PSMD2 - PSMD2
Regulační podjednotka proteasomu 26S proteazomu 2, také známý jako Regulační podjednotka 26S Proteasome Rpn1 (systematické názvosloví), je enzym že u lidí je kódován PSMD2 gen.[5][6]
Struktura
Genový výraz
Gen PSMD2 kóduje podjednotku non-ATPázy základny regulátoru 19S, která je zodpovědná za rozpoznání a vazbu substrátu.[6] Gen PSMD2 kóduje jednu z podjednotek non-ATPase víka regulátoru 19S. Kromě účasti na funkci proteazomu se tato podjednotka může také účastnit signální dráhy TNF, protože interaguje s receptorem faktoru 1 nekrotizujícího nádory. Na chromozomu 1 byl identifikován pseudogen.[6] Člověk PSMD2 Gen má 23 exonů a lokalizuje se v pásmu chromozomů 3q27.1. Regulační podjednotka 2 lidského proteinu 26S proteazomu bez ATPázy má velikost 100 kDa a skládá se z 909 aminokyselin. Vypočítaná teoretická pí tohoto proteinu je 5,10. Dvě expresní izoformy jsou generovány alternativním sestřihem, ve kterém chybí buď 1-130 nebo 1-163 aminokyselinové sekvence.
Složitá montáž
26S proteazom Komplex se obvykle skládá z 20S jádrové částice (CP nebo 20S proteazomu) a jedné nebo dvou 19S regulačních částic (RP nebo 19S proteazomu) na jedné nebo obou stranách 20S ve tvaru válce. CP a RP mají odlišné strukturní vlastnosti a biologické funkce. Stručně řečeno, subkomplex 20S představuje tři typy proteolytických aktivit, včetně aktivit podobných kaspázám, trypsinům a chymotrypsinům. Tato proteolytická aktivní místa umístěná na vnitřní straně komory tvořená 4 naskládanými prstenci 20S podjednotek, zabraňující náhodnému setkání protein-enzym a nekontrolované degradaci proteinu. Regulační částice 19S mohou rozpoznat ubikvitinem značený protein jako degradační substrát, rozvinout protein na lineární, otevřít bránu 20S jádrových částic a vést substrát do proteolytické komory. Pro splnění takové funkční složitosti obsahuje regulační částice 19S alespoň 18 konstitutivních podjednotek. Tyto podjednotky lze rozdělit do dvou tříd na základě závislosti podjednotek na ATP, podjednotek závislých na ATP a podjednotek nezávislých na ATP. Podle proteinové interakce a topologických charakteristik tohoto multisubunitního komplexu je regulační částice 19S složena ze základny a vícesměrného komplexu. Základ tvoří kruh šesti AAA ATPáz (podjednotka Rpt1-6, systematické názvosloví) a čtyř podjednotek jiných než ATPáz (Rpn1, Rpn2, Rpn10, a Rpn13 ). Tím pádem, Proteinová 26S proteazomová non-ATPázová regulační podjednotka 2 (Rpn1) je základní složkou formování základního subkomplexu regulační částice 19S. Tradičně byly Rpn1 a Rpn2 považovány za sídlící ve středu základního dílčího komplexu a obklopené šesti AAA ATPázami (Rpt 1-6). Nedávné šetření však poskytuje alternativní strukturu základny 19S prostřednictvím integračního přístupu kombinujícího data z kryoelektronové mikroskopie, rentgenové krystalografie, zbytkové specifické chemické zesíťování a několik proteomických technik. Rpn2 je tuhý protein umístěný na straně ATPázového kruhu, který podporuje spojení mezi víkem a základnou. Rpn1 je konformačně variabilní, umístěný na periferii ATPázového kruhu. Ubikvitinové receptory Rpn10 a Rpn13 jsou umístěny dále v distální části komplexu 19S, což naznačuje, že byly do komplexu přijaty pozdě v průběhu procesu montáže.[7]
Funkce
Jako degradační mechanismus, který je zodpovědný za ~ 70% intracelulární proteolýzy,[8] komplex proteazomu (26S proteazom) hraje klíčovou roli při udržování homeostázy buněčného proteomu. V důsledku toho je třeba nesprávně poskládané proteiny a poškozené proteiny neustále odstraňovat, aby se recyklovaly aminokyseliny pro novou syntézu; současně některé klíčové regulační proteiny plní své biologické funkce prostřednictvím selektivní degradace; dále se proteiny štěpí na peptidy pro prezentaci antigenu MHC I. třídy. Aby bylo možné splnit takové komplikované požadavky v biologickém procesu prostřednictvím prostorové a časové proteolýzy, musí být proteinové substráty dobře kontrolovány, rozpoznány, přijaty a nakonec hydrolyzovány. Regulační částice 19S tedy obsahuje řadu důležitých schopností řešit tyto funkční výzvy. Aby rozpoznal protein jako určený substrát, 19S komplex má podjednotky, které jsou schopné rozpoznat proteiny se speciální degradativní značkou, ubikvitinylací. Má také podjednotky, které se mohou vázat s nukleotidy (např. ATP), aby se usnadnila asociace mezi částicemi 19S a 20S a také způsobily potvrzovací změny C-terminálních podjednotek alfa, které tvoří vstup substrátu komplexu 20S. Rpn1 je jedna podstatná podjednotka regulační částice 19S a tvoří jádro „základního“ podkomplexu. Nabízí dokovací pozici pro další 19S podjednotku Rpn10 v jeho centrální části solenoidu, ačkoli taková asociace s Rpn10 je stabilizována třetí podjednotkou, Rpn2.[9] Kromě svých kritických rolí v komplexním sestavení 19S poskytuje Rpn2 také dokovací polohy pro raketoplány obchodování s ubikvitinylovaným substrátem. Většina raketoplánů se připojuje k proteazomu prostřednictvím domény podobné ubikvitinu (UBL), zatímco vykládají náklad substrátu na C-koncovou doménu (domény) vázající polyubiquitin. Nedávné šetření Glickman et al. identifikovali, že dva kyvadlové proteiny, Rad23 a Dsk2, dokují na dvou různých receptorových místech uložených v podjednotce Rpn1.[9]
Klinický význam
Proteazom a jeho podjednotky mají klinický význam přinejmenším ze dvou důvodů: (1) narušená komplexní sestava nebo nefunkční proteazom mohou být spojeny se základní patofyziologií konkrétních onemocnění a (2) mohou být využívány jako lékové cíle pro terapeutické zásahy. V poslední době bylo vynaloženo větší úsilí na zvážení proteazomu pro vývoj nových diagnostických markerů a strategií. Lepší a komplexní porozumění patofyziologii proteazomu by mělo v budoucnu vést ke klinickým aplikacím.
Proteazomy tvoří klíčovou složku pro systém ubikvitin-proteazom (UPS) [10] a odpovídající kontrola kvality buněčných proteinů (PQC). Protein ubikvitinace a následující proteolýza a degradace proteazomem jsou důležitými mechanismy při regulaci buněčný cyklus, růst buněk a diferenciace, genová transkripce, signální transdukce a apoptóza.[11] Následně kompromitovaný komplex a funkce proteazomu vedou ke snížení proteolytických aktivit a akumulaci poškozených nebo špatně složených proteinových druhů. Taková akumulace bílkovin může přispívat k patogenezi a fenotypovým vlastnostem u neurodegenerativních onemocnění,[12][13] kardiovaskulární choroby,[14][15][16] zánětlivé reakce a autoimunitní onemocnění,[17] a systémové reakce na poškození DNA vedoucí k malignity.[18]
Několik experimentálních a klinických studií ukázalo, že aberace a deregulace UPS přispívají k patogenezi několika neurodegenerativních a myodegenerativních poruch, včetně Alzheimerova choroba,[19] Parkinsonova choroba[20] a Pickova nemoc,[21] Amyotrofní laterální skleróza (ALS),[21] Huntingtonova choroba,[20] Creutzfeldt – Jakobova choroba,[22] nemoci motorických neuronů, nemoci polyglutaminu (PolyQ), Svalové dystrofie[23] a několik vzácných forem neurodegenerativních onemocnění spojených s demence.[24] Jako součást systém ubikvitin-proteazom (UPS), proteazom udržuje homeostázu srdečních bílkovin a hraje tak významnou roli v srdci ischemická zranění,[25] hypertrofie komor[26] a Srdeční selhání.[27] Dále se hromadí důkaz, že UPS hraje zásadní roli při maligní transformaci. Proteolýza UPS hraje hlavní roli v reakcích rakovinných buněk na stimulační signály, které jsou kritické pro rozvoj rakoviny. V souladu s tím genová exprese degradací transkripční faktory, jako p53, c-jun, c-Fos, NF-kB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3, proteiny vázající prvek regulované sterolem a androgenní receptory všechny jsou kontrolovány UPS a podílejí se tak na vývoji různých malignit.[28] Kromě toho UPS reguluje degradaci produktů potlačujících nádorové geny, jako je adenomatous polypóza coli (APC ) u kolorektálního karcinomu, retinoblastom (Rb). a von Hippel – Lindau nádorový supresor (VHL), stejně jako řada protoonkogeny (Raf, Moje C, Myb, Rel, Src, Mos, ABL ). UPS se také podílí na regulaci zánětlivých reakcí. Tato aktivita se obvykle připisuje roli proteazomů při aktivaci NF-κB, která dále reguluje expresi prozánětlivých cytokiny jako TNF-α, IL-β, IL-8, adhezní molekuly (ICAM-1, VCAM-1, P-výběr ) a prostaglandiny a oxid dusnatý (NE).[17] Kromě toho UPS také hraje roli v zánětlivých reakcích jako regulátory proliferace leukocytů, zejména prostřednictvím proteolýzy cyklinů a degradace CDK inhibitory.[29] Konečně autoimunitní onemocnění pacienti s SLE, Sjögrenův syndrom a revmatoidní artritida (RA) převážně vykazují cirkulující proteazomy, které lze použít jako klinické biomarkery.[30]
Proteinová 26S proteazomová non-ATPázová regulační podjednotka 2 (Rpn1 ), který je kódován PSMD2, byl identifikován jako důležitá složka podpisu spojeného se získáním metastatického fenotypu a špatné prognózy u rakoviny plic.[31] Bylo zjištěno, že srazit PSMD2 snížila aktivitu proteazomu a vyvolala inhibici růstu a apoptózu u rakoviny plic buněčné linie. Tyto účinky siRNA zprostředkovaná inhibice PSMD2 byla spojena se změnami v rovnováze mezi fosforylovanými AKT a str, stejně jako při indukci p21. Navíc pacienti s vyšší expresí PSMD2 naznačovali horší prognózu a malá část vzorků rakoviny plic nesla zvýšené kopie PSMD2. Zjištění zejména ukazují tuto plíci adenokarcinomy lze rozdělit do dvou hlavních skupin; ti s a bez obecné upregulace genů dráhy proteazomu včetně PSMD2.[31]
Interakce
PSMD2 bylo prokázáno komunikovat s TNFRSF1A[32][33] a PSMC1.[34][35]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000175166 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000006998 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tsurumi C, Shimizu Y, Saeki M, Kato S, Demartino GN, Slaughter CA, Fujimuro M, Yokosawa H, Yamasaki M, Hendil KB, Toh-e A, Tanahashi N, Tanaka K (říjen 1996). „Klonování cDNA a funkční analýza podjednotky p97 proteasomu 26S, polypeptidu identického s proteinem 2 / 55,11 asociovaným s nádorovým nekrotickým faktorem typu 1“. Eur J Biochem. 239 (3): 912–21. doi:10.1111 / j.1432-1033.1996.0912u.x. PMID 8774743.
- ^ A b C „Entrez Gene: PSMD2 proteazom (prosome, makropain) 26S podjednotka, non-ATPase, 2".
- ^ Lasker K, Förster F, Bohn S, Walzthoeni T, Villa E, Unverdorben P, Beck F, Aebersold R, Sali A, Baumeister W (leden 2012). „Molekulární architektura holokomplexu proteasomu 26S určená integračním přístupem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (5): 1380–7. Bibcode:2012PNAS..109.1380L. doi:10.1073 / pnas.1120559109. PMC 3277140. PMID 22307589.
- ^ Rock KL, Gramm C, Rothstein L, Clark K, Stein R, Dick L, Hwang D, Goldberg AL (září 1994). „Inhibitory proteazomu blokují degradaci většiny buněčných proteinů a tvorbu peptidů přítomných na molekulách MHC třídy I“. Buňka. 78 (5): 761–71. doi:10.1016 / s0092-8674 (94) 90462-6. PMID 8087844. S2CID 22262916.
- ^ A b Rosenzweig R, Bronner V, Zhang D, Fushman D, Glickman MH (duben 2012). „Rpn1 a Rpn2 koordinují faktory zpracování ubikvitinu v proteazomu“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (18): 14659–71. doi:10.1074 / jbc.M111.316323. PMC 3340268. PMID 22318722.
- ^ Kleiger G, starosta T (červen 2014). „Nebezpečná cesta: prohlídka systému ubikvitin-proteazom“. Trendy v buněčné biologii. 24 (6): 352–9. doi:10.1016 / j.tcb.2013.12.003. PMC 4037451. PMID 24457024.
- ^ Goldberg AL, Stein R, Adams J (srpen 1995). „Nové poznatky o funkci proteazomu: od archebakterií po vývoj léků“. Chemie a biologie. 2 (8): 503–8. doi:10.1016/1074-5521(95)90182-5. PMID 9383453.
- ^ Sulistio YA, Heese K (leden 2015). „Systém ubikvitin-proteazom a deregulace molekulárních chaperonů u Alzheimerovy choroby“. Molekulární neurobiologie. 53 (2): 905–31. doi:10.1007 / s12035-014-9063-4. PMID 25561438. S2CID 14103185.
- ^ Ortega Z, Lucas JJ (2014). „Zapojení ubikvitin-proteazomového systému do Huntingtonovy choroby“. Hranice v molekulární neurovědě. 7: 77. doi:10.3389 / fnmol.2014.00077. PMC 4179678. PMID 25324717.
- ^ Sandri M, Robbins J (červen 2014). „Proteotoxicita: nedoceněná patologie u srdečních chorob“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 71: 3–10. doi:10.1016 / j.yjmcc.2013.12.015. PMC 4011959. PMID 24380730.
- ^ Drews O, Taegtmeyer H (prosinec 2014). „Cílení na ubikvitin-proteazomový systém u srdečních onemocnění: základ nových terapeutických strategií“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 21 (17): 2322–43. doi:10,1089 / ars.2013.5823. PMC 4241867. PMID 25133688.
- ^ Wang ZV, Hill JA (únor 2015). „Kontrola kvality a metabolismu bílkovin: obousměrná kontrola v srdci“. Buněčný metabolismus. 21 (2): 215–26. doi:10.1016 / j.cmet.2015.01.016. PMC 4317573. PMID 25651176.
- ^ A b Karin M, Delhase M (únor 2000). „I kappa B kináza (IKK) a NF-kappa B: klíčové prvky prozánětlivé signalizace“. Semináře z imunologie. 12 (1): 85–98. doi:10.1006 / smim.2000.0210. PMID 10723801.
- ^ Ermolaeva MA, Dakhovnik A, Schumacher B (leden 2015). „Mechanismy kontroly kvality v odpovědích na poškození buněčných a systémových DNA“. Recenze výzkumu stárnutí. 23 (Pt A): 3–11. doi:10.1016 / j.arr.2014.12.009. PMC 4886828. PMID 25560147.
- ^ Checler F, da Costa CA, Ancolio K, Chevallier N, Lopez-Perez E, Marambaud P (červenec 2000). „Role proteazomu při Alzheimerově chorobě“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1502 (1): 133–8. doi:10.1016 / s0925-4439 (00) 00039-9. PMID 10899438.
- ^ A b Chung KK, Dawson VL, Dawson TM (listopad 2001). "Role ubikvitin-proteazomální dráhy při Parkinsonově nemoci a dalších neurodegenerativních poruchách". Trendy v neurovědách. 24 (11 doplňků): S7–14. doi:10.1016 / s0166-2236 (00) 01998-6. PMID 11881748. S2CID 2211658.
- ^ A b Ikeda K, Akiyama H, Arai T, Ueno H, Tsuchiya K, Kosaka K (červenec 2002). „Morfometrické přehodnocení systému motorických neuronů Pickovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy s demencí“. Acta Neuropathologica. 104 (1): 21–8. doi:10.1007 / s00401-001-0513-5. PMID 12070660. S2CID 22396490.
- ^ Manaka H, Kato T, Kurita K, Katagiri T, Shikama Y, Kujirai K, Kawanami T, Suzuki Y, Nihei K, Sasaki H (květen 1992). „Výrazné zvýšení ubikvitinu mozkomíšního moku u Creutzfeldt – Jakobovy choroby“. Neurovědy Dopisy. 139 (1): 47–9. doi:10.1016 / 0304-3940 (92) 90854-z. PMID 1328965. S2CID 28190967.
- ^ Mathews KD, Moore SA (leden 2003). „Svalová dystrofie končetinového pletence“. Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 3 (1): 78–85. doi:10.1007 / s11910-003-0042-9. PMID 12507416. S2CID 5780576.
- ^ Mayer RJ (březen 2003). „Od neurodegenerace k neurohomeostáze: role ubikvitinu“. Drogové novinky a perspektivy. 16 (2): 103–8. doi:10.1358 / dnp.2003.16.2.829327. PMID 12792671.
- ^ Calise J, Powell SR (únor 2013). „Systém ubikvitin proteazomu a ischemie myokardu“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 304 (3): H337–49. doi:10.1152 / ajpheart.00604.2012. PMC 3774499. PMID 23220331.
- ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (březen 2010). "Dysfunkce ubikvitin proteazomu u lidských hypertrofických a dilatovaných kardiomyopatií". Oběh. 121 (8): 997–1004. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.904557. PMC 2857348. PMID 20159828.
- ^ Powell SR (červenec 2006). „Systém ubikvitin-proteazom ve fyziologii a patologii srdce“ (PDF). American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 291 (1): H1 – H19. doi:10.1152 / ajpheart.00062.2006. PMID 16501026. S2CID 7073263.
- ^ Adams J (duben 2003). "Potenciál pro inhibici proteazomu při léčbě rakoviny". Objev drog dnes. 8 (7): 307–15. doi:10.1016 / s1359-6446 (03) 02647-3. PMID 12654543.
- ^ Ben-Neriah Y (leden 2002). "Regulační funkce ubikvitinace v imunitním systému". Přírodní imunologie. 3 (1): 20–6. doi:10.1038 / ni0102-20. PMID 11753406. S2CID 26973319.
- ^ Egerer K, Kuckelkorn U, Rudolph PE, Rückert JC, Dörner T, Burmester GR, Kloetzel PM, Feist E (říjen 2002). „Cirkulující proteazomy jsou markery poškození buněk a imunologické aktivity u autoimunitních onemocnění“. The Journal of Rheumatology. 29 (10): 2045–52. PMID 12375310.
- ^ A b Matsuyama Y, Suzuki M, Arima C, Huang QM, Tomida S, Takeuchi T, Sugiyama R, Itoh Y, Yatabe Y, Goto H, Takahashi T (duben 2011). „Proteazomální nekatalytická podjednotka PSMD2 jako potenciální terapeutický cíl ve spojení s různými klinicko-patologickými rysy plicních adenokarcinomů“. Molekulární karcinogeneze. 50 (4): 301–9. doi:10,1002 / mc.20632. PMID 21465578. S2CID 2917270.
- ^ Boldin MP, Mett IL, Wallach D (červen 1995). „Protein příbuzný proteazomální podjednotce se váže na intracelulární doménu p55 TNF receptoru proti jeho„ smrtící doméně “'". FEBS Lett. 367 (1): 39–44. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 00534-G. PMID 7601280. S2CID 21442471.
- ^ Dunbar JD, Song HY, Guo D, Wu LW, Donner DB (květen 1997). „Dvouhybridní klonování genu kódujícího protein 2 spojený s TNF receptorem, protein, který interaguje s intracelulární doménou TNF receptoru typu 1: identita s podjednotkou 2 proteázy 26S“. J. Immunol. 158 (9): 4252–9. PMID 9126987.
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ^ Gorbea C, Taillandier D, Rechsteiner M (leden 2000). „Mapování kontaktů podjednotek v regulačním komplexu proteasomu 26 S. S2 a S5b tvoří tetramer s ATPázovými podjednotkami S4 a S7“. J. Biol. Chem. 275 (2): 875–82. doi:10.1074 / jbc.275.2.875. PMID 10625621.
Další čtení
- Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (1996). "Struktura a funkce proteazomů 20S a 26S". Annu. Biochem. 65: 801–47. doi:10.1146 / annurev.bi.65.070196.004101. PMID 8811196.
- Goff SP (2003). „Smrt deaminací: nový systém omezení hostitele pro HIV-1“. Buňka. 114 (3): 281–3. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00602-0. PMID 12914693. S2CID 16340355.
- Boldin MP, Mett IL, Wallach D (1995). „Protein příbuzný proteazomální podjednotce se váže na intracelulární doménu p55 TNF receptoru proti jeho„ smrtící doméně “'". FEBS Lett. 367 (1): 39–44. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 00534-G. PMID 7601280. S2CID 21442471.
- Song HY, Donner DB (1995). „Asociace prstového proteinu RING s cytoplazmatickou doménou receptoru faktoru lidské nekrotizující faktor 2 typu člověka“. Biochem. J. 309 (3): 825–9. doi:10.1042 / bj3090825. PMC 1135706. PMID 7639698.
- Seeger M, Ferrell K, Frank R, Dubiel W (1997). „HIV-1 tat inhibuje proteasom 20 S a jeho aktivaci zprostředkovanou regulátorem 11 S“. J. Biol. Chem. 272 (13): 8145–8. doi:10.1074 / jbc.272.13.8145. PMID 9079628.
- Dunbar JD, Song HY, Guo D, Wu LW, Donner DB (1997). „Dvouhybridní klonování genu kódujícího protein 2 spojený s TNF receptorem, protein, který interaguje s intracelulární doménou TNF receptoru typu 1: identita s podjednotkou 2 proteázy 26S“. J. Immunol. 158 (9): 4252–9. PMID 9126987.
- Madani N, Kabat D (1998). „Endogenní inhibitor viru lidské imunodeficience v lidských lymfocytech je překonán virovým proteinem Vif“. J. Virol. 72 (12): 10251–5. doi:10.1128 / JVI.72.12.10251-10255.1998. PMC 110608. PMID 9811770.
- Simon JH, Gaddis NC, Fouchier RA, Malim MH (1998). "Důkaz pro nově objevený buněčný fenotyp anti-HIV-1". Nat. Med. 4 (12): 1397–400. doi:10.1038/3987. PMID 9846577. S2CID 25235070.
- Gorbea C, Taillandier D, Rechsteiner M (2000). „Mapování kontaktů podjednotek v regulačním komplexu proteasomu 26 S. S2 a S5b tvoří tetramer s ATPázovými podjednotkami S4 a S7“. J. Biol. Chem. 275 (2): 875–82. doi:10.1074 / jbc.275.2.875. PMID 10625621.
- Mulder LC, Muesing MA (2000). „Degradace HIV-1 integrázy cestou N-end pravidla“. J. Biol. Chem. 275 (38): 29749–53. doi:10,1074 / jbc.M004670200. PMID 10893419.
- You J, Pickart CM (2001). „Enzym E3 domény HECT sestavuje nové polyubikvitinové řetězce“. J. Biol. Chem. 276 (23): 19871–8. doi:10,1074 / jbc.M100034200. PMID 11278995.
- Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002). „Izolace lidského genu, který inhibuje infekci HIV-1 a je potlačena virovým proteinem Vif“. Příroda. 418 (6898): 646–50. Bibcode:2002 Natur.418..646S. doi:10.1038 / nature00939. PMID 12167863. S2CID 4403228.
- Huang X, Seifert U, Salzmann U, Henklein P, Preissner R, Henke W, Sijts AJ, Kloetzel PM, Dubiel W (2002). „Místo RTP sdílené proteinem HIV-1 Tat a podjednotkou alfa regulátoru 11S je zásadní pro jejich účinky na funkci proteazomu včetně zpracování antigenu.“ J. Mol. Biol. 323 (4): 771–82. doi:10.1016 / S0022-2836 (02) 00998-1. PMID 12419264.
- You J, Wang M, Aoki T, Tamura TA, Pickart CM (2003). "Proteolytické cílení transkripčního regulátoru TIP120B pomocí ligázy E3 domény HECT". J. Biol. Chem. 278 (26): 23369–75. doi:10,1074 / jbc.M212887200. PMID 12692129.
- Gaddis NC, Chertova E, Sheehy AM, Henderson LE, Malim MH (2003). „Komplexní vyšetření molekulárního defektu virionů typu 1 viru lidské imunodeficience s deficiencí vif“. J. Virol. 77 (10): 5810–20. doi:10.1128 / JVI.77.10.5810-5820.2003. PMC 154025. PMID 12719574.
- Lecossier D, Bouchonnet F, Clavel F, Hance AJ (2003). "Hypermutace HIV-1 DNA v nepřítomnosti proteinu Vif". Věda. 300 (5622): 1112. doi:10.1126 / science.1083338. PMID 12750511. S2CID 20591673.
- Zhang H, Yang B, Pomerantz RJ, Zhang C, Arunachalam SC, Gao L (2003). „Cytidindeamináza CEM15 indukuje hypermutaci v nově syntetizované DNA HIV-1“. Příroda. 424 (6944): 94–8. Bibcode:2003 Natur.424 ... 94Z. doi:10.1038 / nature01707. PMC 1350966. PMID 12808465.