Rodina prekurzorů mikroRNA Mir-1 - Mir-1 microRNA precursor family

miR-1
RF00103.jpg
rodina předchůdců mikroRNA mIR-1
Identifikátory
Symbolmir-1
RfamRF00103
miRBaseMI0000651
rodina miRBaseMIPF0000038
NCBI Gene406904
HGNCHGNC: 31499
OMIM609326
Další údaje
RNA typGen; miRNA;
DoményMetazoa
JÍT0035195
TAK0001244
MístoChr. 20 q13,33
PDB strukturPDBe

The Prekurzor mikroRNA miR-1 je malý mikro RNA který reguluje expresi svého cílového proteinu v buňce. mikroRNA jsou přepsány jako ~ 70 nukleotid prekurzory a následně zpracovány Hráč v kostky enzym za vzniku produktů na ~ 22 nukleotidů. V tomto případě vyspělá sekvence pochází z 3 'ramene předchůdce. Předpokládá se, že zralé produkty mají regulační role prostřednictvím doplňkovosti k mRNA. U lidí existují dvě odlišné mikroRNA, které sdílejí identickou zralou sekvenci, tyto se nazývají miR-1-1 a miR-1-2.

Tyto mikro RNA mají klíčové role ve vývoji a fyziologii svalových tkání včetně srdce.[1][2] Je známo, že MiR-1 hraje důležitou roli při srdečních onemocněních, jako je hypertrofie, infarkt myokardu a arytmie.[3][4][5] Studie ukázaly, že MiR-1 je důležitým regulátorem adaptace srdce po ischemie nebo ischemický stres a je upregulován ve vzdáleném myokardu pacientů s infarkt myokardu.[6] Také MiR-1 je downregulován v tkáni infarktu myokardu ve srovnání se zdravou srdeční tkání.[7] Plazmatické hladiny MiR-1 lze použít jako citlivý biomarker pro infarkt myokardu.[8]

Cíle miR-1

Protein tepelného šoku, HSP60 je také známo, že je cílem post-transkripční regulace pomocí miR-1 a miR-206. HSP60 je součástí obranného mechanismu proti poranění diabetického myokardu a jeho hladina je v diabetickém myokardu snížena. V obou in vivo a in vitro experimenty zvýšené hladiny glukózy v myokardiomyktech vedly k významné upregulaci miR-1 a miR-206 s výslednou modulací HSP60 vedoucí k urychlené apoptóze zprostředkované glukózou v kardiomyocytech.[9]

MiR-1 má klíčové role ve vývoji a diferenciaci hladkých a kosterních svalů.[10][11][12] Například v liniové specifické odlišnosti buněk hladkého svalstva od kultur odvozených z embroyonických kmenových buněk je vyžadován MiR-1; protože jeho ztráta funkce vedla ke snížení biomarkerů buněk hladkého svalstva a ke snížení odvozené populace buněk hladkého svalstva. Existují důkazy, že řízení diferenciace buněk hladkého svalstva pomocí MiR-1 může být zprostředkováno sníženou regulací faktoru 4 podobného Kruppelovi (KLF4 ), protože v 3 'UTR KLF4 se předpokládá rozpoznávací místo MiR-1 a inhibice MiR-1 vede k obrácené down-regulaci KLF4 a inhibici diferenciace buněk hladkého svalstva.[13] Mutace v 3 'UTR z myostatin gen v Ovce Texel vytvoří cílové místo miR-1 a miR-206. To pravděpodobně způsobí svalový fenotyp tohoto plemene ovcí.[14]

Klinický význam miR-1

Mir-1 hraje důležitou roli u některých druhů rakoviny. Rabdomyosarkom je nejběžnější měkká tkáň sarkom u dětí. Jelikož je nádor výsledkem nediferencovaných buněk, slibují se jako možné terapie látky, které podporují diferenciaci. Studie ukázala, že hladiny mir-1 a mir-133a byly drasticky sníženy v nádorových buněčných liniích, zatímco jejich cíle byly up-regulovány.[15]

Zavedení miR-1 a miR-133a do embryonální buněčné linie odvozené od rhabdomyosarkomu je cytostatické, což naznačuje silnou supresivní roli těchto mikroRNA. Exprese miR-1, ale nikoli miR-133a, poskytla transkripční profily, které byly konzistentní se silným promyogenním vlivem na buňky, což opět prokázalo roli miR-1 při diferenciaci svalů od prekurzorových kmenových buněk. Autoři navrhují, aby miR-1 a miR-133a potlačovaly izoformy genů, které nejsou normálně exprimovány ve svalových buňkách. Všechna tato pozorování naznačují, že nesprávná regulace miR-1 a miR-133a může vést k tumorogenezi zrušením potlačujícího účinku, který mají na určité genové cíle, a odstraněním podpory diferenciace buněk působících na můj miR-1. .[15]

Podíl miR-1 na rakovině se neomezuje pouze na rakovinu svalů a svalových tkání. MiR-1 může mít nádorově potlačující účinek na rakovinu močového měchýře regulací proteinu LIM a SH3 1 (LASP1 ).[16]

Existují důkazy o roli miR-1-2 jako modulátoru v Akutní myeloidní leukémie prostřednictvím transkripce transkripčním faktorem zinkového prstu EVI1, expresní místo ektopického viru 1. Testy CHIP ukázaly, že EVI1 se silně váže na promotory miR-1-2 a miR-133-a-1 a exprese EVI1 významně koreluje s expresí miR-1-2 a miR-133-a-1 ve zavedených buněčných liniích a ve vzorcích pacientů. Pouze miR-1-2 se však podílel na abnormální proliferaci buněčných linií exprimujících EVI1.[17]

miR-1 a související mikroRNA miR-499 se navrhuje zapojit se do regulace hepatocelulární karcinom (HCC) patogeneze.[18] Ukázalo se, že tyto dvě mikroRNA downregulují expresi ets1 protoonkogen v buněčných liniích HepG2 zaměřením na 3'UTR ets1. ets1 je zapojen do extracelulární matrix (ECM) degradace, což je důležitý proces vyžadovaný pro invazi a migraci nádorových buněk.

Reference

  1. ^ Mishima Y, Stahlhut C, Giraldez AJ (duben 2007). „miR-1-2 se dostane k jádru věci“. Buňka. 129 (2): 247–9. doi:10.1016 / j.cell.2007.04.008. PMID  17448987. S2CID  16755349.
  2. ^ Zhao Y, Ransom JF, Li A, Vedantham V, von Drehle M, Muth AN a kol. (Duben 2007). „Dysregulace kardiogeneze, srdečního vedení a buněčného cyklu u myší postrádajících miRNA-1-2“. Buňka. 129 (2): 303–17. doi:10.1016 / j.cell.2007.03.030. PMID  17397913. S2CID  10796290.
  3. ^ Cai B, Pan Z, Lu Y (2010). „Role mikroRNA při srdečních onemocněních: nový důležitý regulátor“. Současná léčivá chemie. 17 (5): 407–11. doi:10.2174/092986710790226129. PMID  20015039.
  4. ^ Silvestri P, Di Russo C, Rigattieri S, Fedele S, Todaro D, Ferraiuolo G a kol. (Červen 2009). „MicroRNA a ischemická choroba srdeční: směrem k lepšímu porozumění patogenezi, novým diagnostickým nástrojům a novým terapeutickým cílům“. Nedávné patenty na kardiovaskulární objevy drog. 4 (2): 109–18. doi:10.2174/157489009788452977. PMID  19519553.
  5. ^ Zorio E, Medina P, Rueda J, Millán JM, Arnau MA, Beneyto M, Marín F, Gimeno JR, Osca J, Salvador A, España F, Estellés A (leden 2009). „Pohledy na roli mikroRNA při srdečních onemocněních: od biologické signalizace po terapeutické cíle“. Kardiovaskulární a hematologické látky v léčivé chemii. 7 (1): 82–90. doi:10.2174/187152509787047676. PMID  19149547.
  6. ^ Bostjancic E, Zidar N, Stajner D, Glavac D (2010). „MicroRNA miR-1 je upregulována ve vzdáleném myokardu u pacientů s infarktem myokardu“. Folia Biologica. 56 (1): 27–31. PMID  20163779.
  7. ^ Bostjancic E, Zidar N, Stajer D, Glavac D (2010). „MikroRNA miR-1, miR-133a, miR-133b a miR-208 jsou při infarktu myokardu narušeny.“ Kardiologie. 115 (3): 163–9. doi:10.1159/000268088. PMID  20029200. S2CID  21323880.
  8. ^ D'Alessandra Y, Devanna P, Limana F, Straino S, Di Carlo A, Brambilla PG a kol. (Listopad 2010). „Cirkulující mikroRNA jsou nové a citlivé biomarkery infarktu myokardu“ (PDF). European Heart Journal. 31 (22): 2765–73. doi:10.1093 / eurheartj / ehq167. PMC  2980809. PMID  20534597.
  9. ^ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Zhu JN, Mai LP, Liu JL a kol. (Srpen 2010). „miR-1 / miR-206 regulují expresi Hsp60 přispívající k apoptóze zprostředkované glukózou v kardiomyocytech“. FEBS Dopisy. 584 (16): 3592–600. doi:10.1016 / j.febslet.2010.07.027. PMID  20655308. S2CID  38053878.
  10. ^ Chen Y, Gelfond J, McManus LM, Shireman PK (květen 2011). „Časová exprese mikroRNA během in vitro proliferace a diferenciace myogenních progenitorových buněk: regulace proliferace pomocí miR-682“. Fyziologická genomika. 43 (10): 621–30. doi:10.1152 / physiolgenomics.00136.2010. PMC  3110887. PMID  20841498.
  11. ^ Chen JF, Tao Y, Li J, Deng Z, Yan Z, Xiao X a kol. (Září 2010). „microRNA-1 a microRNA-206 regulují množení a diferenciaci satelitních buněk kosterního svalu potlačováním Pax7“. The Journal of Cell Biology. 190 (5): 867–79. doi:10.1083 / jcb.200911036. PMC  2935565. PMID  20819939.
  12. ^ Townley-Tilson WH, Callis TE, Wang D (srpen 2010). „MicroRNA 1, 133 a 206: kritické faktory vývoje, funkce a nemoci kosterního a srdečního svalu“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 42 (8): 1252–5. doi:10.1016 / j.biocel.2009.03.002. PMC  2904322. PMID  20619221.
  13. ^ Xie C, Huang H, Sun X, Guo Y, Hamblin M, Ritchie RP a kol. (Únor 2011). „MicroRNA-1 reguluje diferenciaci buněk hladkého svalstva potlačováním faktoru 4 podobného Kruppelovi“. Kmenové buňky a vývoj. 20 (2): 205–10. doi:10.1089 / scd.2010.0283. PMC  3128754. PMID  20799856.
  14. ^ Clop A, Marcq F, Takeda H, Pirottin D, Tordoir X, Bibé B a kol. (Červenec 2006). „Mutace vytvářející potenciální nelegitimní cílové místo mikroRNA v genu pro myostatin ovlivňuje svalovinu ovcí“. Genetika přírody. 38 (7): 813–8. doi:10.1038 / ng1810. PMID  16751773. S2CID  39767621.
  15. ^ A b Rao PK, Missiaglia E, Shields L, Hyde G, Yuan B, Shepherd CJ a kol. (Září 2010). "Zřetelné role pro miR-1 a miR-133a v proliferaci a diferenciaci buněk rhabdomyosarkomu". FASEB Journal. 24 (9): 3427–37. doi:10.1096 / fj.09-150698. PMC  3231107. PMID  20466878.
  16. ^ Chiyomaru T, Enokida H, Kawakami K, Tatarano S, Uchida Y, Kawahara K a kol. (2010). „Funkční role LASP1 v životaschopnosti buněk a její regulace mikroRNA v rakovině močového měchýře“. Urologická onkologie. 30 (4): 434–43. doi:10.1016 / j.urolonc.2010.05.008. PMID  20843712.
  17. ^ Gómez-Benito M, Conchillo A, García MA, Vázquez I, Maicas M, Vicente C a kol. (Říjen 2010). „EVI1 řídí proliferaci u akutní myeloidní leukémie modulací miR-1-2“. British Journal of Cancer. 103 (8): 1292–6. doi:10.1038 / sj.bjc.6605874. PMC  2967053. PMID  20842122.
  18. ^ Wei W, Hu Z, Fu H, Tie Y, Zhang H, Wu Y a kol. (Srpen 2012). "MicroRNA-1 a microRNA-499 snižují expresi protoonkogenu v buňkách HepG2". Zprávy o onkologii. 28 (2): 701–6. doi:10.3892 / nebo 2012.1850. PMID  22664953.

Další čtení

externí odkazy