]

It also seems that myelin basic protein (MBP) from multiple sclerosis (MS) patients contains lower levels of phosphorylation at Thr97 than normal individuals.[152]

NAWM is the place where lesions appear and the process seems to be made by microglia, in absence of leukocyte infiltration, astrogliosis or demyelination. At the final stage of the process, these microglia develop into active demyelinating MS lesion[153]

In PPMS there is evidence that NAWM is affected by the same pathological processes that characterize WM lesions, namely inflammation, demyelination, axonal injury, macrophage infiltration and gliosis. Some evidence suggests that WM changes predict subsequent GM abnormalities, rather than the opposite. Anomalies in NAWM rather than lesions have a greater impact on later GM damage.[154]

Gray matter damage. Normal Appearing Gray Matter

Gray matter tissue damage dominates the pathological process as MS progresses, and underlies neurological disability. Imaging correlates of gray matter atrophy indicate that mechanisms differ in RRMS and SPMS.[155] Virus Epstein-Barr could be involved,[156] but is not likely.[157] Involvement of the deep gray matter (DGM), suggested by magnetic resonance imaging, is confirmed, and most DGM lesions involve both GM and white matter. Inflammation in DGM lesions is intermediate between the destructive inflammation of white matter lesions and the minimal inflammation of cortical lesions.[158]

Iron depositions appear in deep gray matter by magnetic field correlation MRI[159] Differently from NAWM, NAGM areas are not related to the development of lesions[160]

Diffusely abnormal white matter

Other active area of study is the Diffusely abnormal white matter (DAWM). It seems to be a reduction of myelin phospholipids that correlates with a reduction of the myelin water fraction.[161] The DAWM consisted of extensive axonal loss, decreased myelin density, and chronic fibrillary gliosis, all of which were substantially abnormal compared with normal-appearing WM and significantly different from focal WM lesion pathology.[162] Changes in the vasculature take place not only in focal lesions but also in DAWM as detected by postmortem MRI[163]

Dirty appearing white matter

Dirty-appearing white matter (referred to as DAWM like the former case) is defined as a region with ill-defined borders of intermediatesignal intensity between that of normal-appearing white matter (NAWM) and that of plaque on T2-weighted and proton density imaging.[164] It is probably created by loss of myelin phospholipids, detected by the short T2 component, and axonal reduction.

Microglial nodules

Originally proposed as a biomarker,[165] the presence of these nodules has a possible pathogenetic significance. Though their role in the lesion evolution is still unclear, their presence in normal-appearing white matter have been suggested to be an early stage of lesion formation [166]

Heterogeneity of the disease

Multiple sclerosis has been reported to be heterogeneous in its behavior, in its underlying mechanisms, in its response to medication [167] and remarkably, also respect the response to the specific potassium channel autoantibody Kir4.1.[168]

For some authors, what we call MS in reality is a heterogeneous group of diseases[169] Some independent reports take also PPMS apart[170] Some others point a connection between some MS cases and periferní neuropatie[171]

Some reports propose the existence of molecular biomarkers that determine the clinical course of the disease,[172] but the relationship to the pathological types has still not been established as of 2016.

Demyelination patterns

Four different damage patterns have been identified in patients' brain tissues. The original report suggests that there may be several types of MS with different immune causes, and that MS may be a family of several diseases. Though originally was required a biopsy to classify the lesions of a patient, since 2012 it is possible to classify them by a blood test[173] looking for antibodies against seven lipids, three of which are cholesterol derivatives.[174]

It is believed that they may correlate with differences in disease type and prognosis, and perhaps with different responses to treatment. In any case, understanding lesion patterns can provide information about differences in disease between individuals and enable doctors to make more accurate treatment decisions

Patterns I and II show the classical pathological features of MS lesions with microglia and macrophages, while patterns III and IV are considered atypical and could be separated from the MS spectrum at some point.[175][176]

The four identified patterns are:[177]

Pattern I
The scar presents T-buňky a makrofágy around blood vessels, with preservation of oligodendrocyty, but no signs of complement system activation.[178]
Pattern II
The scar presents T-cells and macrophages around blood vessels, with preservation of oligodendrocytes, as before, but also signs of complement system activation can be found.[179] This pattern has been considered similar to damage seen in NMO, though AQP4 damage does not appear in pattern II MS lesions[180] Nevertheless, pattern II has been reported to respond to plasmapheresis,[181] which points to something pathogenic into the blood serum.
The complement system infiltration in these cases convert this pattern into a candidate for research into autoimmune connections like anti-Kir4.1,[182] proti-Anoctamin-2[183] nebo anti-MOG mediated MS[184] About the last possibility, research has found antiMOG antibodies in some pattern-II MS patients.[185]
Sometimes autoimmunity against the human CNS has been triggered by accident or medical mistake. The reactions have been diverse according to the sources of the disease but pathological confirmed MS (damage fulfills all pathological criteria of MS) is among them, and it shows pattern II[186]
Pattern II pathogenic T cells clonally expanded were found in the CN, specifically, CD4+ Th2 cells (secreting IL-4, L-5, and IL-13) have recently been described in pattern II MS, and their clones have been isolated as living cells[16][17][187] The functional characterization shows that T cells releasing Th2 cytokines and helping B cells dominate the T-cell infiltrate in pattern II brain lesions.[16]
Pattern III
The scars are diffuse with inflammation, distal oligodendrogliopathy a mikrogliální activation. There is also loss of myelin-associated glycoprotein (MAG). The scars do not surround the blood vessels, and in fact, a rim of preserved myelin appears around the vessels. There is evidence of partial remyelinization and oligodendrocyte apoptosis. For some researchers this pattern is an early stage of the evolution of the others.[143] For others, it represents ischaemia-like injury with a remarkable availability of a specific biomarker in CSF[188][189]
Some authors have stated that distal oligodendrogliopathy could come from a metabolic process.[190]
Pattern IV
The scar presents sharp borders and oligodendrocyt degeneration, with a rim of normal appearing bílá hmota. There is a lack of oligodendrocytes in the center of the scar. There is no complement activation or MAG loss.

These differences are noticeable only in early lesions[191] and the heterogeneity was controversial during some time because some research groups thought that these four patterns could be consequence of the age of the lesions.[192] Nevertheless, after some debate among research groups, the four patterns model is accepted and the exceptional case found by Prineas has been classified as NMO[193][194]

For some investigation teams this means that MS is a heterogeneous disease. The latter hypothesis is further corroborated by a recent study that demonstrated significant differences in routine cerebrospinal fluid findings between patients with pattern I lesions and patients with non-pattern I lesions, including a lack of CSF-restricted oligoclonal bands, in most pattern II and III patients.[195] Finally, some patients previously diagnosed with pattern II MS were later found to have in fact MOG-IgG-related encephalomyelitis, suggesting that both the current clinicoradiological diagnostic criteria for MS and the histopathological criteria for MS may be insufficiently specific.Currently antibodies to lipidy a peptidy in sera, detected by mikročipy, can be used as markers of the pathological subtype given by brain biopsy.[196]

Other developments in this area is the finding that some lesions present mitochondriální defects that could distinguish types of lesions.[197]

MRI Phenotypes

Several studies trying to stablish a relationship between the pathological findings and MRI findings have been performed.

For example, pulsed magnetization transfer imaging,[198] diffusion Tensor MRI,[199] and VCAM-1 enhanced MRI[200] have been reported to show the pathological differences of these patterns. Together with MRI, magnetická rezonanční spektroskopie allows to see the biochemické composition of the lesions, which shows at least two different patterns[201]

Currently as of 2014, the MRI studies have led to the proposal of four MRI phenotypes,[202] though both the classification and the relationship with the pathology remains controversial.

Other proposed correlations

Several correlations have been studied trying to stablish a pathological classification:

  • With clinical courses: No definitive relationship between these patterns and the clinical subtypes has been established by now, but some relations have been established. All the cases with PPMS (primary progressive) had pattern IV (oligodendrocyte degeneration) in the original study[203] and nobody with RRMS was found with this pattern. Balo koncentrická skleróza lesions have been classified as pattern III (distal oligodendrogliopathy).[204] Neuromyelitis optica was associated with pattern II (complement mediated demyelination), though they show a perivascular distribution, at difference from MS pattern II lesions.[205]
  • With Optic Coherence Tomography: OCT of the retinal layer yields different results for PPMS and RRMS[206]
  • With CSF findings: Teams in Oxford and Germany,[207] found correlation with CSF and progression in November 2001, and hypotheses have been made suggesting correlation between CSF findings and pathophysiological patterns.[208] In particular, B-cell to monocyte ratio looks promising. The anti-MOG antibody has been investigated and finally led to the description of a new disease, Encefalomyelitida spojená s AntiMOG. Vysoká úroveň anti-nukleární protilátky are found normally in patients with MS[Citace je zapotřebí ]. Recently, it has been shown that the CSF from PPMS patients can transport the disease.[170] Some cases could belong to the anti-neurofascin demyelinating diseases kategorie.[209]
  • Cortical lesions: Not all MS patients develop cortical lesions. Only around 40% of patients do.[210] When they appear, they correlate to meningeal inflammation.
  • With responses to therapy: It is known that 30% of MS patients are non-responsive to Beta interferon.[211] The heterogeneous response to therapy can support the idea of hetherogeneous etiologie. It has also been shown that IFN receptors and interleukiny in blood serum predicts response to IFN therapy,[212][213] specially IL-17,[214] and interleukins IL12/IL10 ratio has been proposed as marker of clinical course.[215] Besides:
    • Pattern II lesions patients are responsive to plasmapheresis, while others are not.[181][216]
    • The subtype associated with macrophage activation, T cell infiltration and expression of inflammatory mediator molecules may be most likely responsive to immunomodulation with interferon-beta or glatiramer acetate.[217]
    • People non-responsive to interferons are the most responsive to Copaxone [6][218]
    • In general, people non-responsive to a treatment is more responsive to other,[219] and changing therapy can be effective.[220]
    • There are genetic differences between responders and not responders.[221] Though the article points to heterogeneous metabolic reactions to interferons instead of disease heterogeneity, it has been shown that most genetic differences are not related to interferon behavior[222]
  • With response to NMO-IgG:: NMO-IgG is the immunoglobulin that attacks Aquaporin-4 in Devicova nemoc. Multiple sclerosis patients do not have it in blood, but it has been shown that 13% of tested patients reacted with the epitope AQPaa252-275. It is not known if these antibodies define distinct MS subsets, or are simply markers of astrocytic damage
  • With lesion structure: Cavitary lesions appear only in a subset of patients with a worse clinical course than normal[223]
  • Response to intravenous immunoglobin: The response to IVIG is strongly dependent from the genetic profile of each person in a predictive way[224]
  • Comorbidity with diabetes: Diabetes mellitus type 1 (T1D) is produced by special leukocyte antigen haplotypes, which seem to be involved also in some cases of MS[225]

Progressive MS

Primary progressive MS

It is currently discussed whether Primary Progressive MS (PPMS) is a different pathological entity or a different degree of the same pathology. No agreement has been established but there are some pathological features that are specific to PPMS. For example, meningeal inflammation is different respect standard cases of Recurrent-Recidivant MS (RRMS)[226] and sodium accumulation is higher.[227] Diffusely Abnormal White Matter (DAWM) is different than in RRMS/SPMS patients[228] and it has been shown that CSF from PPMS patients can transport the disease[170]

From a pathological point of view, PPMS characteristics are slow expansion of pre-existing white matter lesions, massive cortical demyelination, and extensive diffuse injury of the normal appearing white matter. As in relapsing MS also in progressive MS active tissue injury is invariably associated with inflammation, but inflammation seems to be trapped behind a closed blood brain barrier[229]

A specially remarkable difference between PPMS and SPMS are some follicle-like B-cells structures in the meninges of SPMS patients, that have never been reported in PPMS patients.[230] These follicles appear to be related to cortical demyelination in SPMS.

No disease modifying drug is approved for PPMS. Currently Natalizumab is being studied[137]

Secondary progressive MS

Secondary progressive MS shows follicle-like B-cells structures (a.k.a. Ectopic Follicle-Like Structures, EFS's, or Tertiary Lynphoid Tissues, TLT's) in the meninges that appear associated with underlying subpial cortical damage.[231] These follicles do not appear in Primary Progressive (PPMS)[232] nor in Remitant-Relapsing MS (RRMS).[233]

Pathology of early MS and silent MS

McDonaldova kritéria rely in detecting the lesions disseminated in time and space that define MS by clinical observations. Therefore, normally they do not allow to establish a diagnosis for definite MS before two clinical attacks have appeared. This means that for clinical definite cases, MS condition has been present for a long time, difficulting the study of the initial stages.[234] To study the initial stages of MS, some additional paraclinical tests must be used to prove the presence and dissemination of the lesions.[235]

Sometimes patients with their first isolated attack (Clinically Isolated syndrome, or CIS) but before the confirming second attack (Preclinical MS) can be accepted to study the initial MS pathology[236] but there is a study suggesting that any MS case begins as a silent pathology that can remain unnoticed even for five years.[237] Therefore, even the CIS can appear too late in MS evolution.

Cases of MS before the CIS are sometimes found during other neurological inspections and are referred to as subclinical MS.,[238] nebo někdy Clinically silent MS.[239] The previous reference states that clinically silent MS plaques were located in the periventricular areas. This reference also reports an estimate of the prevalence of silent MS as high as about 25%. Oligodendrocytes evolution is similar to normal MS clinical courses[240]

Sometimes patients that undergo an MRI examination for an unrelated cause can show lesions in their brains. These cases of isolated MRI findings have been recently baptised as RIS (Radiologically Isolated Syndrome) and are the most common inspections in which suggestions of silent MS have appeared.[241]

In respect to the pathology of the RIS cases, we can point out that they show cortical lesions, mainly in patients with oligoclonal bands.[242] Macroscopic damage is similar to RRMS cases but milder.[243] Cervical cord lesions are an important predictor of progression[244] and the quotient N-acetylaspartate to creatine suggest axonal damage[245]

Viz také

Reference

  1. ^ Lublin FD (2016). Sealfon SC, Motiwala R, Stacy CB (eds.). "Multiple Sclerosis and Other Inflammatory Diseases". Mount Sinai Expert Guides: Neurology. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd: 873–874. doi:10.1002/9781118621042.ch23. ISBN  9781118621042.
  2. ^ Dutta R, Trapp BD (June 30, 2006). "Pathology and definition of multiple sclerosis". Rev Prat. 56 (12): 1293–8. PMID  16948216.
  3. ^ Brosnan CF, Raine CS (2013). "The astrocyte in multiple sclerosis revisited". Glia. 61 (4): 453–465. doi:10.1002/glia.22443. PMID  23322421. S2CID  43783397.
  4. ^ A b Franciotta D, Salvetti M, Lolli F, Serafini B, Aloisi F (Sep 2008). "B cells and multiple sclerosis". Lancet Neurol. 7 (9): 852–8. doi:10.1016/S1474-4422(08)70192-3. PMID  18703007. S2CID  7128448.
  5. ^ Meinl E, Krumbholz M, Derfuss T, Junker A, Hohlfeld R (November 2008). "Compartmentalization of inflammation in the CNS: A major mechanism driving progressive multiple sclerosis". J. Neurol Sci. 274 (1–2): 42–4. doi:10.1016/j.jns.2008.06.032. PMID  18715571. S2CID  34995402.
  6. ^ A b Lassmann H (2014). "Multiple sclerosis: Lessons from molecular neuropathology". Experimentální neurologie. 262: 2–7. doi:10.1016/j.expneurol.2013.12.003. PMID  24342027. S2CID  25337149.
  7. ^ Kutzelnigg A, et al. (2007). "Widespread Demyelination in the Cerebellar Cortex in Multiple Sclerosis". Patologie mozku. 17 (1): 38–44. doi:10.1111/j.1750-3639.2006.00041.x. PMID  17493036. S2CID  38379112.
  8. ^ Absinta M, et al. (Apr 2015). "Gadolinium-based MRI characterization of leptomeningeal inflammation in multiple sclerosis". Neurologie. 85 (1): 18–28. doi:10.1212/WNL.0000000000001587. PMC  4501940. PMID  25888557.
  9. ^ A b Bogdan F, Popescu GH, et al. (Aug 2013). "", Pathology of Multiple Sclerosis " Where Do We Stand?". Kontinuum. 19 (4): 901–921. doi:10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. PMC  3915566. PMID  23917093.
  10. ^ Haider L (2016). "The topograpy of demyelination and neurodegeneration in the multiple sclerosis". Mozek. 139 (3): 807–15. doi:10.1093/brain/awv398. PMC  4766379. PMID  26912645.
  11. ^ Young, N. P; Weinshenker, B. G; Parisi, J. E; Scheithauer, B; Giannini, C; Roemer, S. F; Thomsen, K. M; Mandrekar, J. N; Erickson, B. J; Lucchinetti, C. F (2010). "Perivenous demyelination: Association with clinically defined acute disseminated encephalomyelitis and comparison with pathologically confirmed multiple sclerosis". Mozek. 133 (2): 333–48. doi:10.1093/brain/awp321. PMC  2822631. PMID  20129932.
  12. ^ Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF (Aug 2013). "Pathology of Multiple Sclerosis: Where Do We Stand?". Kontinuum. 19 (4): 901–921. doi:10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. PMC  3915566. PMID  23917093.
  13. ^ Kuhlmann T, Ludwin S, Prat A, et al. (2017). "An updated histological classification system for multiple sclerosis lesions". Acta Neuropathol. 133 (1): 13–24. doi:10.1007/s00401-016-1653-y. PMID  27988845. S2CID  21115537.
  14. ^ Ayrignac, X., Rigau, V., Lhermitte, B. et al., Pathologic and MRI analysis in acute atypical inflammatory demyelinating lesions, J Neurol (2019). https://doi.org/10.1007/s00415-019-09328-7
  15. ^ A b C Lassmann H (2019). "The changing concepts in the neuropathology of acquired demyelinating central nervous system disorders". Curr Opin Neurol. 32 (3): 313–319. doi:10.1097/WCO.0000000000000685. PMID  30893100. S2CID  84841404.
  16. ^ A b C Planas R, et al. (2015). "Central role of Th2/Tc2 lymphocytes in pattern II multiple sclerosis lesions". Annals of Clinical and Translational Neurology. 2 (9): 875–893. doi:10.1002/acn3.218. PMC  4574806. PMID  26401510.
  17. ^ A b Antel JP, Ludwin SK, Bar-Or A (2015). "Sequencing the immunopathologic heterogeneity in multiple sclerosis". Annals of Clinical and Translational Neurology. 2 (9): 873–874. doi:10.1002/acn3.230. PMC  4574805. PMID  26401509.
  18. ^ Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, et al. (Únor 2008). "B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis". New England Journal of Medicine. 358 (7): 676–88. doi:10.1056/NEJMoa0706383. PMID  18272891.
  19. ^ Zetterberg H (2017). "Fluid biomarkers for microglial activation and axonal injury in multiple sclerosis". Acta Neurologica Scandinavica. 136: 15–17. doi:10.1111/ane.12845. PMID  29068494.
  20. ^ Mallucci G, Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Pluchino S (2015). "The role of immune cells, glia and neurons in white and gray matter pathology in multiple sclerosis". Prog. Neurobiol. 127–128: 1–22. doi:10.1016/j.pneurobio.2015.02.003. PMC  4578232. PMID  25802011.
  21. ^ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (2013). "Microglial nodules in early multiple sclerosis white matter are associated with degenerating axons". Acta Neuropathol. 125 (4): 595–608. doi:10.1007/s00401-013-1082-0. PMC  3611040. PMID  23354834.
  22. ^ A b C Goodkin DE, Rooney WD, Sloan R, et al. (Prosinec 1998). "A serial study of new MS lesions and the white matter from which they arise". Neurologie. 51 (6): 1689–97. doi:10.1212/wnl.51.6.1689. PMID  9855524. S2CID  21375563.
  23. ^ Kremer et al., pHERV-W envelope protein fuels microglial cell-dependent damage of myelinated axons in multiple sclerosis, PNAS June 18, 2019, https://doi.org/10.1073/pnas.1901283116
  24. ^ Robert P. Lisak, Human retrovirus pHEV-W envelope protein and the pathogenesis of multiple sclerosis, PNAS July 9, 2019 https://doi.org/10.1073/pnas.1909786116
  25. ^ Hans-Peter Hartung et al, Efficacy and Safety of Temelimab, an Antibody Antagonist of the Human Endogenous Retrovirus Type-W env Protein, in Participants with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis: A Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Phase 2b Clinical Trial, The Lancet 17 May 2019 [1]
  26. ^ A b Pascual AM, Martínez-Bisbal MC, Boscá I, et al. (2007). "Axonal loss is progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis". Neurologie. 69 (1): 63–7. doi:10.1212/01.wnl.0000265054.08610.12. PMID  17606882. S2CID  23230073.
  27. ^ Lisak RP, Benjamins JA, Nedelkoska L, Barger JL, Ragheb S, Fan B, Ouamara N, Johnson TA, Rajasekharan S, Bar-Or A (May 2012). "Secretory products of multiple sclerosis B cells are cytotoxic to oligodendroglia in vitro". J Neuroimmunol. 246 (1–2): 85–95. doi:10.1016/j.jneuroim.2012.02.015. PMID  22458983. S2CID  36221841.
  28. ^ A b Cause of nerve fiber damage in multiple sclerosis identified
  29. ^ Wolswijk G (15 January 1998). "Chronic stage multiple sclerosis lesions contain a relatively quiescent population of oligodendrocyte precursor cells". J Neurosci. 18 (2): 601–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-02-00601.1998. PMC  6792542. PMID  9425002.
  30. ^ Geurts, J. J; Bö, L; Pouwels, P. J; Castelijns, J. A; Polman, C. H; Barkhof, F (2005). "Cortical lesions in multiple sclerosis: Combined postmortem MR imaging and histopathology". AJNR. American Journal of Neuroradiology. 26 (3): 572–7. PMID  15760868.
  31. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK, et al. (1 September 2006). "Does high-field MR imaging have an influence on the classification of patients with clinically isolated syndromes according to current diagnostic mr imaging criteria for multiple sclerosis?". Jsem J. Neuroradiol. 27 (8): 1794–8. PMID  16971638.
  32. ^ Nelson F, Poonawalla AH, Hou P, Huang F, Wolinsky JS, Narayana PA (říjen 2007). „Vylepšená identifikace intrakortikálních lézí u roztroušené sklerózy s fázově citlivým zotavením inverze v kombinaci s rychlým zobrazením MR s dvojitou inverzí“. Jsem J. Neuroradiol. 28 (9): 1645–9. doi:10.3174 / ajnr.A0645. PMID  17885241.
  33. ^ Roosendaal SD, Moraal B, Vrenken H, et al. (Duben 2008). "In vivo MR imaging of hippocampal lesions in multiple sclerosis". J Magn Reson Imaging. 27 (4): 726–31. doi:10.1002/jmri.21294. PMID  18302199.
  34. ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (July 2005). "Intracortical lesions in multiple sclerosis: improved detection with 3D double inversion-recovery MR imaging". Radiologie. 236 (1): 254–60. doi:10.1148/radiol.2361040450. PMID  15987979.
  35. ^ Sampat MP, Berger AM, Healy BC, et al. (October 2009). "Regional White Matter Atrophy–Based Classification of Multiple Sclerosis in Cross-Sectional and Longitudinal Data". Jsem J. Neuroradiol. 30 (9): 1731–9. doi:10.3174/ajnr.A1659. PMC  2821733. PMID  19696139.
  36. ^ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (October 2008). "Regional variations in the extent and pattern of grey matter demyelination in Multiple Sclerosis: a comparison between the cerebral cortex, cerebellar cortex, deep grey matter nuclei and the spinal cord". J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 80 (2): 182–7. doi:10.1136/jnnp.2008.148767. PMID  18829630. S2CID  7545552.
  37. ^ Calabrese M, De Stefano N, Atzori M, et al. (2007). "Detection of cortical inflammatory lesions by double inversion recovery magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis". Arch Neurol. 64 (10): 1416–22. doi:10.1001/archneur.64.10.1416. PMID  17923625.
  38. ^ Poonawalla AH, Hasan KM, Gupta RK, et al. (2008). "Diffusion-Tensor MR Imaging of Cortical Lesions in Multiple Sclerosis: Initial Findings". Radiologie. 246 (3): 880–6. doi:10.1148/radiol.2463070486. PMID  18195384.
  39. ^ Calabrese M, Filippi M, Rovaris M, Mattisi I, Bernardi V, Atzori M, Favaretto A, Barachino L, Rinaldi L, Romualdi C, Perini P, Gallo P (2008). "Morphology and evolution of cortical lesions in multiple sclerosis. A longitudinal MRI study". NeuroImage. 42 (4): 1324–8. doi:10.1016/j.neuroimage.2008.06.028. PMID  18652903. S2CID  29732090.
  40. ^ Dawson fingers, at Radiopedia
  41. ^ Agosta F, Pagani E, Caputo D, Filippi M (2007). "Associations between cervical cord gray matter damage and disability in patients with multiple sclerosis". Arch Neurol. 64 (9): 1302–5. doi:10.1001/archneur.64.9.1302. PMID  17846269.
  42. ^ Agosta F, Valsasina P, Rocca MA, Caputo D, Sala S, Judica E, Stroman PW, Filippi M (2008). "Evidence for enhanced functional activity of cervical cord in relapsing multiple sclerosis". Magnetická rezonance v medicíně. 59 (5): 1035–42. doi:10.1002/mrm.21595. PMID  18429010.
  43. ^ Cruz LC, Domingues RC, Gasparetto EL (June 2009). "Diffusion tensor imaging of the cervical spinal cord of patients with relapsing-remising multiple sclerosis: a study of 41 cases". Arq Neuropsiquiatr. 67 (2B): 391–5. doi:10.1590/S0004-282X2009000300004. PMID  19623432.
  44. ^ Agosta F, Absinta M, Sormani MP, et al. (Srpen 2007). "In vivo assessment of cervical cord damage in MS patients: a longitudinal diffusion tensor MRI study". Mozek. 130 (Pt 8): 2211–9. doi:10.1093/brain/awm110. PMID  17535835.
  45. ^ Gilmore C, Geurts J, Evangelou N, et al. (Říjen 2008). "Spinal cord grey matter lesions in multiple sclerosis detected by post-mortem high field MR imaging". Roztroušená skleróza. 15 (2): 180–8. doi:10.1177/1352458508096876. PMID  18845658. S2CID  35881980.
  46. ^ Laule, Cornelia; Yung, Andrew; Pavolva, Vlady; Bohnet, Barry; Kozlowski, Piotr; Hashimoto, Stanley A; Yip, Stephen; Li, David KB; Moore, GR Wayne (2016). "High-resolution myelin water imaging in post-mortem multiple sclerosis spinal cord: A case report". Časopis o roztroušené skleróze. 22 (11): 1485–1489. doi:10.1177/1352458515624559. PMID  26819263. S2CID  32192027.
  47. ^ Mika Komori MD et al., Cerebrospinal fluid markers reveal intrathecal inflammation in progressive multiple sclerosis, Annals Neurolog. Volume78, Issue 1, July 2015, Pages 3-20, [2]
  48. ^ Redondo, Juliana; Kemp, Kevin; Hares, Kelly; Rice, Claire; Scolding, Neil; Wilkins, Alastair (2015). "Purkinje Cell Pathology and Loss in Multiple Sclerosis Cerebellum". Patologie mozku. 25 (6): 692–700. doi:10.1111/bpa.12230. PMC  4780274. PMID  25411024.
  49. ^ Howell, Owain W; Schulz-Trieglaff, Elena Katharina; Carassiti, Daniele; Gentleman, Steven M; Nicholas, Richard; Roncaroli, Federico; Reynolds, Richard (2015). "Extensive grey matter pathology in the cerebellum in multiple sclerosis is linked to inflammation in the subarachnoid space". Neuropatologie a aplikovaná neurobiologie. 41 (6): 798–813. doi:10.1111/nan.12199. PMID  25421634.
  50. ^ Romascano, David; Meskaldji, Djalel-Eddine; Bonnier, Guillaume; Simioni, Samanta; Rotzinger, David; Lin, Ying-Chia; Menegaz, Gloria; Roche, Alexis; Schluep, Myriam; Pasquier, Renaud Du; Richiardi, Jonas; Van De Ville, Dimitri; Daducci, Alessandro; Sumpf, Tilman; Fraham, Jens; Thiran, Jean-Philippe; Krueger, Gunnar; Granziera, Cristina (2015). "Multicontrastconnectometry: A new tool to assess cerebellum alterations in early relapsing-remitting multiple sclerosis". Mapování lidského mozku. 36 (4): 1609–19. doi:10.1002/hbm.22698. PMC  6869568. PMID  25421928.
  51. ^ Deppe M; et al. (Apr 2015). "Evidence for early, non-lesional cerebellar damage in patients with multiple sclerosis: DTI measures correlate with disability, atrophy, and disease duration". Mult Scler. 22 (1): 73–84. doi:10.1177/1352458515579439. PMID  25921041. S2CID  27122132.
  52. ^ Kipp M, Wagenknecht N, Beyer C, Samer S, Wuerfel J, Nikoubashman O (Nov 2014). "Thalamus pathology in multiple sclerosis: from biology to clinical application". Cell Mol Life Sci. 72 (6): 1127–47. doi:10.1007/s00018-014-1787-9. PMID  25417212. S2CID  15376680.
  53. ^ A b Kidd D.; Barkhof F.; McConnell R.; Algra P. R.; Allen I. V.; Revesz T. (1999). "Cortical lesions in multiple sclerosis". Mozek. 122: 17–26. doi:10.1093/brain/122.1.17. PMID  10050891.
  54. ^ Steenwijk MD; et al. (2015). "Unraveling the relationship between regional gray matter atrophy and pathology in connected white matter tracts in long-standing multiple sclerosis". Hum Brain Mapp. 36 (5): 1796–1807. doi:10.1002/hbm.22738. PMC  6869234. PMID  25627545.
  55. ^ Puthenparampil M; et al. (Březen 2015). "Cortical relapses in multiple sclerosis". Mult Scler. 22 (9): 1184–91. doi:10.1177/1352458514564483. PMID  25791367. S2CID  3806584.
  56. ^ Mistry Niraj; Abdel-Fahim Rasha; Gowland Penny (2014). "A Corticocentric Model for Ms Pathogenesis". Neurol Neurosurg Psychiatrie. 85 (10): e4. doi:10.1136/jnnp-2014-309236.135.
  57. ^ Mainero C; et al. (Feb 2015). "A gradient in cortical pathology in multiple sclerosis by in vivo quantitative 7 T imaging". Mozek. 138 (Pt 4): 932–45. doi:10.1093/brain/awv011. PMC  4677339. PMID  25681411.
  58. ^ C. Mainero et al. Contribution of subpial pathology to cortical thinning in multiple sclerosis: a combined 7T - 3T MRI study, Proc. Mezinárodní Soc. Mag. Reson. Med. 2010; 18
  59. ^ Klaver R.; et al. (Apr 2015). "Neuronal and Axonal Loss in Normal-Appearing Gray Matter and Subpial Lesions in Multiple Sclerosis". J Neuropathol Exp Neurol. 74 (5): 453–8. doi:10.1097/NEN.0000000000000189. PMID  25853695.
  60. ^ Kharel, Prakash; McDonough, Jennifer; Basu, Soumitra (2016). "Evidence of extensive RNA oxidation in normal appearing cortex of multiple sclerosis brain". Neurochemistry International. 92: 43–8. doi:10.1016/j.neuint.2015.12.002. PMID  26706235. S2CID  5531191.
  61. ^ Jürgens Tanja; Jafari Mehrnoosh; Kreutzfeldt Mario; Bahn Erik; Brück Wolfgang; Kerschensteiner Martin; Merkler Doron (2016). "Reconstruction of single cortical projection neurons reveals primary spine loss in multiple sclerosis". Mozek. 139 (Pt 1): 39–46. doi:10.1093/brain/awv353. PMID  26667278.
  62. ^ Yates R, Esiri M, Palace J, De Luca G (2016). "Fibrinogen Deposition in the Multiple Sclerosis Motor Cortex". Neurologie. 86 (16): 369.
  63. ^ De Luca, Gabriele; Joseph, Albert; George, Jithin; Yates, Richard; Hamard, Marie; Esiri, Margaret (2014). "Right Under Our Noses: Olfactory Pathology In Central Nervous System Demyelinating Diseases (P6.173)". Neurologie. 82 (10): P6-173.
  64. ^ Takahashi; et al. (Prosinec 2014). "Association of Cerebrospinal Fluid Levels of Lateral Olfactory Tract Usher Substance (LOTUS) With Disease Activity in Multiple Sclerosis". JAMA Neurol. 72 (2): 176–9. doi:10.1001/jamaneurol.2014.3613. PMID  25437093.
  65. ^ Frohman EM, Fujimoto JG, Frohman TC, Calabresi PA, Cutter G, Balcer LJ (December 2008). "Optical coherence tomography: a window into the mechanisms of multiple sclerosis". Nat Clin Pract Neurol. 4 (12): 664–75. doi:10.1038/ncpneuro0950. PMC  2743162. PMID  19043423.
  66. ^ "eye, human."Encyclopædia Britannica. 2008. Encyclopædia Britannica 2006 Ultimate Reference Suite DVD
  67. ^ Garcia-Martin E, Calvo B, Malvè M, Herrero R, Fuertes I, Ferreras A, Larrosa JM, Polo V, Pablo LE (2013). "Three-Dimensional Geometries Representing the Retinal Nerve Fiber Layer in Multiple Sclerosis, Optic Neuritis, and Healthy Eyes". Ophthal Res. 50 (1): 72–81. doi:10.1159/000350413. PMID  23774269. S2CID  7218032.
  68. ^ Pulicken; et al. (2007). "Optical coherence tomography and disease subtype in multiple sclerosis". Neurologie. 69 (22): 2085–2092. doi:10.1093/brain/awq080. PMC  2877904. PMID  20410146.
  69. ^ Pueyo V, Martin J, Fernandez J, Almarcegui C, Ara J, Egea C, Pablo L, Honrubia F (2008). "Axonal loss in the retinal nerve fiber layer in patients with multiple sclerosis". Roztroušená skleróza. 14 (5): 609–14. doi:10.1177/1352458507087326. PMID  18424482. S2CID  206696511.
  70. ^ Zaveri MS, Conger A, Salter A, Frohman TC, Galetta SL, Markowitz CE, Jacobs DA, Cutter GR, Ying GS, Maguire MG, Calabresi PA, Balcer LJ, Frohman EM (2008). "Retinal Imaging by Laser Polarimetry and Optical Coherence Tomography Evidence of Axonal Degeneration in Multiple Sclerosis". Archivy neurologie. 65 (7): 924–8. doi:10.1001/archneur.65.7.924. PMID  18625859.
  71. ^ Sepulcre J, Murie-Fernandez M, Salinas-Alaman A, García-Layana A, Bejarano B, Villoslada P (May 2007). "Diagnostic accuracy of retinal abnormalities in predicting disease activity in MS". Neurologie. 68 (18): 1488–94. doi:10.1212/01.wnl.0000260612.51849.ed. PMID  17470751. S2CID  13229292.
  72. ^ Naismith RT, Tutlam NT, Xu J, et al. (March 2009). "Optical coherence tomography differs in neuromyelitis optica compared with multiple sclerosis". Neurologie. 72 (12): 1077–82. doi:10.1212/01.wnl.0000345042.53843.d5. PMC  2677471. PMID  19307541.
  73. ^ Lucarelli MJ, Pepose JS, Arnold AC, Foos RY (November 1991). "Immunopathologic features of retinal lesions in multiple sclerosis". Oftalmologie. 98 (11): 1652–6. doi:10.1016/s0161-6420(91)32080-3. PMID  1724792.
  74. ^ Kerrison JB, Flynn T, Green WR (1994). "Retinal pathologic changes in multiple sclerosis". Sítnice. 14 (5): 445–51. doi:10.1097/00006982-199414050-00010. PMID  7899721. S2CID  7520310.
  75. ^ Gugleta K, Kochkorov A, Kavroulaki D, et al. (Duben 2009). "Retinal vessels in patients with multiple sclerosis: baseline diameter and response to flicker light stimulation". Klin Monatsbl Augenheilkd. 226 (4): 272–5. doi:10.1055/s-0028-1109289. PMID  19384781.
  76. ^ Kochkorov A, Gugleta K, Kavroulaki D, et al. (Duben 2009). "Rigidity of retinal vessels in patients with multiple sclerosis". Klin Monatsbl Augenheilkd. 226 (4): 276–9. doi:10.1055/s-0028-1109291. PMID  19384782.
  77. ^ Green, A. J; McQuaid, S; Hauser, S. L; Allen, I. V; Lyness, R (2010). "Ocular pathology in multiple sclerosis: Retinal atrophy and inflammation irrespective of disease duration". Mozek. 133 (6): 1591–601. doi:10.1093/brain/awq080. PMC  2877904. PMID  20410146.
  78. ^ Gabilondo IM, Lapiscina EH, Heras E, Fraga PE, Llufriu S, Ortiz S, Villoslada P (2014). "Trans‐synaptic axonal degeneration in the visual pathway in multiple sclerosis". Annals of Neurology. 75 (1): 98–107. doi:10.1002/ana.24030. PMID  24114885. S2CID  1022517.
  79. ^ Maria; et al. (2013). "Wallerian and trans-synaptic degeneration contribute to optic radiation damage in multiple sclerosis: a diffusion tensor MRI study". Mult Scler. 19 (12): 1610–1617. doi:10.1177/1352458513485146. PMID  23572238. S2CID  24883445.
  80. ^ Evangelou, Nikos; Alrawashdeh, Omar S. M (2016). "Anatomy of the Retina and the Optic Nerve". Optical Coherence Tomography in Multiple Sclerosis. s. 3–19. doi:10.1007/978-3-319-20970-8_2. ISBN  978-3-319-20969-2.
  81. ^ A b Filippi, M (2003). "Evidence for widespread axonal damage at the earliest clinical stage of multiple sclerosis". Mozek. 126 (2): 433–7. doi:10.1093/brain/awg038. PMID  12538409.
  82. ^ Huizinga R, Gerritsen W, Heijmans N, Amor S (September 2008). "Axonal loss and gray matter pathology as a direct result of autoimmunity to neurofilaments". Neurobiol Dis. 32 (3): 461–70. doi:10.1016/j.nbd.2008.08.009. PMID  18804534. S2CID  24878463.
  83. ^ Sobottka B, Harrer MD, Ziegler U, et al. (Září 2009). "Collateral Bystander Damage by Myelin-Directed CD8+ T Cells Causes Axonal Loss". Jsem J. Pathol. 175 (3): 1160–6. doi:10.2353/ajpath.2009.090340. PMC  2731134. PMID  19700745.
  84. ^ Filippi M, Bozzali M, Rovaris M, Gonen O, Kesavadas C, Ghezzi A, Martinelli V, Grossman R, Scotti G, Comi G, Falini A (2003). "Evidence for widespread axonal damage at the earliest clinical stage of multiple sclerosis". Mozek. 126 (Pt 2): 433–7. doi:10.1093/brain/awg038. PMID  12538409.
  85. ^ Neuer Diagnose-Ansatz zur Früherkennung von MS
  86. ^ Mostert JP, Blaauw Y, Koch MW, Kuiper AJ, Hoogduin JM, De Keyser J (2008). "Reproducibility over a 1-month period of 1H-MR spectroscopic imaging NAA/Cr ratios in clinically stable multiple sclerosis patients". Eur Radiol. 18 (8): 1736–40. doi:10.1007/s00330-008-0925-x. PMC  2469275. PMID  18389250.
  87. ^ Cortical Lesions in Multiple Sclerosis, Inflammation versus Neurodegeneration, Hans Lassmann, Brain. 2012;135(10):2904-2905. [3]
  88. ^ Liu LP (2016). "Meningeal inflammation and multiple sclerosis". Neuroimmunology and Neuroinflammation. 3 (6): 145–6. doi:10.20517/2347-8659.2016.22.
  89. ^ A b Oki S (March 2018). "Novel mechanisms of chronic inflammation in secondary progressive multiple sclerosis". Neuroimunologie. 9 (S1): 13–19. doi:10.1111/cen3.12437.
  90. ^ Serafini B, Rosicarelli B, Franciotta D, Magliozzi R, Reynolds R, Cinque P, Andreoni L, Trivedi P, Salvetti M, Faggioni A, Aloisi F (Nov 2007). "Dysregulated Epstein-Barr virus infection in the multiple sclerosis brain". Journal of Experimental Medicine. 204 (12): 2899–2912. doi:10.1084/jem.20071030. PMC  2118531. PMID  17984305.
  91. ^ Poser Charles M (1987). "The peripheral nervous system in multiple sclerosis: A review and pathogenetic hypothesis". Časopis neurologických věd. 79 (1–2): 83–90. doi:10.1016/0022-510X(87)90262-0. PMID  3302114. S2CID  35473342.
  92. ^ Compston A, Coles A (říjen 2008). "Roztroušená skleróza". Lanceta. 372 (9648): 1502–17. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  93. ^ Werring D. J. (2000). "The pathogenesis of lesions and normal-appearing white matter changes in multiple sclerosisA serial diffusion MRI study". Mozek. 123 (8): 1667–76. doi:10.1093/brain/123.8.1667. PMID  10908196.
  94. ^ Henderson AP, Barnett MH, Parratt JD, Prineas JW (December 2009). "Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions". Annals of Neurology. 66 (6): 739–53. doi:10.1002/ana.21800. PMID  20035511. S2CID  12351557.
  95. ^ Sethi V, et al. (2016). "Slowly eroding lesions in multiple sclerosis". Mult Scler. 23 (3): 464–472. doi:10.1177/1352458516655403. PMC  5182188. PMID  27339071.
  96. ^ van Walderveen MA; Kamphorst W; Scheltens P; van Waesberghe JH; Ravid R; Valk J; Polman CH; Barkhof F, Histopatologická korelace hypointenzních lézí na T1 vážené spin-echo MRI u roztroušené sklerózy. [4]
  97. ^ Antonov SM, Kalinina NI, Kurchavyj GG, Magazanik LG, Shupliakov OV, Vesselkin NP (únor 1990). "Identifikace dvou typů excitačních monosynaptických vstupů v žabích spinálních motoneuronech". Neurovědy Dopisy. 109 (1–2): 82–7. doi:10.1016 / 0304-3940 (90) 90541-G. PMID  2156195. S2CID  5772535.
  98. ^ Guttmann Charles R. G .; Ahn Sungkee S .; Hsu Liangge; Kikinis Ron; Jolesz Ferenc A. (1995). „Vývoj lézí roztroušené sklerózy na sériovém MR“. Jsem J. Neuroradiol. 16 (7): 1481–1491. PMID  7484637.
  99. ^ Gaitán María I; et al. (Červenec 2011). „Vývoj bariéry krevního mozku v nově vznikajících lézích roztroušené sklerózy“. Ann Neurol. 70 (1): 22–29. doi:10,1002 / ana.22472. PMC  3143223. PMID  21710622.
  100. ^ A b C van der Valk P, Amor S (červen 2009). "Preaktivní léze u roztroušené sklerózy". Aktuální názor na neurologii. 22 (3): 207–13. doi:10.1097 / WCO.0b013e32832b4c76. PMID  19417567. S2CID  46351467.
  101. ^ A b Bsibsi M, Holtman IR, Gerritsen WH, Eggen BJ, Boddeke E, van der Valk P, van Noort JM, Amor S (září 2013). „Alfa-B-krystalallin vyvolává imunoregulační a antivirovou mikrogliální odpověď u lézí s preaktivní roztroušenou sklerózou“. J Neuropathol Exp Neurol. 72 (10): 970–9. doi:10.1097 / NEN.0b013e3182a776bf. PMID  24042199.
  102. ^ Michailidou, Iliana; Naessens, Daphne M. P; Hametner, Simon; Guldenaar, Willemijn; Kooi, Evert-Jan; Geurts, Jeroen J. G; Baas, Frank; Lassmann, Hans; Ramaglia, Valeria (2017). „Doplněk C3 na mikrogliálních klastrech u roztroušené sklerózy se vyskytuje u chronického, ale nikoli akutního onemocnění: důsledky pro patogenezi onemocnění“. Glia. 65 (2): 264–277. doi:10,1002 / glia.23090. PMC  5215693. PMID  27778395.
  103. ^ Laura E .; et al. (2015). „Jonkmane et al. Lze rozlišit stádia lézí MS pomocí MRI? Posmrtná MRI a histopatologická studie ". Journal of Neurology. 262 (4): 1074–1080. doi:10.1007 / s00415-015-7689-4. PMC  4412507. PMID  25761376.
  104. ^ Ge, Y (2006). „Roztroušená skleróza: Role zobrazování MR“. AJNR. American Journal of Neuroradiology. 27 (6): 1165–76. PMID  16775258.
  105. ^ Hurd RE, John BK (únor 1991). "Gradientem vylepšená protonem detekovaná heteronukleární vícenásobná kvantová koherenční spektroskopie". Journal of Magnetic Resonance, Series A. 91 (3): 648–653. Bibcode:1991JMagR..91..648H. doi:10.1016 / 0022-2364 (91) 90395-a.
  106. ^ Brown RA, Venters RA, Tang PP, Spicer LD (březen 1995). "Test na skalární vazbu mezi heteronukley pomocí gradientně zesílené protonem detekované HMQC spektroskopie". Journal of Magnetic Resonance, Series A. 113 (1): 117–119. Bibcode:1995JMagR.113..117B. doi:10.1006 / jmra.1995.1064.
  107. ^ Miller AF, Egan LA, Townsend CA (březen 1997). "Měření stupně izotopového obohacení různých poloh v antibiotickém peptidu pomocí NMR" (PDF). Journal of Magnetic Resonance. 125 (1): 120–131. Bibcode:1997JMagR.125..120M. doi:10.1006 / jmre.1997.1107. PMID  9245367.
  108. ^ Laule C, Vavasour IM, Kolind SH a kol. (2007). „Dlouhá voda T (2) u roztroušené sklerózy: Co jiného se můžeme naučit od relaxace T (2) s více ozvěnami?“. J. Neurol. 254 (11): 1579–87. doi:10.1007 / s00415-007-0595-7. PMID  17762945. S2CID  3149294.
  109. ^ Zhang Y, Zabad R, Wei X, Metz LM, Hill MD, Mitchell JR (2007). „Tmavě šedá hmota„ černá T2 “na zobrazování magnetickou rezonancí 3 Tesla koreluje s postižením u roztroušené sklerózy“. Roztroušená skleróza. 13 (7): 880–3. doi:10.1177/1352458507076411. PMID  17468444. S2CID  12699795.
  110. ^ Holley JE, Newcombe J, Winyard PG, Gutowski NJ (2007). "Peroxiredoxin V u lézí roztroušené sklerózy: převládající exprese astrocyty". Roztroušená skleróza. 13 (8): 955–61. doi:10.1177/1352458507078064. PMID  17623739. S2CID  19626529.
  111. ^ Otaduy MC, Callegaro D, Bacheschi LA, Leite CC (prosinec 2006). "Korelace magnetizačního přenosu a difúzní magnetické rezonance při roztroušené skleróze". Roztroušená skleróza. 12 (6): 754–9. doi:10.1177/1352458506070824. PMID  17263003. S2CID  43121559.
  112. ^ Nelson F, Poonawalla A, Hou P, Wolinsky J, Narayana P (listopad 2008). „3D MPRAGE zlepšuje klasifikaci kortikálních lézí u roztroušené sklerózy“. Roztroušená skleróza. 14 (9): 1214–9. doi:10.1177/1352458508094644. PMC  2650249. PMID  18952832.
  113. ^ Haacke EM, Makki M, Ge Y a kol. (Březen 2009). „Charakterizace depozice železa v lézích roztroušené sklerózy pomocí zobrazování váženého podle citlivosti“. J Magn Reson Imaging. 29 (3): 537–44. doi:10,1002 / jmri.21676. PMC  2650739. PMID  19243035.
  114. ^ Cappellani, Roberto; Bergsland, Niels; Weinstock-Guttman, Bianca; Kennedy, Cheryl; Carl, Ellen; Ramasamy, Deepa P; Hagemeier, Jesper; Dwyer, Michael G; Patti, Francesco; Zivadinov, Robert (2014). „Difúzní tenzorové MRI změny subkortikální hluboké šedé hmoty u klinicky izolovaného syndromu“. Časopis neurologických věd. 338 (1–2): 128–34. doi:10.1016 / j.jns.2013.12.031. PMID  24423584. S2CID  12889417.
  115. ^ Zhang J, Tong L, Wang L, Li N (2008). „Texturní analýza roztroušené sklerózy: srovnávací studie“. Magnetická rezonance. 26 (8): 1160–6. doi:10.1016 / j.mri.2008.01.016. PMID  18513908.
  116. ^ Seewann A, Vrenken H, van der Valk P, et al. (Květen 2009). „Difuzně abnormální bílá hmota u chronické roztroušené sklerózy: zobrazování a histopatologická analýza“. Arch Neurol. 66 (5): 601–9. doi:10.1001 / archneurol.2009.57. PMID  19433660.
  117. ^ Vrenken H, Seewann A, Knol DL, Polman CH, Barkhof F, Geurts JJ (březen 2010). „Difuzně abnormální bílá hmota u progresivní roztroušené sklerózy: in vivo kvantitativní charakterizace MR zobrazením a srovnání mezi typy onemocnění“. American Journal of Neuroradiology. 31 (3): 541–8. doi:10.3174 / ajnr.A1839. PMID  19850760.
  118. ^ Kooi EJ, van Horssen J, Witte ME a kol. (Červen 2009). „Bohatý extracelulární myelin v mozkových obalech pacientů s roztroušenou sklerózou“. Neuropathol Appl Neurobiol. 35 (3): 283–95. doi:10.1111 / j.1365-2990.2008.00986.x. PMID  19473295.
  119. ^ Saindane AM, Law M, Ge Y, Johnson G, Babb JS, Grossman RI (2007). „Korelace difuzního tenzoru a dynamické perfuze MR zobrazovací metriky v normálně vypadajícím korpusu callosum: podpora primární hypoperfuze u roztroušené sklerózy“. American Journal of Neuroradiology. 28 (4): 767–772. PMID  17416836.
  120. ^ Inglese Matilde; Adhya Sumita; Johnson Glyn; Babb James S; Miles Laura; Jaggi Hina; Herbert Joseph; Grossman Robert (2008). „Perfuzní zobrazování magnetickou rezonancí koreluje s neuropsychologickým poškozením u roztroušené sklerózy“. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 28 (1): 164–171. doi:10.1038 / sj.jcbfm.9600504. PMC  2596621. PMID  17473851.
  121. ^ Adhya Sumita; Johnson Glyn; Herbert Joseph; Jaggi Hina; Babb James S .; Grossman Robert I .; Inglese Matilde (2006). „Hemodynamické poškození u roztroušené sklerózy: Dynamická citlivost Kontrastní perfúze MR zobrazení při 3,0 t“. NeuroImage. 33 (4): 1029–1035. doi:10.1016 / j.neuroimage.2006.08.008. PMC  1752216. PMID  16996280.
  122. ^ Varga AW, Johnson G, Babb JS, Herbert J, Grossman RI, Inglese M (červenec 2009). „Hemodynamické abnormality bílé hmoty předcházejí subkortikálním změnám šedé hmoty u roztroušené sklerózy“. J. Neurol Sci. 282 (1–2): 28–33. doi:10.1016 / j.jns.2008.12.036. PMC  2737614. PMID  19181347.
  123. ^ A b De Keyser J, Steen C, Mostert JP, Koch MW (říjen 2008). „Hypoperfúze mozkové bílé hmoty u roztroušené sklerózy: možné mechanismy a patofyziologický význam“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 28 (10): 1645–51. doi:10.1038 / jcbfm.2008.72. PMID  18594554.
  124. ^ Inglese Matilde; Adhya Sumita; Johnson Glyn; Babb James S; Miles Laura; Jaggi Hina; Herbert Joseph; Grossman Robert I (2008). „Perfuzní zobrazování magnetickou rezonancí koreluje s neuropsychologickým poškozením u roztroušené sklerózy“. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 28: 164–171. doi:10.1038 / sj.jcbfm.9600504. PMC  2596621. PMID  17473851.
  125. ^ Law M, Saindane AM, Ge Y, Babb JS, Johnson G, Mannon LJ, Herbert J, Grossman RI (červen 2004). „Mikrovaskulární abnormalita v relaps-remitující roztroušené skleróze: nálezy perfúze MR zobrazování v normálně vypadající bílé hmotě“. Radiologie. 231 (3): 645–52. doi:10,1148 / radiol.2313030996. PMID  15163806.
  126. ^ Adams CW (únor 1988). „Perivaskulární depozice železa a další vaskulární poškození u roztroušené sklerózy“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 51 (2): 260–5. doi:10.1136 / jnnp.51.2.260. PMC  1031540. PMID  3346691.
  127. ^ Singh AV, Zamboni P (prosinec 2009). „Anomální venózní průtok krve a depozice železa u roztroušené sklerózy“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 29 (12): 1867–78. doi:10.1038 / jcbfm.2009.180. PMID  19724286.
  128. ^ Bizzozero OA, DeJesus G, Callahan K, Pastuszyn A (2005). „Zvýšená karbonylace bílkovin v bílé hmotě mozku a šedé hmotě pacientů s roztroušenou sklerózou“. Journal of Neuroscience Research. 81 (5): 687–95. doi:10.1002 / jnr.20587. PMID  16007681.
  129. ^ Clements RJ, McDonough J, Freeman EJ (2008). "Distribuce parvalbuminu a kalretininu imunoreaktivních interneuronů v motorické kůře z roztroušené sklerózy posmrtné tkáně". Experimentální výzkum mozku. 187 (3): 459–65. doi:10.1007 / s00221-008-1317-9. PMID  18297277. S2CID  18256420.
  130. ^ Haider Lukas; et al. (2011). „Oxidační poškození u lézí roztroušené sklerózy“. Mozek. 134 (7): 1914–1924. doi:10.1093 / mozek / awr128. PMC  3122372. PMID  21653539.
  131. ^ Beggs Clive B (2013). „Venózní hemodynamika u neurologických poruch: analytický přehled s hydrodynamickou analýzou“. BMC Medicine. 11 (1): 142. doi:10.1186/1741-7015-11-142. PMC  3668302. PMID  23724917. otevřený přístup
  132. ^ Poon, Kelvin W; Brideau, Craig; Schenk, Geert J; Klaver, Roel; Klauser, Antoine M; Kawasoe, Jean H; Geurts, Jeroen J; Stys, Peter K (2015). „Kvantitativní biochemické zkoumání různých neuropatologií pomocí spektrální mikroskopie CARS s vysokým rozlišením“. V Hirschberg, Henry; Madsen, Steen J; Jansen, E. Duco; Luo, Qingming; Mohanty, Samarendra K; Thakor, Nitish V (eds.). Optické techniky v neurochirurgii, neurofotonice a optogenetice II. Optické techniky v neurochirurgii, neurofotonice a optogenetice II. 9305. str. 930504. Bibcode:2015SPIE.9305E..04P. doi:10.1117/12.2076654. S2CID  123016410.
  133. ^ Chard Declan; et al. (2015). „Sdružení roztroušené sklerózy Normálně se objevující abnormality bílé hmoty s periventrikulárním umístěním a sekundární progresí“. Neurologie. 84 (14 Suppl P6): 126.
  134. ^ Petzold A, Tozer DJ, Schmierer K (prosinec 2011). „Axonální poškození při tvorbě: fosforylace neurofilamentů, mobilita protonů a magnetizační přenos u roztroušené sklerózy, normální vypadající bílá hmota“. Exp Neurol. 232 (2): 234–9. doi:10.1016 / j.expneurol.2011.09.011. PMC  3277890. PMID  21958956.
  135. ^ Barbosa S (1994). "Mapování doby relaxace magnetickou rezonancí u roztroušené sklerózy: Normálně vypadající bílá hmota a" neviditelné "zatížení lézí". Magnetická rezonance. 12 (1): 33–42. doi:10.1016 / 0730-725x (94) 92350-7. PMID  8295506.
  136. ^ Mangia S, Carpenter AF, Tyan AE, Eberly LE, Garwood M, Michaeli S (prosinec 2013). „Magnetizační přenos a adiabatická T1ρ MRI odhalily abnormality v normálně vypadající bílé hmotě subjektů s roztroušenou sklerózou“. Mult Scler. 20 (8): 1066–1073. doi:10.1177/1352458513515084. PMC  4205209. PMID  24336350.
  137. ^ A b Wiebenga, O.T; Schoonheim, M.M .; Hulst, HE; Nagtegaal, G.J.A; Strijbis, E.M.M; Steenwijk, M.D .; Polman, C.H .; Pouwels, P.J.W; Barkhof, F; Geurts, J.J.G (2016). „Změny difúze bílé hmoty během prvního roku léčby natalizumabem u relapsující-remitující roztroušené sklerózy“. American Journal of Neuroradiology. 37 (6): 1030–7. doi:10.3174 / ajnr.A4690. PMID  26965463.
  138. ^ Moll N.M .; Rietsch A. M .; Thomas S .; Ransohoff A. J .; Lee J.-C .; Fox R .; Chang A .; Ransohoff R. M .; Fisher E. (2011). "Roztroušená skleróza, normálně se objevující bílá hmota: Patologie - korelace zobrazení". Ann Neurol. 70 (5): 764–773. doi:10,1002 / ana.22521. PMC  3241216. PMID  22162059.
  139. ^ Werring DJ, Brassat D, Droogan AG, Clark CA, Symms MR, Barker GJ, MacManus DG, Thompson AJ, Miller DH., Patogeneze lézí a normálně se objevující změny bílé hmoty u roztroušené sklerózy: studie sériové difúzní MRI, NMR Research Unit, Queen Square, London, UK.
  140. ^ Werring DJ, Brassat D, Droogan AG a kol. (Srpen 2000). „Patogeneze lézí a normálně se objevující změny bílé hmoty u roztroušené sklerózy: sériová difúzní MRI studie“. Mozek. 123 (8): 1667–76. doi:10.1093 / mozek / 123.8.1667. PMID  10908196.
  141. ^ Allen; et al. (2001). „Patologické abnormality v normálně vypadající bílé hmotě u roztroušené sklerózy“. Neurol Sci. 22 (2): 141–4. doi:10,1007 / s100720170012. PMID  11603615. S2CID  26091720.
  142. ^ Thomas Zeis; Ursula Graumann; Richard Reynolds; Nicole Schaeren-Wiemers (leden 2008). „Normálně vypadající bílá hmota u roztroušené sklerózy je v jemné rovnováze mezi zánětem a neuroprotekcí“. Mozek. 131 (4): 288–303. doi:10.1093 / mozek / awm291. PMID  18056737.
  143. ^ A b Barnett MH, Prineas JW (duben 2004). „Relapsující a remitující roztroušená skleróza: patologie nově se formující léze“ (PDF). Annals of Neurology. 55 (4): 458–68. doi:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Archivovány od originál (PDF) dne 29. 10. 2013. Citováno 2015-02-11.
  144. ^ Phuttharak W, Galassi W, Laopaiboon V, Laopaiboon M, Hesselink JR (2007). „Abnormální difuzivita normálně se objevující mozkové tkáně u roztroušené sklerózy: difuzně vážená MR zobrazovací studie“. J Med Assoc Thai. 90 (12): 2689–94. PMID  18386722.
  145. ^ Nicholas AP, Sambandam T, Echols JD, Tourtellotte WW (2004). „Zvýšený citrulinovaný gliální fibrilární kyselý protein při sekundární progresivní roztroušené skleróze“. The Journal of Comparative Neurology. 473 (1): 128–36. doi:10.1002 / cne.20102. PMID  15067723. S2CID  25651610.
  146. ^ Wheeler D, Bandaru VV, Calabresi PA, Nath A, Haughey NJ (listopad 2008). „Porucha metabolismu sfingolipidů mění vlastnosti normálně vypadající bílé hmoty u roztroušené sklerózy“. Mozek. 131 (Pt 11): 3092–102. doi:10.1093 / mozek / awn190. PMC  2577809. PMID  18772223.
  147. ^ Příliš mnoho enzymu měnícího náboj způsobuje u myší modely příznaků roztroušené sklerózy a souvisejících poruch. http://www.medicalnewstoday.com/articles/128393.php
  148. ^ De Keyser J, Steen C, Mostert JP, Koch MW (2008). „Hypoperfuze bílé mozkové hmoty u roztroušené sklerózy: možné mechanismy a patofyziologický význam“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 28 (10): 1645–51. doi:10.1038 / jcbfm.2008.72. PMID  18594554.
  149. ^ Filippi M, Rocca MA, Martino G, Horsfield MA, Comi G (červen 1998). „Změny magnetizačního přenosu v normálně se objevující bílé hmotě předcházejí vzniku lézí u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Annals of Neurology. 43 (6): 809–14. doi:10,1002 / analog. 410430616. PMID  9629851. S2CID  8504513.
  150. ^ Cercignani M, Iannucci G, Rocca MA, Comi G, Horsfield MA, Filippi M (březen 2000). „Patologické poškození u MS hodnoceno pomocí difúzní vážené a magnetizační přenosové MRI“. Neurologie. 54 (5): 1139–44. doi:10.1212 / mn. 54.5.1139. PMID  10720288. S2CID  23277778.
  151. ^ van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ a kol. (Listopad 1999). „Axonální ztráta u lézí roztroušené sklerózy: pohledy na substráty postižení pomocí magnetické rezonance“. Annals of Neurology. 46 (5): 747–54. doi:10.1002 / 1531-8249 (199911) 46: 5 <747 :: AID-ANA10> 3.0.CO; 2-4. PMID  10553992.
  152. ^ Tait AR, Straus SK (srpen 2008). „Fosforylace U24 z lidského herpes viru typu 6 (HHV-6) a její potenciální role v napodobování základního proteinu myelinu (MBP) při roztroušené skleróze“. FEBS Dopisy. 582 (18): 2685–8. doi:10.1016 / j.febslet.2008.06.050. PMID  18616943. S2CID  2810681.
  153. ^ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (2013). „Mikrogliální uzliny v bílé hmotě časné roztroušené sklerózy jsou spojeny s degenerujícími axony“. Acta Neuropathologica. 125 (4): 595–608. doi:10.1007 / s00401-013-1082-0. PMC  3611040. PMID  23354834.
  154. ^ M. Margoni a kol. Axonální vodní podíl jako marker poranění bílé hmoty u primární progresivní roztroušené sklerózy: longitudinální studie, European Journal of Neurology, únor 2019, https://doi.org/10.1111/ene.13937
  155. ^ Fisher E, Lee JC, Nakamura K, Rudick RA (září 2008). „Atrofie šedé hmoty u roztroušené sklerózy: longitudinální studie“. Annals of Neurology. 64 (3): 255–65. doi:10,1002 / ana 21436. PMID  18661561. S2CID  16060268.
  156. ^ Zivadinov R, Zorzon M, Weinstock-Guttman B, et al. (Červen 2009). „Virus Epstein-Barr je spojován s atrofií šedé hmoty u roztroušené sklerózy“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 80 (6): 620–5. doi:10.1136 / jnnp.2008.154906. PMID  19168469. S2CID  22515412.
  157. ^ Willis SN, Stadelmann C, Rodig SJ a kol. (Červenec 2009). „Infekce virem Epstein – Barr není charakteristickým rysem mozku s roztroušenou sklerózou“. Mozek. 132 (Pt 12): 3318–28. doi:10.1093 / brain / awp200. PMC  2792367. PMID  19638446.
  158. ^ Vercellino M, Masera S, Lorenzatti M a kol. (Květen 2009). „Demyelinizace, zánět a neurodegenerace u roztroušené sklerózy tmavě šedá hmota“. J Neuropathol Exp Neurol. 68 (5): 489–502. doi:10.1097 / NEN.0b013e3181a19a5a. PMID  19525897.
  159. ^ Ge Y, Jensen JH, Lu H a kol. (Říjen 2007). „Kvantitativní hodnocení akumulace železa v hluboké šedé hmotě roztroušené sklerózy zobrazením korelace magnetického pole“. Jsem J. Neuroradiol. 28 (9): 1639–44. doi:10.3174 / ajnr.A0646. PMID  17893225.
  160. ^ Capellani Roberto; et al. (2014). „Difúzní tenzorové MRI změny subkortikální sytě šedé hmoty u klinicky izolovaného syndromu“. Časopis neurologických věd. 338 (1–2): 128–134. doi:10.1016 / j.jns.2013.12.031. PMID  24423584. S2CID  12889417.
  161. ^ Laule C, Vavasour IM, Leung E, Li DK, Kozlowski P, Traboulsee AL, Oger J, MacKay AL, Moore GW (říjen 2010). „Patologický základ difúzně abnormální bílé hmoty: poznatky z magnetické rezonance a histologie“. Roztroušená skleróza. 17 (2): 144–50. doi:10.1177/1352458510384008. PMID  20965961. S2CID  8522348.
  162. ^ Seewann A, Vrenken H, van der Valk P, et al. (Květen 2009). „Difuzně abnormální bílá hmota u chronické roztroušené sklerózy: zobrazování a histopatologická analýza“. Arch Neurol. 66 (5): 601–9. doi:10.1001 / archneurol.2009.57. PMID  19433660.
  163. ^ Vos CM, Geurts JJ, Montagne L a kol. (Prosinec 2005). „Změny hematoencefalické bariéry u fokálních i difúzních abnormalit na posmrtné MRI u roztroušené sklerózy“. Neurobiol Dis. 20 (3): 953–60. doi:10.1016 / j.nbd.2005.06.012. PMID  16039866. S2CID  38550150.
  164. ^ Moore G. R. W .; Laule C .; MacKay A .; Leung E .; Li D. K. B .; Zhao G .; Traboulsee A. L .; Paty D. W. (2012). „Špinavě se objevující bílá hmota u roztroušené sklerózy“. Journal of Neurology. 255 (11): 1802–1811. doi:10.1007 / s00415-008-0002-z. PMID  18821049. S2CID  25266169.
  165. ^ Barnett MH, Parratt JD, Cho ES, Prineas JW (leden 2009). "Imunoglobuliny a komplement v posmrtné tkáni roztroušené sklerózy". Ann Neurol. 65 (1): 32–46. doi:10,1002 / ana 21524. PMID  19194879. S2CID  41600459.
  166. ^ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (duben 2013). „Mikrogliální uzliny v bílé hmotě časné roztroušené sklerózy jsou spojeny s degenerujícími axony“. Acta Neuropathol. 125 (4): 595–608. doi:10.1007 / s00401-013-1082-0. PMC  3611040. PMID  23354834.
  167. ^ Leussink VI, Lehmann HC, Meyer Zu Hörste G, Hartung HP, Stüve O, Kieseier BC (září 2008). „Rituximab indukuje klinickou stabilizaci u pacienta s fulminantní roztroušenou sklerózou nereagující na natalizumab: Důkaz heterogenity onemocnění“. Journal of Neurology. 255 (9): 1436–8. doi:10.1007 / s00415-008-0956-x. PMID  18685916. S2CID  38328163.
  168. ^ Srivastava R, et al. (2012). „Draselný kanál KIR4.1 jako imunitní cíl při roztroušené skleróze“. New England Journal of Medicine. 367 (2): 115–123. doi:10.1056 / NEJMoa1110740. PMC  5131800. PMID  22784115.
  169. ^ Minagar, Alireza (2014). „Roztroušená skleróza: Přehled klinických rysů, patofyziologie, neuroimagingu a možností léčby“. Série kolokvií o fyziologii integrovaných systémů: Od molekuly k funkci. 6 (4): 1–117. doi:10.4199 / C00116ED1V01Y201408ISP055.
  170. ^ A b C Cristofanilli M, Rosenthal H, Cymring B, Gratch D, Pagano B, Xie B, Sadiq SA (2014). „Progresivní roztroušená skleróza mozkomíšního moku vyvolává u myší zánětlivou demyelinaci, úbytek axonů a astrogliózu“. Experimentální neurologie. 261: 620–632. doi:10.1016 / j.expneurol.2014.07.020. PMID  25111532. S2CID  21263405.
  171. ^ Narupat Suanprasert el al. Polyneuropathies And Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy In Multiple Sclerosis, Neurology 6. dubna 2015, sv. 84 č. 14 Dodatek S42.001
  172. ^ Enayetallah A, Hosur R, Ransohoff R, Goyal J (2016). „Klinická charakteristika roztroušené sklerózy u molekulárně definovaných populací pacientů“. Neurologie. 86 (16): S37.008.
  173. ^ Quintana, Francisco; Rahbari, Roya; Magalhaes, Sandra; McGowan, Melissa; Johnson, Trina; Rajasekharan, Sathyanath; Weiner, Howard; Banwell, Brenda; Bar-Or, Amit (2012). „Specifické vzory sérových protilátek detekované antigenovými poli jsou spojeny s vývojem MS u pediatrických pacientů (S60.006)“. Neurologie. 78 (1): S60–006. doi:10.1212 / WNL.78.1_MeetingAbstracts.S60.006.
  174. ^ Theuring, A (2012). „Využití klinické hodnoty biomarkerů u roztroušené sklerózy“. International Journal of MS Care. 14 (1): 1–20. doi:10.7224 / 1537-2073-14.S5.1. PMC  3882979. PMID  24453725.
  175. ^ Lucchinetti, Claudia; Bruck, Wolfgang; Parisi, Joseph; Scheithauer, Bernd; Rodriguez, Mojžíš; Lassmann, Hans (červen 2000). "Heterogenita lézí roztroušené sklerózy: důsledky pro patogenezi demyelinizace". Annals of Neurology. 47 (6): 707–17. doi:10.1002 / 1531-8249 (200006) 47: 6 <707 :: AID-ANA3> 3.0.CO; 2-Q. PMID  10852536.
  176. ^ Rayan Bou Fakhredin, Charbel Saade, Racha Kerek, Lara El ‐ Jamal, Samia J Khoury, Fadi El-Merhi, Zobrazování v roztroušené skleróze: Nová rotace lézí, 27. července 2016, doi: https://doi.org/10.1111/1754-9485.12498
  177. ^ Lucchinetti CF, Brück W, Rodriguez M, Lassmann H (červenec 1996). „Zřetelné vzorce patologie roztroušené sklerózy naznačují heterogenitu patogeneze“. Brain Pathol. 6 (3): 259–74. doi:10.1111 / j.1750-3639.1996.tb00854.x. PMC  7161824. PMID  8864283.
  178. ^ Holmes, Nick (15. listopadu 2001). „Část 1B Patologie: Přednáška 11 - Systém doplňků“. Archivovány od originál dne 9. ledna 2006. Citováno 2006-05-10.
  179. ^ Lucchinetti C, Brück W, Parisi J, Scheithauer B, Rodriguez M, Lassmann H (prosinec 1999). „Kvantitativní analýza oligodendrocytů u lézí roztroušené sklerózy - studie 113 případů“. Mozek. 122 (12): 2279–2295. doi:10.1093 / mozek / 122.12.2279. PMID  10581222. Citováno 2006-05-10.
  180. ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA a kol. (Říjen 2009). "Patologie roztroušené sklerózy Humorální vzor II nesouvisí s neuromyelitidou Optica IgG". Arch Neurol. 66 (10): 1298–9. doi:10.1001 / archneurol.2009.199. PMC  2767176. PMID  19822791.
  181. ^ A b Wilner AN, Goodman A (březen 2000). „Někteří pacienti s RS mají„ dramatickou “odpověď na plazmatickou výměnu.“. Recenze neurologie. 8 (3). Archivovány od originál dne 2001-02-23.
  182. ^ Srivastava, Rajneesh; Aslam, Muhammad; Kalluri, Sudhakar Reddy; Schirmer, Lucas; Buck, Dorothea; Tackenberg, Björn; Rothhammer, Veit; Chan, Andrew; Zlato, Ralf; Berthele, Achim; Bennett, Jeffrey L; Korn, Thomas; Hemmer, Bernhard (2012). „Draselný kanál KIR4.1 jako imunitní cíl při roztroušené skleróze“. New England Journal of Medicine. 367 (2): 115–23. doi:10.1056 / NEJMoa1110740. PMC  5131800. PMID  22784115.
  183. ^ Ayoglu, Burcu; Mitsios, Nicholas; Kockum, Ingrid; Khademi, Mohsen; Zandian, Arash; Sjöberg, Ronald; Forsström, Björn; Bredenberg, Johan; Lima Bomfim, Izaura; Holmgren, Erik; Grönlund, Hans; Guerreiro-Cacais, André Ortlieb; Abdelmagid, Nada; Uhlén, Mathias; Waterboer, Tim; Alfredsson, Lars; Mulder, Jan; Schwenk, Jochen M; Olsson, Tomáš; Nilsson, Peter (2016). „Anoctamin 2 identifikován jako autoimunitní cíl u roztroušené sklerózy“. Sborník Národní akademie věd. 113 (8): 2188–93. Bibcode:2016PNAS..113.2188A. doi:10.1073 / pnas.1518553113. PMC  4776531. PMID  26862169.
  184. ^ Spadaro M a kol. (2015). "Histopatologie a klinický průběh encefalomyelitidy spojené s protilátkami MOG". Annals of Clinical and Translational Neurology. 2 (3): 295–301. doi:10,1002 / acn3,164. PMC  4369279. PMID  25815356.
  185. ^ Jarius S, Metz I, König FB, Ruprecht K, Reindl M, Paul F, Brück W, Wildemann B (11. února 2016). „Screening na MOG-IgG a 27 dalších anti-gliových a anti-neuronových autoprotilátek v„ roztroušené skleróze typu II “a nálezy mozkové biopsie v MOG-IgG-pozitivním případě“. Mult Scler. 22 (12): 1541–1549. doi:10.1177/1352458515622986. PMID  26869529. S2CID  1387384.
  186. ^ Höftberger, Romana; Leisser, Marianne; Bauer, Jan; Lassmann, Hans (2015). „Autoimunitní encefalitida u lidí: Jak přesně to odráží roztroušenou sklerózu?“. Acta Neuropathologica Communications. 3: 80. doi:10.1186 / s40478-015-0260-9. PMC  4670499. PMID  26637427.
  187. ^ Martin R, Sospedra M, Rosito M, Engelhardt B (2016). „Současná léčba roztroušené sklerózy zlepšila naše chápání autoimunitní patogeneze MS“ (PDF). Eur. J. Immunol. 46 (9): 2078–2090. doi:10.1002 / eji.201646485. PMID  27467894.
  188. ^ Lassmann, Hans; Reindl, Markus; Rauschka, Helmut; Berger, Johannes; Aboul-Enein, Fahmy; Berger, Thomas; Zurbriggen, Andreas; Lutterotti, Andreas; Brück, Wolfgang; Weber, Jörg R; Ullrich, Robert; Schmidbauer, Manfred; Jellinger, Kurt; Vandevelde, Marc (2003). „Nový paraklinický marker CSF pro poškození tkáně podobné hypoxii u lézí roztroušené sklerózy“. Mozek. 126 (6): 1347–1357. doi:10.1093 / mozek / awg127. PMID  12764056.
  189. ^ Marik, C; Felts, P. A; Bauer, J; Lassmann, H; Smith, K. J (2007). „Geneze lézí u podskupiny pacientů s roztroušenou sklerózou: role vrozené imunity?“. Mozek. 130 (11): 2800–2815. doi:10.1093 / mozek / awm236. PMC  2981817. PMID  17956913.
  190. ^ Cui, Qiao Ling; Rone, Malena; Khan, Damla; Bedard, Melissa; Almazan, Guillermina; Ludwin, Samuel; Kennedy, Timophy; Antel, Jack (2016). „Oligodendrogliopathy u roztroušené sklerózy: vztah k nízké glykolytické rychlosti metabolismu oligodendrocytů (I10.004)“. Neurologie. 86 (16): I10–004.
  191. ^ Breij EC, Brink BP, Veerhuis R a kol. (2008). "Homogenita aktivních demyelinizačních lézí u prokázané roztroušené sklerózy". Annals of Neurology. 63 (1): 16–25. doi:10.1002 / ana.21311. PMID  18232012. S2CID  205340842.
  192. ^ Barnett MH, Prineas JW (2004). „Relapsující a remitující roztroušená skleróza: patologie nově se formující léze“ (PDF). Annals of Neurology. 55 (1): 458–468. doi:10.1002 / ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495.
  193. ^ Brück W, Popescu B, Lucchinetti CF, Markovic-Plese S, Gold R, Thal DR, Metz I (září 2012). „Léze Neuromyelitis optica mohou informovat o heterogenitě roztroušené sklerózy“. Ann Neurol. 72 (3): 385–94. doi:10,1002 / ana.23621. PMID  23034911. S2CID  1662420.
  194. ^ Arnold P, Mojumder D, Detoledo J, Lucius R, Wilms H (únor 2014). „Patofyziologické procesy u roztroušené sklerózy: zaměření na faktor 2 související s jaderným faktorem erythroid-2 a vznikající cesty“. Clin Pharmacol. 6: 35–42. doi:10,2147 / CPAA.S35033. PMC  3938468. PMID  24591852.
  195. ^ Jarius S, König FB, Metz I, Ruprecht K, Paul F, Brück W, Wildemann B (29. srpna 2017). „Model II a model III jsou entity odlišné od modelu I MS: důkazy z analýzy mozkomíšního moku“. J Neuroinflamation. 14 (1): 171. doi:10.1186 / s12974-017-0929-z. PMC  5576197. PMID  28851393.
  196. ^ Quintana FJ a kol. (Prosinec 2008). „Antigenové mikročipy identifikují jedinečné podpisy autoprotilátek v séru v klinických a patologických podtypech roztroušené sklerózy“. Proc Natl Acad Sci USA. 105 (48): 18889–94. Bibcode:2008PNAS..10518889Q. doi:10.1073 / pnas.0806310105. PMC  2596207. PMID  19028871.
  197. ^ Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, Turnbull D (2008). „Mitochondriální defekty u lézí akutní roztroušené sklerózy“. Mozek. 131 (Pt 7): 1722–35. doi:10.1093 / mozek / awn105. PMC  2442422. PMID  18515320.
  198. ^ Smith SA, Farrell JA, Jones CK, Reich DS, Calabresi PA, van Zijl PC (říjen 2006). „Přenosové zobrazení pulzní magnetizace s přenosem tělesné cívky při 3 Tesla: proveditelnost a aplikace“. Magn Reson Med. 56 (4): 866–75. doi:10,1002 / mrm.21035. PMID  16964602.
  199. ^ Goldberg-Zimring D, Mewes AU, Maddah M, Warfield SK (2005). "Difúzní tenzorové zobrazování magnetickou rezonancí u roztroušené sklerózy". J Neuroimaging. 15 (4 doplňky): 68S – 81S. doi:10.1177/1051228405283363. PMID  16385020.
  200. ^ Nová zobrazovací technika umožňuje lékařům „vidět“ molekulární aktivitu
  201. ^ West J, Aalto A, Tisell A, Leinhard OD, Landtblom AM, Smedby O, Lundberg P (2014). „Normální vzhled a difuzně abnormální bílá hmota u pacientů s roztroušenou sklerózou hodnocených kvantitativním MR“. PLOS ONE. 9 (4): e95161. Bibcode:2014PLoSO ... 995161W. doi:10.1371 / journal.pone.0095161. PMC  3991609. PMID  24747946.
  202. ^ Tauhid S, Neema M, Healy BC, Weiner HL, Bakshi R (2014). „MRI fenotypy založené na mozkových lézích a atrofii u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Časopis neurologických věd. 346 (1–2): 250–254. doi:10.1016 / j.jns.2014.08.047. PMID  25220114.
  203. ^ Primární progresivní roztroušená skleróza
  204. ^ Miguel Guerrero Fernández (2002). Estudio longitudinal mediante imagen de resonancia magnética (RM) del efecto de la azatioprina (AZA) en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EM-RR) refractarios al tratamiento con interferón beta-1b (IFN-1b) [Longitudinální studie magnetického rezonančního zobrazování (MRI) účinku azathioprinu (AZA) u pacientů s relabující remitující roztroušenou sklerózou (RR-MS) refrakterní k léčbě interferonem beta-1b (IFN-1b)]. LIV Výroční zasedání Americké neurologické akademie. Denver (USA) (ve španělštině). Archivovány od originál dne 02.10.2007. Citováno 2017-05-31.
  205. ^ Tajemství léze roztroušené sklerózy, hranice za dekádou mozku, Medscape [5]
  206. ^ Balk L, Tewarie P, Killestein J, Polman C, Uitdehaag B, Petzold A. Heterogenita průběhu onemocnění a OCT u roztroušené sklerózy. Mult Scler. 2014 8. ledna
  207. ^ Cepok S, Jacobsen M, Schock S a kol. (Listopad 2001). „Vzory patologie mozkomíšního moku korelují s progresí onemocnění u roztroušené sklerózy“. Mozek. 124 (Pt 11): 2169–76. doi:10.1093 / mozek / 124.11.2169. PMID  11673319.
  208. ^ Cepok S, Jacobsen M, Schock S a kol. (Listopad 2001). „Vzory patologie mozkomíšního moku korelují s progresí onemocnění u roztroušené sklerózy“. Mozek. 124 (Pt 11): 2169–76. doi:10.1093 / mozek / 124.11.2169. PMID  11673319.
  209. ^ Stich O, Perera S, Berger B, Jarius S, Wildemann B, Baumgartner A, Rauer S (březen 2016). „Prevalence protilátek neurofascinu-155 u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Časopis neurologických věd. 364: 29–32. doi:10.1016 / j.jns.2016.03.004. PMID  27084211. S2CID  29204735.
  210. ^ Lucchinetti, Claudia F; Popescu, Bogdan F.G; Bunyan, Reem F; Moll, Natalia M; Roemer, Shanu F; Lassmann, Hans; Brück, Wolfgang; Parisi, Joseph E; Scheithauer, Bernd W; Giannini, Caterina; Weigand, Stephen D; Mandrekar, Jay; Ransohoff, Richard M. (2011). „Zánětlivá kortikální demyelinizace u časné roztroušené sklerózy“. New England Journal of Medicine. 365 (23): 2188–97. doi:10.1056 / NEJMoa1100648. PMC  3282172. PMID  22150037.
  211. ^ Fernández O, Fernández V, Mayorga C a kol. (Prosinec 2005). „HLA třída II a reakce na interferon-beta u roztroušené sklerózy“. Acta Neurol Scand. 112 (6): 391–4. doi:10.1111 / j.1600-0404.2005.00415.x. PMID  16281922. S2CID  10642034.
  212. ^ van Baarsen LG a kol. (2008). Lassmann H (ed.). „Farmakogenomika terapie interferonem β při roztroušené skleróze: Podpis IFN na počátku určuje farmakologické rozdíly mezi pacienty“. PLOS ONE. 3 (4): e1927. Bibcode:2008PLoSO ... 3.1927V. doi:10.1371 / journal.pone.0001927. PMC  2271130. PMID  18382694.
  213. ^ Wiesemann E, Deb M, Hemmer B, Radeke HH, Windhagen A (2008). „Včasná identifikace reagujících na interferon-beta pomocí testování ex vivo u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Klinická imunologie. 128 (3): 306–13. doi:10.1016 / j.clim.2008.04.007. PMID  18539537.
  214. ^ Axtell RC a kol. (Duben 2010). „Pomocné T buňky typu 1 a 17 určují účinnost interferonu-beta při roztroušené skleróze a experimentální encefalomyelitidě“. Nat Med. 16 (4): 406–12. doi:10,1038 / nm. 2110. PMC  3042885. PMID  20348925.
  215. ^ Carrieri PB, Ladogana P, Di Spigna G a kol. (2008). „Modulace interleukinu-10 a interleukinu-12 u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou na terapii interferonem-beta 1a: rozdíly u respondérů a nereagujících“. Immunopharmacol Imunotoxicol. 30 (4): 1–9. doi:10.1080/08923970802302753. PMID  18686100. S2CID  20663030.
  216. ^ Účinná léčba vyžaduje typ léze roztroušené sklerózy pacientů
  217. ^ Bitsch A, Brück W (2002). "Diferenciace podtypů roztroušené sklerózy: důsledky pro léčbu". Léky na CNS. 16 (6): 405–18. doi:10.2165/00023210-200216060-00004. PMID  12027786. S2CID  26020045.
  218. ^ Debouverie M, Moreau T, Lebrun C, Heinzlef O, Brudon F, Msihid J (listopad 2007). „Podélná observační studie kohorty pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou léčených glatiramer-acetátem“. Eur J Neurol. 14 (11): 1266–74. doi:10.1111 / j.1468-1331.2007.01964.x. PMID  17956447. S2CID  28090063.
  219. ^ Carrá A, Onaha P, Luetic G a kol. (2008). „Terapeutický výsledek 3 roky po změně imunomodulační terapie u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou v Argentině“. Eur J Neurol. 15 (4): 386–93. doi:10.1111 / j.1468-1331.2008.02071.x. PMID  18353125. S2CID  15274281.
  220. ^ Gajofatto A, Bacchetti P, Grimes B, High A, Waubant E (říjen 2008). „Přechod léčby první linie na léčbu onemocnění po selhání: dopad na průběh relapsující-remitující roztroušené sklerózy“. Roztroušená skleróza. 15 (1): 50–8. doi:10.1177/1352458508096687. PMID  18922831. S2CID  10488624.
  221. ^ Byun E, Caillier SJ, Montalban X a kol. (Březen 2008). „Celá genomová farmakogenomická analýza odpovědi na léčbu interferonem beta u roztroušené sklerózy“. Arch Neurol. 65 (3): 337–44. doi:10.1001 / archneurol.2008.47. PMID  18195134.
  222. ^ Vandenbroeck K, Matute C (květen 2008). „Farmakogenomika odpovědi na IFN-beta u roztroušené sklerózy: důsledky prvního screeningu celého genomu“. Farmakogenomika. 9 (5): 639–45. doi:10.2217/14622416.9.5.639. PMID  18466107.
  223. ^ Corlobé, A; Renard, D; Goizet, C; Berger, E; Rumbach, L; Robinson, A; Dupuy, D; Touzé, E; Zéphir, H; Vermersch, P; Brochet, B; Edan, G; Deburghgraeve, V; Créange, A; Castelnovo, G; Cohen, M; Lebrun-Frenay, C; Boespflug-Tanguy, O; Labauge, P (2013). „Formes cavitaires de sclérose en plaques: étude multicentrique sur vingt pacientů“. Revue Neurologique. 169 (12): 965–9. doi:10.1016 / j.neurol.2013.02.010. PMID  24139243.
  224. ^ Berger a kol. (Říjen 2014). „Predikce terapeutické účinnosti intravenózního imunoglobulinu (IVIG) u jednotlivých pacientů s relabující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) funkční genomikou“. J. Neuroimmunol. 277 (1–2): 145–152. doi:10.1016 / j.jneuroim.2014.10.001. PMID  25454729. S2CID  38618004.
  225. ^ Tettey, Prudence; Simpson, Steve; Taylor, Bruce V; Van Der Mei, Ingrid A.F (2015). „Společný výskyt roztroušené sklerózy a diabetu 1. typu: Sdílené etiologické rysy a klinické důsledky pro etiologii RS“. Časopis neurologických věd. 348 (1–2): 126–31. doi:10.1016 / j.jns.2014.11.019. PMID  25480016. S2CID  1973768.
  226. ^ Choi SR, Howell OW, Carassiti D, Magliozzi R, Gveric D, Muraro PA, Nicholas R, Roncaroli F, Reynolds R (říjen 2012). „Meningeální zánět hraje roli v patologii primární progresivní roztroušené sklerózy“. Mozek. 135 (Pt 10): 2925–37. doi:10.1093 / mozek / aws189. PMID  22907116.
  227. ^ Paling D, Solanky BS, Riemer F, Tozer DJ, Wheeler-Kingshott CA, Kapoor R, Golay X, Miller DH (červenec 2013). „Akumulace sodíku je spojena s postižením a progresivním průběhem roztroušené sklerózy“. Mozek. 136 (Pt 7): 2305–17. doi:10.1093 / mozek / awt149. PMID  23801742.
  228. ^ Vrenken H .; et al. (2010). „Difuzně abnormální bílá látka v progresivní roztroušené skleróze: in vivo kvantitativní charakterizace MR zobrazením a srovnání mezi typy nemocí“. AJNR. 31 (3): 541–548. doi:10.3174 / ajnr.A1839. PMID  19850760.
  229. ^ Lassmann H (listopad 2009). „Klinická a patologická témata roztroušené sklerózy“. Rinsho Shinkeigaku. 49 (11): 715–8. doi:10,5692 / klinický neurol. 49,715. PMID  20030193.
  230. ^ Emanuele D’Amico; Francesco Patti; Aurora Zanghì; Mario Zappia (říjen 2016). „Personalizovaný přístup v progresivní roztroušené skleróze: současný stav terapií modifikujících nemoci (DMT) a budoucí perspektivy“. Int. J. Mol. Sci. 17 (10): 1725. doi:10,3390 / ijms17101725. PMC  5085756. PMID  27763513.
  231. ^ Michel L a kol. (2015). „B buňky v centrálním nervovém systému s roztroušenou sklerózou: obchodování a přínos k zánětu v CNS“. Přední Immunol. 6: 636. doi:10.3389 / fimmu.2015.00636. PMC  4689808. PMID  26732544.
  232. ^ Magliozzi R a kol. (2006). „Meningeální folikuly B-buněk u sekundární progresivní roztroušené sklerózy souvisejí s časným nástupem onemocnění a těžkou kortikální patologií“. Mozek. 130 (4): 1089–1104. doi:10.1093 / mozek / awm038. PMID  17438020.
  233. ^ Serafini B a kol. (2004). „Detekce ektopických folikulů B-buněk s germinálními centry u mozkomíšních onemocnění u pacientů se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou“. Patologie mozku. 14 (2): 164–174. doi:10.1111 / j.1750-3639.2004.tb00049.x. PMID  15193029. S2CID  24320315.
  234. ^ Frisullo G, Nociti V, Iorio R a kol. (Prosinec 2008). „Přetrvávání vysokých hladin exprese pSTAT3 v cirkulujících CD4 + T buňkách od pacientů s CIS podporuje časnou konverzi na klinicky definovanou roztroušenou sklerózu“. J. Neuroimmunol. 205 (1–2): 126–34. doi:10.1016 / j.jneuroim.2008.09.003. PMID  18926576. S2CID  27303451.
  235. ^ Lassmann H (2010). „Akutní diseminovaná encefalomyelitida a roztroušená skleróza“. Mozek. 133 (2): 317–319. doi:10.1093 / brain / awp342. PMID  20129937.
  236. ^ Lebrun C, Bensa C, Debouverie M a kol. (2008). „Neočekávaná roztroušená skleróza: sledování 30 pacientů s magnetickou rezonancí a profilem klinické konverze“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 79 (2): 195–198. doi:10.1136 / jnnp.2006.108274. PMID  18202208. S2CID  11750372.
  237. ^ Nakamura M, Morris M, Cerghet M, Schultz L, Elias S (podzim 2014). „Podélné sledování souboru pacientů s náhodnými nálezy abnormální magnetické rezonance při prezentaci a jejich riziku rozvoje roztroušené sklerózy“. Int J MS Care. 16 (3): 111–5. doi:10.7224/1537-2073.2013-016. PMC  4204370. PMID  25337052.
  238. ^ Hakiki B, Goretti B, Portaccio E, Zipoli V, Amato MP (2008). „Subklinická RS: sledování čtyř případů“. European Journal of Neurology. 15 (8): 858–61. doi:10.1111 / j.1468-1331.2008.02155.x. PMID  18507677. S2CID  27212599.
  239. ^ Engell T (květen 1989). „Klinická patatomatologická studie klinicky tiché roztroušené sklerózy“. Acta Neurol Scand. 79 (5): 428–30. doi:10.1111 / j.1600-0404.1989.tb03811.x. PMID  2741673. S2CID  21581253.
  240. ^ Mews I, Bergmann M, Bunkowski S, Gullotta F, Brück W (duben 1998). "Oligodendrocyty a axony patologie v klinicky tichých lézí roztroušené sklerózy". Mult Scler. 4 (2): 55–62. doi:10.1177/135245859800400203. PMID  9599334. S2CID  36657898.
  241. ^ Siva A (prosinec 2013). "Asymptomatická MS". Clin Neurol Neurosurg. 115 (Suppl 1): S1–5. doi:10.1016 / j.clineuro.2013.09.012. PMID  24321147. S2CID  29282376.
  242. ^ Giorgio A; et al. (Listopad 2011). "Kortikální léze u radiologicky izolovaného syndromu". Neurologie. 77 (21): 1896–9. doi:10.1212 / WNL.0b013e318238ee9b. PMID  22076541. S2CID  22178831.
  243. ^ De Stefano N; et al. (Duben 2011). „Zlepšení charakterizace radiologicky izolovaného syndromu naznačujícího roztroušenou sklerózu“. PLOS ONE. 6 (4): e19452. Bibcode:2011PLoSO ... 619452D. doi:10.1371 / journal.pone.0019452. PMC  3084867. PMID  21559385. otevřený přístup
  244. ^ Granberg T; et al. (Březen 2013). „Radiologicky izolovaný syndrom - náhodné nálezy zobrazování magnetickou rezonancí naznačující roztroušenou sklerózu, systematický přehled“. Mult Scler. 19 (3): 271–80. doi:10.1177/1352458512451943. PMID  22760099. S2CID  24307387.
  245. ^ Stromillo ML; et al. (Červen 2013). "Mozkové metabolické změny naznačující poškození axonů u radiologicky izolovaného syndromu". Neurologie. 80 (23): 2090–4. doi:10.1212 / WNL.0b013e318295d707. PMID  23635962. S2CID  36065815.

externí odkazy