Lidský endogenní retrovirus-W - Human Endogenous Retrovirus-W

Lidský endogenní retrovirus W
Klasifikace virů E
(bez hodnocení):Virus
Oblast:Riboviria
Království:Pararnavirae
Kmen:Artverviricota
Třída:Revtraviricetes
Objednat:Ortervirales
Rodina:Retroviridae
Rod:Gammaretrovirus (?)
(bez hodnocení):Lidský endogenní retrovirus W

Lidský endogenní retrovirus-W (HERV-W) tvoří asi 1% z lidský genom a je součástí a nadčeleď z opakující se a transponovatelné prvky. Existuje 31 různých rodin HERVY které dohromady tvoří asi 8% lidský genom, to je čtyřikrát více DNA, než je věnováno geny kódující proteiny.[1][2]

Většina HERV v dnešním genomu kvůli replikaci není kompetentní posuny rámu, předčasné stop kodony a rekombinace v jejich dlouhé opakování terminálu (LTR).[3] Každá rodina HERV je odvozena z jediné infekce zárodečná linie exogenní retrovirus které se kdysi integrovaly, se rozšiřovaly a vyvíjely.[4] Kompletní HERV obsahuje U3RU5- gag- pro- pol- env –U3RU5, kde U3RU5 jsou dlouhé koncové repetice (LTR) a gag, pro, pol a env jsou geny.

Fylogeneze

Je běžné, že viry vezmou s sebou kousky genomu svého hostitele, pokud to pomůže jejich úspěchu. Na druhou stranu, hostitelé mohou také udržovat virovou DNA ve svém genomu v některých výhodných nebo nepříznivých případech. V případě HERVů byla virová DNA integrována do genomu zárodečné linie lidského předka.[3] Všichni potomci infikovaného lidského předka by tedy měli tento virový genom integrovaný do každé buňky v jejich tělech.[3]

Tuto novou retrovirovou DNA lze nyní přenášet vertikálně z rodičů na dítě.[3] Integrovaný virový genom má navíc transponovatelný prvek funkce, což znamená, že se může replikovat a / nebo přeskočit v genomu předka člověka. Pohled na genomy mnoha druhů souvisejících s lidmi pomohl určit, jak dávno byl tento retrovirový genom integrován do lidského předka.

Předvádění Southern blot s primát vzorky krve a sondy gag, pol a pro (z 100 MSRV[je zapotřebí objasnění ]) navrhl, že HERV-W vstoupil do genomu katarrhiny před více než 23 miliony let.[5] Později vzorky krve od různých primátů: hominoidy, Opice starého světa, Opice nového světa a prosimians byly sondovány pomocí fluorescenčně značeného prvku HERV-W odvozeného z gorila fosmidová knihovna.[6] Fluorescence in situ hybridizace (FISH) odhalily prvky HERV-W ve všech vzorcích krve primátů kromě tupaia.[6]

S touto informací a hodnotami odchylek 5 'a 3' LTR byla konstrukce a fylogenetický strom bylo možné. Tato data naznačují, že genom HERV-W integrovaný do zárodečné linie hostitele asi před 63 miliony let, rozšířený v éře opic Starého a Nového světa a poté se vyvinul samostatně.[6] Od své integrace sledovaly 5 'a 3' LTR nezávislý vývoj u každého druhu.

HERV-W je pojmenován pro skutečnost, že mnozí ve skupině používají a tryptofan tRNA ve vazebném místě primeru (PBS). Klasifikace byla po důkladnější fylogenetické studii rozšířena do skupiny HERVW9 (HERV9, HERVW, HERV30, MER41, HERV35, LTR19) spadající do třídy podobné gammaretrovirům.[7] Navrhovaná nomenklatura navrhuje umístit všechny takové prvky „třídy I“ do taxonu na úrovni rodu odděleně od Gammaretrovirus.[8]

Objev

HERV-W byl objeven kvůli jeho připojení k roztroušená skleróza (SLEČNA). v makrofág buněčné kultury pacientů s MS s několika retrovirovými částicemi reverzní transkriptáza (RT) aktivita byla detekována a dostala název retroviry s roztroušenou sklerózou (MSRV).[9] Vzhledem k retrovirové povaze MSRV se původně myslelo, že MSRV má exogenní virový původ.[9]

Fylogenetické a experimentální podobnosti MSRV s lidskými endogenními retroviry (HERVs) se však rychle odhalily. Mnoho laboratoří tedy začalo hledat konkrétní rodinu HERV, do které MSRV patřil.[10] Použitím konsensuální sekvence pro rozšíření retrovirové pol a „panretro“ RT-PCR z oblasti pol MSRV (retrovirová RNA) byl umožněn objev HERV s gag, pol a env.[11]

The vazebné místo primeru (PBS) tohoto objeveného HERV je podobný ptačím retrovirovým PBS, který používá tRNATRP, tento HERV byl takto pojmenován HERV-W.[10] V naději na nalezení otevřených čtecích rámců (ORF) tohoto HERVu byly zdravé tkáně sondovány reverzně transkribovanými sekvencemi Ppol-, gag- a env-MSRV (cDNA).[10] Překrývající se cDNA překlenula 7,6 kb kompletní HERV s RU5- gag- pol- env- Sekvence U3R; A polypurinový trakt; a vazebné místo primeru (PBS).[10]

ORF pol a gag nejsou replikační kompetentní kvůli posunům rámců a stop kodonům, ale ORF env je kompletní. Provedení Northern-Blot více tkáně na různých lidských tkáních vedlo k objevu transkriptů 8, 3,1 a 1,3 kb v placentární tkáni, které nejsou exprimovány v buňkách srdce, mozku, plic, jater, kosterního svalstva, ledvin nebo slinivky břišní.[10] To bylo potvrzeno sondami Ppol-MSRV, gag a env.[10]

Provedení a BLASTn dotazové vyhledávání s databází EST (tagy se sekvencí) pro klony cDNA odvozené ze sond odhalilo, že 53% souvisejících transkriptů bylo nalezeno v placentárních buňkách.[10] Southern blot využívající hybridizaci sond odvozených od gag, pro, env odhalil komplexní distribuci HERV-W v lidském haploidním genomu se 70 gag, 100 pro a 30 env oblastmi.[12]

S in vitro transkripční techniky tři navržené ORF na chromozom 3 (roubík), 6 (pro) a 7 (env) byly detekovány a dále analyzovány, přičemž bylo zjištěno, že je ORF zapnutý chromozom 7q 21.2 jednoznačně kóduje glykosylovaný protein Env.[12] RealTime RT-PCR na nadledvina, kostní dřeň, mozeček, celý mozek, mozek plodu, játra plodu, srdce, ledviny, játra, plíce, placenta, prostata, slinná žláza, kosterní sval, mícha, varle, brzlík, štítná žláza, průdušnice, a děloha buňky odhalily 22 úplných rodin HERV-W na chromozomech 1–3, 5–8, 10–12, 15, 19 a X.[6]

In silico údaje o expresi odhalily, že tyto prvky HERV-W jsou náhodně exprimovány v různých tkáních (mozek, mléčná žláza, mozek, kůže, varlata, oko, embroyonální tkáň, ostrůvek pankreatu, epifýza, endokrinní, sítnice, tuková tkáň, placenta a sval).[6]

Dále nebyly nalezeny lidské tkáně, které postrádají nějaký druh exprese HERV, což naznačuje, že HERV jsou stálými členy člověka přepis.[13] Ačkoli exprese HERV-W převládá v celém těle, existují dvě tkáně, jejichž hladiny exprese jsou vyšší než ve zbytku. Prvek odvozený z HERV-W chromozomu 12p11.21 a 7q21.2 měl 42 zásahů z genu env v tkáních ostrůvků pankreatu a 224 zásahů (11 gag, 41 pol, 164 env) v placentě, varlatech a embryotických tkáních. Prvek HERV-W na 7q21.2 kóduje pro ERVWE-1, který byl pojmenován synctin-1.[14]

Biologická funkce

Když si vědci uvědomili, že HERV-W převládá v lidském genomu a může tvořit životaschopné přepisy, začali hledat biologický význam HERV-W. Gen HERV-W Env exprimovaný ve vektoru byl transfektovaný do buněk TELCeB6 a TELac2, aby se testovala fúze virus-buňka a buňka-buňka.[15] Jeden až dva dny po transfekci se vytvořilo mnoho vícejaderných obrovských buněk nebo syncytií, což naznačuje, že gen HERV-W env může způsobit homotypickou a heterotypickou fúzi buněk s buňkami.[15]

Jako kontrola gen, o kterém je známo, že je hyperfusogenní, A-Rless, byl transfektován do buněčné linie. Po transfekci buněk tímto vektorem došlo pouze k 6% fúzi buněk, na rozdíl od 48% fúze s vektorem HERV-W, čímž se odhalil gen kódovaný HERV-W env je vysoce fuzogenní membránový glykoprotein.[15]

Retroviry, které infikují lidské buňky, interagují s různými receptory,[16] vyšetřování tedy začalo zjišťovat, se kterým receptorem HERV-W interaguje. Obalový glykoprotein HERV-W by mohl fúzovat rodičovské buňky TE671 (buňky lidského embrya, identické s RD buňkami lidského rhadbomyosarkomu), buňky blokované PiT-1 a PiT-2 (PiT1 / 2 jsou receptory retroviru (RV)), ale ne retrovirový typ Buňky blokované receptorem D. Byl učiněn závěr, že HERV-W může rozpoznávat a interagovat s retrovirovými receptory savců typu D exprimovanými u lidí.[15]

Se znalostí vysoce fuzogenních vlastností HERV-W a jeho zvýšené exprese v placentární buňce byla navržena domnělá role HERV-W při tvorbě placenty.[17] Cytotrofoblastové buňky proliferují a napadají mateřské endometrium, což je klíčem k implantaci a vývoji placenty.[18] Cytotrofoblasty dále fúzují a diferencují se na vícejaderné synkiotiotrofoblastové buňky, které jsou obklopeny mateřskou krví a pokrývají embryo. Synctiotrofoblast pomáhá při oběhu živin, iontové výměně a syntéze hormonů, které jsou klíčem k rozvoji.[19] Tyto vícejaderné buňky vypadají velmi podobně jako viry indukované syncytie.

Hlavní genová exprese HERV-W je ERVWE-1 což je vysoce fuzogenní prostředí glykoprotein také zvaný syncytin-1 protože indukuje vznik syncytia (vícejaderné buňky).[15] Vědci začali hledat způsoby, jak je syncytin zapojen do placenty cytotrofoblast fúze a diferenciace.[20] Pomocí monoklonálních fluorescenčně značených protilátek dokázala laboratoř Frendo vizualizovat expresi Env-W na apikální membrána synkiotiotrofoblastu v placentách v prvním trimestru.[17]

Poté byli schopni prokázat, že syncytin ovlivnil fúzi trofoblast k děloze a diferenciaci trofoblastu. Za tímto účelem obarvili buňky anti-desmoplakin protilátky k odhalení buněčných hranic. Jak se buňky diferencují na syncytiotrofoblasty, snižuje se schopnost vidět desmoplakin, což znamená, že se buňky spojují dohromady.[17]

Dále, protože cytotrofoblast diferencuje expresi mRNA env HERV-W env a glykoprotein, oba se kolineárně zvyšují, což naznačuje, že exprese env HERV-W env koreluje s fúzí a diferenciací buněk. Tato data naznačují, že faktor, který reguluje diferenciaci trofoblastů, také reguluje expresi mRNA a proteinu HERV-W env a že retrovirová infekce už dávno mohla být stěžejní událostí ve vývoji savců.[17]

Dále se ukázalo, že glykoprotein HERV-W env obsahuje imunosupresivní kraj.[21] Tato imunosupresivní povaha synktinu-1 a / nebo synktinu-2 (HERV-K) může být klíčem k vytvoření imunologické bariéry mezi matkou a plodem.[22] Jelikož plod sdílí pouze polovinu DNA matky, je zásadní, aby imunitní systém matky plod neodmítl ani na něj neútočil.[23]

Analýza 40 donorových placentárních tkání pomocí imunohistochemické barvení a RT in situ PCR, vykazuje silnou expresi synktinu-1 v synkiotiotrofoblastech ve srovnání s cytotrofoblasty.[23] To naznačuje symbiotický vztah mezi expresí HERV a hostitelem.

Na rozdíl od těchto údajů bylo prokázáno, že placentární mikro-vezikuly, které mají také vysokou expresi synktinu-1, pomocí testů mononukleárních buněk v periferní krvi aktivují imunitní systém při produkci cytokinů a chemokinů.[24] To naznačuje, že placentární mikro-vezikuly mohou modulovat imunitní systém matky.[24] Dnes je stále obtížné zjistit přesný mechanismus, který ERVWE-1 používá k potlačení a / nebo aktivaci imunitního systému matky.

Mechanismus exprese a faktory prostředí

Mechanismus exprese genů HERV-W stále není zcela objasněn. 780 bp LTR, které lemují geny env, pro, pol a gag, poskytují řadu regulačních sekvencí, jako jsou promotory, zesilovače a místa vázající transkripční faktor.[25] 5 'U3 region funguje jako promotor a 3' R působí jako poly A signál.[25] Bylo by rozumné předpokládat, že geny HERV-W nelze přepsat z prvků HERV-W, které mají neúplné LTR.

Použití a luciferáza reportér gen testu HERV-W, které mají neúplné LTR, se stále zjistilo, že mají promotorovou aktivitu. To naznačuje, že transkripce HERV může být aktivována nejen transkripcí řízenou LTR, ale také transkripčním únikem.[25] To znamená, že pokud se transkribuje blízký gen, transkripční faktory a polymeráza se mohou jen pohybovat podél DNA a dosáhnout blízkého HERV, kde ji pak mohou přepsat. Ve skutečnosti bylo provedením Chip-seq analýzy HERV-W LTR zjištěno, že ¼ z HERV-W LTR může být vázáno transkripčním faktorem p56 (ENCODE Project). To ukazuje na důvod buněčně specifické exprese HERV-W.

Různé typy buněk transkribují různé geny, pokud například vysoko transkribovaný gen pro placentární buňky spadne do sousedství s únikem transkripce prvku HERV-W, může v tomto případě vysvětlit zvýšenou expresi HERV-W. Tento mechanismus transkripce se stále studuje.

Protože existuje korelace mezi vysokou produkcí cytokinů a MS, byla provedena studie k testování regulace promotoru synctinu-1 pomocí MS souvisejících s cytokiny, jako jsou TNFa, IFN-y a IL-6.[26] Tento experiment byl proveden s lidskými astrocytickými buňkami a ukázal, že TNFa má schopnost aktivovat promotor ERVWE-1 prostřednictvím prvku NF-kB.[26] Konečné domnělé mechanismy kontroly ERVWE-1 jsou methylace promotoru CpG a modifikace histonu.[27] Nadměrná exprese ERVWE-1, která produkuje snyktin-1, by byla nebezpečná v mnoha dospělých buňkách. Promotor je tedy methylován a v neplacentárních buňkách dochází k modifikaci histonu, aby byla udržována nízká exprese HERV-W.[27] V buňkách placenty musí být ERVWE-1 demetylován, aby se stal aktivním.[27]

Rovněž se předpokládá, že faktory prostředí mohou ovlivnit expresi HERV-W. Prostřednictvím metod qPCR a infekce buněk chřipkou a lidským herpes simplex 1 bylo zjištěno, že HERV-W má zvýšenou expresi buněčně specifickým způsobem, když je infikován, ale nebyl odhalen žádný mechanismus.[28] Také, když jsou tyto buňky umístěny do stresujících prostředí, jako je například deprivace séra, je také zaznamenána zvýšená exprese HERV-W.[28]

To naznačuje, že HERV-W je modulován vlivy prostředí. Další studie také infikovala buňky chřipkou, aby prokázala, že tento virus může transaktivovat prvky HERV-W. Chřipka produkuje gliové buňky s chybějícím 1 (GCM1), které mohou působit jako zesilovač ke snížení represe modifikace histonu na HERV-W. To může vést ke zvýšení transkripce prvků HERV-W.[29]

Role HERV-W v roztroušené skleróze

Od detekce proteinu Env MSRV v plazmě roztroušená skleróza pacientů a zjištění, že je členem rodiny HERV-W, byly zkoumány otázky, jak HERV-W souvisela s roztroušenou sklerózou a co způsobilo transkripci HERV-W. Exprese MSRV in vitro s kulturami mononukleárních buněk periferní krve (PBMC; které jsou rozhodující pro imunitní systém), kulturami a in vivo v závažná kombinovaná imunodeficience (SCID) myší modely, ilustrují prozánětlivou odpověď.[30]

Zánět může nastat, když imunitní systém uznává antigen a aktivuje imunitní odpověď kaskáda.[31] Přepsané a přeložené produkty genu HERV-W Env pocházejí z retrovirové DNA, takže lidské tělo detekuje tyto proteiny jako antigeny spouštějící imunitní odpověď.[32] Konkrétně cytokin produkce je v kulturách MS PBMC zvýšena ve srovnání se zdravými kontrolami a zprostředkována povrchovou jednotkou proteinu MSRV Env.[30]

To naznačuje, že protein MSRV Env může indukovat abnormální sekreci cytokinů, což vede k zánětu. Další vysvětlení toho, jak exprese MSRV způsobuje zánět, se nachází při pohledu na nadměrnou expresi synctinu-1 v glia buňky (buňky, které obklopují neurony). Výsledek je endoplazmatické retikulum stres, který vede k neurozánět a výroba volné radikály, což vede k dalšímu poškození okolních buněk.[33]

Nakonec to bylo objeveno skrz TLR-4 signální testy, testy ELISA na cytokiny, buněčné kultury OPC a statistická analýza, že MSRV-Env je vysoce účinný TLR-4 aktivátor.[34] MSRV-Env in vitro a in vivo indukuje prozánětlivý stimul závislý na TLR4 a oslabuje prekurzorové buňky oligodendrocytů (produkují myelin v CNS).[34]

To naznačuje pozitivní zpětnou vazbu, kde cytokiny podporují transkripci HERV-W a poté transkripce HERV-W vede k vyšší produkci cytokinů. Porovnáním exprese Gag a Env u kontrolních pacientů a pacientů s MS bylo zjištěno, že Gag a Env jsou za normálních podmínek exprimovány na fyziologických úrovních v buňkách CNS. U pacientů s MS lézemi však dochází k velké akumulaci Gag proteinů demyelinizováno bílá hmota.[32]

Tato data naznačují, že HERV-W env a gag geny u pacientů s MS mají buď odlišnou regulaci jejich zděděných kopií HERV-W, nebo že HERV-W je u pacientů s MS infekční. Zkoumáním regulace promotoru synktinu-1 Mameli Lab byl schopen lépe porozumět mechanismu regulace ERVWE1 v nervové tkáni. Našli přes a CHIP test že TNFa (cytokin) způsobuje p65 transkripční faktor, který se váže na promotor. To bylo potvrzeno odstraněním buněčného zesilovače, kde se váže p65, což vedlo k menší transkripci [35]

Kontrastní studie provedla a mikropole analyzovat transkripci HERV v lidských mozcích. Použitím 215 vzorků mozku odvozených od pacientů ze SZ, BD a kontrolních pacientů bylo zjištěno, že exprese HERV - E / F / K slabě korelovala se SZ a BD a že exprese ERVWE-1 zůstala u SZ a BD neovlivněna ve srovnání s kontrolami.[36]

Dodnes není známo, zda MSRV hraje v RS kauzální nebo reaktivní roli. Další krok k pochopení genomického původu člena HERV-W přepsaného u pacientů s MS byl učiněn při pohledu na prvek HERV-W u Xq22.3. Vzhledem k tomu, že u žen je dvakrát větší pravděpodobnost, že bude mít MS ve srovnání s muži a Xq22.3 má téměř kompletní ORF bylo tedy navrženo možné spojení mezi Xq22.3 a MS.[37]

HERV-W a schizofrenie

Doposud nebylo nalezeno mnoho tvrdých důkazů podporujících silnou korelaci mezi přepisy HERV-W a schizofrenie (SZ). Jedna studie zjistila, že 10 z 35 jedinců s nedávným nástupem schizofrenie mělo transkripty HERV-W retrovirového pol genu a virus myší leukémie genové transkripty v bezbuněčném mozkomíšním moku a 1 z 20 pacientů s chronickou schizofrenií.[36]

To bylo významné ve srovnání s 22 nezánětlivými pacienty a 30 zdravými pacienty, kteří neměli retrovirové transkripty. Porovnání těchto údajů a mikropole byla provedena za účelem analýzy transkripční aktivity HERV v lidských mozcích.[36] Zjistili slabou korelaci mezi HERV –K, -E, -F a tato env-W exprese byla konstantní u pacientů se schizofrenií a bipolární porucha (BD) ve srovnání s kontrolami.[36] Dnes je stále těžké určit, zda HERV hrají kauzální roli, jsou v korelaci nebo jsou jen odpovědí na neuropsychiatrická onemocnění.

Výroba drog

Jak znalosti o mechanismu produkce transkriptů HERV-W rostou, vědci začínají syntetizovat léky, které mohou přerušit cestu MSRV. A humanizovaná monoklonální protilátka s názvem GNbAc1 IgG4 třída se váže s vysokou specificitou a afinitou k extracelulární doména proteinu MSRV-Env.[38]

Při provádění experimentů byla jako kontrola použita jiná humanizovaná protilátka třídy IgG4. Prostřednictvím mnoha experimentů bylo zjištěno, že GNbAc1 je schopen antagonizovat všechny účinky MSRV-Env.[34] Tato droga je stále v raných fázích vývoje.

Dne 1. ledna 2019 byl léku GNbAC1 udělen název Temelimab Světová zdravotnická organizace (WHO)[39]

Reference

  1. ^ Belshaw, R (1998). "Fyziologická role lidského placentárního růstového hormonu". Molekulární a buněčná endokrinologie. 140 (1–2): 121–27. doi:10.1016 / s0303-7207 (98) 00040-9. PMID  9722179.
  2. ^ Gannet, Lisa (říjen 2008). „Projekt lidského genomu“. Stanfordská encyklopedie filozofie.
  3. ^ A b C d Stoye, Jonathan P .; Coffin, John M. (2000). "Provirus spuštěn do práce". Příroda. 403 (6771): 715–717. doi:10.1038/35001700. PMID  10693785.
  4. ^ Boeke, J. D .; Stoye, J. P. (1997). „Retrotranspozony, endogenní retroviry a vývoj retroelementů“. In Coffin, J. M .; Hughes, S. H .; Varmus, H. E. (eds.). Retroviry. Cold Spring Harbor Laboratory Press. PMID  21433351.
  5. ^ Voisset; Ceclie; Bedin; Duret (2000). "Chromozomální distribuce a kódovací kapacita rodiny HERV-W lidského endogenního retroviru". Výzkum AIDS a lidské retroviry. 16.8 (2000): 731–40. doi:10.1089/088922200308738. PMID  10826480.
  6. ^ A b C d E Kim; Ahn; Hirar (červenec 2008). „Molekulární charakterizace genu HERV-W Env u lidí a primátů: exprese, FISH, fylogeneze a evoluce“. Molekuly a buňky. 26 (1): 53–60. PMID  18525236.
  7. ^ Vargiu, L; Rodriguez-Tomé, P; Sperber, GO; Cadeddu, M; Grandi, N; Blikstad, V; Tramontano, E; Blomberg, J (22. ledna 2016). „Klasifikace a charakterizace lidských endogenních retrovirů; mozaikové formy jsou běžné“. Retrovirologie. 13: 7. doi:10.1186 / s12977-015-0232-r. PMC  4724089. PMID  26800882.
  8. ^ Gifford, RJ; Blomberg, J; Coffin, JM; Fan, H; Heidmann, T; Mayer, J; Stoye, J; Tristem, M; Johnson, WE (28. srpna 2018). „Nomenklatura pro lokusy endogenního retroviru (ERV)“. Retrovirologie. 15 (1): 59. doi:10.1186 / s12977-018-0442-1. PMID  30153831.
  9. ^ A b Perron, H; Seigneurin, Jm (1999). „Lidské retrovirové sekvence spojené s extracelulárními částicemi u autoimunitních onemocnění: Epifenomenon nebo možná role v etiopatogenezi?“. Mikroby a infekce. 1 (4): 309–22. doi:10.1016 / s1286-4579 (99) 80027-6. PMID  10602665.
  10. ^ A b C d E F G Blond, J. L .; Besème, F .; Duret, L .; Bouton, O .; Bedin, F .; Perron, H .; Mandrand, B .; Mallet, F. (1999). "Molekulární charakterizace a placentární exprese HERV-W, nové lidské endogenní rodiny retrovirů". Journal of Virology. 73 (2): 1175–85. doi:10.1128 / JVI.73.2.1175-1185.1999. PMC  103938. PMID  9882319.
  11. ^ Komurian-Pradel; Paranhos-Baccala; Bedin; Sodoyer; Ounanian-Paraz; Ott; Rajoharison; Garcia; Palička; Mandrand; Perron (1999). "Molekulární klonování a charakterizace sekvencí souvisejících s MSRV asociovaných s částicemi podobnými retrovirům". Virologie. 260 (1): 1–9. doi:10.1006 / viro.1999,9792. PMID  10405350.
  12. ^ A b Voisset; Bouton; Bedin; Duret; Mandrand; Palička; Paranhos-Baccalà (2000). "Chromozomální distribuce a kódovací kapacita rodiny HERV-W lidského endogenního retroviru". Výzkum AIDS a lidské retroviry. 16 (8): 731–740. doi:10.1089/088922200308738. PMID  10826480.
  13. ^ Seifarth, Wolfgang; Frank, Oliver; Zeilfelder, Udo; Spiess, Birgit; Greenwood, Alex; Hehlmann, Rudiger; Leib-Mosch, Christine (leden 2005). „Komplexní analýza transkripční aktivity lidského endogenního retroviru v lidských tkáních pomocí mikročipu specifického pro retrovirus“. Journal of Virology. 79 (1): 341–352. doi:10.1128 / jvi.79.1.341-352.2005. PMC  538696. PMID  15596828.
  14. ^ Schmitt, Katja; Richter, Christin; Backes, Christina; Meese, Echart; Ruprecht, Klemens; Mayer, Jens (prosinec 2013). „Komplexní analýza transkripce lokálního retroviru lidské skupiny HERV-W v lézích mozku s roztroušenou sklerózou pomocí vysoce výkonného sekvenování amplikonu Katja Schmitt, Christin Richter, Christina“. Journal of Virology. 87 (24): 13837–13852. doi:10.1128 / jvi.02388-13. PMC  3838257. PMID  24109235.
  15. ^ A b C d E Blond, JL; Lavillette, D; Cheynet, V; Bouton, O; Oriol, G; Chapel-Fernandes, S; Mandrandes, S; Palička, F; Cosset, FL (7. dubna 2000). „Obalový glykoprotein lidského endogenního retroviru HERV-W je exprimován v lidské placentě a fúzuje buňky exprimující savčí receptor typu D savců.“. J. Virol. 74 (7): 3321–9. doi:10.1128 / jvi.74.7.3321-3329.2000. PMC  111833. PMID  10708449.
  16. ^ Sommerfelt, MA (prosinec 1999). "Retrovirové receptory". J Gen Virol. 80 (12): 3049–64. doi:10.1099/0022-1317-80-12-3049. PMID  10567635.
  17. ^ A b C d Frendo, JL; Olivier, D; Cheynet, V; Blond, JL; Bounton, O; Vidaud, M; Rabreau, M; Evain-Brion, D; Mallet, F (květen 2003). „Přímé zapojení glykoproteinu HERV-W Env do fúze a diferenciace lidských trofoblastů“. Mol Cell Biol. 23 (10): 3566–74. doi:10.1128 / mcb.23.10.3566-3574.2003. PMC  164757. PMID  12724415.
  18. ^ Fisher, S; T.-Y. Cui; Zhang, L; Hartman, L; Grahl, K; Gou-Yang, Z; Tarpey, J; Damsky, C (1989). "Adhezivní a degradační vlastnosti lidských placentárních cytotrofoblastových buněk in vitro". J. Cell Biol. 109 (2): 891–902. doi:10.1083 / jcb.109.2.891. PMC  2115717. PMID  2474556.
  19. ^ Alsat, E; Wyplosz, P; Malassine, A; Guibourdenche, J; Porquet, D; Nessmann, C; Evain-Brion, D (1996). „Hypoxie narušuje fúzi a diferenciaci buněk v lidských cytotrofoblastech in vitro“. J. Cell. Physiol. 168 (2): 346–353. doi:10.1002 / (sici) 1097-4652 (199608) 168: 2 <346 :: aid-jcp13> 3.0.co; 2-1. PMID  8707870.
  20. ^ Mi, S; Lee, X; Li, X-P; Veldman; Finnerty; Racie; LaVallie; Tang; Edouard; Howes; Keith; McCoy (2000). „Syncytin je zajatý retrovirový obalový protein podílející se na morfogenezi lidské placenty“. Příroda. 403 (6771): 785–789. Bibcode:2000Natur.403..785M. doi:10.1038/35001608. PMID  10693809.
  21. ^ Muir, A .; Lever, A .; Moffett, A. (2004). "Exprese a funkce lidských endogenních retrovirů v placentě: aktualizace". Placenta. 25 Suppl A: S16-25. doi:10.1016 / j.placenta.2004.01.012. PMID  15033302.
  22. ^ Cheynet, V; Ruggieri, A; Oriol, G; Blond, J-L; Boson, B; Vachot, L; Verrier, B; Cosset, F.-L; Mallet, F (2005). „Syntéza, sestavení a zpracování env ERVWE1 / lidského endogenního retrovirového obalu Syncytin“. Journal of Virology. 79 (9): 5585–593. doi:10.1128 / jvi.79.9.5585-5593.2005. PMC  1082723. PMID  15827173.
  23. ^ A b Noorali, S; Rotar, IC; Lewis, C; Pestaner, JP; Pace, DG; Sison, A; Bagasra, O (červenec 2009). "Role HERV-W syncytinu-1 při placentaci a udržování lidského těhotenství". Appl. Immunohistochem Mol Morphol. 17 (4): 319–28. doi:10.1097 / pai.0b013e31819640f9. PMID  19407656.
  24. ^ A b Držitel, BS; Tower, CL; Forbes, K; Mulla, MJ; Aplin, JD; Abrahams, VM (červen 2012). „Aktivace imunitních buněk mikroveziklemi odvozenými od trofoblastů je zprostředkována syncytinem 1“. Imunologie. 136 (2): 184–91. doi:10.1111 / j.1365-2567.2012.03568.x. PMC  3403269. PMID  22348442.
  25. ^ A b C Li, F; Karlsson, H (leden 2016). "Exprese a regulace lidských endogenních retrovirových W prvků". APMIS. 124 (1–2): 52–66. doi:10,1111 / apm.12478. PMID  26818262.
  26. ^ A b Mameli, G; Astone, V; Khalili, K; Serra, C; Sawaya, BE; Dolei, A (29. ledna 2007). „Regulace promotoru syncytinu-1 v lidských astrocytech cytokiny souvisejícími s roztroušenou sklerózou“. Virologie. 362 (1): 120–130. doi:10.1016 / j.virol.2006.12.019. PMID  17258784.
  27. ^ A b C Matoušková, M; Blažková, J; Pajer, P; Pavlíček, A; Hejnar, J (15. dubna 2006). „CpG methylace potlačuje transkripční aktivitu lidského syncytinu-1 v neplacentárních tkáních“. Exp. Cell Res. 312 (7): 1011–20. doi:10.1016 / j.yexcr.2005.12.010. PMID  16427621.
  28. ^ A b Nellaker, C; Yao, Y; Jones-Brando, L; Palička, F; Yolken, RH; Karisson, H (6. července 2006). "Transaktivace prvků v lidské endogenní retrovirové W rodině virovou infekcí". Retrovirologie. 4: 44. doi:10.1186/1742-4690-3-44. PMC  1539011. PMID  16822326.
  29. ^ Li, F; Nellaker, C; Sabunciyan, S; Yolken, RH; Jones-Brando, L; Johansson, AS; Owe-Larsson, B; Karlsson, H (29. ledna 2014). „Transkripční dereprese lokusu ERVWE1 po infekci virem chřipky A“. J. Virol. 88 (8): 4328–37. doi:10.1128 / jvi.03628-13. PMC  3993755. PMID  24478419.
  30. ^ A b Rolland, A; Jouvin-Marche, E; Saresella, M; Ferrante, P; Cavaretta, R; Creange, A; Marche, P; Perron, H (březen 2005). „Korelace mezi závažností onemocnění a produkcí cytokinů in vitro zprostředkovanou obalovým proteinem MSRV (retrovirový prvek spojený s roztroušenou sklerózou) u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Neuroimunologie. 160 (1–2): 195–203. doi:10.1016 / j.jneuroim.2004.10.019. PMID  15710473.
  31. ^ Firestein, Gary; Budd, Ralph; Sherine, E (2005). Kelly a Firesteinova učebnice revmatologie. ISBN  978-0721601410.
  32. ^ A b Perron, H .; Lazarini, F .; Ruprecht, K .; Péchoux-Longin, C .; Seilhean, D .; Sazdovitch, V .; Créange, A .; Battail-Poirot, N .; Sibaï, G .; Santoro, L .; Jolivet, M .; Darlix, J. L .; Rieckmann, P .; Arzberger, T .; Hauw, J. J .; Lassmann, H. (2005). „Lidský endogenní retrovirus (HERV) -W ENV a GAG proteiny: Fyziologická exprese v lidském mozku a patofyziologická modulace v lézích roztroušené sklerózy“. Journal of Neurovirology. 11 (1): 23–33. doi:10.1080/13550280590901741. PMID  15804956.
  33. ^ Antony, J. M .; Ellestad, K. K .; Hammond, R .; Imaizumi, K .; Mallet, F .; Warren, K. G .; Power, C. (2007). „Lidský endogenní retrovirový obalový glykoprotein, syncytin-1, reguluje neurozánět a jeho expresi na receptoru u roztroušené sklerózy: role chaperonů endoplazmatického retikula v astrocytech“. Journal of Immunology. 179 (2): 1210–24. doi:10,4049 / jimmunol.179.2.1210. PMID  17617614.
  34. ^ A b C Madeira, A .; Burgelin, I .; Perron, H .; Curtin, F .; Lang, A. B .; Faucard, R. (2016). „Obalový protein MSRV je silný, endogenní a patogenní agonista lidského mýtného podobného receptoru 4: Relevance GNbAC1 při léčbě roztroušené sklerózy“. Journal of Neuroimmunology. 291: 29–38. doi:10.1016 / j.jneuroim.2015.12.006. PMID  26857492.
  35. ^ Mameli, G; Astone, V; Khalili, K; Serra, C; Sawaya, BE; Dolei, A (25. května 2007). „Regulace promotoru syncytinu-1 v lidských astrocytech cytokiny souvisejícími s roztroušenou sklerózou“. Virologie. 362 (1): 120–130. doi:10.1016 / j.virol.2006.12.019. PMID  17258784.
  36. ^ A b C d Frank, O .; Giehl, M .; Zheng, C .; Hehlmann, R .; Leib-Mösch, C .; Seifarth, W. (2005). „Profily exprese lidského endogenního retroviru ve vzorcích z mozků pacientů se schizofrenií a bipolárními poruchami“. Journal of Virology. 79 (17): 10890–901. doi:10.1128 / JVI.79.17.10890-10901.2005. PMC  1193590. PMID  16103141.
  37. ^ Garcia-Montoio, M; de la Hera, B; Matesanz, F; Alvarez-Lafuente, R (9. ledna 2014). „Polymorfismus HERV-W v chromozomu X je spojen s rizikem roztroušené sklerózy a s rozdílnou expresí MSRV“. Retrovirologie. 11: 2. doi:10.1186/1742-4690-11-2. PMC  3892049. PMID  24405691.
  38. ^ Curtin, F .; Perron, H .; Kromminga, A .; Porchet, H .; Lang, A. B. (2014). „Předklinický a časný klinický vývoj GNbAC1, humanizované monoklonální protilátky IgG4 zaměřené na endogenní retrovirový protein MSRV-Env“. mAb. 7 (1): 265–275. doi:10.4161/19420862.2014.985021. PMC  4623301. PMID  25427053.
  39. ^ GeNeuro oznamuje pozitivní výsledky Temelimabu (GNbAC1) Fáze 1 Klinická studie s vysokými dávkami, mezinárodní nechráněný název „temelimab“ Přiřazeno GNbAC1, tisková zpráva, [1]