Aldehyddehydrogenáza s dlouhým řetězcem - Long-chain-aldehyde dehydrogenase
Mastná aldehyddehydrogenáza (nebo Aldehyddehydrogenáza s dlouhým řetězcem) je aldehyddehydrogenáza enzym, který je u člověka kódován v genu ALDH3A2 na chromozomu 17. Aldehyddehydrogenáza enzymy fungují k odstranění toxických látek aldehydy které jsou generovány metabolismem alkoholu a peroxidací lipidů.
Struktura
ALDH3A2 patří do aldehyddehydrogenáza nadčeleď a je to protein asociovaný s membránou, který typicky obsahuje 485 zbytků. Zralý protein funguje jako a dimer. Struktura byla rozdělena pomocí rentgenové krystalografie při rozlišení 2,1 Angstrom. Obsahuje prvek v C-koncové oblasti, který se označuje jako spirála „vrátného“, který sousedí s membránou ukotvenou transmembránovou doménou a katalytickým jádrem. Zdá se, že helix vrátného řídí přístup molekulárních substrátů do katalytického jádra a umožňuje efektivní tranzit mezi membránami a katalytickými místy.[5]
Funkce
ALDH3A2 katalyzuje oxidaci alifatických aldehydů s dlouhým řetězcem na mastné kyseliny. Je známo, že působí na celou řadu nasycených i nenasycených alifatických aldehydů o délce 6 až 24 atomů uhlíku a také na dihydrofytál, 20-uhlíkatý rozvětvený aldehyd.[6] To vyžaduje NAD + jako kofaktor. Zakódovaný enzym je zodpovědný za konverzi sfingosin 1-fosfát (S1P) produkt degradace hexadecenální na kyselinu hexadecenovou. ALD3H2 je exprimován v člověku játra a bylo zjištěno, že lokalizuje mikrosom zlomek uvnitř buňky.[7]
Nejméně dva alternativní sestřih Je známo, že existují izoformy ALDH3A2. Alternativní přepis se liší o další exon a odlišně se zakotví k endoplazmatickému retikulu oproti peroxisomu [8]
Klinický význam
Mutace a delece v genu ALDH3A2 byly široce spojeny s autozomálně recesivní Sjögren-Larssonův syndrom, an autosomálně recesivní neurokutánní onemocnění.[9] Bylo nalezeno několik mutací v různých rodinách, včetně těch, které molekulárně narušují rozhraní proteinové dimerizace nebo ho snižují mRNA stabilita. Je známo, že absence nebo nedostatečnost proteinových produktů ALDH3A2 v mutantních buňkách způsobuje abnormální metabolismus sfingosin-1-fosfátu na etherově vázaný glycerolipidy a abnormální akumulace lipidových prekurzorů.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000072210 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000010025 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Keller MA, Zander U, Fuchs JE, Kreutz C, Watschinger K, Mueller T, Golderer G, Liedl KR, Ralser M, Kräutler B, Werner ER, Marquez JA (2014). „Spirála vrátného určuje substrátovou specificitu enzymu mastné aldehyddehydrogenázy Sjögren-Larssonova syndromu“. Nat Commun. 5: 4439. doi:10.1038 / ncomms5439. PMC 4109017. PMID 25047030.
- ^ Kelson TL, Secor McVoy JR, Rizzo WB (1997). "Lidská játra mastná aldehyddehydrogenáza: mikrosomální lokalizace, čištění a biochemická charakterizace". Biochim. Biophys. Acta. 1335 (1–2): 99–110. doi:10.1016 / s0304-4165 (96) 00126-2. PMID 9133646.
- ^ Kelson TL, Secor McVoy JR, Rizzo WB (1997). "Lidská játra mastná aldehyddehydrogenáza: mikrosomální lokalizace, čištění a biochemická charakterizace". Biochim. Biophys. Acta. 1335 (1–2): 99–110. doi:10.1016 / s0304-4165 (96) 00126-2. PMID 9133646.
- ^ Rogers GR, Markova NG, De Laurenzi V, Rizzo WB, Compton JG (1997). „Genomická organizace a exprese lidského genu pro mastnou aldehyddehydrogenázu (FALDH)“. Genomika. 39 (2): 127–35. doi:10.1006 / geno.1996.4501. PMID 9027499.
- ^ Nakahara K, Ohkuni A, Kitamura T, Abe K, Naganuma T, Ohno Y, Zoeller RA, Kihara A (2012). „Gen Sjögren-Larssonova syndromu kóduje hexadecenální dehydrogenázu dráhy degradace sfingosin-1-fosfátu“. Mol. Buňka. 46 (4): 461–71. doi:10.1016 / j.molcel.2012.04.033. PMID 22633490.
Další čtení
- aldehyd + dehydrogenáza s dlouhým řetězcem v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
 | Tento oxidoreduktáza článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |