Nedostatek adenosindeaminázy 2 - Adenosine deaminase 2 deficiency

Tento článek pojednává o syndromu vaskulitidy způsobeném mutacemi genu ADA2. Metabolická porucha způsobená různými mutacemi genu ADA viz Nedostatek adenosindeaminázy.
Nedostatek adenosindeaminázy 2
Ostatní jménaDADA2
Autosomálně recesivní - en.svg
Autosomálně recesivní vzor je dědičným způsobem tohoto stavu
SpecialitaLékařská genetika
PříčinyMutace v genu ADA2

Nedostatek adenosindeaminázy 2 (DADA2) je vaskulitida syndrom.[1][2] Je to kvůli mutacím v Gen ADA2 který kóduje protein adenosindeaminázy 2. Klinické příznaky tohoto stavu jsou protean a lze jej snadno přehlédnout.

Příznaky a symptomy

Věk nástupu příznaků je různý: 24% hlášených pacientů je přítomno před 1 rokem věku. 77% přítomných před dosažením věku 10 let. Byl také popsán nástup u dospělých. Ve věku 30 let zemře na tuto nemoc 5–10%.[Citace je zapotřebí ]

Stejně jako všechny vaskulitické syndromy závisí rysy na tom, o který orgán se jedná. Nejčastěji jsou postiženy střeva, ledviny a játra. Může se projevovat jako lakunární a / nebo hemoragické mrtvice, kožní léze nebo polyarteritis nodosa.[3] Může se objevit hypertenze a hepatosplenomegalie.

Může ovlivnit pokožku (liveso reticularis a liveso racemosa ) nebo mozek (mrtvice ).[4] Polyarteritis nodosa je také známo, že se vyskytuje u dětí.[5]

Mezi další stavy spojené s tímto syndromem patří hypogamaglobulinemie, čistá aplázie červených krvinek,[6] imunní trombocytopenie a neutropenie.

Genetika

Gen ADA2 se nachází v dlouhém rameni chromozom 22 (22q11.1).[Citace je zapotřebí ]

V ADA2 bylo rozpoznáno více než 60 patogenních mutací. Ve všech klinických případech byly doposud mutovány obě kopie genu, což znamená recesivní dědičnost.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

To není pochopeno. Gen je exprimován v myeloidních buňkách a makrofágech, ale jeho funkce není známa.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Diferenciální diagnostika

To zahrnuje běžná variabilní imunodeficience,[7] selhání kostní dřeně a idiopatická aplastická anémie.

Léčba

Thalidomid, faktor nekrózy nádorů protilátky a v závažných případech byla úspěšně použita transplantace kostní dřeně.[8][9]

Epidemiologie

Toto je vzácný stav s méně než 200 hlášenými případy.[9]

Dějiny

Tato podmínka byla poprvé hlášena v roce 2014.[10]

Reference

  1. ^ Meyts, Isabelle; Aksentijevich, Ivona (2018-06-27). „Nedostatek adenosindeaminázy 2 (DADA2): aktualizace fenotypu, genetiky, patogeneze a léčby“. Journal of Clinical Immunology. 38 (5): 569–578. doi:10.1007 / s10875-018-0525-8. ISSN  0271-9142. PMC  6061100. PMID  29951947.
  2. ^ Giannelou, Angeliki; Zhou, Qing; Kastner, Daniel L. (prosinec 2014). „Když méně je více: primární imunodeficience s autoinflamačním kopnutím“. Aktuální názor na alergii a klinickou imunologii. 14 (6): 491–500. doi:10.1097 / ACI.0000000000000117. ISSN  1473-6322. PMC  4212813. PMID  25337682.
  3. ^ Aksentijevich I, Sampaio Moura N, Barron K (2019) Nedostatek adenosindeaminázy 2. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, (eds) Gene Recenze: University of Washington, Seattle
  4. ^ Nanthapisal, Sira; Murphy, Claire; Omoyinmi, Ebun; Hong, Ying; Stálý, Ariane; Berg, Stefan; Ekelund, Maria; Jolles, Stephen; Harper, Lorraine (září 2016). „Nedostatek adenosindeaminázy typu 2: Popis fenotypu a genotypu v patnácti případech“ (PDF). Artritida a revmatologie. 68 (9): 2314–2322. doi:10,1002 / článek 399699. ISSN  2326-5205. PMID  27059682. S2CID  7585215.
  5. ^ Caorsi, Roberta; Penco, Federica; Schena, Francesca; Gattorno, Marco (08.09.2016). „Monogenní polyarteritida: lekce nedostatku ADA2“. Online dětský revmatologický časopis. 14 (1): 51. doi:10.1186 / s12969-016-0111-7. ISSN  1546-0096. PMC  5015262. PMID  27609179.
  6. ^ Claassen D, Boals M, Bowling KM, Cooper GM, Cox J, Hershfield M, Lewis S, Wlodarski M, Weiss MJ, Estepp JH (2018) Složitosti genetické diagnózy ilustrované atypickým případem vrozené hypoplastické anémie. Stud Spring Harb Mol Case Stud 4 (6)
  7. ^ Springer JM, Gierer SA, Jiang H, Kleiner D, Deuitch N, Ombrello AK, Grayson PC, Aksentijevich I (2018) Nedostatek adenosindeaminázy 2 u dospělých sourozenců: Mnoho let špatně diagnostikované nemoci s vážnými následky. Front Immunol 9: 1361
  8. ^ Caorsi, Roberta; Penco, Federica; Grossi, Alice; Insalaco, Antonella; Omenetti, Alessia; Alessio, Maria; Conti, Giovanni; Marchetti, Federico; Picco, Paolo (říjen 2017). „Nedostatek ADA2 (DADA2) jako nerozpoznaná příčina časného nástupu polyarteritis nodosa a cévní mozkové příhody: multicentrická národní studie“. Annals of the Revmatic Diseases. 76 (10): 1648–1656. doi:10.1136 / annrheumdis-2016-210802. ISSN  1468-2060. PMID  28522451. S2CID  39815969.
  9. ^ A b Hashem, Hasan; Kelly, Susan J .; Ganson, Nancy J .; Hershfield, Michael S. (10.10.2017). „Deficit adenosindeaminázy 2 (DADA2), zděděná příčina polyarteritidy Nodosa a napodobitel jiných systémových revmatologických poruch“. Aktuální revmatologické zprávy. 19 (11): 70. doi:10.1007 / s11926-017-0699-8. ISSN  1534-6307. PMID  28983775. S2CID  207339894.
  10. ^ Zhou, Qing; Yang, Dan; Ombrello, Amanda K .; Zavialov, Andrey V .; Toro, Camilo; Zavialov, Anton V .; Stone, Deborah L .; Chae, Jae Jin; Rosenzweig, Sergio D. (03.03.2014). „Early-Onset Stroke and Vasculopathy Associated with Mutations in ADA2“. New England Journal of Medicine. 370 (10): 911–920. doi:10.1056 / nejmoa1307361. ISSN  0028-4793. PMC  4193683. PMID  24552284.