PSMB9 - PSMB9 - Wikipedia

PSMB9
Identifikátory
AliasyPSMB9, LMP2, PSMB6i, RING12, beta1i, proteazomová podjednotka beta 9, PRAAS3, proteazom 20S podjednotka beta 9
Externí IDOMIM: 177045 MGI: 1346526 HomoloGene: 2094 Genové karty: PSMB9
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomic location for PSMB9
Genomic location for PSMB9
Kapela6p21.32Start32,844,136 bp[1]
Konec32,859,851 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PSMB9 204279 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5698

16912

Ensembl

ENSMUSG00000096727

UniProt

P28065

P28076

RefSeq (mRNA)

NM_002800
NM_148954

NM_013585

RefSeq (protein)

NP_002791

NP_038613

Místo (UCSC)Chr 6: 32,84 - 32,86 MbChr 17: 34,18 - 34,19 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Proteasome podjednotka beta typu 9 známý jako 20S proteazomová podjednotka beta-1i je protein že u lidí je kódován PSMB9 gen.[5][6][7]

Tento protein je jednou ze 17 základních podjednotek (alfa podjednotky 1-7, konstitutivní beta podjednotky 1-7 a indukovatelné podjednotky včetně beta1i, beta2i, beta5i ) který přispívá k úplné montáži 20S proteazom komplex. Zejména proteazomová podjednotka beta typu 5 se spolu s dalšími beta podjednotkami shromažďuje do dvou heptamerních kruhů a následně do proteolytické komory pro degradaci substrátu. Tento protein obsahuje aktivitu podobnou trypsinu a je schopen štěpení po bazických zbytcích peptidu.[8] Eukaryotický proteazom uznávané rozložitelné proteiny, včetně poškozených proteinů pro účely kontroly kvality proteinů nebo klíčových regulačních proteinových složek pro dynamické biologické procesy. Pokud jsou buňky léčeny interferonem-y, lze konstitutivní podjednotku beta1, beta2 a beta 5 (systematické názvosloví) nahradit jejich indukovatelnými protějšky beta1i, 2i a 5i. Výsledný komplex proteazomu se stává takzvaným imunoproteasomem. Podstatnou funkcí modifikovaného komplexu proteazomu, imunoproteasomu, je zpracování mnoha epitopů T buněk omezených na MHC třídy I.[9]

Struktura

Gen

Gen PSMB9 kóduje člena rodiny proteazomu typu B, také známého jako rodina T1B, což je beta podjednotka jádra 20S. Tento gen se nachází v oblasti třídy II MHC (hlavní histokompatibilní komplex). Exprese tohoto genu je vyvolána gama interferon a tento genový produkt nahrazuje katalytickou podjednotku 1 (proteazom beta 6 podjednotku) v imunoproteasomu. Pro generování zralé podjednotky je nutné proteolytické zpracování. Byly identifikovány dva alternativní přepisy kódující různé izoformy; obě izoformy jsou zpracovány za vzniku stejné zralé podjednotky.[7] Lidský gen PSMB9 má 6 exonů a lokalizuje se v pásmu chromozomů 6p21.3.

Protein

Lidská proteinová podjednotka proteazomu beta typu 9 má velikost 21 kDa a skládá se ze 199 aminokyselin. Vypočtená teoretická pí tohoto proteinu je 4,80.

Složitá montáž

The proteazom je multikatalytický proteinázový komplex s vysoce uspořádanou strukturou jádra 20S. Tato jádrová struktura ve tvaru sudu se skládá ze 4 axiálně naskládaných prstenců po 28 neidentických podjednotkách: dva koncové prstence jsou tvořeny 7 alfa podjednotkami a dva centrální prstence jsou tvořeny 7 beta podjednotkami. Tři beta podjednotky (beta1, beta2, beta5 ) každý obsahuje proteolytické aktivní místo a má odlišné preference substrátu. Proteazomy jsou distribuovány v eukaryotických buňkách ve vysoké koncentraci a štěpí peptidy v an ATP /ubikvitin -závislý proces v non-lysozomální cesta.[10][11]

Funkce

Funkce proteinu jsou podporovány jeho terciární strukturou a interakcí s přidruženými partnery. Jako jedna z 28 podjednotek 20S proteazomu přispívá proteinová podjednotka proteazomu beta typu 2 k tvorbě proteolytického prostředí pro degradaci substrátu. Důkazy o krystalových strukturách izolovaného komplexu 20S proteazomu prokazují, že dva kruhy beta podjednotek tvoří proteolytickou komoru a udržují všechna jejich aktivní místa proteolýzy v komoře.[11] Současně kruhy alfa podjednotek tvoří vstup pro substráty vstupující do proteolytické komory. V inaktivovaném 20S proteazomovém komplexu je brána do vnitřní proteolytické komory střežena N-terminál ocasy specifické alfa podjednotky. Tento jedinečný design struktury zabraňuje náhodnému střetu mezi proteolytickými aktivními místy a proteinovým substrátem, což činí degradaci proteinu dobře regulovaným procesem.[12][13] 20S proteazomový komplex je sám o sobě obvykle funkčně neaktivní. Proteolytickou kapacitu 20S jádrové částice (CP) lze aktivovat, když se CP spojí s jednou nebo dvěma regulačními částicemi (RP) na jedné nebo obou stranách alfa prstenců. Tyto regulační částice zahrnují 19S proteazomové komplexy, 11S proteazomové komplexy atd. Po asociaci CP-RP se potvrzení určitých alfa podjednotek změní a následně způsobí otevření vstupní brány substrátu. Kromě RP mohou být proteazomy 20S účinně aktivovány i jinými mírnými chemickými úpravami, jako je expozice nízkým hladinám dodecylsulfátu sodného (SDS) nebo NP-14.[13][14]

20S proteazomová podjednotka beta-5i (systematické názvosloví) je původně vyjádřena jako prekurzor s 276 aminokyselinami. Fragment 72 aminokyselin na N-konci peptidu je nezbytný pro správné složení proteinu a následné sestavení komplexu. Na konci stadia komplexu se N-koncový fragment podjednotky beta5 štěpí, čímž se vytvoří zralá podjednotka beta5i komplexu 20S.[15] Během bazální montáže a proteolytické zpracování je vyžadován ke generování zralé podjednotky. Podjednotka beta5i se vyskytuje pouze v imunoproteasomu a je nahrazena podjednotkou beta5 (podjednotkou proteazomu beta 5) v konstitutivním komplexu proteasomu 20S.

Klinický význam

Proteazom a jeho podjednotky mají klinický význam přinejmenším ze dvou důvodů: (1) narušená komplexní sestava nebo nefunkční proteazom mohou být spojeny se základní patofyziologií konkrétních onemocnění a (2) mohou být využívány jako lékové cíle pro terapeutické zásahy. V poslední době bylo vynaloženo větší úsilí na zvážení proteazomu pro vývoj nových diagnostických markerů a strategií. Lepší a komplexní porozumění patofyziologii proteazomu by mělo v budoucnu vést ke klinickým aplikacím.

Proteazomy tvoří klíčovou složku pro systém ubikvitin-proteazom (UPS) [16] a odpovídající kontrola kvality buněčných proteinů (PQC). Protein ubikvitinace a následující proteolýza a degradace proteazomem jsou důležitými mechanismy při regulaci buněčný cyklus, růst buněk a diferenciace, genová transkripce, signální transdukce a apoptóza.[17] Následně kompromitovaný komplex a funkce proteazomu vedou ke snížení proteolytických aktivit a akumulaci poškozených nebo špatně složených proteinových druhů. Taková akumulace bílkovin může přispívat k patogenezi a fenotypovým vlastnostem u neurodegenerativních onemocnění,[18][19] kardiovaskulární choroby,[20][21][22] zánětlivé reakce a autoimunitní onemocnění,[23] a systémové reakce na poškození DNA vedoucí k malignity.[24]

Několik experimentálních a klinických studií ukázalo, že aberace a deregulace UPS přispívají k patogenezi několika neurodegenerativních a myodegenerativních poruch, včetně Alzheimerova choroba,[25] Parkinsonova choroba[26] a Pickova nemoc,[27] Amyotrofní laterální skleróza (ALS),[27] Huntingtonova choroba,[26] Creutzfeldt – Jakobova choroba,[28] nemoci motorických neuronů, nemoci polyglutaminu (PolyQ), Svalové dystrofie[29] a několik vzácných forem neurodegenerativních onemocnění spojených s demence.[30] Jako součást Systém ubikvitin-proteazomu (UPS), proteazom udržuje homeostázu srdečního proteinu a hraje tak významnou roli v srdci Ischemická zranění,[31] hypertrofie komor[32] a srdeční selhání.[33] Dále se hromadí důkaz, že UPS hraje zásadní roli při maligní transformaci. Proteolýza UPS hraje hlavní roli v reakcích rakovinných buněk na stimulační signály, které jsou kritické pro rozvoj rakoviny. V souladu s tím genová exprese degradací transkripční faktory, jako p53, c-jun, c-Fos, NF-kB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3, proteiny vázající prvek regulované sterolem a androgenní receptory všechny jsou kontrolovány UPS a podílejí se tak na vývoji různých malignit.[34] Kromě toho UPS reguluje degradaci produktů potlačujících nádorové geny, jako je adenomatous polypóza coli (APC ) u kolorektálního karcinomu, retinoblastom (Rb). a von Hippel – Lindau nádorový supresor (VHL), stejně jako řada protoonkogeny (Raf, Moje C, Myb, Rel, Src, Mos, Abl ). UPS se také podílí na regulaci zánětlivých reakcí. Tato aktivita se obvykle připisuje roli proteazomů při aktivaci NF-κB, která dále reguluje expresi prozánětlivých cytokiny jako TNF-α, IL-β, IL-8, adhezní molekuly (ICAM-1, VCAM-1, P-výběr ) a prostaglandiny a oxid dusnatý (NE).[23] Kromě toho UPS také hraje roli v zánětlivých reakcích jako regulátory proliferace leukocytů, zejména prostřednictvím proteolýzy cyklinů a degradace CDK inhibitory.[35] Nakonec autoimunitní onemocnění pacienti s SLE, Sjögrenův syndrom a revmatoidní artritida (RA) převážně vykazují cirkulující proteazomy, které lze použít jako klinické biomarkery.[36]

Během zpracování antigenu pro třídu I hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) je proteazom hlavním degradačním mechanismem, který degraduje antigen a prezentuje výsledné peptidy cytotoxickým T lymfocytům.[37][38] Imunoproteasom byl považován za hrající rozhodující roli při zlepšování kvality a kvantity generovaných ligandů třídy I.

Klinický význam proteinu PSMB9 lze nalézt většinou v oblastech infekční choroby, autoimunitní onemocnění a onkologie. Například bylo ověřeno, že mRNA kódující PSMB9 (společně s CFD, MAGED1, PRDX4 a FCGR3B ) je rozdílně vyjádřen mezi pacienty, u kterých se vyvinuly klinické příznaky spojené s mírným typem onemocnění Horečka dengue horečka a pacienti, kteří vykazovali klinické příznaky spojené s těžkou horečkou dengue. Studie naznačuje, že tento panel genové exprese může sloužit jako biomarkery klinické prognózy u hemoragické horečky dengue.[39] Další studie také naznačují roli PMSB9 v panelu s 9 dalšími geny (Zbp1, Mx2, Irf7, Lfi47, Tapbp, Timp1, Trafd1, Tap2) při vývoji chřipka vakcíny,[40] a v diagnostice autoimunitních onemocnění Sjögrenův syndrom ve spojení s 18 dalšími geny (EPSTI1, IFI44, IFI44L, IFIT1, IFIT2, IFIT3, MX1, OAS1, SAMD9L, STAT1, HERC5, EV12B, CD53, PRODAT, HLA-DQA1, PTPRC, B2M, a TAP2 ).[41] Pokud jde o onkologii, PSMB9 ve spojení s jinými geny, které se účastní procesů imunitní odpovědi (TAP1, PSMB8, PSMB9, HLA-DQB1, HLA-DQB2, HLA-DMA, a HLA-DOA ) může tvořit komplexní hodnocení klinického výsledku u nádoru z epiteliálního karcinomu vaječníků methylace hodnocení. Studie naznačuje, že epigeneticky zprostředkovaná imunitní odpověď je prediktorem recidivy a případně i léčebné odpovědi u pacientů serózní epiteliální ovariální karcinomy.[42]

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000243067, ENSG00000240065, ENSG00000240508, ENSG00000242711, ENSG00000243594, ENSG00000243958, ENSG00000239836 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000240118, ENSG00000243067, ENSG00 EN2400, ENSG00 EN2400, ENSG00 EN2400 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000096727 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Kelly A, Powis SH, Glynne R, Radley E, Beck S, Trowsdale J (říjen 1991). „Druhý gen související s proteazomem v oblasti lidské MHC třídy II“. Příroda. 353 (6345): 667–8. Bibcode:1991 Natur.353..667K. doi:10.1038 / 353667a0. PMID  1922385. S2CID  4344064.
  6. ^ Bodmer JG, Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF, Dupont B, Erlich HA, Mach B, Mayr WR, Parham P, Sasazuki T (duben 1992). „Nomenklatura pro faktory systému HLA, 1991. Výbor pro nomenklaturu WHO pro faktory systému HLA“. Tkáňové antigeny. 39 (4): 161–73. doi:10.1111 / j.1399-0039.1992.tb01932.x. PMID  1529427.
  7. ^ A b „Entrez Gene: PSMB9 proteazom (prosom, makropain) podjednotka, beta typu, 9 (velká multifunkční peptidáza 2)“.
  8. ^ Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (listopad 1996). "Struktura a funkce proteazomů 20S a 26S". Roční přehled biochemie. 65: 801–47. doi:10.1146 / annurev.bi.65.070196.004101. PMID  8811196.
  9. ^ Basler M, Kirk CJ, Groettrup M (únor 2013). „Imunoproteasom při zpracování antigenu a dalších imunologických funkcích“. Aktuální názor na imunologii (Vložený rukopis). 25 (1): 74–80. doi:10.1016 / j.coi.2012.11.004. PMID  23219269.
  10. ^ Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (1996). "Struktura a funkce proteazomů 20S a 26S". Roční přehled biochemie. 65: 801–47. doi:10.1146 / annurev.bi.65.070196.004101. PMID  8811196.
  11. ^ A b Tomko RJ, Hochstrasser M (2013). "Molekulární architektura a shromáždění eukaryotického proteazomu". Roční přehled biochemie. 82: 415–45. doi:10,1146 / annurev-biochem-060410-150257. PMC  3827779. PMID  23495936.
  12. ^ Groll M, Ditzel L, Löwe J, Stock D, Bochtler M, Bartunik HD, Huber R (duben 1997). "Struktura 20S proteazomu z kvasinek při rozlišení 2,4 A". Příroda. 386 (6624): 463–71. Bibcode:1997 Natur.386..463G. doi:10.1038 / 386463a0. PMID  9087403. S2CID  4261663.
  13. ^ A b Groll M, Bajorek M, Köhler A, Moroder L, Rubin DM, Huber R, Glickman MH, Finley D (listopad 2000). "Uzavřený kanál do částice jádra proteazomu". Přírodní strukturní biologie. 7 (11): 1062–7. doi:10.1038/80992. PMID  11062564. S2CID  27481109.
  14. ^ Zong C, Gomes AV, Drews O, Li X, Young GW, Berhane B, Qiao X, francouzský SW, Bardag-Gorce F, Ping P (srpen 2006). „Regulace myších srdečních proteasomů 20S: role přidružených partnerů“. Výzkum oběhu. 99 (4): 372–80. doi:10.1161 / 01.RES.0000237389.40000.02. PMID  16857963.
  15. ^ Yang Y, Früh K, Ahn K, Peterson PA (listopad 1995). „In vivo sestavení proteazomálních komplexů, důsledky pro zpracování antigenu“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (46): 27687–94. doi:10.1074 / jbc.270.46.27687. PMID  7499235.
  16. ^ Kleiger G, starosta T (červen 2014). „Nebezpečná cesta: prohlídka systému ubikvitin-proteazom“. Trendy v buněčné biologii. 24 (6): 352–9. doi:10.1016 / j.tcb.2013.12.003. PMC  4037451. PMID  24457024.
  17. ^ Goldberg AL, Stein R, Adams J (srpen 1995). „Nové poznatky o funkci proteazomu: od archebakterií po vývoj léků“. Chemie a biologie. 2 (8): 503–8. doi:10.1016/1074-5521(95)90182-5. PMID  9383453.
  18. ^ Sulistio YA, Heese K (leden 2015). „Systém ubikvitin-proteazom a deregulace molekulárních chaperonů u Alzheimerovy choroby“. Molekulární neurobiologie. 53 (2): 905–31. doi:10.1007 / s12035-014-9063-4. PMID  25561438. S2CID  14103185.
  19. ^ Ortega Z, Lucas JJ (2014). „Zapojení ubikvitin-proteazomového systému do Huntingtonovy choroby“. Hranice v molekulární neurovědě. 7: 77. doi:10.3389 / fnmol.2014.00077. PMC  4179678. PMID  25324717.
  20. ^ Sandri M, Robbins J (červen 2014). „Proteotoxicita: nedoceněná patologie u srdečních chorob“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 71: 3–10. doi:10.1016 / j.yjmcc.2013.12.015. PMC  4011959. PMID  24380730.
  21. ^ Drews O, Taegtmeyer H (prosinec 2014). „Cílení na ubikvitin-proteazomový systém u srdečních onemocnění: základ nových terapeutických strategií“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 21 (17): 2322–43. doi:10,1089 / ars.2013.5823. PMC  4241867. PMID  25133688.
  22. ^ Wang ZV, Hill JA (únor 2015). „Kontrola kvality a metabolismu bílkovin: obousměrná kontrola v srdci“. Buněčný metabolismus. 21 (2): 215–26. doi:10.1016 / j.cmet.2015.01.016. PMC  4317573. PMID  25651176.
  23. ^ A b Karin M, Delhase M (únor 2000). „I kappa B kináza (IKK) a NF-kappa B: klíčové prvky prozánětlivé signalizace“. Semináře z imunologie. 12 (1): 85–98. doi:10.1006 / smim.2000.0210. PMID  10723801.
  24. ^ Ermolaeva MA, Dakhovnik A, Schumacher B (leden 2015). „Mechanismy kontroly kvality v odpovědích na poškození buněčných a systémových DNA“. Recenze výzkumu stárnutí. 23 (Pt A): 3–11. doi:10.1016 / j.arr.2014.12.009. PMC  4886828. PMID  25560147.
  25. ^ Checler F, da Costa CA, Ancolio K, Chevallier N, Lopez-Perez E, Marambaud P (červenec 2000). „Role proteazomu při Alzheimerově chorobě“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1502 (1): 133–8. doi:10.1016 / s0925-4439 (00) 00039-9. PMID  10899438.
  26. ^ A b Chung KK, Dawson VL, Dawson TM (listopad 2001). "Role ubikvitin-proteazomální dráhy při Parkinsonově nemoci a dalších neurodegenerativních poruchách". Trendy v neurovědách. 24 (11 doplňků): S7–14. doi:10.1016 / s0166-2236 (00) 01998-6. PMID  11881748. S2CID  2211658.
  27. ^ A b Ikeda K, Akiyama H, Arai T, Ueno H, Tsuchiya K, Kosaka K (červenec 2002). „Morfometrické přehodnocení systému motorických neuronů Pickovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy s demencí“. Acta Neuropathologica. 104 (1): 21–8. doi:10.1007 / s00401-001-0513-5. PMID  12070660. S2CID  22396490.
  28. ^ Manaka H, ​​Kato T, Kurita K, Katagiri T, Shikama Y, Kujirai K, Kawanami T, Suzuki Y, Nihei K, Sasaki H (květen 1992). „Výrazné zvýšení ubikvitinu mozkomíšního moku u Creutzfeldt – Jakobovy choroby“. Neurovědy Dopisy. 139 (1): 47–9. doi:10.1016 / 0304-3940 (92) 90854-z. PMID  1328965. S2CID  28190967.
  29. ^ Mathews KD, Moore SA (leden 2003). „Svalová dystrofie končetinového pletence“. Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 3 (1): 78–85. doi:10.1007 / s11910-003-0042-9. PMID  12507416. S2CID  5780576.
  30. ^ Mayer RJ (březen 2003). „Od neurodegenerace k neurohomeostáze: role ubikvitinu“. Drogové novinky a perspektivy. 16 (2): 103–8. doi:10.1358 / dnp.2003.16.2.829327. PMID  12792671.
  31. ^ Calise J, Powell SR (únor 2013). „Systém ubikvitin proteazomu a ischemie myokardu“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 304 (3): H337–49. doi:10.1152 / ajpheart.00604.2012. PMC  3774499. PMID  23220331.
  32. ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (březen 2010). "Dysfunkce ubikvitin proteazomu u lidských hypertrofických a dilatovaných kardiomyopatií". Oběh. 121 (8): 997–1004. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.904557. PMC  2857348. PMID  20159828.
  33. ^ Powell SR (červenec 2006). "Systém ubikvitin-proteazomu ve fyziologii a patologii srdce". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 291 (1): H1 – H19. doi:10.1152 / ajpheart.00062.2006. PMID  16501026.
  34. ^ Adams J (duben 2003). "Potenciál pro inhibici proteazomu při léčbě rakoviny". Objev drog dnes. 8 (7): 307–15. doi:10.1016 / s1359-6446 (03) 02647-3. PMID  12654543.
  35. ^ Ben-Neriah Y (leden 2002). "Regulační funkce ubikvitinace v imunitním systému". Přírodní imunologie. 3 (1): 20–6. doi:10.1038 / ni0102-20. PMID  11753406. S2CID  26973319.
  36. ^ Egerer K, Kuckelkorn U, Rudolph PE, Rückert JC, Dörner T, Burmester GR, Kloetzel PM, Feist E (říjen 2002). „Cirkulující proteazomy jsou markery poškození buněk a imunologické aktivity u autoimunitních onemocnění“. The Journal of Rheumatology. 29 (10): 2045–52. PMID  12375310.
  37. ^ Basler M, Lauer C, Beck U, Groettrup M (listopad 2009). „Inhibitor proteazomu bortezomib zvyšuje náchylnost k virové infekci“. Journal of Immunology. 183 (10): 6145–50. doi:10,4049 / jimmunol.0901596. PMID  19841190.
  38. ^ Rock KL, Gramm C, Rothstein L, Clark K, Stein R, Dick L, Hwang D, Goldberg AL (září 1994). „Inhibitory proteazomu blokují degradaci většiny buněčných proteinů a tvorbu peptidů přítomných na molekulách MHC třídy I“. Buňka. 78 (5): 761–71. doi:10.1016 / s0092-8674 (94) 90462-6. PMID  8087844. S2CID  22262916.
  39. ^ Silva MM, Gil LH, Marques ET, Calzavara-Silva CE (září 2013). „Potenciální biomarkery pro klinickou prognózu těžké dengue“. Memorias do Instituto Oswaldo Cruz. 108 (6): 755–62. doi:10.1590/0074-0276108062013012. PMC  3970693. PMID  24037198.
  40. ^ Momose H, Mizukami T, Kuramitsu M, Takizawa K, Masumi A, Araki K, Furuhata K, Yamaguchi K, Hamaguchi I (2015). „Zavedení nové kontroly kvality a testu bezpečnosti vakcín pro chřipkové vakcíny a adjuvans s využitím profilování genové exprese“. PLOS ONE. 10 (4): e0124392. Bibcode:2015PLoSO..1024392M. doi:10.1371 / journal.pone.0124392. PMC  4409070. PMID  25909814.
  41. ^ Khuder SA, Al-Hashimi I, Mutgi AB, Altorok N (květen 2015). „Identifikace potenciálních genomových biomarkerů pro Sjögrenův syndrom pomocí sdružování dat genových expresních mikropolí“. Revmatologie International. 35 (5): 829–36. doi:10.1007 / s00296-014-3152-6. PMID  25327574. S2CID  23528583.
  42. ^ Wang C, Cicek MS, Charbonneau B, Kalli KR, Armasu SM, Larson MC, Konecny ​​GE, Winterhoff B, Fan JB, Bibikova M, Chien J, Shridhar V, Block MS, Hartmann LC, Visscher DW, Cunningham JM, Knutson KL , Fridley BL, Goode EL (červen 2014). „Hypomethylace nádoru na 6p21.3 souvisí s delší dobou do recidivy vysoce kvalitního serózního epiteliálního karcinomu vaječníků“. Výzkum rakoviny. 74 (11): 3084–91. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3198. PMC  4054691. PMID  24728075.

Další čtení