FANCB - FANCB
Protein skupiny B z anémie Fanconi je protein že u lidí je kódován FANCB gen.[5][6][7]
Funkce
Skupina pro doplnění anémie Fanconi (FANC) v současné době zahrnuje FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (nazývané také BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, a FANCL. Fanconiho anémie je geneticky heterogenní recesivní porucha charakterizovaná cytogenetickou nestabilitou, přecitlivělostí na síťovací činidla DNA, zvýšeným rozpadem chromozomů a defektem Oprava DNA. Členové skupiny pro doplňování anémie Fanconi nesdílejí podobnost sekvence; jsou příbuzné jejich sestavením do společného komplexu jaderných proteinů. Tento gen kóduje protein pro komplementační skupina B. Výsledkem alternativního sestřihu jsou dvě varianty transkriptu kódující stejný protein.[7]
Gen
FANCB je jediný známý gen, který způsobuje X-vázaný Fanconiho anémie. U ženských nosiček mutací FANCB (jedna alela divokého typu FANCB a jedna mutovaná alela FANCB) dochází k silné selekci X-inaktivace pro expresi pouze alely divokého typu.[8] Naproti tomu muži mají pouze jednu alelu FANCB. S mutacemi FANCB někdy byli spojeni pouze pacienti s anémií Fanconi a tvoří asi 4% případů.[9]
Protein
Genovým produktem FANCB je protein FANCB. FANCB je součástí „jádrového komplexu“ devíti proteinů Fanconi Anemia: FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, FAAP100 a FAAP20. Komplex jádra se lokalizuje do míst poškození DNA během replikace DNA kde katalyzuje přenos ubikvitinu na FANCD2 a FANCI.[10] Zejména je tato reakce nezbytná pro opravu meziřetězcových zesíťování DNA, jako jsou ta, která jsou tvořena chemoterapeutickými léky cisplatina, mitomycin c a melfalan.[11]
V rámci základního komplexu anémie Fanconi má FANCB povinnou interakci s FAAP100 a FANCL, aby vytvořil katalytický E3 RING ligáza enzym. FANCB vytváří v tomto subkomplexu dimerní rozhraní, které je vyžadováno pro současnou ubikvitinaci FANCD2 a FANCI.[12] Zobrazování elektronovým mikroskopem komplexu FANCB-FANCL-FAAP100 odhalilo symetrii, která je zaměřena na FANCB, a biochemické vyšetření potvrdilo, že celý komplex je dimer obsahující dvě z každé podjednotky.[13] Další zobrazování odhaluje celkovou architekturu jádrového komplexu Fanconi Anemia se soustředí na protein FANCB.[13]
Redukční dělení buněk
Mutantní myši FANCB jsou neplodný a vystavovat prvotní zárodečná buňka vady během embryogeneze. Zárodečné buňky a testikulární velikost je u mutovaných myší FANCB vážně narušena.[14] Protein FANCB je nezbytný pro spermatogeneze a pravděpodobně hraje roli při aktivaci Oprava DNA pro anémii Fanconi cesta během redukční dělení buněk.[14]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000181544 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000047757 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Joenje H, Oostra AB, Wijker M, di Summa FM, van Berkel CG, Rooimans MA, Ebell W, van Weel M, Pronk JC, Buchwald M, Arwert F (listopad 1997). „Důkazy pro nejméně osm genů anémie Fanconi“. Jsem J Hum Genet. 61 (4): 940–4. doi:10.1086/514881. PMC 1715980. PMID 9382107.
- ^ Meetei AR, Levitus M, Xue Y, Medhurst AL, Zwaan M, Ling C, Rooimans MA, Bier P, Hoatlin M, Pals G, de Winter JP, Wang W, Joenje H (říjen 2004). „X-vázaná dědičnost skupiny B pro doplnění anémie Fanconi“. Nat Genet. 36 (11): 1219–24. doi:10.1038 / ng1458. PMID 15502827.
- ^ A b „Entrez Gene: FANCB Fanconiho anémie, komplementační skupina B“.
- ^ Meetei AR, Levitus M, Xue Y, Medhurst AL, Zwaan M, Ling C, Rooimans MA, Bier P, Hoatlin M, Pals G, de Winter JP, Wang W, Joenje H (listopad 2004). „X-vázaná dědičnost skupiny B pro doplnění anémie Fanconi“. Genetika přírody. 36 (11): 1219–24. doi:10.1038 / ng1458. PMID 15502827.
- ^ Wang AT, Smogorzewska A (leden 2015). „SnapShot: Fanconiho anémie a související proteiny“. Buňka. 160 (1–2): 354–354.e1. doi:10.1016 / j.cell.2014.12.031. PMID 25594185.
- ^ Walden H, Deans AJ (2014). „Cesta opravy Fanconiho anémie DNA: strukturální a funkční pohledy na komplexní poruchu“. Roční přehled biofyziky. 43: 257–78. doi:10.1146 / annurev-biophys-051013-022737. PMID 24773018.
- ^ Ceccaldi R, Sarangi P, D'Andrea AD (červen 2016). „Cesta anémie Fanconi: noví hráči a nové funkce“. Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 17 (6): 337–49. doi:10.1038 / nrm.2016.48. PMID 27145721.
- ^ van Twest S, Murphy VJ, Hodson C, Tan W, Swuec P, O'Rourke JJ, Heierhorst J, Crismani W, Deans AJ (leden 2017). „Mechanismus ubikvitinace a deubikvitinace na cestě anémie Fanconi“. Molekulární buňka. 65 (2): 247–259. doi:10.1016 / j.molcel.2016.11.005. PMID 27986371.
- ^ A b Swuec P, Renault L, Borg A, Shah F, Murphy VJ, van Twest S, Snijders AP, Deans AJ, Costa A (leden 2017). „FA Core Complex obsahuje homo-dimerní katalytický modul pro symetrickou monobikvititaci FANCI-FANCD2“. Zprávy buněk. 18 (3): 611–623. doi:10.1016 / j.celrep.2016.11.013. PMC 5266791. PMID 27986592.
- ^ A b Kato Y, Alavattam KG, Sin HS, Meetei AR, Pang Q, Andreassen PR, Namekawa SH (2015). „FANCB je nezbytný u mužské zárodečné linie a reguluje methylaci H3K9 na pohlavních chromozomech během meiózy“. Hučení. Mol. Genet. 24 (18): 5234–49. doi:10,1093 / hmg / ddv244. PMC 4550819. PMID 26123487.
 | Tento článek o gen na člověka X chromozom a / nebo související protein je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |