Metalothionein - Metallothionein

Metallothioneinová nadčeleď (rostlina)
Metallothionein 2kak.png
Beta-E doména pšenice Ec-1 metalothionein vázán na zinek ionty. Cysteiny žlutě, zinek fialově. (PDB: 2KAK​)[1]
Identifikátory
SymbolMetallothionein_sfam
PfamPF00131
InterProIPR003019
Kvasinky MT
Metallothionein 1aqs.png
Saccharomyces cerevisiae MT metalothionein vázán na měď ionty. Cysteiny žlutě, měď hnědě. (PDB: 1AQS​)
Identifikátory
SymbolKvasinky metalothionein
PfamPF11403
Pfam klanCL0461
InterProIPR022710
Sinice sinic sinic
Metallothionein 1jjd.png
Sinice SmtA metalothionein vázaný na ionty zinku. Cysteiny žlutě, zinek fialově. (PDB: 1JJD​)
Identifikátory
SymbolBakteriální metalothionein
PfamPF02069
Pfam klanCL0461
InterProIPR000518

Metalothionein (MT) je rodina cystein - bohatý, nízký molekulární váha (MW v rozmezí od 500 do 14 000 Da ) bílkoviny. Jsou lokalizovány na membráně Golgiho aparát. MT mají schopnost vázat jak fyziologické (např zinek, měď, selen ) a xenobiotikum (jako kadmium, rtuť, stříbrný, arsen ) těžké kovy skrz thiol skupina jeho cysteinových zbytků, které představují téměř 30% jeho složky aminokyselina zbytky.[2]

MT objevili v roce 1957 Vallee a Margoshe z čištění proteinu vázajícího Cd z koně (koní) ledvinová kůra.[3] MT hraje roli v ochraně proti toxicita pro kovy a oxidační stres, a podílí se na regulaci zinku a mědi.[4] Existují čtyři hlavní izoformy vyjádřeno u lidí (rodina 1, viz tabulka níže): MT1 (podtypy A, B, E, F, G, H, L, M, X ), MT2, MT3, a MT4. V lidském těle se velké množství syntetizuje primárně v játra a ledviny. Jejich výroba závisí na dostupnosti dietní minerály jako zinek, měď, a selen, stejně jako aminokyseliny histidin a cystein.

Metalothioneiny jsou bohaté na thioly, což způsobuje, že váží řadu stopových kovů. Metallothionein váže několik iontů Zn. Jeden z mála eukaryotických proteinů se vyznačuje tím, že má roli v podstatné detoxikaci kovů. Zinek a kadmium jsou čtyřstěnně koordinovány na cysteinové zbytky, každá molekula metalothioneinového proteinu se může vázat až na 7 atomů Zn nebo Cd.[5] Zdálo se, že biosyntéza metalothioneinu se během oxidačního stresu několikrát zvýšila, aby chránila buňky před cytotoxicitou a poškozením DNA. Biosyntéza metalothioneinu může být také vyvolána určitými látkami nebo podmínkami, například hormony, léčivy, alkoholy, jinými látkami a mnoha dalšími.[6] Metallothionein je cytoplazmatický protein, v játrech dospělých je lokalizován hlavně v cytoplazmě. U lidského plodu je metalothionein lokalizován v jádrech hepatocytů.[7]

Struktura a klasifikace

MT jsou přítomny v široké škále taxonomických skupin, od prokaryot (jako jsou sinice) Synechococcus sp.), prvoky (například nálevník) Tetrahymena rody), rostliny (např Pisum sativum, Triticum durum, Zea mays nebo Quercus suber ), droždí (např Saccharomyces cerevisiae nebo Candida albicans ), bezobratlí (například hlístice) Caenorhabditis elegans, hmyz Drosophila melanogaster, měkkýš Mytilus edulis nebo ostnokožce Strongylocentrotus purpuratus ) a obratlovců (například kuřat) Gallus gallus nebo savce Homo sapiens nebo Mus musculus ).

MT z tohoto rozmanitého taxonomického rozsahu představují sekvenci s vysokou heterogenitou (týkající se molekulové hmotnosti a počtu a distribuce zbytků Cys) a nevykazují obecnou homologii; přesto se homologie nachází uvnitř některých taxonomických skupin (například MT obratlovců).

Od jejich primární strukturaMT byly klasifikovány různými metodami. První pochází z roku 1987, kdy Fowler et al., zavedla tři třídy MT: Třída I, včetně MT, které vykazují homologii s koněm MT, Třída II, včetně ostatních MT bez homologie s koněm MT, a Třída III, která zahrnuje fytochelatiny „Enzymaticky syntetizované peptidy bohaté na Cys. Druhou klasifikaci provedli Binz a Kagi v roce 2001 a zohledňují taxonomické parametry a vzorce distribuce zbytků Cys podél sekvence MT. Výsledkem je klasifikace 15 rodin pro proteinové MT . Rodina 15 obsahuje rostliny MT, které v roce 2002 Cobbet a Goldsbrough dále klasifikovaly do 4 typů (1, 2, 3 a 4) v závislosti na distribuci jejich zbytků Cys a regionů bez Cys (nazývaných distanční vložky) charakteristické pro rostlinné MT.

Zahrnuta je tabulka obsahující hlavní aspekty těchto dvou klasifikací.

RodinanázevSekvenční vzorPříklad
1ObratlovcůK-x (1,2) -C-C-x-C-C-P-x (2) -CMus musculus MT1
MDPNCSCTTGGSCACAGSCKCKECKCTSCKKCCSCCPVGCAKCAQGCVCKGSSEKCRCCA
2MěkkýšC-x-C-x (3) -C-T-G-x (3) -C-x-C-x (3) -C-x-C-KMytilus edulis 10MTIV
MPAPCNCIETNVCICDTGCSGEGCRCGDACKCSGADCKCSGCKVVCKCSGSCACEGGCTGPSTCKCAPGCSCK
3KorýšP- [GD] -P-C-C-x (3,4) -C-x-CHomarus americanus MTH
MPGPCCKDKCECAEGGCKTGCKCTSCRCAPCEKCTSGCKCPSKDECAKTCSKPCKCCP
4OstnokožciP-D-x-K-C-V-C-C-x (5) -C-x-C-x (4) -C-C-x (4) -C-C-x (4,6) -C-CStrongylocentrotus purpuratus SpMTA
MPDVKCVCCKEGKECACFGQDCCKTGECCKDGTCCGICTNAACKCANGCKCGSGCSCTEGNCAC
5DvoukřídlíC-G-x (2) -C-x-C-x (2) -Q-x (5) -C-x-C-x (2) D-C-x-CDrosophila melanogaster MTNB
MVCKGCGTNCQCSAQKCGDNCACNKDCQCVCKNGPKDQCCSNK
6NematodaK-C-C-x (3) -C-CCaenorhabditis elegans MT1
MACKCDCKNKQCKCGDKCECSGDKCCEKYCCEEASEKKCCPAGCKGDCKCANCHCAEQKQCGDKTHQHQGTAAAH
7Ciliatex-C-C-C-x?Tetrahymena thermophila MTT1
MDKVNSCCCGVNAKPCCTDPNSGCCCVSKTDNCCKSDTKECCTGTGEGCKCVNCKCCKPQANCCCGVNAKPCCFDPNSGCCCVSKTNNCCKSD TKECCTGTGEGCKCTSCQCCKPVQQGCCCGKKAQ
8Houba 1C-G-C-S-x (4) -C-x-C-x (3,4) -C-x-C-S-x-CNeurospora crassa MT
MGDCGCSGASSCNCGSGCSCSNCGSK
9Houba 2---Candida glabrata MT2
MANDCKCPNGCSCPNCANGGCQCGDKCECKKQSCHGCGEQCKCGSHGSSCHGSCGCGDKCECK
10Houba 3---Candida glabrata MT2
MPEQVNCQYDCHCSNCACENTCNCCAKPACACTNSASNECSCQTCKCQTCKC
11Houba 4C-X-K-C-x-C-x (2) -C-K-CYarrowia lipolytica MT3
MEFTTAMLGASLISTTSTQSKHNLVNNCCCSSSTSESSMPASCACTKCGCKTCKC
12Houba 5---Saccharomyces cerevisiae CUP1
MFSELINFQNEGHECQCQCGSCKNNEQCQKSCSCPTGCNSDDKCPCGNKSEETKKSCCSGK
13Houba 6---Saccharomyces cerevisiae CRS5
TVKICDCEGECCKDSCHCGSTCLPSCSGGEKCKCDHSTGSPQCKSCGEKCKCETTCTCEKSKCNCEKC
14ProcaryotaK-C-A-C-x (2) -C-L-CSynechococcus sp SmtA
MTTVTQMKCACPHCLCIVSLNDAIMVDGKPYCSEVCANGTCKENSGCGHAGCGCGSA
15Rostlina[YFH] -x (5,25) -C- [SKD] -C- [GA] - [SDPAT] -x (0,1) -C-x- [CYF]
15.1Zařízení MT typu 1C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) -spacer-C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3)Pisum sativum MT
MSGCGCGSSCNCGDSCKCNKRSSGLSYSEMETTETVILGVGPAKIQFEGAEMSAASEDGGCKCGDNCTCDPCNCK
15.2Zařízení MT typu 2C-C-X (3) -C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) -spacer- C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3) - C-X-C-X (3)Lycopersicon esculentum MT
MSCCGGNCGCGSSCKCGNGCGGCKMYPDMSYTESSTTTETLVLGVGPEKTSFGAMEMGESPVAENGCKCGSDCKCNPCTCSK
15.3Zařízení MT typu 3---Arabidopsis thaliana MT3
MSSNCGSCDCADKTQCVKKGTSYTFDIVETQESYKEAMIMDVGAEENNANCKCKCGSSCSCVNCTCCPN
15.4Závody MT typu 4 nebo EcC-x (4) -C-X-C-X (3) -C-X (5) -C-X-C-X (9,11) -HTTCGCGEHC-

X-C-X (20) -CSCGAXCNCASC-X (3,5)

Triticum aestivum MT
MGCNDKCGCAVPCPGGTGCRCTSARSDAAAGEHTTCGCGEHCGCNPCACGREGTPSGRANRRANCSCGAACNCASCGSTTA
99Fytochelatiny a jiné neproteinové polypeptidy podobné MT---Schizosaccharomyces pombe
yEC-γEC-γECG

Další údaje o této klasifikaci jsou k dispozici na stránce Expasy metallothionein.[8]

Sekundární struktura prvky byly pozorovány v několika MT SmtA z Syneccochoccus, savčí MT3, Echinoderma SpMTA, ryby Notothenia coriiceps MT, korýš MTH, ale do této chvíle je obsah takových struktur považován za špatný v MT a jeho funkční vliv se neuvažuje.

Terciární struktura MT je také vysoce heterogenní. Zatímco MT, obratlovci, ostnokožci a korýši vykazují bidominiální strukturu s dvojmocnými kovy jako Zn (II) nebo Cd (II) (protein je složen tak, že váže kovy ve dvou funkčně nezávislých doménách, s kovovým shluk každý), kvasinky a prokariotyc MT vykazují monodominiální strukturu (jedna doména s jediným kovem shluk). Ačkoli nejsou k dispozici žádné strukturální údaje pro měkkýše, nematody a Drosophila MT, běžně se předpokládá, že první z nich jsou bidominiální a druhý monodominiální. Pro MT rostlin nejsou k dispozici žádné přesvědčivé údaje, ale byly navrženy dvě možné struktury: 1) bidominiální struktura podobná MT obratlovců; 2) kodominiální struktura, ve které dvě domény bohaté na Cys interagují a tvoří jeden kovový shluk.

Kvartérní struktura nebyl pro MT široce zvažován. Byly pozorovány procesy dimerizace a oligomerizace, které byly přičítány několika molekulárním mechanismům, včetně tvorby intermolekulárního disulfidu, přemostění kovy vázanými buď zbytky Cys nebo His na různých MT, nebo interakcemi zprostředkovanými anorganickými fosfáty. Ukázalo se, že dimerní a polymerní MT získávají po detoxifikaci kovů nové vlastnosti, ale fyziologický význam těchto procesů byl prokázán pouze v případě prokaryotického Synechococcus SmtA. Dimer MT produkovaný tímto organismem tvoří struktury podobné zinkovým prstům a má Zn-regulační aktivitu.

Metallothioneiny mají různé preference vázání kovů, které jsou spojeny s funkční specifičností. Jako příklad lze uvést savce Mus musculus MT1 přednostně váže dvojmocné ionty kovů (Zn (II), Cd (II), ...), zatímco kvasinka CUP1 je selektivní pro monovalentní ionty kovů (Cu (I), Ag (I), ...). Striktně kovové selektivní MT s kovově specifickými fyziologickými funkcemi byly objeveny Dallinger et al. (1997) u plicnatých hlemýžďů (Gastropoda, Mollusca).[9] Římský šnek (Helix pomatia ), například, má Cd-selektivní (CdMT) a Cu-selektivní izoformu (CuMT) zapojené do Cd detoxikace a Cu regulace.[9] Zatímco obě izoformy obsahují nezměněné počty a polohy zbytků Cys odpovědných za ligaci kovů, selektivity kovů je zjevně dosaženo sekvenční modulací aminokyselinových zbytků, které se přímo neúčastní vazby na kov (Palacios et al. 2011).[9][10]

A nová funkční klasifikace MTs jako Zn- nebo Cu-thioneiny se v současné době vyvíjí na základě těchto funkčních preferencí.

Droždí

Metalothioneiny se vyznačují hojností cystein zbytky a nedostatek obecného sekundární struktura motivy. Kvasinky Metallothionein (MT) jsou také alternativně pojmenovány, Copper metallothionein (CUP). Kvasinky metalothioneinu se mnohem silněji koordinují s Cu+ než Cu2+.[11]

Funkce

Tento protein funkce v primárním skladování kovů, doprava, a detoxikace.[12] Přesněji řečeno, Yeast MT obchody měď proto tedy pevně chrání buňku před toxicitou mědi chelátování ionty mědi.

Za prvních 40 zbytky v proteinu polypeptid obalí kov vytvořením dvou velkých paralel smyčky oddělené hlubokou štěrbinou obsahující kovový shluk.[12]

Příklady

Kvasinky MT najdete v následujících:[13]

  • Saccharomyces cerevisiae
  • Neurospora crassa

Funkce

Kovová vazba

Bylo dokumentováno, že metalothionein váže širokou škálu kovů včetně kadmia,[14] Vést,[15] zinek, rtuť, měď, arsen, stříbro atd. K metalaci MT bylo dříve hlášeno kooperativně [16] ale nedávné zprávy poskytly silné důkazy o tom, že kovová vazba nastává prostřednictvím sekvenčního nespolupracujícího mechanismu.[17] Pozorování částečně metalovaného MT (tj. S určitou vazebnou kapacitou pro volné kovy) naznačuje, že tyto druhy jsou biologicky důležité.

Metalothioneiny se pravděpodobně podílejí na příjmu, transportu a regulaci zinku v biologických systémech. Savčí MT váže tři ionty Zn (II) ve své beta doméně a čtyři v alfa doméně. Cystein je aminokyselina obsahující síru, proto název "-thionein". U některých forem MT však byla navržena účast anorganických sulfidových a chloridových iontů. U některých MT, většinou bakteriálních, se histidin účastní vazby na zinek. Vazbou a uvolňováním zinku mohou metalothioneiny (MT) regulovat hladinu zinku v těle. Zinek je zase klíčovým prvkem pro aktivaci a vazbu určitého transkripční faktory prostřednictvím své účasti v zinkový prst oblast proteinu.[18][19] Metallothionein také přenáší ionty zinku (signály) z jedné části buňky do druhé. Když zinek vstupuje do buňky, může být vychytáván thioneinem (který se tak stává „metalothioneinem“) a přenášen do jiné části buňky, kde je uvolňován do jiné organely nebo proteinu. Tímto způsobem se thionein a metalothionein stávají klíčovou součástí signálního systému zinku v buňkách. Tento systém je zvláště důležitý v mozku, kde je zinková signalizace prominentní jak mezi nervovými buňkami, tak uvnitř nich. Rovněž se jeví jako důležité pro regulaci tumor supresorového proteinu p53.

Řízení oxidačního stresu

Zbytky cysteinu z MT mohou zachytávat škodlivé oxidační radikály, jako jsou superoxidové a hydroxylové radikály.[20] Při této reakci se cystein oxiduje na cystin a kovové ionty, které byly navázány na cystein, jsou uvolňovány do médií. Jak je vysvětleno v Vyjádření a regulace V této části může tento Zn aktivovat syntézu více MT. Tento mechanismus byl navržen jako důležitý mechanismus při řízení oxidačního stresu pomocí MT. Role MT při snižování oxidačního stresu byla potvrzena mutacemi MT Knockout, ale některé experimenty navrhují také prooxidační roli pro MT.[Citace je zapotřebí ]

Metallothionein také hraje roli v diferenciaci a proliferaci hematopoetických buněk, stejně jako v prevenci apoptózy časně diferencovaných buněk. Indukované hladiny MT byly nepříznivě spojeny s citlivostí na apoptózu indukovanou etoposidem, což znamená, že MT je potenciálním negativním regulátorem apoptózy.[21]

Vyjádření a regulace

Exprese metalothioneinového genu je vyvolána širokou škálou podnětů, jako je expozice kovům, oxidační stres, glukokortikoidy, Vitamín D, hydrický stres, půst, cvičení atd. Úroveň odpovědi na tyto induktory závisí na genu MT. Geny MT představují ve svých promotorech specifické sekvence pro regulaci exprese, prvky jako prvky kovové odezvy (MRE), prvky glukokortikoidové odpovědi (GRE), boxy bohaté na GC, prvky bazální úrovně (BLE) a prvky štítné žlázy (TRE) .[22][23]

Metalothionein a nemoc

Rakovina

Protože MT hrají důležitou roli v regulaci transkripčních faktorů, mohou defekty MT funkce nebo exprese vést k maligním proměna buněk a nakonec rakovina.[24] Studie prokázaly zvýšenou expresi MT v některých druzích rakoviny prsu, tlustého střeva, ledvin, jater, kůže (melanom), plic, nosohltanu, vaječníků, prostaty, úst, slinných žláz, varlat, štítné žlázy a močového měchýře; také zjistili nižší hladiny exprese MT v hepatocelulárním karcinomu a jaterním adenokarcinomu.[25]

Existují důkazy, které naznačují, že vyšší hladiny exprese MT mohou také vést k rezistenci chemoterapeutické léky.[26]

Autismus

Toxicita těžkých kovů byla navrhováno jako hypotetický etiologie z autismus a v tomto může hrát roli dysfunkce syntézy a aktivity MT. Mnoho těžkých kovů, včetně rtuť, Vést, a arsen byly spojeny s příznaky, které připomínají neurologické příznaky autismu.[27] MT dysfunkce však nebyla specificky spojena s poruchami autistického spektra. Studie z roku 2006, která zkoumala děti vystavené vakcína konzervační thiomersal, zjistili, že úrovně MT a protilátky u autistických dětí se významně nelišily od neautistických dětí.[28]

Nízký poměr zinku k mědi byl považován za biomarker pro autismus a byl navržen jako indikace, že byl ovlivněn systém metalothioneinu.[29]

Dále existují náznaky, že hladiny zinku matky mohou ovlivnit imunologický stav vyvíjejícího se dítěte, což může vést k autismu, a mohlo by to opět znamenat, že byl ovlivněn systém metalothioneinu.[30]

Viz také

Reference

  1. ^ PDB: 2KAK​; Peroza EA, Schmucki R, Güntert P, Freisinger E, Zerbe O (březen 2009). „Beta (E) -doména pšenice E (c) -1 metalothioneinu: doména vázající kov s výraznou strukturou“. Journal of Molecular Biology. 387 (1): 207–18. doi:10.1016 / j.jmb.2009.01.035. PMID  19361445.
  2. ^ Sigel H, Sigel A, eds. (2009). Metallothioneiny a související chelatátory (kovové ionty v biologických vědách). Kovové ionty v biologických vědách. 5. Cambridge, Anglie: Royal Society of Chemistry. ISBN  1-84755-899-2.
  3. ^ Margoshes M, Vallee BL (1957). "Protein kadmia z kůry ledvin koní". Journal of the American Chemical Society. 79 (17): 4813–4814. doi:10.1021 / ja01574a064.
  4. ^ Felizola SJ, Nakamura Y, Arata Y, Ise K, Satoh F, Rainey WE, Midorikawa S, Suzuki S, Sasano H (září 2014). „Metallothionein-3 (MT-3) v lidské kůře nadledvin a její poruchy“. Endokrinní patologie. 25 (3): 229–35. doi:10.1007 / s12022-013-9280-9. PMID  24242700.
  5. ^ Suhy DA, Simon KD, Linzer DI, O'Halloran TV (duben 1999). „Metallothionein je součástí mechanismu pohlcování zinku pro přežití buněk v podmínkách extrémní deprivace zinku“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (14): 9183–92. doi:10.1074 / jbc.274.14.9183. PMID  10092590.
  6. ^ Wang WC, Mao H, Ma DD, Yang WX (srpen 2014). „Vlastnosti, funkce a aplikace metalothioneinu u vodních obratlovců“. Frontiers in Marine Science. 1: 34. doi:10.3389 / fmars.2014.00034.
  7. ^ Cherian MG (září 1994). „Význam nukleární a cytoplazmatické lokalizace metalothioneinu v lidských játrech a nádorových buňkách“. Perspektivy zdraví a životního prostředí. 102 Suppl 3: 131–5. doi:10.2307/3431776. JSTOR  3431776. PMC  1567399. PMID  7843087.
  8. ^ „Metallothioneiny: klasifikace a seznam záznamů“. www.uniprot.org.
  9. ^ A b C Dallinger R, Berger B, Hunziker P, Kägi JH (1997). "Metalothionein v metabolismu šneků Cd a Cu". Příroda. 388 (6639): 237–238.
  10. ^ Palacios O, Pagani A, Pérez-Rafael S, Egg M, Höckner M, Brandstätter A, Capdevila M, Atrian S, Dallinger R (leden 2011). „Tvarovací mechanismy specificity kovů v rodině metazoanových metalothioneinů: evoluční diferenciace metalothioneinů měkkýšů“. Biologie BMC. 9 (4): 4. doi:10.1186/1741-7007-9-4. PMC  3033865. PMID  21255385.
  11. ^ Buchman C, Skroch P, Welch J, Fogel S, Karin M (září 1989). „Genový produkt CUP2, regulátor exprese kvasinkových metalothioneinů, je protein vázající měď aktivovaný DNA“. Molekulární a buněčná biologie. 9 (9): 4091–5. doi:10.1128 / MCB.9.9.4091. PMC  362479. PMID  2674688.
  12. ^ A b Peterson CW, Narula SS, Armitage IM (leden 1996). „3D struktura řešení měďnatých a stříbrem substituovaných metalothioneinů kvasinek“. FEBS Dopisy. 379 (1): 85–93. doi:10.1016/0014-5793(95)01492-6. PMID  8566237.
  13. ^ Butt TR, Ecker DJ (září 1987). „Kvasinkový metalothionein a aplikace v biotechnologiích“. Mikrobiologické recenze. 51 (3): 351–64. doi:10.1128 / mmbr. 51.3.351-364.1987. PMC  373116. PMID  3312986.
  14. ^ Freisinger E, Vašák M (2013). „Kadmium v ​​metalothioneinech“. Kovové ionty v biologických vědách. 11: 339–71. doi:10.1007/978-94-007-5179-8_11. PMID  23430778.
  15. ^ Wong, Daisy L .; Merrifield-MacRae, Maureen E .; Stillma, Martin J. (2017). „Kapitola 9. Vazba olova (II) v metalothioneinech“. In Astrid, S .; Helmut, S .; Sigel, R. K. O. (eds.). Olovo: jeho účinky na životní prostředí a zdraví. Kovové ionty v biologických vědách. 17. de Gruyter. 241–270. doi:10.1515/9783110434330-009.
  16. ^ CITACE JE ZAPOTŘEBÍ
  17. ^ Krezel A, Maret W (září 2007). "Duální nanomolární a pikomolární Zn (II) vazebné vlastnosti metalothioneinu". Journal of the American Chemical Society. 129 (35): 10911–21. doi:10.1021 / ja071979s. PMID  17696343.
  18. ^ Huang M, Krepkiy D, Hu W, Petering DH (květen 2004). „Zn-, Cd- a Pb-transkripční faktor IIIA: vlastnosti, vazba DNA a srovnání s kovovými komplexy TFIIIA-finger 3“. Journal of Anorganic Biochemistry. 98 (5): 775–85. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2004.01.014. PMC  3516448. PMID  15134923.
  19. ^ Huang M, Shaw III CF, Petering DH (duben 2004). „Interproteinová kovová výměna mezi transkripčním faktorem IIIa a apo-metalothioneinem“. Journal of Anorganic Biochemistry. 98 (4): 639–48. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2004.02.004. PMC  3535305. PMID  15041244.
  20. ^ Kumari MV, Hiramatsu M, Ebadi M (srpen 1998). „Akce zachycující volné radikály metalothioneinových izoforem I a II“. Volný radikální výzkum. 29 (2): 93–101. doi:10.1080/10715769800300111. PMID  9790511.
  21. ^ Takahashi S (červenec 2012). "Molekulární funkce metalothioneinu a jeho role v hematologických malignitách". Journal of Hematology & Oncology. 5 (1): 41. doi:10.1186/1756-8722-5-41. PMC  3419633. PMID  22839501.
  22. ^ Klaassen CD, Liu J, Choudhuri S (1999). „Metallothionein: intracelulární protein k ochraně před toxicitou kadmia“. Roční přehled farmakologie a toxikologie. 39: 267–94. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.39.1.267. PMID  10331085.
  23. ^ Mostafa WZ, Hegazy RA (listopad 2015). „Vitamin D a pokožka: Zaměření na komplexní vztah: recenze“. Journal of Advanced Research. 6 (6): 793–804. doi:10.1016 / j.jare.2014.01.011. PMC  4642156. PMID  26644915.
  24. ^ Křížková S, Fabrik I, Adam V, Hrabeta J, Eckschlager T, Kizek R (2009). „Metallothionein - slibný nástroj pro diagnostiku rakoviny“. Bratislavske Lekarske Listy. 110 (2): 93–7. PMID  19408840.
  25. ^ Cherian MG, Jayasurya A, Bay BH (prosinec 2003). "Metalothioneiny v lidských nádorech a potenciální role v karcinogenezi". Mutační výzkum. 533 (1–2): 201–9. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2003.07.013. PMID  14643421.
  26. ^ Basu A, Krishnamurthy S (srpen 2010). „Buněčné reakce na poškození DNA vyvolané cisplatinou“. Journal of Nucleic Acids. 2010: 1–16. doi:10.4061/2010/201367. PMC  2929606. PMID  20811617.
  27. ^ Drum DA (říjen 2009). „Ničí toxické biometály budoucnost vašich dětí?“. Biometály. 22 (5): 697–700. doi:10.1007 / s10534-009-9212-9. PMID  19205900.
  28. ^ Singh VK, Hanson J (červen 2006). „Hodnocení metalothioneinu a protilátek proti metalothioneinu u normálních a autistických dětí vystavených thimerosalu odvozenému z vakcíny“. Dětská alergie a imunologie. 17 (4): 291–6. doi:10.1111 / j.1399-3038.2005.00348.x. PMID  16771783.
  29. ^ Faber S, Zinn GM, Kern JC, Kingston HM (květen 2009). „Poměr plazmatické koncentrace zinku a mědi jako biomarkeru u dětí s poruchami autistického spektra“. Biomarkery. 14 (3): 171–80. doi:10.1080/13547500902783747. PMID  19280374.
  30. ^ Vela G, Stark P, Socha M, Sauer AK, Hagmeyer S, Grabrucker AM (2015). "Zinek v interakci mezi střevem a mozkem u autismu a neurologických poruch". Neurální plasticita. 2015: 972791. doi:10.1155/2015/972791. PMC  4386645. PMID  25878905.

Další čtení

externí odkazy