RhoC - RhoC

Pro televizní seriál viz Skutečné manželky z Orange County.
RHOC
Protein RHOC PDB 1a2b.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyRHOC, ARH9, ARHC, H9, RHOH9, RhoC, ras člen rodiny homologů C
Externí IDOMIM: 165380 MGI: 106028 HomoloGene: 90945 Genové karty: RHOC
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomická poloha pro RHOC
Genomická poloha pro RHOC
Kapela1p13.2Start112,701,106 bp[1]
Konec112,707,434 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE RHOC 200885 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

389

11853

Ensembl

ENSG00000155366

ENSMUSG00000002233

UniProt

P08134
Q5JR06

Q62159

RefSeq (mRNA)

NM_175744
NM_001042678
NM_001042679

NM_001291859
NM_007484

RefSeq (protein)

NP_001036143
NP_001036144
NP_786886

NP_001278788
NP_031510

Místo (UCSC)Chr 1: 112,7 - 112,71 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

RhoC (Ras homologická genová rodina, člen C) je malá (~ 21 kDa) signalizace G protein (konkrétněji a GTPáza ) a je členem Rac podčeleď rodiny Rodina Rho GTPas.[4] Je kódován genem RHOC.[5]

Mechanismus a funkce

to je prenylovaný na jeho C-konec a lokalizuje se do cytoplazmy a plazmatické membrány. Má se za to, že je to důležité v buněčné lokomoci. Cykluje mezi neaktivními stavy vázanými na GDP a aktivními stavy vázanými na GTP a funguje jako molekulární přepínače v kaskádách signální transdukce. Rho proteiny podporují reorganizaci aktinového cytoskeletu a regulují tvar a pohyblivost buněk. RhoC může aktivovat forminy, jako jsou mDia1 a FMNL2, k remodelaci cytoskeletu.[6][7][8]

Nadměrná exprese RhoC je spojena s buněčnou proliferací a způsobuje zhoubné nádory.[9] Způsobuje degradaci a rekonstrukci extracelulární matrice (ECM), která pomáhá buňkám uniknout z tkáně, ve které se právě nacházejí. Zvyšuje pohyblivost buněk a dává jim schopnost stát se invazivní.[10] Bylo zjištěno, že má přímý vztah k pokročilému stadiu nádoru a metastázám, přičemž zvýšení stádia souvisí se zvýšením exprese RhoC.[11] U myší s deficitem RhoC se stále mohou vyvinout nádory, ale u nich nedochází k metastázování s tím, že RhoC je pro metastázování nezbytný.[12]Bylo také zjištěno, že zvyšuje tvorbu angiogenních faktorů, jako je VEGF, které jsou nezbytné pro to, aby se nádor stal maligním.[11][13] Ve studii Vegy[14] RhoC byl vyřazen, což vedlo k tomu, že se buňky rozšířily do všech směrů. Když byl RhoC deaktivován, schopnosti buňky pohybovat se určitým směrem a migrovat byly narušeny. Také to snížilo rychlost pohybu buňky, protože bylo obtížné a někdy nemožné polarizovat buňku.

Přidružené signální cesty

Exprese RhoC byla spojena s několika signálními cestami a efektory. Zde je seznam dosud nalezených:

  • IQGAP1 (IQ-doména GTP-ase aktivující protein): efektor RhoC ke zvýšení exprese cyklinu E a cyklinu D1. To vedlo k tomu, že buňky byly podporovány k rychlejšímu vstupu do S fáze [15]
  • ROCK-1 [11][16]
  • MMP9: nezbytné pro regulaci ECM[11]
  • FMNL3: Formin downstream target, který se používá k regulaci, kde je aktivní Rac1 [14]
  • Cesta MAPK: upregulace VEGF, základní fibroblastické růstové faktory a exprese interleukinů 6 a 8 [13][17]
  • Zářez 1 [13]
  • Cesta PI3K / AKt: Šíření a invazivita [13][18]
  • Pyk2: metastázy [13][19]

Typy rakoviny RhoC byl studován v

Bylo zjištěno, že RhoC je nadměrně exprimován v:

  • Rakovina plic [10]
  • Rakovina žaludku [15]
  • Rakovina vaječníků [11]
  • Rakovina prsu [17][20]
  • Hepatocelulární rakovina [21]
  • Rakovina slinivky [11]
  • Rakovina tlustého střeva a konečníku [22]
  • Rakovina urogenitálního systému [11]
  • Melanom [11]
  • Rakovina prostaty [19]
  • Karcinom děložního hrdla [13]

Potenciální terapie

Malá interferující RNA RhoC (siRNA) byla použita ve studiích k úspěšné inhibici proliferace některých invazivních rakovin [15][22] RhoC může být použit jako biomarker pro hodnocení metastatického potenciálu nádorů[20][23]Jedna studie použila „úspěšnou inhibici RhoC„ „rekombinantní adenovirem zprostředkovanou RhoC shRNA v expresi v tandemu“ [22] Bylo zjištěno, že exprese RhoC není pro embryogenezi důležitá, ale je důležitá pouze pro metastázy, což z ní činí dobrý cíl pro léčbu.[13]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000155366 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Ridley A. (2006). "Rho GTPázy a dynamika aktinů v membránových výčnělcích a obchodování vezikul". Trends Cell Biol. 16 (10): 522–9. doi:10.1016 / j.tcb.2006.08.006. PMID  16949823.
  5. ^ "Entrez Gene: RHOC ras homologická genová rodina, člen C".
  6. ^ Kitzing TM, Wang Y, Pertz O, Copeland JW, Grosse R (duben 2010). „Formin-like 2 řídí améboidní invazivní buněčnou pohyblivost pod RhoC“. Onkogen. 29 (16): 2441–8. doi:10.1038 / dne 2009.515. PMID  20101212.
  7. ^ Jaffe AB, hala A (2005). „Rho GTPázy: biochemie a biologie“. Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 21: 247–69. doi:10.1146 / annurev.cellbio.21.020604.150721.
  8. ^ Vega FM, Ridley AJ (2008). "Rho GTPázy v biologii rakovinných buněk". FEBS Dopisy. 582 (14): 2093–2101. doi:10.1016 / j.febslet.2008.04.039.
  9. ^ Horiuchi A, Imai T, Wang C, Ohira S, Feng Y, Nikaido T, Konishi I (červen 2003). „Up-regulace malých GTPáz, RhoA a RhoC, je spojena s progresí nádoru u karcinomu vaječníků“. Laboratorní vyšetřování. 83 (6): 861–870.
  10. ^ A b Ikoma T, Takahashi T, Nagano S, Li YM, Ohno Y, Ando K, Fujiwara T, Fujiwara H, Kosai K (únor 2004). „Definitivní role RhoC v metastázování ortotopické rakoviny plic u myší“. Klinický výzkum rakoviny. 10 (3): 1192–1200.
  11. ^ A b C d E F G h Zhao Y, Zhi-hong Z, Hui-mian X (2010). „Úroveň exprese RhoC souvisí s klinicko-patologickými charakteristikami rakoviny vaječníků a hladinami exprese ROCK-I, VEGF a MMP9.“ Gynekologická onkologie. 116 (3): 563–71. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.11.015.
  12. ^ Hakem A, Sanchez-Sweatman O, You-Ten A, Duncan G, Wakeham A, Khokha R, Mak TW (září 2005). „RhoC je postradatelný pro embryogenezi a zahájení nádoru, ale je nezbytný pro metastázy“. Genes Dev. 19 (17): 1974–9. doi:10.1101 / gad.1310805. PMC  1199568. PMID  16107613.
  13. ^ A b C d E F G Srivastava S, Ramdass B, Nagarajan S, Rehman M, Mukherjee G, Krishna S (2010). „Notch1 reguluje funkční příspěvek RhoC k progresi cervikálního karcinomu“. British Journal of Cancer. 102 (1): 196–205. doi:10.1038 / sj.bjc.6605451.
  14. ^ A b Vega FM, Fruhwirth G, Ng T, Ridley AJ (2011). „RhoA a RhoC mají odlišné role v migraci a invazi tím, že jednají prostřednictvím různých cílů“. The Journal of Cell Biology. 193 (4): 655–65. doi:10.1083 / jcb.201011038.
  15. ^ A b C Wu Y, Tao Y, Chen Y, Xu W. „RhoC reguluje šíření buněk rakoviny žaludku prostřednictvím interakce s IQGAP1“. PLOS ONE. 7 (11): e48917. doi:10.1371 / journal.pone.0048917.
  16. ^ Genda T, Sakamoto M, Ichida T, Asakura H, Kojiro M, Narumiya S, Hirohashi S (1999). „Buněčná motilita zprostředkovaná proteiny Rho a Rho-asociovanými proteinkinázami hraje kritickou roli v intrahepatální metastázě lidského hepatocelulárního karcinomu“. Hepatologie. 30 (4): 1027–36. doi:10,1002 / hep. 510300420.
  17. ^ A b Van Golen KL, Bao LW, Pan Q, Miller FR, Wu ZF, Merajver SD (2002). „Cesta proteinkinázy aktivované mitogenem se podílí na motilitě, invazi a angiogenezi vyvolané RhoC GTPázou u zánětlivého karcinomu prsu“. Klinická a experimentální metastáza. 19 (4): 301–11. doi:10.1023 / A: 1015518114931. hdl:2027.42/42584. PMID  12090470.
  18. ^ Sun HW, Tong SL, He J, Wang Q, Zou L, Ma SJ, Tan HY, Luo JF, Wu HX (2007). „RhoA a RhoC -siRNA inhibují šíření a invazivní aktivitu lidského karcinomu žaludku cestou Rho / PI3K / Akt“. World Journal of Gastroenterology. 13 (25): 3517–22. doi:10,3748 / wjg.v13.i25,3517. PMC  4146790.
  19. ^ A b Iiizumi M, Bandyopadhyay S, Pai SK, Watabe M, Hirota S, Hosobe S, Tsukada T a kol. (2008). „RhoC podporuje metastázy aktivací dráhy Pyk2 u rakoviny prostaty“. Výzkum rakoviny. 68 (18): 7613–20. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6700.
  20. ^ A b Kleer CG, Griffith KA, Sabel MS, Gallagher G, van Golen KL, Wu ZF, Merajver SD (2005). „RhoC-GTPáza je nový tkáňový biomarker spojený s biologicky agresivními karcinomy prsu“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 93 (2): 101–10. doi:10.1007 / s10549-005-4170-6. hdl:2027.42/44231.
  21. ^ Wang W, Wu F, Fang F, Tao Y, Yang L (2008). „RhoC je nezbytný pro angiogenezi vyvolanou buňkami hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím regulace organizace endoteliálních buněk“. Cancer Science. 99 (10): 2012–18. doi:10.1111 / j.1349-7006.2008.00902.x.
  22. ^ A b C Wang H, Zhao G, Liu X, Sui A, Yang K, Yao R, Wang Z, Shi Q (2010). „Ztlumení exprese RhoA a RhoC interferencí RNA potlačuje in vivo růst lidského kolorektálního karcinomu“. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research: CR. 29: 123. doi:10.1186/1756-9966-29-123.
  23. ^ Köbel M, Kalloger SE, Boyd N, McKinney S, Mehl E, Palmer C, Leung S a kol. „Podtypy karcinomu vaječníků jsou různá onemocnění: důsledky pro studie biomarkerů“. PLoS Medicine. 5 (12): e232. doi:10.1371 / journal.pmed.0050232.

Další čtení

externí odkazy