O-6-methylguanin-DNA methyltransferáza - O-6-methylguanine-DNA methyltransferase - Wikipedia

MGMT
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMGMT, Mgmt, AGT, AI267024, Agat, O-6-methylguanin-DNA methyltransferáza
Externí IDOMIM: 156569 MGI: 96977 HomoloGene: 31089 Genové karty: MGMT
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomické umístění pro MGMT
Genomické umístění pro MGMT
Kapela10q26.3Start129,467,190 bp[1]
Konec129,770,983 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MGMT 204880 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4255

17314

Ensembl

ENSG00000170430

ENSMUSG00000054612

UniProt

P16455

P26187

RefSeq (mRNA)

NM_002412

NM_008598
NM_001377037

RefSeq (protein)

NP_002403

NP_032624
NP_001363966

Místo (UCSC)Chr 10: 129,47 - 129,77 MbChr 7: 136,89 - 137,13 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Ó6-alkylguanin DNA alkyltransferáza (také známý jako AGT, MGMT nebo AGAT) je protein že u lidí je kódován Ó6-methylguanin DNA methyltransferáza (MGMT) gen.[5][6]Ó6-metylguaninová DNA methyltransferáza je zásadní pro stabilitu genomu. Opravuje přirozeně se vyskytující mutagenní lézi DNA Ó6-methylguanin zpět k guanin a předchází nesouladu a chybám během replikace DNA a transkripce. Proto ztráta MGMT zvyšuje karcinogenní riziko u myší po expozici alkylační činidla.[7]Dva bakteriální isozymy jsou Ada a Ogt.

Funkce a mechanismus

'Ó6-alkylguanin DNA alkyltransferáza '
Identifikátory
EC číslo2.1.1.63
Číslo CAS77271-19-3
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum

Ačkoli alkylovat mutageny přednostně upravit guaninovou bázi v poloze N7, Ó6-alkyl-guanin je hlavní karcinogenní lézí v DNA. Tento DNA adukt je odstraněn opravným proteinem Ó6-alkylguanin DNA alkyltransferáza prostřednictvím SN2 mechanismus. Tento protein není pravda enzym protože odstraňuje alkylovou skupinu z léze v a stechiometrický reakce a aktivní enzym se neregeneruje po alkylaci (označuje se jako a sebevražedný enzym ). Metyl-akceptorový zbytek v proteinu je a cystein.[8]

strukturní vzorec 6-0-methylguanosinustrukturní vzorec guanosinu

Demetylace 6-0-methylguanosin na Guanosin

Klinický význam

Methylace genu promotér může hrát významnou roli v karcinogeneze. U pacientů s glioblastom, závažný typ nádoru na mozku, metylační stav MGMT gen určil, zda budou nádorové buňky reagovat temozolomid; pokud byl promotor methylován, byl temozolomid účinnější.[9] Na klinické úrovni se to promítá do prodlouženého přežití pacientů s glioblastomem s methylovaným MGMT promotér. Navíc, MGMT methylace může být použita k předpovědi přežití pacienta v modelech klinické predikce.[10] Pro testování stavu methylace promotoru MGMT v klinickém prostředí jsou upřednostňovány metody založené na DNA, jako je methylačně specifická polymerázová řetězová reakce (MS-PCR) nebo pyrosekvenování před imunohistochemickými nebo RNA založenými testy.[11]

MGMT Ukázalo se také, že je užitečným nástrojem zvyšujícím účinnost genové terapie. Použitím dvousložkového vektoru sestávajícího z požadovaného transgenu a MGMT, in vivo výběr léků lze použít k výběru úspěšně transdukovaných buněk.[12]

Mutageny v životním prostředí,[13] v tabákovém kouři,[14] jídlo,[15] stejně jako endogenní metabolické produkty[16] generují reaktivní elektrofilní druhy, které alkylovat nebo konkrétně methylát Generování DNA 6-0-methylguanin (m6G).

V roce 1985 Yarosh shrnul ranou práci, která stanovila m6G jako alkylovanou bázi v DNA, která byla nejvíce mutagenní a karcinogenní.[17] V roce 1994 Rasouli-Nia a kol.[18] ukázal, že přibližně jedna mutace byla indukována na každých osm neopravených m6G v DNA. Mutace mohou způsobit progresi k rakovině procesem přirozeného výběru.[Citace je zapotřebí ]

Exprese v rakovině

Rakoviny s nedostatkem MGMT
Typ rakovinyČetnost nedostatku rakovinyČetnost nedostatku v sousedních defekt pole
Krční[19]61%39%
Kolorektální40%-90%[20][21][22][23][24]11%-34%[20][21]
Kolorektální s nestabilita mikrosatelitu[25]70%60%
Adenokarcinom jícnu71%-79%[26][27]89%[27]
Spinocelulární karcinom jícnu38%-96%[26][28][29]65%[29]
Glioblastom v důsledku metylace promotoru44%-59%[30][31]
Spinocelulární karcinom hlavy a krku54%[32]
Hepatocelulární karcinom (spojený s virem hepatitidy C)[33]68%65%
Hrtan54%-61%[34][35]38%[35]
Žaludek32%-88%[36][37]17%-78%[36][37]
Štítná žláza[38]87%

Epigenetická represe

Pouze menšina sporadických rakovin s nedostatkem opravy DNA má mutaci v genu opravy DNA. Většina sporadických rakovin s nedostatkem opravy DNA však má jeden nebo více epigenetický změny, které snižují nebo umlčují expresi genu opravy DNA. Například ve studii se 113 sekvenčními kolorektálními rakovinami měli pouze čtyři missense mutace v opravném genu DNA MGMT, zatímco většina snížila expresi MGMT kvůli methylaci MGMT promotor region (an epigenetický změna).[39]

MGMT lze epigeneticky potlačovat mnoha způsoby.[40] Když je exprese MGMT potlačena u rakoviny, je to často způsobeno methylací její promotorové oblasti.[40] Exprese však může být také potlačena di-methylací lysinu 9 histonu 3[41] nebo nadměrnou expresí řady mikroRNA včetně miR-181d, miR-767-3p a miR-603.[40][42][43]

Nedostatek vad pole

Podélně otevřený čerstvě resekovaný segment tlustého střeva s rakovinou a čtyřmi polypy. Plus schematický diagram označující pravděpodobnou defekt pole (oblast tkáně, která předchází a predisponuje k rozvoji rakoviny) v tomto segmentu tlustého střeva. Diagram ukazuje sub-klony a sub-sub-klony, které byly prekurzory nádorů.

A defekt pole je oblast nebo „pole“ epitelu, které bylo předem upraveno epigenetickými změnami a / nebo mutacemi, aby jej předurčilo k rozvoji rakoviny. Porucha pole je znázorněna na fotografii a schématu segmentu tlustého střeva, který má rakovinu tlustého střeva a čtyři malé polypy ve stejné oblasti. Jak zdůraznil Rubin: „Drtivá většina studií v oblasti výzkumu rakoviny byla provedena na dobře definovaných nádorech in vivo, nebo na diskrétních neoplastických ložiscích in vitro.[44] Přesto existují důkazy, že více než 80% somatických mutací nalezených v mutantních fenotypových lidských kolorektálních nádorech se vyskytuje před nástupem terminální klonální expanze. “[45] Podobně Vogelstein et al.[46] poukazují na to, že více než polovina somatických mutací identifikovaných v nádorech se vyskytla v pre-neoplastické fázi (v defektu pole), během růstu zdánlivě normálních buněk.

V tabulce výše byly zjištěny nedostatky MGMT u defektů pole (histologicky normální tkáně) obklopujících většinu rakovin. Pokud je MGMT epigeneticky omezeno nebo umlčeno, pravděpodobně by to kmenové buňce nepřineslo selektivní výhodu. Snížená nebo nepřítomná exprese MGMT by však způsobila zvýšené rychlosti mutace a jeden nebo více mutovaných genů může poskytnout buňce selektivní výhodu. Nedostatek výrazu MGMT Gen by pak mohl být přenášen jako selektivně neutrální nebo jen mírně škodlivý gen pro cestující (stopař), když mutovaná kmenová buňka generuje expandovaný klon. Pokračující přítomnost klonu s epigeneticky potlačeným MGMT bude i nadále generovat další mutace, z nichž některé mohou produkovat nádor.

Nedostatek s exogenním poškozením

Samotný nedostatek MGMT nemusí být dostatečný k tomu, aby způsobil progresi rakoviny. Myši s homozygotní mutací MGMT nevyvinuli více rakovin než myši divokého typu, když byly pěstovány bez stresu.[47] Stresující léčba myší azoxymethanem a dextransulfátem však způsobila více než čtyři nádory tlustého střeva na MGMT mutovanou myš, ale méně než jeden nádor na myš divokého typu.[48]

Represe v koordinaci s jinými geny pro opravu DNA

U rakoviny je často zjištěno, že je několik reparačních genů DNA současně potlačováno.[49] V jednom příkladu zahrnutí MGMT, Jiang et al.[50] provedli studii, kde hodnotili expresi mRNA 27 genů pro opravu DNA u 40 astrocytomů ve srovnání s normálními mozkovými tkáněmi od neastrocytomových jedinců. Z 27 hodnocených opravných genů DNA bylo 13 opravných genů DNA, MGMT, NTHL1, OGG1, SMUG1, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, MLH1, MLH3, RAD50, XRCC4 a XRCC5 všechny byly významně down-regulovány ve všech třech stupních (II, III a IV) astrocytomů. Represe těchto 13 genů v astrocytomech nižšího stupně i v astrocytomech vyššího stupně naznačuje, že mohou být důležité v časných i pozdějších stadiích astrocytomu. V dalším příkladu Kitajima et al.[51] zjistili, že imunoreaktivita pro MGMT a MLH1 exprese úzce korelovala u 135 vzorků rakoviny žaludku a ztráta MGMT a hMLH1 se zdála být synchronně urychlena během progrese nádoru.

Nedostatečná exprese více genů pro opravu DNA se často vyskytuje u rakoviny,[49] a může přispět k tisícům mutací, které se obvykle vyskytují u rakoviny (viz frekvence mutací u rakoviny ).

Interakce

Ó6Bylo prokázáno, že -methylguanin-DNA methyltransferáza komunikovat s estrogenový receptor alfa.[52]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000170430 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000054612 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Tano K, Shiota S, Collier J, Foote RS, Mitra S (leden 1990). "Izolace a strukturní charakterizace cDNA klonu kódujícího lidský DNA opravný protein pro O6-alkylguanin". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 (2): 686–90. doi:10.1073 / pnas.87.2.686. PMC  53330. PMID  2405387.
  6. ^ Natarajan AT, Vermeulen S, Darroudi F, Valentine MB, Brent TP, Mitra S, Tano K (leden 1992). „Chromozomální lokalizace genu lidské O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) in situ hybridizací“. Mutageneze. 7 (1): 83–5. doi:10.1093 / mutage / 7.1.83. PMID  1635460.
  7. ^ Shiraishi A, Sakumi K, Sekiguchi M (říjen 2000). „Zvýšená citlivost myší na chemoterapeutická alkylační činidla s deficitem DNA opravné methyltransferázy“. Karcinogeneze. 21 (10): 1879–83. doi:10.1093 / carcin / 21.10.1879. PMID  11023546.
  8. ^ Kaina B, Christmann M, Naumann S, Roos WP (srpen 2007). „MGMT: klíčový uzel v boji proti genotoxicitě, karcinogenitě a apoptóze vyvolané alkylačními činidly“. Oprava DNA (Amst.). 6 (8): 1079–99. doi:10.1016 / j.dnarep.2007.03.008. PMID  17485253.
  9. ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R (2005 ). „Umlčení genu MGMT a prospěch z temozolomidu v glioblastomu“. N. Engl. J. Med. 352 (10): 997–1003. doi:10.1056 / NEJMoa043331. PMID  15758010.
  10. ^ Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH, Wesseling P, Hulsebos TJ, Troost D, van Tilborg AA, Leenstra S, Vandertop WP, Bardelli A, van Noorden CJ, Bleeker FE (2014) ). „Kombinace mutací IDH1 a stavu methylace MGMT předpovídá přežití v glioblastomu lépe než v případě samotného IDH1 nebo MGMT“. Neuronkologie. 16 (9): 1263–73. doi:10.1093 / neuonc / nou005. PMC  4136888. PMID  24510240.
  11. ^ Preusser, M.; Janzer, Charles R .; Felsberg, J .; Reifenberger, G .; Hamou, M. F .; Diserens, A. C .; Stupp, R .; Gorlia, T .; Marosi, C .; Heinzl, H .; Hainfellner, J. A .; Hegi, M. (říjen 2008). „Anti-O6-methylguanin-methyltransferáza (MGMT) imunohistochemie v multiformním glioblastomu: variabilita pozorovatele a nedostatečná souvislost s přežitím pacienta brání jeho použití jako klinického biomarkeru“. Brain Pathol. 18 (4): 520–532. doi:10.1111 / j.1750-3639.2008.00153.x. PMID  18400046. S2CID  21167901.
  12. ^ Chang AH, Stephan MT, Lisowski L, Sadelain M (2008). „Dodání lidského faktoru IX specifického pro erytroid z in vivo vybraných hematopoetických kmenových buněk po nemyeloablativní úpravě u myší s hemofilií B“. Mol. Ther. 16 (10): 1745–52. doi:10.1038 / mt.2008.161. PMC  2658893. PMID  18682698.
  13. ^ Bartsch H, Montesano R (1984). „Význam nitrosaminů pro lidskou rakovinu“. Karcinogeneze. 5 (11): 1381–93. doi:10.1093 / carcin / 5.11.1381. PMID  6386215.
  14. ^ Christmann M, Kaina B (2012). „O (6) -methylguanin-DNA methyltransferáza (MGMT): dopad na riziko rakoviny v reakci na tabákový kouř“. Mutat. Res. 736 (1–2): 64–74. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2011.06.004. PMID  21708177.
  15. ^ Fahrer J, Kaina B (2013). „O6-methylguanin-DNA methyltransferáza v obraně proti N-nitrososloučeninám a kolorektálnímu karcinomu“. Karcinogeneze. 34 (11): 2435–42. doi:10.1093 / carcin / bgt275. PMID  23929436.
  16. ^ De Bont R, van Larebeke N (2004). „Endogenní poškození DNA u lidí: přehled kvantitativních údajů“. Mutageneze. 19 (3): 169–85. doi:10.1093 / mutage / geh025. PMID  15123782.
  17. ^ Yarosh DB (1985). „Role O6-methylguanin-DNA methyltransferázy v přežití buněk, mutagenezi a karcinogenezi“. Mutat. Res. 145 (1–2): 1–16. doi:10.1016/0167-8817(85)90034-3. PMID  3883145.
  18. ^ Rasouli-Nia A, Sibghat-Ullah, Mirzayans R, Paterson MC, Day RS (1994). „O kvantitativním vztahu mezi zbytky O6-methylguaninu v genomové DNA a produkcí výměn, mutací a letálních událostí sesterských chromatidů v linii nádorových buněk Mer-human“. Mutat. Res. 314 (2): 99–113. doi:10.1016/0921-8777(94)90074-4. PMID  7510369.
  19. ^ Iliopoulos D, Oikonomou P, Messinis I, Tsezou A (2009). "Korelace hypermethylace promotoru v genech hTERT, DAPK a MGMT s progresí cervikální onkogeneze". Oncol. Rep. 22 (1): 199–204. doi:10,3892 / nebo_00000425. PMID  19513524.
  20. ^ A b Shen L, Kondo Y, Rosner GL, Xiao L, Hernandez NS, Vilaythong J, Houlihan PS, Krouse RS, Prasad AR, Einspahr JG, Buckmeier J, Alberts DS, Hamilton SR, Issa JP (2005). „Methylace promotoru MGMT a defekt pole u sporadického kolorektálního karcinomu“. J. Natl. Cancer Inst. 97 (18): 1330–8. doi:10.1093 / jnci / dji275. PMID  16174854.
  21. ^ A b Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (2011). „Stav methylace promotoru genů hMLH1, hMSH2 a MGMT u kolorektálního karcinomu spojeného se sekvencí adenom-karcinom“. Langenbecks Arch Surg. 396 (7): 1017–26. doi:10.1007 / s00423-011-0812-9. PMID  21706233. S2CID  8069716.
  22. ^ Psofaki V, Kalogera C, Tzambouras N, Stephanou D, Tsianos E, Seferiadis K, Kolios G (2010). „Stav methylace promotoru hMLH1, MGMT a CDKN2A / p16 u kolorektálních adenomů“. Svět J. Gastroenterol. 16 (28): 3553–60. doi:10,3748 / wjg.v16.i28,3553. PMC  2909555. PMID  20653064.
  23. ^ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, Belotti A, Bencardino K, Chirico G, Cassingena A, Rusconi F, Esposito A, Nichelatti M, Esteller M, Siena S (2013). „Promotér CpG ostrovní hypermethylace enzymu pro opravu DNA MGMT předpovídá klinickou odpověď na dakarbazin ve studii fáze II pro metastatický kolorektální karcinom“. Clin. Cancer Res. 19 (8): 2265–72. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-12-3518. PMID  23422094.
  24. ^ Mokarram P, Zamani M, Kavousipour S, Naghibalhossaini F, Irajie C, Moradi Sarabi M, Hosseini SV (2013). „Různé vzorce methylace DNA dvou odlišných promotorových oblastí O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (O6-MGMT) u kolorektálního karcinomu“. Mol. Biol. Rep. 40 (5): 3851–7. doi:10.1007 / s11033-012-2465-3. PMID  23271133. S2CID  18733871.
  25. ^ Svrček M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, Lamri A, Hamelin R, Cosnes J, Oliveira C, Seruca R, Gaub MP, Legrain M, Collura A, Lascols O, Tiret E, Fléjou JF , Duval A (2010). „Methylační tolerance v důsledku defektu pole O6-methylguanin DNA methyltransferázy (MGMT) v sliznici tlustého střeva: inicializační krok ve vývoji neodpovídajících opravných deficitu kolorektálních karcinomů“. Střevo. 59 (11): 1516–26. doi:10.1136 / gut.2009.194787. PMID  20947886. S2CID  206950452.
  26. ^ A b Hasina R, Surati M, Kawada I, Arif Q, Carey GB, Kanteti R, Husain AN, Ferguson MK, Vokes EE, Villaflor VM, Salgia R (2013). „Methylace methyltransferázy O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny zvyšuje reakci na léčbu temozolomidem u rakoviny jícnu“. J Carcinog. 12: 20. doi:10.4103/1477-3163.120632. PMC  3853796. PMID  24319345.
  27. ^ A b Kuester D, El-Rifai W, Peng D, Ruemmele P, Kroeckel I, Peters B, Moskaluk CA, Stolte M, Mönkemüller K, Meyer F, Schulz HU, Hartmann A, Roessner A, Schneider-Stock R (2009). „Ztlumení exprese MGMT hypermethylací promotoru v sekvenci metaplasie - dysplázie - karcinomu Barrettova jícnu“. Cancer Lett. 275 (1): 117–26. doi:10.1016 / j.canlet.2008.10.009. PMC  4028828. PMID  19027227.
  28. ^ Ling ZQ, Li P, Ge MH, Hu FJ, Fang XH, Dong ZM, Mao WM (2011). „Aberantní metylace různých genů pro opravu DNA prokazuje zřetelnou prognostickou hodnotu pro rakovinu jícnu“. Kopat. Dis. Sci. 56 (10): 2992–3004. doi:10.1007 / s10620-011-1774-z. PMID  21674174. S2CID  22913110.
  29. ^ A b Su Y, Yin L, Liu R, Sheng J, Yang M, Wang Y, Pan E, Guo W, Pu Y, Zhang J, Liang G (2014). „Stav methylace promotoru MGMT, hMSH2 a hMLH1 a jeho vztah k odpovídající expresi proteinu a mutacím TP53 v karcinomu spinocelulárních buněk z jícnu“. Med. Oncol. 31 (2): 784. doi:10.1007 / s12032-013-0784-4. PMID  24366688. S2CID  22746140.
  30. ^ Morandi L, Franceschi E, de Biase D, Marucci G, Tosoni A, Ermani M, Pession A, Tallini G, Brandes A (2010). „Promotorová methylační analýza O6-methylguanin-DNA methyltransferázy v glioblastomu: detekce uzamčenou kvantitativní PCR na bázi nukleové kyseliny s použitím otištěného genu (SNURF) jako reference“. Rakovina BMC. 10: 48. doi:10.1186/1471-2407-10-48. PMC  2843669. PMID  20167086.
  31. ^ Quillien V, Lavenu A, Karayan-Tapon L, Carpentier C, Labussière M, Lesimple T, Chinot O, Wager M, Honnorat J, Saikali S, Fina F, Sanson M, Figarella-Branger D (2012). „Srovnávací hodnocení 5 metod (methylačně specifická polymerázová řetězová reakce, MethyLight, pyrosekvenování, methylačně citlivé tavení s vysokým rozlišením a imunohistochemie) pro analýzu O6-methylguanin-DNA-methyltranferázy u řady 100 pacientů s glioblastomem.“ Rakovina. 118 (17): 4201–11. doi:10.1002 / cncr.27392. PMID  22294349. S2CID  8145409.
  32. ^ Koutsimpelas D, Pongsapich W, Heinrich U, Mann S, Mann WJ, Brieger J (2012). „Promotorová methylace MGMT, MLH1 a RASSF1A nádorových supresorových genů v karcinomu skvamózních buněk hlavy a krku: farmakologická demetylace genomu snižuje proliferaci skvamózních buněk hlavy a krku“. Oncol. Rep. 27 (4): 1135–41. doi:10.3892 / nebo 2012.1624. PMC  3583513. PMID  22246327.
  33. ^ Zekri AR, Bahnasy AA, Shoeab FE, Mohamed WS, El-Dahshan DH, Ali FT, Sabry GM, Dasgupta N, Daoud SS (2014). „Methylace více genů v hepatocelulárním karcinomu spojeném s virem hepatitidy C“. J Adv Res. 5 (1): 27–40. doi:10.1016 / j.jare.2012.11.002. PMC  4294722. PMID  25685469.
  34. ^ Pierini S, Jordanov SH, Mitkova AV, Chalakov IJ, Melnicharov MB, Kunev KV, Mitev VI, Kaneva RP, Goranova TE (2014). „Promotérová hypermethylace genů CDKN2A, MGMT, MLH1 a DAPK v laryngeálním spinocelulárním karcinomu a jejich asociace s klinickými profily pacientů“. Hlava krku. 36 (8): 1103–8. doi:10.1002 / hed.23413. PMID  23804521. S2CID  11916790.
  35. ^ A b Paluszczak J, Misiak P, Wierzbicka M, Woźniak A, Baer-Dubowska W (2011). "Častá hypermethylace DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A a FHIT v laryngeálních spinocelulárních karcinomech a sousední normální sliznici". Oral Oncol. 47 (2): 104–7. doi:10.1016 / j.oraloncology.2010.11.006. PMID  21147548.
  36. ^ A b Jin J, Xie L, Xie CH, Zhou YF (2014). „Aberantní DNA methylace genů MGMT a hMLH1 v predikci rakoviny žaludku“. Genet. Mol. Res. 13 (2): 4140–5. doi:10.4238 / 2014.Květen 30.9. PMID  24938706.
  37. ^ A b Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (2009). "Promotérová hypermethylace více genů u časného adenokarcinomu žaludku a prekancerózních lézí". Hučení. Pathol. 40 (11): 1534–42. doi:10.1016 / j.humpath.2009.01.029. PMID  19695681.
  38. ^ Mokhtar M, Kondo K, Namura T, Ali AH, Fujita Y, Takai C, Takizawa H, Nakagawa Y, Toba H, Kajiura K, Yoshida M, Kawakami G, Sakiyama S, Tangoku A (2014). "Metylační a expresní profily genu MGMT v nádorech epitelu brzlíku". Rakovina plic. 83 (2): 279–87. doi:10.1016 / j.lungcan.2013.12.004. PMID  24388682.
  39. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (červen 2005). „O (6) -methylguanin methyltransferáza u kolorektálních karcinomů: detekce mutací, ztráta exprese a slabá asociace s přechody G: C> A: T“. Střevo. 54 (6): 797–802. doi:10.1136 / gut.2004.059535. PMC  1774551. PMID  15888787.
  40. ^ A b C Cabrini G, Fabbri E, Lo Nigro C, Dechecchi MC, Gambari R (2015). „Regulace exprese O6-methylguanin-DNA methyltransferázy a léčba glioblastomu (recenze)“. Int. J. Oncol. 47 (2): 417–28. doi:10.3892 / ijo.2015.3026. PMC  4501657. PMID  26035292.
  41. ^ Nakagawachi T, Soejima H, Urano T, Zhao W, Higashimoto K, Satoh Y, Matsukura S, Kudo S, Kitajima Y, Harada H, Furukawa K, Matsuzaki H, Emi M, Nakabeppu Y, Miyazaki K, Sekiguchi M, Mukai T (2003). „Ztlumení účinku hypermethylace ostrova CpG a modifikací histonu na expresi genu O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) u lidské rakoviny“. Onkogen. 22 (55): 8835–44. doi:10.1038 / sj.onc.1207183. PMID  14647440.
  42. ^ Kushwaha D, Ramakrishnan V, Ng K, Steed T, Nguyen T, Futalan D, Akers JC, Sarkaria J, Jiang T, Chowdhury D, Carter BS, Chen CC (2014). „Screening miRNA v celém genomu odhalil miR-603 jako miRNA regulující MGMT v glioblastomech“. Cílový cíl. 5 (12): 4026–39. doi:10.18632 / oncotarget.1974. PMC  4147303. PMID  24994119.
  43. ^ Zhang W, Zhang J, Hoadley K, Kushwaha D, Ramakrishnan V, Li S, Kang C, You Y, Jiang C, Song SW, Jiang T, Chen CC (2012). „miR-181d: prediktivní biomarker glioblastomu, který snižuje expresi MGMT“. Neuronkologie. 14 (6): 712–9. doi:10.1093 / neuonc / nos089. PMC  3367855. PMID  22570426.
  44. ^ Rubin H (březen 2011). „Pole a rakovina pole: preneoplastický původ rakoviny: asymptomatická hyperplastická pole jsou prekurzory neoplazie a jejich postup k nádorům lze sledovat hustotou nasycení v kultuře“. BioEssays. 33 (3): 224–31. doi:10.1002 / bies.201000067. PMID  21254148. S2CID  44981539.
  45. ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA, Tavaré S, Shibata D (únor 2000). „Genetická rekonstrukce historie jednotlivých kolorektálních nádorů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (3): 1236–41. doi:10.1073 / pnas.97.3.1236. PMC  15581. PMID  10655514.
  46. ^ Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (březen 2013). „Krajiny genomu rakoviny“. Věda. 339 (6127): 1546–58. doi:10.1126 / science.1235122. PMC  3749880. PMID  23539594.
  47. ^ Meira LB, Calvo JA, Shah D, Klapacz J, Moroski-Erkul CA, Bronson RT, Samson LD (2014). „Oprava endogenních lézí bází DNA moduluje životnost myší“. Oprava DNA (Amst.). 21: 78–86. doi:10.1016 / j.dnarep.2014.05.012. PMC  4125484. PMID  24994062.
  48. ^ Wirtz S, Nagel G, Eshkind L, Neurath MF, Samson LD, Kaina B (2010). „Jak základní excizní oprava, tak O6-methylguanin-DNA methyltransferáza chrání před methylací indukovanou karcinogenezí tlustého střeva“. Karcinogeneze. 31 (12): 2111–7. doi:10.1093 / carcin / bgq174. PMC  2994278. PMID  20732909.
  49. ^ A b Bernstein C, Bernstein H (2015). „Epigenetická redukce opravy DNA při progresi do rakoviny trávicího traktu“. Svět J Gastrointest Oncol. 7 (5): 30–46. doi:10,4251 / wjgo.v7.i5.30. PMC  4434036. PMID  25987950.
  50. ^ Jiang Z, Hu J, Li X, Jiang Y, Zhou W, Lu D (2006). "Expresní analýzy 27 genů pro opravu DNA v astrocytomu pomocí pole TaqMan s nízkou hustotou". Neurosci. Lett. 409 (2): 112–7. doi:10.1016 / j.neulet.2006.09.038. PMID  17034947.
  51. ^ Kitajima Y, Miyazaki K, Matsukura S, Tanaka M, Sekiguchi M (2003). "Ztráta exprese DNA opravných enzymů MGMT, hMLH1 a hMSH2 během progrese nádoru u rakoviny žaludku". Rakovina žaludku. 6 (2): 86–95. doi:10.1007 / s10120-003-0213-z. PMID  12861399.
  52. ^ Teo AK, Oh HK, Ali RB, Li BF (říjen 2001). „Modifikovaný lidský DNA opravný enzym O (6) -methylguanin-DNA methyltransferáza je negativním regulátorem transkripce zprostředkované estrogenovým receptorem při poškození alkylací DNA.“. Mol. Buňka. Biol. 21 (20): 7105–14. doi:10.1128 / MCB.21.20.7105-7114.2001. PMC  99886. PMID  11564893.

Další čtení