Rodina prekurzorů mikroRNA Mir-15 - Mir-15 microRNA precursor family

rodina prekurzorů mir-15 microRNA
RF00455.jpg
Identifikátory
Symbolmir-15
RfamRF00455
miRBaseMI0000069
rodina miRBaseMIPF0000006
Další údaje
RNA typGen; miRNA
DoményEukaryota
JÍTGO termín musí začínat GO: GO termín musí začínat GO:
TAKSO: 0001244
PDB strukturPDBe

The miR-15 mikroRNA rodina předchůdců se skládá z malého nekódující RNA geny, které regulují genovou expresi. Rodina zahrnuje související sekvence mir-15a a mir-15b, stejně jako miR-16-1, miR-16-2, miR-195 a miR-497. Těchto šest vysoce konzervovaných miRNA je seskupeno do tří samostatných chromozomů.[1] U lidí jsou miR-15a a miR-16 seskupeny do 0,5 kilobází na pozici chromozomu 13q14.[2] Bylo zjištěno, že tato oblast je nejvíce postižena v chronická lymfocytární leukémie (CLL), s delecí celého regionu ve více než polovině případů. Jak miR-15a, tak miR-16 jsou tedy často odstraněny nebo down-regulovány ve vzorcích CLL s delecemi 13q14; vyskytující se ve více než dvou třetinách případů CLL.[3] Exprese miR-15a je spojena s přežitím u trojnásobně negativního karcinomu prsu.[4]

Ukázalo se, že odstranění miR-15a / 16-1 urychluje proliferace lidských i myších B-buněk prostřednictvím modulace exprese genů kontrolujících progresi buněčného cyklu.[5] Studie zjistily, že klastr miR-15a / 16-1 microRNA funguje jako supresor nádoru s onkogen BCL2 jako jeho cíl.[6] Specificky miR-15a / 16-1 downreguluje expresi BCL2 a je sám odstraněn nebo downregulován v nádorových buňkách.[7] U případů pokročilého nádoru prostaty je pozorováno výrazné zvýšení hladin BCL2, které nepřímo koreluje s expresí miR-15a / 16-1 (a odpovídá tak poklesu hladin miR-15a / 16-1). K inhibici buněčné proliferace klastrem miR-15a / 16-1 dochází jak v lymfoidní, tak nelymfoidní tkáni.[6]

Dále bylo zjištěno, že klastr miR-15a / 16-1 je vysoce exprimován v buňkách CD5 +, což naznačuje důležitou roli miR-15/16 v normálních B-buňkách CD5 + homeostáza.[3]

CHEK1

The CHEK1 Gen (kontrolní bod kinázy 1), který se nachází v poloze chromozomu 11q24.2, je zodpovědný za kódování proteinové kinázy Chk1.[8] Chk1 zase fosforyluje fosfatázu zapojenou do kontroly buněčného cyklu. Zprostředkovává buněčnou odpověď na chyby replikace DNA a zároveň hraje důležitou roli v prevenci genetické nestability. Zvýšené CHEK1 Bylo zjištěno, že hladiny jsou v souladu s nedostatkem miR-15a / 16-1 u myší.[1] Ukázalo se, že postnatální indukce rodiny miR-15 zprostředkovává vývojovou inaktivaci CHEK1 po narození. Tato inaktivace byla identifikována jako možný faktor přispívající k nástupu kardiomyocytů binukleace během novorozeneckého období.[1]

Zastavení novorozeneckých kardiomyocytů

U postnatálního vývoje srdce dochází k upregulaci více členů rodiny miR-15. Zejména byl identifikován miR-195 ve vyšších úrovních, než je obvyklé ve vyvíjejícím se srdci, jako faktor, který může způsobit srdeční abnormality u novorozenců.[1] To bylo spojeno s předčasným zastavením buněčného cyklu, prostřednictvím zhoršené proliferace vláken srdečního svalu a prostřednictvím potlačené exprese mitotického genu.[9] Akumulace srdečních svalových vláken vidí následný blok v přechodu mezi pre-mitotická / G2 fáze a mitotická fáze buněčného cyklu s postnatální inhibicí rodiny miR-15 indukující vstup srdečních svalových vláken do mitózy. Nadměrná exprese miR-195 je dále spojena s buněčnými hypertrofie.[10]

Reference

  1. ^ A b C d Porrello ER, Johnson BA, Aurora AB, Simpson E, Nam YJ, Matkovich SJ, et al. (2011). „Rodina MiR-15 reguluje postnatální mitotickou zástavu kardiomyocytů“. Circ Res. 109 (6): 670–9. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.111.248880. PMC  3167208. PMID  21778430.
  2. ^ Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T (2001). "Identifikace nových genů kódujících malé exprimované RNA". Věda. 294 (5543): 853–8. doi:10.1126 / science.1064921. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-F65F-2. PMID  11679670.
  3. ^ A b Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E a kol. (2002). „Časté delece a down-regulace mikroRNA genů miR15 a miR16 ve 13q14 u chronické lymfocytární leukémie“. Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (24): 15524–9. doi:10.1073 / pnas.242606799. PMC  137750. PMID  12434020.
  4. ^ Lánczky, András; Nagy, Ádám; Bottai, Giulia; Munkácsy, Gyöngyi; Szabó, András; Santarpia, Libero; Győrffy, Balázs (01.12.2016). „miRpower: webový nástroj k ověření miRNA souvisejících s přežitím využívající údaje o expresi od 2178 pacientů s rakovinou prsu“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 160 (3): 439–446. doi:10.1007 / s10549-016-4013-7. ISSN  1573-7217. PMID  27744485.
  5. ^ Klein U, Lia M, Crespo M, Siegel R, Shen Q, Mo T a kol. (2010). „Klastr DLEU2 / miR-15a / 16-1 řídí proliferaci B buněk a jeho delece vede k chronické lymfocytární leukémii.“. Rakovinová buňka. 17 (1): 28–40. doi:10.1016 / j.ccr.2009.11.019. PMID  20060366.
  6. ^ A b Bonci D, Coppola V, Musumeci M, Addario A, Giuffrida R, Memeo L a kol. (2008). „Klastr miR-15a-miR-16-1 kontroluje rakovinu prostaty zaměřením na více onkogenních aktivit“. Nat Med. 14 (11): 1271–7. doi:10,1038 / nm. 1880. PMID  18931683.
  7. ^ Aqeilan RI, Calin GA, Croce CM (2010). „miR-15a a miR-16-1 u rakoviny: objev, funkce a budoucí perspektivy“. Buněčná smrt se liší. 17 (2): 215–20. doi:10.1038 / cdd.2009.69. PMID  19498445.
  8. ^ Sanchez Y, Wong C, Thoma RS, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H a kol. (1997). „Zachování dráhy kontrolního bodu Chk1 u savců: vazba poškození DNA na regulaci Cdk prostřednictvím Cdc25“. Věda. 277 (5331): 1497–501. doi:10.1126 / science.277.5331.1497. PMID  9278511.
  9. ^ Botting KJ, Wang KC, Padhee M, McMillen IC, Summers-Pearce B, Rattanatray L a kol. (2011). „Časný původ srdečních chorob: nízká porodní hmotnost a determinanty dotace kardiomyocytů“. Clin Exp Pharmacol Physiol. 39 (9): 814–823. doi:10.1111 / j.1440-1681.2011.05649.x. PMID  22126336.
  10. ^ Chen H, Untiveros GM, McKee LA, Perez J, Li J, Antin PB a kol. (2012). „Micro-RNA-195 a -451 reguluje signalizační osu LKB1 / AMPK zaměřením MO25“. PLOS ONE. 7 (7): e41574. doi:10.1371 / journal.pone.0041574. PMC  3402395. PMID  22844503.

Další čtení

externí odkazy