Mir-22 - mir-22 - Wikipedia
| mir-22 | |
|---|---|
 Sekundární struktura a zachování sekvence mikroRNA miR-22 | |
| Identifikátory | |
| Symbol | mir-22 |
| Rfam | RF00653 |
| rodina miRBase | MIPF0000053 |
| NCBI Gene | 407004 |
| HGNC | 31599 |
| OMIM | 612077 |
| Další údaje | |
| RNA typ | mikroRNA |
| Domény | Eukaryota; Euteleostomi |
| PDB struktur | PDBe |
V molekulární biologii mir-22 microRNA je krátký RNA molekula. MicroRNA jsou hojnou třídou molekul, přibližně 22 nukleotidy v délce, která může post-transkripčně regulovat genovou expresi vazbou na 3 'UTR mRNA exprimovaných v buňce.
Počátky
Mir-22 byl původně identifikován v HeLa buňky (nesmrtelná buněčná linie odvozená z buněk rakoviny děložního čípku), ale později bylo zjištěno, že je všudypřítomně exprimována v různých tkáních.[1] Gen kódující miR-22 se nachází na krátkém rameni chromozom 17, s minimální ztrátou heterozygotní oblasti. Je vysoce konzervativní u mnoha druhů obratlovců, včetně šimpanzů, myší, potkanů, psů a koní. Tato úroveň ochrany naznačuje funkční význam. MiR-22 byl dříve identifikován jako mající roli v zrání erytrocytů.[2]
Role v rakovině
Ukázalo se, že deregulace mnoha miRNA má svoji roli onkogeneze. Bylo zjištěno, že Mir-22 je nadměrně exprimován u rakoviny prostaty, ale snížen u rakoviny prsu, cholangiokarcinom, mnohočetný myelom a hepatocelulární karcinom.[3] Exprese Mir-22 byla spojena s přežitím v mnoha souborech dat o rakovině prsu.[4]
Cíle
Konkrétně miR-22 může fungovat jako a supresor nádoru. Jeden známý cíl je histon deacetyláza 4 (HDAC4), o kterém je známo, že má zásadní roli ve vývoji rakoviny. Mir-22 také míří Moje C Vazebný protein (MYCBP).[5] Tím se zabrání transkripci cílových genů c-Myc umlčením c-MYCBP. C-Myc však také inhibuje expresi miR-22 v a smyčka pozitivní zpětné vazby. Když se to vymkne kontrole, může to způsobit nekontrolovanou buněčnou proliferaci.[6]
Možná terapie
Exprese miR-22 může být indukována přidáním 12-0-tetradekanoylforbol-13-acetátu (TPA) k buňkám HL-60 (leukemická buněčná linie).[7] Vynucená exprese způsobuje zpomalení růstu rakovinných buněk. To znamená, že miR-22 může být potenciálním cílem pro léčbu rakoviny.
Viz také
Reference
- ^ Xiong J, Yu D, Wei N, Fu H, Cai T, Huang Y, Wu C, Zheng X, Du Q, Lin D, Liang Z (2010). „Supresor alfa estrogenového receptoru, mikroRNA-22, je downregulován v buněčných liniích lidské rakoviny prsu alfa-pozitivních na estrogenové receptory a v klinických vzorcích.“ FEBS J. 277 (7): 1684–94. doi:10.1111 / j.1742-4658.2010.07594.x. PMID 20180843.
- ^ Choong ML, Yang HH, McNiece I (duben 2007). "Profily exprese MicroRNA během erytropoézy z buněk CD34 odvozené z lidské pupečníkové krve". Exp. Hematol. 35 (4): 551–64. doi:10.1016 / j.exphem.2006.12.002. PMID 17379065.
- ^ Zhang J, Yang Y, Yang T, Liu Y, Li A, Fu S, Wu M, Pan Z, Zhou W (2010). „mikroRNA-22, downregulovaná v hepatocelulárním karcinomu a korelovaná s prognózou, potlačuje buněčnou proliferaci a tumorigenicitu“. Br J Cancer. 103 (8): 1215–20. doi:10.1038 / sj.bjc.6605895. PMC 2967065. PMID 20842113.
- ^ Lánczky, András; Nagy, Ádám; Bottai, Giulia; Munkácsy, Gyöngyi; Szabó, András; Santarpia, Libero; Győrffy, Balázs (01.12.2016). „miRpower: webový nástroj k ověření miRNA souvisejících s přežitím využívající údaje o expresi od 2178 pacientů s rakovinou prsu“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 160 (3): 439–446. doi:10.1007 / s10549-016-4013-7. ISSN 1573-7217. PMID 27744485.
- ^ Xiong J, Du Q, Liang Z (2010). „Nádor potlačující mikroRNA-22 inhibuje transkripci cílových genů c-Myc obsahujících E-box umlčením vazebného proteinu c-Myc“. Onkogen. 29 (35): 4980–8. doi:10.1038 / dne 2010.241. PMID 20562918.
- ^ Cole MD, McMahon SB (květen 1999). „Myko onkoprotein: kritické hodnocení transaktivace a regulace cílového genu“. Onkogen. 18 (19): 2916–24. doi:10.1038 / sj.onc.1202748. PMID 10378688.
- ^ Ting Y, Medina DJ, Strair RK, Schaar DG (2010). "Diferenciace spojená s miR-22 potlačuje Max expresi a inhibuje progresi buněčného cyklu". Biochem Biophys Res Commun. 394 (3): 606–11. doi:10.1016 / j.bbrc.2010.03.030. PMID 20214878.
Další čtení
- Li J, Liang S, Yu H, Zhang J, Ma D, Lu X (2010). „Inhibiční účinek miR-22 na migraci a invazi buněk u rakoviny vaječníků“. Gynecol Oncol. 119 (3): 543–8. doi:10.1016 / j.ygyno.2010.08.034. PMID 20869762.
- Bar N, Dikstein R (2010). Ulrich, Henning (ed.). „miR-22 tvoří regulační smyčku v dráze PTEN / AKT a moduluje kinetiku signalizace“. PLOS ONE. 5 (5): e10859. doi:10.1371 / journal.pone.0010859. PMC 2877705. PMID 20523723.
- Liu L, Jiang Y, Zhang H, Greenlee AR, Yu R, Yang Q (2010). „miR-22 funguje jako mikroonkogen v transformovaných lidských bronchiálních epiteliálních buňkách indukovaných anti-benzo [a] pyren-7,8-diol-9,10-epoxidem“. Toxicol in Vitro. 24 (4): 1168–75. doi:10.1016 / j.tiv.2010.02.016. PMID 20170724.
- Pandey DP, Picard D (2009). „miR-22 inhibuje estrogenovou signalizaci přímým zaměřením na estrogenový receptor alfa mRNA“. Mol Cell Biol. 29 (13): 3783–90. doi:10.1128 / MCB.01875-08. PMC 2698751. PMID 19414598.