EAST syndrom - EAST syndrome - Wikipedia

EAST syndrom je syndrom skládající se z Epilepsie, Ataxíky (A porucha pohybu ), sensorineural hluchota (hluchota kvůli problémům s sluchový nerv ) a ledvin plýtvající solí tubulopathy (ztráta soli způsobená ledviny problémy).^[2] Tubulopatie (abnormality renálních tubulů) v tomto stavu je náchylná k hypokalemická (málo draslíku) metabolická alkalóza s normální krevní tlak. Hypomagnezémie Mohou být také přítomny (nízké hladiny hořčíku v krvi).

EAST syndrom se také nazývá SeSAME syndrom,^[1] jako syndrom seizures, skorporativní hluchota, Ataxíky, mentální postižení (mental retardation) a Enerovnováha lektrolytů. Je to autosomálně recesivní genetická porucha způsobené mutacemi v KCNJ10 gen, jak objevil Bockenhauer a spolupracovníci.^[3] Gen KCNJ10 kóduje K + kanál Kir4.1 (umožňuje K + proudit do buňky spíše než ven) a je přítomen v mozku, uchu a ledvinách.

Příznaky a příznaky

Mutace

Reprezentace autozomálně recesivního onemocnění

Mnoho mutací, které se vyskytují v rámci syndromu EAST, vede ke změně pH citlivost a modifikace v IC50 hodnotu do alkalického rozmezí, což je vyšší hodnota pH. Specifická mutace KCNJ10, R65P, je ovlivněna tímto posunem. Jeho aktivita je značně snížena při vystavení intracelulárnímu pH. To u lidí vyvolává větší citlivost na H +, což znamená, že úroveň pH se poté posune do základního rozmezí. Stále existuje mnoho dalších mutací, jako jsou R175Q, T164I a R297C, které také způsobují změny citlivosti na pH. Tyto mutace mají také sníženou citlivost, když jsou vystaveny fyziologickému intracelulárnímu pH.^[4]

Epilepsie

Epilepsie je způsobena mutací KCNJ10 v rámci EAST syndromu. Gliální buňky exprimují KCNJ10, který vytváří neuronální buňky klidový membránový potenciál. Proto prostřednictvím repolarizace neuron neustále pohlcuje sodík, což způsobuje pokles membránového potenciálu, protože draslík se již nepřijímá intracelulárně. Záchvaty se vyskytují, protože mutace KCNJ10 zvyšuje absorpci sodíku a snižuje absorpci draslíku, což znamená ochranná bariéra draslíku už není.^[5]

Některé známky epilepsie může to být dočasný zmatek, kouzlo zírání nebo nekontrolovatelné pohyby rukou a nohou. Osoba může také zaznamenat ztrátu vědomí nebo psychické příznaky. Někdo s epilepsií má obvykle stejný typ záchvat pokaždé, když se vyskytne jeden, a tak jsou příznaky pokaždé podobné.^[6]

Léčba epilepsie se liší podle případu. Některá léčba zahrnují léky, chirurgický zákrok, terapie nebo ketogenní strava. Vědci se rovněž snaží vyvinout novou léčbu, kardiostimulátor pro epilepsii. Toto zařízení by zachytilo záchvat dříve, než by k němu došlo, a poté vyslalo lék nebo elektrický náboj, aby záchvatu zabránilo. Další potenciální léčba epilepsie je stereotaktická radiochirurgie. Při této léčbě by lékaři nasměrovali záření do určité oblasti mozku, která způsobuje záchvaty.^[7]

Ataxie

Ataxie se může vyvinout velmi náhle nebo se může vyvinout v průběhu času. Některé příznaky a příznaky ataxie jsou ztráta rovnováhy, ztráta svalové koordinace v paži, ruce nebo noze, potíže s chůzí, urážka řeči nebo potíže s polykáním.^[8] Ataxie je nespecifický stav charakterizovaný nedostatkem dobrovolných pohybů do určité míry. Spíše než poškození škod na mozeček, ataxie u EAST syndromu je způsobena mutací KCNJ10. V mozku je KCNJ10 exprimován v okolních gliových buňkách synapse a krevní cévy jako iontový pufr K +. K + je nezbytný k udržení neuronálních buněk membránový potenciál a tyto gliové buňky jsou odpovědné za přenos iontů K + z míst s přebytkem K + do míst s deficitem K +. KCNJ10 je hlavním draslíkovým kanálem v těchto gliových buňkách, a když je tento gen mutován, tyto gliové buňky nemohou správně vyčistit K + z extracelulárního prostoru a dodávat ionty K + na místa, která to potřebují. Přebytek K + v těchto oblastech synapsí narušuje fyziologickou excitabilitu, což má za následek příznaky ataxie.^[9]

Léčba ataxie závisí na příčině a pro specifickou léčbu syndromu EAST neexistuje současný výzkum; existuje však několik obecných způsobů, jak zlepšit postižení z ataxie. Pohybové poruchy spojené s ataxií lze léčit farmakologickou léčbou a dále fyzikální terapie a pracovní lékařství snížit postižení.^[10] Fyzikální terapie závisí na každém jednotlivci a liší se. Nedávný přehled uvádí, že fyzikální terapie je účinná, nicméně existují jen mírné důkazy, které to podporují.^[11]

Senzorická hluchota

Když osoba vykazuje známky senzorineurální hluchota obvykle dochází k tlumení řeči, obtížnému porozumění slovům, zejména proti hluku v pozadí nebo v davu lidí. Osoba může také často požádat ostatní, aby mluvili pomaleji, jasněji a hlasitěji. Mohou se také stáhnout z konverzací nebo se vyhnout některým sociálním nastavením, protože vše zní tlumeně, i když jsou hlasité zvuky.^[12] Senzorineurální Hluchota naznačuje, že pacient má potíže se sluchem ne kvůli faktorům prostředí, ale díky genetické mutaci v genu KCNJ10. Tento gen ovlivňuje počet draslíkových kanálů a jejich produktivitu v několika částech těla.^{[Citace je zapotřebí ]}

Průřez kochley

Protože hlavní mutace syndromu EAST je v genu KCNJ10, ovlivňuje draslíkové kanály nalezené v vnitřní ucho buňky. To zahrnuje stria vascularis oblast vnitřního ucha, což je horní část tekutinového spirálového vazu kochlea. Hlemýžď ​​je hlavní oblastí, která převádí zvukové vlny na neurologické signály, které mají být interpretovány mozkem. Bez řádně fungujícího draslíkového kanálu, draslíku vodivost je snížena, což je zásadní pro udržení správného fungování endochochleárního systému. To znamená, že více iontů draslíku spíše odchází, než aby šlo do buňky. To způsobuje nedostatek translace zvukových vln do neurologických signálů, kterým mozek není schopen porozumět nebo interpretovat. Draslík je také nezbytný pro vlasové buňky, které jsou hlavně v koncentraci v endolymfa, což je tekutinová membrána vnitřního ucha. Bez použití draslíkových kanálů nebo vstupu draslíku do příslušných oblastí je nedostatek signální transdukce které pomáhají se zpracováním zvuků.^[13]

I když je senzorineurální hluchota nevratná, jedna léčba je kochleární implantáty, který zahrnuje mikrofon a elektronická zařízení, která sedí externě k hlavě. Když je do mikrofonu vydáván zvuk, převádí zvukové vlny na elektrické impulsy. Na rozdíl od naslouchátka, které zesilují zvuk, jsou kochleární implantáty určeny ke stimulaci sluchového nervu.^[14]

Tubulopatie

Tubulopatie je reprezentována T v zkratce EAST syndromu. Toto je plýtvání solí ledvin tubulopatie podílí se na ledvinách. Mutace podílející se na syndromu EAST způsobuje subnormální absorpci určitých iontů, jako jsou Na +, Ca2 + a Mg2 +. Gen KCNJ10 je spojen s K + kanálem v distální spletitý tubul a spojovací kanálek, dvě specifické oblasti ledvin. Tyto oblasti hrají roli při vylučování a vstřebávání solí. KCNJ10 je dovnitř usměrňující draslíkový kanál, což znamená, že je důležitý při recyklaci K +, o kterém se předpokládá, že je dále užitečný při vytváření gradientu pro Na + / K + - ATPázu. Kromě snižování Na + / K + - vede ATPase k nedostatečnému fungování KCNJ10 depolarizace z bazolaterální membrána což snižuje elektrogenní transportéry hnací síla. Nedostatek Na + obvykle vede k nízkému krevnímu tlaku typickému pro pacienty se syndromem EAST. Tubulopatie EAST syndromu plýtvající solí se nejvíce podobá tubulopatii EAST Gitelmanov syndrom což je nejčastější syndrom postihující distální spletitý tubul.^[5]

Diagnóza

Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Července 2017)

Řízení

EAST syndrom je autozomálně recesivní porucha; nelze mu tedy nutně zabránit. Přítomnost čtyř symptomů (epilepsie, ataxie, senzorineurální hluchota a solná plýtvání renální tubulopatie) a detekce mutace v genu KCNJ10 by naznačovaly přítomnost této poruchy.

Dosud neexistuje jedna metoda na pomoc syndromu EAST jako celku, ale doufejme, že s pokračujícím výzkumem by mohl být jeden den.

Viz také

• Gitelmanov syndrom
• Bartterův syndrom
• Liddleův syndrom

Reference

externí odkazy