Strimvelis - Strimvelis - Wikipedia

Strimvelis
Klinické údaje
Obchodní názvyStrimvelis
AHFS /Drugs.comInformace o drogách ve Velké Británii
Trasy z
správa		Intravenózní infuze
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)

Strimvelis je lék používaný k léčbě těžké kombinované imunodeficience způsobené nedostatkem adenosindeaminázy (ADA-SCID).[1]

Nejběžnějším vedlejším účinkem je horečka (horečka).[1]

ADA-SCID je vzácný dědičný stav, při kterém dochází ke změně (mutaci) genu potřebného k přípravě enzymu zvaného adenosindeamináza (ADA).[1] Výsledkem je, že lidem chybí enzym ADA.[1] Protože ADA je nezbytná pro udržení zdravých lymfocytů (bílých krvinek, které bojují proti infekcím), imunitní systém lidí s ADA-SCID nefunguje správně a bez účinné léčby zřídka přežijí déle než dva roky.[1]

Lékařské použití

Přípravek Strimvelis je indikován k léčbě lidí s těžkou kombinovanou imunodeficiencí způsobenou nedostatkem adenosindeaminázy (ADA-SCID), pro které není k dispozici žádný vhodný dárce příbuzných kmenových buněk odpovídající lidskému leukocytovému antigenu (HLA).[1]

Léčba

Ošetření je přizpůsobeno pro každou osobu; hematopoetické kmenové buňky (HSC) jsou extrahovány z osoby a čištěny pouze tak CD34 -vyjadřující buňky zůstávají. Ty buňky jsou kultivovaný s cytokiny a růstové faktory a poté transdukovány a gammaretrovirus obsahující člověka adenosindeamináza gen a poté znovu infundován do osoby. Tyto buňky se zakořenily v osobě kostní dřeň, replikace a vytváření buněk, které dozrávají a vytvářejí normálně fungující protein adenosindeaminázy, čímž se problém vyřeší.[2][3][4] V dubnu 2016 měly transdukované buňky trvanlivost přibližně šest hodin.[5]

Před extrakcí je osoba ošetřena faktor stimulující kolonie granulocytů za účelem zvýšení počtu kmenových buněk a zlepšení sklizně; poté, ale před reinfuzí, je osoba ošetřena busulfan nebo melfalan zabít co nejvíce existujících HSC dané osoby, aby se zvýšila šance na přežití nových buněk.[3][4]

Vedlejší efekty

Nejběžnějším vedlejším účinkem je horečka (horečka).[1]

Mezi závažné nežádoucí účinky mohou patřit účinky spojené s autoimunitou (kdy imunitní systém útočí na vlastní buňky těla), jako je hemolytická anémie (nízký počet červených krvinek kvůli jejich příliš rychlému rozpadu), aplastická anémie (nízký počet krvinek v důsledku poškozené kostní dřeně), hepatitida (zánět jater), trombocytopenie (nízký počet krevních destiček) a Guillain-Barrého syndrom (poškození nervů, které může mít za následek bolest, necitlivost, svalovou slabost a potíže s chůzí).[1]

Dějiny

Léčba byla vyvinuta v San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy a vyvinuta GlaxoSmithKline (GSK) prostřednictvím spolupráce v roce 2010 s Fondazione Telethon a Ospedale San Raffaele. GSK ve spolupráci s biotechnologickou společností MolMed Společnost S.p.A vyvinula výrobní proces, který byl dříve vhodný pouze pro klinické testy do jednoho, který byl prokázán jako robustní a vhodný pro komerční dodávky.[Citace je zapotřebí ]

V dubnu 2016 byl výbor při Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučil marketingové schválení pro jeho použití u dětí s nedostatek adenosindeaminázy, pro které není k dispozici žádný odpovídající dárce HSC, na základě klinického hodnocení, které vedlo k 100% míře přežití; medián doby sledování byl 7 let po podání léčby.[2] 75% lidí, kteří podstoupili léčbu, nepotřebovalo další enzymová substituční terapie[6] Úsilí začalo před 14 lety. Celkový počet léčených dětí byl hlášen jako 22[7] a 18.[8] Přibližně 80% pacientů nemá žádného uzavřeného dárce.[9] Přípravek Strimvelis byl schválen [10] podle Evropská komise dne 27. května 2016.

Od roku 2016 bylo jediným místem schváleným k výrobě úpravy společnost MolMed.[5]

V roce 2017 GSK oznámila, že chce odprodat Strimvelis,[11] a v březnu 2018 GSK prodala Strimvelis společnosti Orchard Therapeutics Ltd .; v té době došlo pouze k pěti prodejům produktu.[12]

Společnost a kultura

Tento stav postihuje přibližně 14 lidí ročně v Evropě a 12 v USA[13]

Ekonomika

Cena léčby byla stanovena na 594 000 EUR, což je dvojnásobek ročních nákladů enzymová substituční terapie injekce.[14] Enzymová substituční terapie pro ADA vyžaduje týdenní injekce a náklady kolem 4,25 milionu USD pro jednoho pacienta po dobu deseti let.[9]

Jména

Strimvelis je obchodní název léku. Obecný název je autologní buněčná frakce obohacená CD34 +, která obsahuje buňky CD34 + transdukované retrovirovým vektorem, který kóduje sekvenci lidské ADA cDNA.[2]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h „Strarvelis EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 11. června 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  2. ^ A b C "Strimvelis" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 13. dubna 2016.
  3. ^ A b Candotti F (duben 2014). „Přenos genů do krvetvorných kmenových buněk jako léčba onemocnění primární imunodeficience“. International Journal of Hematology. 99 (4): 383–92. doi:10.1007 / s12185-014-1524-z. PMID  24488786. S2CID  8356487.
  4. ^ A b Touzot F, Hacein-Bey-Abina S, Fischer A, Cavazzana M (červen 2014). "Genová terapie pro dědičnou imunodeficienci". Znalecký posudek na biologickou terapii. 14 (6): 789–98. doi:10.1517/14712598.2014.895811. PMID  24823313. S2CID  207483238.
  5. ^ A b Ben Adams pro FierceBiotech 4. dubna 2016 Strimvelis se stane začátkem zcela nové platformy genové terapie pro GSK a partnery
  6. ^ Stánek C, Gaspar HB, Thrasher AJ (duben 2016). „Léčba imunodeficience pomocí HSC genové terapie“. Trendy v molekulární medicíně. 22 (4): 317–327. doi:10.1016 / j.molmed.2016.02.002. PMID  26993219.
  7. ^ Roland D (1. dubna 2016). „Potenciální lék„ Glaxo na „Bubble Boy Disease„ O krok blíž “. The Wall Street Journal.
  8. ^ Oddělení A (1. dubna 2016). „GSK umožní střídavé platby za genovou terapii schválenou EMA“. Financial Times.
  9. ^ A b Gokhale K (1. dubna 2016). „Genová terapie„ Bubble Boy “od společnosti Glaxo zvítězila v drogové agentuře EU. Bloomberg News.
  10. ^ „StrimvelisTM získává evropské rozhodnutí o registraci k léčbě velmi vzácných onemocnění, ADA-SCID - GSK“.
  11. ^ „GSK se vzdává vzácných onemocnění, protože genová terapie získává dva zákazníky“. Reuters. 26. července 2017.
  12. ^ Paton J (6. března 2018). „Malá britská biotechnologie přebírá genovou terapii společnosti Glaxo ve výši 730 000 USD“. Bloomberg.
  13. ^ Regalado A (6. května 2016). „První léčba out-and-out genové terapie je tady“. Recenze technologie MIT. Citováno 2016-05-12.
  14. ^ „Vytváří cena Strimvelisu v EU nový„ skleněný strop “? - skupinaH - Komentář =“. www.grouph.com. Citováno 2017-02-26.

Další čtení