Mir-143 - Mir-143

mir-143
MiR-143 sekundární struktura.png
Sekundární struktura a zachování sekvence mikroRNA miR-143
Identifikátory
Symbolmir-143
RfamRF00683
rodina miRBaseMIPF0000094
NCBI Gene406935
HGNC31530
OMIM612117
Další údaje
RNA typmikroRNA
DoményEukaryota; Obratlovců
PDB strukturPDBe

V molekulární biologii mir-143 microRNA je krátký RNA molekula. MicroRNA funkce k regulaci úrovní exprese jiných genů několika mechanismy. mir – 143 je u obratlovců vysoce konzervovaný.[1] mir-143 je považován za zapojený do srdce morfogeneze ale také se podílí na rakovině.

Genomická poloha

mir– 143 se nachází na chromozomu 5 v poloze 33 v lidském genomu.[1] mir-143 se nachází velmi blízko k mir-145 v genomu a spekuluje se, že jsou přepsány jako bicistronická jednotka.[2] Jejich transkripce znamená, že jsou často studovány společně ve stejných buněčných drahách a nemocech.

Výraz

mir – 143 je přímým transkripčním cílem faktoru sérových odpovědí, myokardu a nkx2-5.[2] Mir-143 exprese je také považována za řízenou epigeneticky pomocí srdečního rytmu.[3]

Cíle

Toto jsou známé genetické cíle pro mir – 143 a jeho účinek na ně:

  • Klf4 - Podporuje přepis.[2]
  • ELK1 - Podporuje přepis.[2]
  • PŘIDAT3 - Potlačí přepis. Protein zakončující F-aktin.[4]
  • FNDC38 - potlačuje přepis. Metastáza nádoru.[5]
  • HK2 - Potlačí přepis. Enzym katalyzující glukózu-6-fosfát.[6]
  • Raldh2 / aldh1a2 - potlačuje přepis. Podílí se na organizaci srdeční trubice.[3]
  • rxrab - potlačuje přepis. Podílí se na organizaci srdeční trubice.[3]
  • KLF5 - Neznámý zachoval vazebné místo miR - 143.[1]
  • MAP3K7 - Neznámý zachoval vazebné místo miR - 143.[1]
  • TARDBP - Neznámý zachoval vazebné místo miR - 143.[1]
  • UBE2E3 - Neznámý zachoval vazebné místo miR - 143.[1]

Kardiogeneze

Předpokládá se, že mir-143 hraje důležitou roli v morfogenezi srdce. mir – 143 bylo zjištěno, že je nejvíce obohacenou miRNA v myších embryonálních kmenových buňkách, které se diferencují na srdeční progenitorové buňky.[2] Jedná se o přímý transkripční cíl faktoru odezvy séra, myokardinu a nkx2-5.[2] Výzkum ukázal, že mir-143 hraje důležitou roli v osudu buněk hladkého svalstva. Je společně transkribován s miR-145 v srdečních předcích, než se stane buňkami hladkého svalstva cév (VSMC). VSMC jsou neobvyklé ve skutečnosti, že mohou přepínat mezi proliferativním nebo klidovým více diferencovaným stavem. Spolu s mir – 145, mir- 143 Bylo prokázáno, že cílí na síť transkripčních faktorů (včetně klf4 a elk-1), které podporují diferenciaci a potlačují proliferaci VSMC.[2]MiR-143 se také podílí na obecnější morfogenezi srdce. U zebrafish bylo prokázáno, že mir-143 je nutný pro komorovou morfogenezi prostřednictvím potlačení add3. Vyřazení mělo za následek komorový kolaps.[4] Rovněž bylo navrženo, že exprese mir-143 může být řízena srdečním rytmem. V zebrafish mir-143 exprese chyběla, když byl srdeční rytmus zastaven a obnoven, když byl srdeční rytmus znovu zahájen.[3]Pochopení mir– 143 může být důležité pro pochopení cévních onemocnění. Plastickost VSMC je považována za základ mnoha cévních onemocnění člověka, jako je ateroskleróza.[2] Rovněž bylo prokázáno, že v aneuryzmatech lidské aorty bylo zjištěno, že exprese mir-143 a mir-145 je významně snížena ve srovnání s kontrolami.[7]

Rakovina

Změny v expresi mir-143 byly často zapleteny do rakoviny. Přesná povaha tohoto vztahu však není plně pochopena. Up-regulace mir-143 byla pozorována na modelu hepatocelulárního karcinomu během nádoru metastáza represí FNDC38.[5] Ve vzorcích rakoviny však byla pozorována snížená exprese mir-143 a 145. Ukázalo se, že exprese je snížena v řadě stadií rakoviny, včetně velmi raných vzorků. To naznačuje, že se účastní tumorgeneze.[8] Ukázalo se, že modifikovaná verze mir-143 (mir-143BP) s větší aktivitou a odolností vůči nukleázám má tumor potlačující účinek na kolorektální rakovinné buňky. Nedávné studie s miR-143 v kombinaci s miR-506 se ukázaly jako účinné při blokování progrese buněčného cyklu buněčných linií rakoviny plic.[9] Navíc tato kombinovaná léčba snižuje angiogenezi.[9] Díky tomu je miR-143 kandidátem na RNA lék pro léčbu nádorů.[8]

Reference

  1. ^ A b C d E F Trakooljul N, Hicks JA, Liu HC (2010). "Identifikace cílových genů a drah spojených s kuřecí mikroRNA miR-143". Anim Genet. 41 (4): 357–64. doi:10.1111 / j.1365-2052.2009.02015.x. PMID  20064147.
  2. ^ A b C d E F G h Cordes KR, Sheehy NT, White MP, Berry EC, Morton SU, Muth AN, Lee TH, Miano JM, Ivey KN, Srivastava D (2009). „miR-145 a miR-143 regulují osud a plasticitu buněk hladkého svalstva“. Příroda. 460 (7256): 705–10. doi:10.1038 / nature08195. PMC  2769203. PMID  19578358.
  3. ^ A b C d Miyasaka KY, Kida YS, Banjo T, Ueki Y, Nagayama K, Matsumoto T, Sato M, Ogura T (2010). „Heartbeat reguluje kardiogenezi potlačením signalizace kyseliny retinové prostřednictvím exprese miR-143“. Mech Dev. 128 (1–2): 18–28. doi:10.1016 / j.mod.2010.09.002. PMID  20869435. S2CID  18488540.
  4. ^ A b Deacon DC, Nevis KR, Cashman TJ, Zhou Y, Zhao L, Washko D, Guner-Ataman B, Burns CG, Burns CE (2010). „Cesta miR-143-adducin3 je nezbytná pro morfogenezi srdeční komory“. Rozvoj. 137 (11): 1887–96. doi:10,1242 / dev.050526. PMID  20460367.
  5. ^ A b Zhang H, Cai X, Wang Y, Tang H, Tong D, Ji F (2010). „mikroRNA-143, down-regulovaná v osteosarkomu, podporuje apoptózu a potlačuje tumorigenicitu cílením na Bcl-2“. Oncol Rep. 24 (5): 1363–9. doi:10,3892 / nebo_00000994. PMID  20878132.
  6. ^ Liu, Pei; Zhu, Lei; Zhang, Fan; Lin, Junhao; Du, Min; Cao, Zilong; Ma, Ling; Hu, Zhensheng (březen 2019). „Signální dráha LncRNA UCA1 / miR-143 miR-216b / HK2 / MAPK je zapojena do regulace proliferace endoteliálních buněk prostřednictvím modulace glykolýzy u melanomu“. European Journal of Inflammation. 17: 1–13. doi:10.1177/2058739219837050. ISSN  2058-7392.
  7. ^ Elia L, Quintavalle M, Zhang J, Contu R, Cossu L, Latronico MV, Peterson KL, Indolfi C, Catalucci D, Chen J, Courtneidge SA, Condorelli G (2009). „Vyřazení miR-143 a -145 mění údržbu buněk hladkého svalstva a vaskulární homeostázu u myší: koreluje s lidským onemocněním“. Buněčná smrt se liší. 16 (12): 1590–8. doi:10.1038 / cdd.2009.153. PMC  3014107. PMID  19816508.
  8. ^ A b Kitade Y, Akao Y (2010). „MicroRNA a jejich terapeutický potenciál pro lidská onemocnění: MicroRNA, miR-143 a -145, fungují jako protinádorové léky a aplikace chemicky upraveného miR-143 jako protinádorového léčiva“. J Pharmacol Sci. 114 (3): 276–80. doi:10,1254 / jphs.10R12FM. PMID  20953119.
  9. ^ A b Hossian, A. K. M. Nawshad; Sajib, Md. Sanaullah; Tullar, Paul E .; Mikelis, Constantinos M .; Mattheolabakis, George (12. července 2018). „Víceúčelová aktivita kombinatorických miR-143 a miR-506 inhibuje progresi buněčného cyklu rakoviny plic a angiogenezi in vitro“. Vědecké zprávy. 8 (1): 10495. doi:10.1038 / s41598-018-28872-2. PMC  6043488. PMID  30002440.

Další čtení

externí odkazy