Mir-31 - Mir-31

mir-31
RF00661.png
Zachovaná sekundární struktura mir-31
Identifikátory
Symbolmir-31
RfamRF00661
rodina miRBaseMIPF0000064
Další údaje
RNA typmikroRNA
DoményEukaryota
PDB strukturPDBe

miR-31 byl charakterizován jako a supresor nádoru miRNA, přičemž jeho úrovně se mění v rakovina prsu buňky podle metastazující stav nádor.[1] Z jeho typického množství ve zdravé tkáni je mírný pokles nemetastatických buněčných linií rakoviny prsu a hladiny téměř úplně chybí v myších a lidských metastatických buněčných liniích rakoviny prsu.[2] Rovněž byla pozorována silná enkapsulace nádorových buněk exprimujících miR-31 a také snížená míra přežití buněk.[3] Antimetastatické účinky miR-31 z něj proto činí potenciální terapeutický cíl pro rakovinu prsu. Autoři však tyto dva příspěvky formálně stáhli v roce 2015.

Funkce

mir-31 byl spojen s Duchennova svalová dystrofie - a genetická porucha charakterizovaný nedostatkem proteinu dystrofin - jako potenciální terapeutický cíl. Duchennova svalová dystrofie je způsobena mutacemi vznikajícími v genu pro dystrofin, které zhoršují translaci dystrofinu tvorbou předčasných terminačních kodonů.[4]

Nadměrná exprese miR-31 je hojnější u lidské Duchennovy svalové dystrofie než u zdravých kontrol, přičemž hladiny zůstávají vysoké pouze u myoblastů Duchennovy svalové dystrofie. Hladiny miR-31 u zdravých kontrol se místo toho snižují s nástupem buněčné diferenciace. miR-31 je součástí obvodu regulujícího diferenciaci pozdních svalů represí syntézy dystrofinu a jeho exprese je lokalizována specificky k regenerujícím myoblastům dystrofických svalů.[5] Předpokládá se, že miR-31 potlačuje expresi dystrofinu pomocí antisense vazba nepřekládané oblasti dystrofinové mRNA 3 ', a tímto způsobem se předpokládá, že manipulace miR-31 by mohla pomoci při léčbě Duchennovy svalové dystrofie.

Aplikace

U serózního karcinomu vaječníků je miR-31 často deletován a je nejvíce nedefinovanou mikroRNA u tohoto typu rakoviny. Bylo prokázáno, že ovlivňuje hladiny genového transkripčního faktoru p53, odpovědného za kódování tumor supresorového proteinu p53.[6] Rakovinné buněčné linie s neaktivní cestou p53 vykazují zranitelnost vůči nadměrné expresi miR-31, zatímco v buněčných liniích s funkční cestou p53 existuje rezistence vůči nadměrné expresi.[7] Nadměrná exprese miR-31 je spojena s lepší prognózou nádorů, což naznačuje, že terapeutické dodávání miR-31 může být prospěšné u pacientů s rakovinou s nedostatkem p53. Naopak v rakovina žaludku Bylo zjištěno, že hladiny miR-31 jsou významně nižší v nádorových buňkách ve srovnání se zdravými buňkami, což znamená další potenciál pro použití jako diagnostický marker.[8] Vysoké hladiny exprese miR-31 však korelují s kratším přežitím u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, zatímco delší přežití bylo spojeno s normální / nízkou expresí miR-31 ze vzorků na bázi krve.[9]

Bylo dále prokázáno, že miR-31 negativně reguluje FOXP3, hlavní regulátor vývoje a funkce T-lymfocytů.[10] To je přímou vazbou miR-31 na jeho cílové místo ve 3'UTR mRNA FOXP3.[11]

Reference

  1. ^ O'Day, E; Lal, A (2010). „MicroRNA a jejich cílové genové sítě u rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny prsu. 12 (2): 201. doi:10.1186 / bcr2484. PMC  2879559. PMID  20346098.
  2. ^ Valastyan S, Reinhardt F, Benaich N, Calogrias D, Szász AM, Wang ZC a kol. (2009). „Pleiotropicky působící mikroRNA, miR-31, inhibuje metastázy rakoviny prsu“. Buňka. 137 (6): 1032–1046. doi:10.1016 / j.cell.2009.03.047. PMC  2766609. PMID  19524507.
  3. ^ Valastyan S, Chang A, Benaich N, Reinhardt F, Weinberg RA (2011). „Aktivace funkce miR-31 u již zavedených metastáz vyvolává metastatickou regresi“. Genes Dev. 25 (6): 646–659. doi:10.1101 / gad.2004211. PMC  3059837. PMID  21406558.
  4. ^ Cacchiarelli, D; Incitti, T; Martone, J; Cesana, M; Cazzella, V; Santini, T; Sthandier, O; Bozzoni, I (únor 2011). „miR-31 moduluje expresi dystrofinu: nové důsledky pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie“. Zprávy EMBO. 12 (2): 136–141. doi:10.1038 / embor.2010.208. PMC  3049433. PMID  21212803.
  5. ^ Cacchiarelli D, Incitti T, Martone J, Cesana M, Cazzella V, Santini T a kol. (2011). „miR-31 moduluje expresi dystrofinu: nové důsledky pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie“. EMBO Rep. 12 (2): 136–141. doi:10.1038 / embor.2010.208. PMC  3049433. PMID  21212803.
  6. ^ Louis DN, von Deimling A, Chung RY, Rubio MP, Whaley JM, Eibl RH a kol. (1993). "Srovnávací studie změn genu a proteinu p53 v lidských astrocytových nádorech". J Neuropathol Exp Neurol. 52 (1): 31–38. PMID  8381161.
  7. ^ Creighton CJ, Fountain MD, Yu Z, Nagaraja AK, Zhu H, Khan M a kol. (2010). „Molekulární profilování odkrývá roli spojenou s p53 pro mikroRNA-31 při inhibici proliferace serózních karcinomů vaječníků a dalších druhů rakoviny“. Cancer Res. 70 (5): 1906–1915. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3875. PMC  2831102. PMID  20179198.
  8. ^ Zhang, Y; Guo, J; Li, D; Xiao, B; Miao, Y; Jiang, Z; Zhuo, H (září 2010). „Down-regulace exprese miR-31 v tkáních rakoviny žaludku a její klinický význam“. Lékařská onkologie (Northwood, Londýn, Anglie). 27 (3): 685–689. doi:10.1007 / s12032-009-9269-x. PMID  19598010.
  9. ^ Reid, Glen. „MicroRNA v mezoteliomu: od nádorových supresorů a biomarkerů po terapeutické cíle“.
  10. ^ Rouas R, Fayyad-Kazan H, El Zein N, Lewalle P, Rothé F, Simion A a kol. (2009). „Podpis lidské přirozené Treg mikroRNA: role mikroRNA-31 a mikroRNA-21 ve expresi FOXP3“. Eur J Immunol. 39 (6): 1608–1618. doi:10.1002 / eji.200838509. PMID  19408243.
  11. ^ Divekar AA, Dubey S, Gangalum PR, Singh RR (2011). „Dicerova nedostatečnost a nadměrná exprese mikroRNA-155 v regulačních T buňkách lupus: zjevný paradox v prostředí zánětlivého prostředí“. J. Immunol. 186 (2): 924–930. doi:10,4049 / jimmunol. 1002218. PMC  3038632. PMID  21149603.

Další čtení

externí odkazy