Paroxysmální studená hemoglobinurie - Paroxysmal cold hemoglobinuria
Paroxysmální studená hemoglobinurie | |
---|---|
Ostatní jména | Donath-Landsteinerův syndrom |
Specialita | Hematologie |
Paroxysmální studená hemoglobinurie (PCH) je autoimunitní hemolytická anémie představoval doplněk zprostředkovaná intravaskulární hemolýza po vystavení chladu.[1] Může se projevit jako akutní neopakující se postinfekční událost u dětí nebo jako chronická relabující epizoda u dospělých hematologické malignity nebo terciární syfilis. Popsal Julius Donath (1870–1950) a Karl Landsteiner (1868–1943) v roce 1904 je PCH jednou z prvních klinických entit uznaných jako autoimunitní porucha.[2]
Příznaky a symptomy
Pediatričtí pacienti mají obvykle akutní nástup hemolytická anémie s únava, nesnášenlivost cvičení, bledost, žloutenka, a hemoglobinurie, kterému předchází vystavení nízkým teplotám a předchozí virové onemocnění. To může být komplikováno akutní selhání ledvin kvůli nefrotoxický volný hemoglobin a tubulární obstrukce.[3] I když onemocnění může být na počátku fulminantní, akutní forma obecně sleduje přechodný, samolimitující průběh.[4][5]
Chronický relabující PCH se projevuje jako epizodická hemoglobinurie a anemické příznaky, obvykle mírnější než akutní forma.[1] Zatímco klasický syfilitický PCH se stává vzácným, paraneoplast Je třeba vzít v úvahu příčinu základních hematologických malignit, zejména u starších osob. Hepatosplenomegalie a adenomegalie nesouvisí s PCH, pokud nejsou spojeny s podkladem lymfoproliferativní poruchy. Tato forma zůstává žáruvzdorná, pokud není léčen základní stav.
Způsobit
Infekční agens se podílejí na akutní formě PCH. Mezi virové látky patří spalničky, příušnice, Virus Epstein-Barr, cytomegalovirus, virus varicella-zoster, virus chřipky, a adenovirus. Mezi nevirová činidla patří Mycoplasma pneumoniae a Haemophilus influenzae. Chronická recidivující PCH je klasicky spojena se syfilisem, stejně jako s hematologickými malignitami včetně non-Hodgkinův lymfom a myeloproliferativní neoplazmy.[1]
Patofyziologie
Přesná patogeneze není zcela objasněna. Charakteristickým znakem je tvorba polyklonální IgG autoprotilátka proti P antigen, což je polysacharidový povrchový antigen na červených krvinkách u většiny lidí. Jako slabá, dvoufázová protilátka absorbuje do antigenu P za nízké teploty jako na periferii v primární fázi a fixuje komplement při recirkulaci na teplotu jádra v sekundární fázi, což vede k intravaskulární hemolýze.[6]
Diagnóza
Účelem laboratorního vyšetřování je:
- Potvrďte přítomnost intravaskulární hemolýza pokud jde o metabolické produkty červených krvinek a hematopoetickou odpověď.[1]
- Stanovte diagnózu autoimunitní hemolytická anémie a odlišit se od ostatních AIHA.[7][5][8]
- Identifikujte další podpůrné funkce jako v hematopatologické zjištění.[6]
U intravaskulární hemolýzy zahrnují laboratorní parametry zvýšené množství bez séra hemoglobin, laktátdehydrogenáza, nekonjugovaný bilirubin a snížena haptoglobin. Testy moči mohou vykazovat zvýšené hodnoty hemoglobinurie a hemosiderinurie v chronických případech. Retikulocytóza nemusí být patrné v akutní fázi nebo při virové indukci myelosuprese.[1]
Jakmile dojde ke klinickému podezření na autoimunitní hemolytickou anémii, přímý antiglobulinový test (DAT) nebo přímý Coombsův test je první linií vyšetřování k potvrzení přítomnosti teplých autoprotilátek.[9] Testování s polyspecifickými a IgG-specifickými antiglobulinovými látkami je obvykle negativní, a to s C3-specifickým činidlem může být pozitivní. Při vyloučení teplá autoimunitní hemolytická anémie (WAIHA), je třeba vyšetřit studený titr aglutininu onemocnění za studena aglutininem (CAD). Diagnóza PCH je podezřelá, když jsou vyloučeny jak WAIHA, tak CAD. The doplněk úroveň je obvykle nízká.
Donath-Landsteinerův test je potvrzujícím testem na PCH.[6] Zahrnuje ochlazení séra pacienta na 4 ° C, aby se umožnila absorpce anti-P autoprotilátek do červených krvinek, následované zahřátím na 37 ° C k aktivaci fixace komplementu a hemolýzy. Nepřímý DL test s přídavkem ABO-kompatibilní P antigenu pozitivní krve lze provést v případě, že je přímý DL test negativní, protože může být spotřebován komplement v původním séru a výsledkem bude falešně negativní.[1]
Hematopatologické nálezy mohou odrážet jak přítomnost intravaskulární hemolýzy, tak základní imunologický proces.[1][6] Obvykle se zobrazí kompletní krevní obraz normocytární anémie. Retikulocytóza může být v akutní fázi jemný. Roztěr z periferní krve může vykazovat odpovídající polychromasie. Neutrofilní erytrofagocytóza naznačuje PCH, zatímco nepřítomnost aglutinace červených krvinek jako u CAD nebo u mikrospherocytózy u WAIHA.
Klasifikace
AIHA lze klasifikovat jako teplá autoimunitní hemolytická anémie nebo studená autoimunitní hemolytická anémie, který zahrnuje onemocnění za studena aglutininem a paroxysmální studená hemoglobinurie. Tyto klasifikace jsou založeny na vlastnostech autoprotilátek podílejících se na patogenezi onemocnění. Každý z nich má jinou základní příčinu, řízení a prognózu, takže při léčbě pacienta pomocí AIHA je důležitá klasifikace.[10]
- Primární studená aglutininová nemoc
- Syndrom sekundárního studeného aglutininu
- Spojený s maligní onemocnění
- Akutní, přechodné,[11] spojené s infekcí (akutní studená protilátka zprostředkovaný AIHA komplikuje Mycoplasma pneumoniae nebo virové infekce[12])
- Chronické (lymfoproliferativní poruchy )[11]:259
- Idiopatické
- Sekundární
- Idiopatické
- Sekundární (lymfoproliferativní poruchy, autoimunitní poruchy )[11]
- Lékem vyvolaná imunitní hemolytická anémie[11]:259
- Autoimunitní typ
- Typ absorpce léku
- Neoantigenový typ[13]
Řízení
Akutní PCH je obvykle přechodný a samolimitující.[4] Podpůrná léčba zahrnuje odpočinek, normotermii a transfúze pokud je uvedeno.[1][14] Měla by být nabídnuta intenzivní péče o rozvoj akutního poškození ledvin. Plazmaferéza se navrhuje jako doplňkové opatření k usnadnění obnovy.[15] Steroidy a další imunosupresiva jsou někdy podávány a příznivý účinek je nejistý. Imunoterapie je považován za žáruvzdorný vůči kortikosteroidům a imunosupresi. Monoklonální protilátky např. rituximab (anti-CD20) a eculizumab (anti-C5) byly použity, ale terapeutické výhody jsou kontroverzní.[16][17][18] Pokud je potvrzena syfilitická příčina, měla by být podána antibiotická léčba, zatímco u dospělých pacientů s nevysvětlitelným PCH by mělo být prováděno vyšetřování a léčba hematologických malignit.
Epidemiologie
Odhadovaný výskyt PCH je 0,4 na 100 000 obyvatel,[7][4] a prevalence se pohybuje od 1,6% do 40% u pacientů s autoimunitní hemolytickou anémií.[19][5] Prevalence závisí na citlivost použitých imunologických metod.[1] Věk nástupu je u pediatrické populace často <5 let,[7] s převahou mužů v rozmezí od 2,5: 1 do 5: 1 v poměru muž-žena.[7][5]
Většina PCH byla tvořena vrozenými nebo terciárními syfilis na počátku 20. století. Od aplikace antibiotické terapie a prenatálního screeningu se syfilitický PCH stal vzácnou entitou.[1] Nyní je stále častěji uznáván u pediatrických pacientů s předchozím onemocněním podobným viru.[8]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j Shanbhag, satish; Spivak, Jerry (červen 2015). "Paroxysmální studená hemoglobinurie". Hematologické / onkologické kliniky Severní Ameriky. 29 (3): 473–478. doi:10.1016 / j.hoc.2015.01.004. ISSN 0889-8588. PMID 26043386.
- ^ Motička, Edward J. (2013). Historický pohled na imunologii založenou na důkazech. Elsevier Science Publishing. str. 300. ISBN 9780123983817.
- ^ Deuel, J W; Schaer, CA; Boretti, FS; Opitz, L; Garcia-Rubio, I; Baek, JH; Spahn, DR; Buehler, P W; Schaer, D J (2016-01-21). „Akutní poškození ledvin související s hemoglobinurií je způsobeno intrarenálními oxidačními reakcemi, které vyvolávají reakci hemové toxicity“. Buněčná smrt a nemoc. 7 (1): e2064. doi:10.1038 / cddis.2015.392. ISSN 2041-4889. PMC 4816175. PMID 26794659.
- ^ A b C Sokol, R.J .; Hewitt, S .; Známky, Barbara K .; Hitchen, Patricia A. (1984). "Autoimunitní hemolýza v dětství a dospívání". Acta Haematologica. 72 (4): 245–257. doi:10.1159/000206397. ISSN 0001-5792. PMID 6438992.
- ^ A b C d Vaglio, Stefania; Arista, Maria Cristina; Perrone, Maria Paola; Tomei, Gabriella; Testi, Anna Maria; Coluzzi, Serelina; Girelli, Gabriella (leden 2007). „Autoimunitní hemolytická anémie v dětství: sérologické rysy ve 100 případech“. Transfúze. 47 (1): 50–54. doi:10.1111 / j.1537-2995.2007.01062.x. ISSN 0041-1132. PMID 17207229.
- ^ A b C d Jordan, WS Jr.; Prouty, RL (duben 1952). „Mechanismus hemolýzy při paroxysmální studené hemoglobinurii. III. Erytrofagocytóza a leukopenie“. Krev. 7:4 (4): 387–403. PMID 14915984.
- ^ A b C d Sokol, R.J .; Hewitt, S .; Známky, Barbara K. (1982). „Autoimunitní hemolýza spojená s Donath-Landsteinerovými protilátkami“. Acta Haematologica. 68 (4): 268–277. doi:10.1159/000206992. ISSN 0001-5792. PMID 6817570.
- ^ A b Sanford, Kimberly W .; Roseff, Susan D. (duben 2010). "Detekce a význam protilátek Donath-Landsteiner u 5leté ženy s hemolytickou anémií". Laboratorní medicína. 41 (4): 209–212. doi:10.1309 / lm1e9z2qzerepai. ISSN 0007-5027.
- ^ Ziman, Alyssa; Cohn, Claudia; Carey, Patricia M .; Dunbar, Nancy M .; Fung, Mark K .; Greinacher, Andreas; Stanworth, Simon; Heddle, Nancy M .; Delaney, Meghan (04.12.2016). „Teplé reaktivní (imunoglobulin G) autoprotilátky a laboratorní testování - osvědčené postupy: přehled literatury a průzkum současné praxe“. Transfúze. 57 (2): 463–477. doi:10.1111 / trf.13903. ISSN 0041-1132. PMID 27917465.
- ^ Zanella, A .; Barcellini, W. (2014-09-30). "Léčba autoimunitních hemolytických anémií". Haematologica. Nadace Ferraty Storti (Haematologica). 99 (10): 1547–1554. doi:10.3324 / haematol.2014.114561. ISSN 0390-6078. PMC 4181250. PMID 25271314.
- ^ A b C d E F G h Gehrs, B. C .; Friedberg, R. C. (2002). „Stručný přehled: Autoimunitní hemolytická anémie“. American Journal of Hematology. Wiley. 69 (4): 258–71. doi:10.1002 / ajh.10062. PMID 11921020.
- ^ Berentsen, Sigbjørn; Beiske, Klaus; Tjønnfjord, Geir E. (2007-07-21). „Primární chronické aglutininové onemocnění za studena: aktuální informace o patogenezi, klinických vlastnostech a terapii“. Hematologie (Amsterdam, Nizozemsko). Informa UK Limited. 12 (5): 361–370. doi:10.1080/10245330701445392. ISSN 1607-8454. PMC 2409172. PMID 17891600.
- ^ Berentsen, Sigbjørn; Sundic, Tatjana (2015-01-29). „Destrukce červených krvinek u autoimunitní hemolytické anémie: role komplementu a potenciální nové cíle pro terapii“. BioMed Research International. Hindawi Limited. 2015. 363278-1–363278-11. doi:10.1155/2015/363278. ISSN 2314-6133. PMC 4326213. PMID 25705656.
- ^ Ogose T, Wakata Y, Kaneko M, Shinahara K, Takechi T, Kotani H (říjen 2007). „Případ rekurentní paroxysmální studené hemoglobinurie s různými teplotními prahy protilátek Donath-Landsteiner“. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 29 (10): 716–9. doi:10.1097 / MPH.0b013e31814d6845. PMID 17921855.
- ^ Zanella, Alberto; Barcellini, Wilma (01.10.2014). "Léčba autoimunitních hemolytických anémií". Haematologica. 99 (10): 1547–1554. doi:10.3324 / haematol.2014.114561. ISSN 0390-6078. PMC 4181250. PMID 25271314.
- ^ Koppel, Ahrin; Lim, Stephen; Osby, Melanie; Garratty, George; Goldfinger, Dennis (říjen 2007). „Rituximab jako úspěšná léčba u pacienta s refrakterní paroxysmální studenou hemoglobinurií“. Transfúze. 47 (10): 1902–1904. doi:10.1111 / j.1537-2995.2007.01414.x. ISSN 0041-1132. PMID 17880618.
- ^ Rodrigo, Chaturaka; Rajapakse, Senaka; Gooneratne, Lallindra (2015-04-22). „Rituximab v léčbě autoimunitní hemolytické anémie“. British Journal of Clinical Pharmacology. 79 (5): 709–719. doi:10,1111 / bcp.12498. ISSN 0306-5251. PMC 4415708. PMID 25139610.
- ^ Gregory, Gareth Peter; Opat, Stephen; Quach, Hang; Shortt, Jake; Tran, Huyen (2010-11-26). „Neschopnost ekulizumabu napravit paroxysmální studenou hemoglobinurii“. Annals of Hematology. 90 (8): 989–990. doi:10.1007 / s00277-010-1123-x. ISSN 0939-5555. PMID 21110191.
- ^ Gertz, Morie A. (01.01.2006). "Studený hemolytický syndrom". Kniha vzdělávacího programu ASH. 2006 (1): 19–23. doi:10.1182 / asheducation-2006.1.19. ISSN 1520-4391. PMID 17124034.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |