MiR-214 - MiR-214

miR-214
Mir-214 SS.png
Konzervované sekundární struktura prekurzoru mikroRNA miR-214
Identifikátory
SymbolmiR-214
Alt. SymbolyMIR214
RfamRF00660
miRBaseMI0000290
rodina miRBaseMIPF0000062
NCBI Gene406996
HGNC31591
OMIM610721
RefSeqNR_029627
Další údaje
RNA typmiRNA
DoményMetazoa
JÍT0035195
TAK0001244
MístoChr. 1 q24.3
PDB strukturPDBe

miR-214 je rodina specifická pro obratlovce mikroRNA prekurzory. ~ 22nukleotid zralá sekvence miRNA je vyříznuta z vlásenky předchůdce enzymem Hráč v kostky.[1] Tato posloupnost se poté přidruží k RISC které efekty Interference RNA.[2]

Původ a vývoj miR-214

miR-214 je rodina miR specifická pro obratlovce, která má jednoho člena u neteostovaných obratlovců a dva členy u ryb teleost. miR-214 se pravděpodobně objevila v rámci Dnm3 gen po divergenci čelist a obratlovci bez čelistí a je umístěn na opačném řetězci intronu Dnm3 a je spojen v expresním klastru s miR-199.[3]

Funkce

miR-214 je „melano-miR“,[4] tzv. protože se předpokládá, že podporuje metastáza z melanom. Konkrétně se předpokládá, že zralá mikroRNA vyříznutá z miR-214 cílí na dva aktivační protein 2 transkripční faktory, které vyvolávají následné účinky na řadu genů regulujících vitální funkce buněčný cyklus procesy, jako např apoptóza, proliferace a angiogeneze.[4]

miR-214 se také považuje za regulaci kolagen typu I.[5]

Role v rakovině

Bylo zjištěno, že miR-214 je u člověka downregulován rakovina děložního hrdla; když byl miR-214 upregulován v HeLa rakovinných buněk, bylo zjištěno, že významně snižuje růst buněk.[6] Dva mRNA cíle byly identifikovány jako cíle kódující proteiny MAP2K3 a MAPK8.[6]

Zvýšená exprese miR-214 v rakovina slinivky může způsobit zvýšenou odolnost vůči chemoterapie.[7]

V člověku gliom Ukázalo se, že exprese miR-214 v buněčné linii T98G potlačuje expresi ubikvitin -konjugující enzym 9 (UBC9) a redukuje nádor proliferace buněk. Protein UBC9 se podílí na dráha sumoylace a je up-regulován u mnoha druhů rakoviny.[8]

Důsledky miR-214 v skeletogenezi

miR-214 spolu s jeho klastrem miR-199 Bylo prokázáno, že se podílí na tvorbě kostry. Bylo prokázáno, že miR-214 inhibuje tvorbu kostí v lidských buněčných liniích cílením ATF4,[9] gen kódující jeden z hlavních transkripčních faktorů potřebných pro funkci osteoblastů a potlačením osteogenní diferenciace C2C12 zaměřením na buňky myoblastů Sp7,[10] transkripční faktor specifický pro osteoblasty. Taky, Twist-1, který je hlavním činitelem při tvorbě kostry, reguluje expresi klastrů miR-199 a miR-214 u myší.[11] Kromě toho delece klastru miR199-214 u myší vedla k abnormalitám vývoje skeletu, včetně kraniofaciálních defektů, malformací nervového oblouku a spinálních procesů a osteopenie.[12] V zebrafish je exprese miR-214 pozorována hlavně kolem vývoje kosterních prvků.[3]

Reference

  1. ^ Ambros V (prosinec 2001). "mikroRNA: malé regulátory s velkým potenciálem". Buňka. 107 (7): 823–6. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00616-X. PMID  11779458.
  2. ^ Gregory RI, Chendrimada TP, Cooch N, Shiekhattar R (listopad 2005). „Lidský RISC spojuje biogenezi mikroRNA a potlačení posttranskripčního genu“. Buňka. 123 (4): 631–40. doi:10.1016 / j.cell.2005.10.022. PMID  16271387.
  3. ^ A b Desvignes T, Contreras A, Postlethwait JH (2014). „Vývoj vývoje klastru miR199-214 a vývoje skeletu obratlovců“. RNA Biology. 11 (4): 281–94. doi:10,4161 / rna.28141. PMC  4075512. PMID  24643020.
  4. ^ A b Bar-Eli M (květen 2011). „Hledání„ melano-miRs “: miR-214 řídí metastázy melanomu“. Časopis EMBO. 30 (10): 1880–1. doi:10.1038 / emboj.2011.132. PMC  3098491. PMID  21593728.
  5. ^ Maubach G, Lim MC, Chen J, Yang H, Zhuo L (červen 2011). „miRNA studie in vitro a in vivo aktivovaných jaterních hvězdicových buněk“. World Journal of Gastroenterology. 17 (22): 2748–73. doi:10,3748 / WJG.v17.i22.2748. PMC  3122263. PMID  21734783.
  6. ^ A b Yang Z, Chen S, Luan X, Li Y, Liu M, Li X, Liu T, Tang H (listopad 2009). „MicroRNA-214 je aberantně exprimována v rakovině děložního čípku a inhibuje růst buněk HeLa“. IUBMB Life. 61 (11): 1075–82. doi:10.1002 / iub.252. PMID  19859982.
  7. ^ Zhang XJ, Ye H, Zeng CW, He B, Zhang H, Chen YQ (listopad 2010). "Dysregulace miR-15a a miR-214 u lidské rakoviny pankreatu". Journal of Hematology & Oncology. 3: 46. doi:10.1186/1756-8722-3-46. PMC  3002909. PMID  21106054.
  8. ^ Zhao Z, Tan X, Zhao A, Zhu L, Yin B, Yuan J, Qiang B, Peng X (listopad 2012). "exprese UBC9 zprostředkovaná microRNA-214 v gliomu". Zprávy BMB. 45 (11): 641–6. doi:10.5483 / BMBRep.2012.45.11.097. PMC  4133799. PMID  23187003. Archivovány od originál dne 03.03.2016.
  9. ^ Wang X, Guo B, Li Q, Peng J, Yang Z, Wang A, Li D, Hou Z, Lv K, Kan G, Cao H, Wu H, Song J, Pan X, Sun Q, Ling S, Li Y , Zhu M, Zhang P, Peng S, Xie X, Tang T, Hong A, Bian Z, Bai Y, Lu A, Li Y, He F, Zhang G, Li Y (leden 2013). „miR-214 cílí na ATF4 k inhibici tvorby kostí“. Přírodní medicína. 19 (1): 93–100. doi:10,1038 / nm.3026. PMID  23223004.
  10. ^ Shi K, Lu J, Zhao Y, Wang L, Li J, Qi B, Li H, Ma C (srpen 2013). „MicroRNA-214 potlačuje osteogenní diferenciaci C2C12 myoblastových buněk zaměřením na Osterix“. Kost. 55 (2): 487–94. doi:10.1016 / j.bone.2013.04.002. PMID  23579289.
  11. ^ Lee YB, Bantounas I, Lee DY, Phylactou L, Caldwell MA, Uney JB (leden 2009). „Twist-1 reguluje během vývoje klastr miR-199a / 214“. Výzkum nukleových kyselin. 37 (1): 123–8. doi:10.1093 / nar / gkn920. PMC  2615617. PMID  19029138.
  12. ^ Burkardt DD, Rosenfeld JA, Helgeson ML, úhel B, Banks V, Smith WE, Gripp KW, Moline J, Moran RT, Niyazov DM, Stevens CA, Zackai E, Lebel RR, Ashley DG, Kramer N, Lachman RS, Graham JM (Červen 2011). „Výrazný fenotyp u 9 pacientů s delecí chromozomu 1q24-q25“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 155A (6): 1336–51. doi:10,1002 / ajmg.a.34049. PMC  3109510. PMID  21548129.