Transportér močoviny - Urea transporter - Wikipedia

UT
Identifikátory
SymbolUT
PfamPF03253
InterProIPR004937
TCDB1.A.28
OPM nadčeleď13
OPM protein3k3f

A transportér močoviny je membránový transportní protein, přeprava močovina. Lidé a další savci mají dva typy transportních proteinů močoviny, UT-A a UT-B. Proteiny UT-A jsou důležité pro zacházení s močovinou v ledvinách a jsou vyráběny alternativním spojováním SLC14A2 gen.[1] Transport močoviny v ledvinách je regulován vazopresin.[2]

Struktura proteinu rodiny transportu močoviny z Desulfovibrio vulgaris byl určen rentgenová krystalografie.[3] Struktura má cestu přes membránu, která je podobná jako u iontový kanál proteiny, což představuje schopnost proteinů transportujících močovinu přes membránu přesunout až jeden milion molekul močoviny za sekundu.

Transportéry močoviny mohou být inhibovány působením analogů močoviny thiomočovina a podobné glykosidy phloretin.[4] Jejich inhibice vede k diuréze v důsledku osmózy vyvolané močovinou ve sběrných kanálech ledviny.[5]

Typy

U savců existují dva transportéry močoviny geny: UT-A (SLC14A2 ) a UT-B (SLC14A1 ). Násobek proteinové izoformy odvozené z každého genu jsou produkovány alternativní sestřih a alternativní promotéři.[5]

UT-A1

Močovinový transportér A1 transportuje močovinu přes apikální membrána do intracelulárního prostoru luminálních buněk v vnitřní medulární sběrný kanál z ledviny. UT-1 je aktivován ADH, ale je pasivním transportérem. Reabsorbuje až 70% původní filtrované dávky močoviny.[5]

UT-A2

Urea Transporter 2 transportuje močovinu přes apikální membrána do luminálního prostoru buněk v tenká sestupná smyčka Henle z ledviny.[5]

UT-A3

Transportér močoviny 3 transportuje močovinu do interstitia sběrného kanálu vnitřní dřeně.[6]

UT-A4

Transportér močoviny 4 byl detekován u krys, ale ne u dřeně myší ledviny.[6]

UT-A5

Transportér močoviny 5 není exprimován v ledvinách, ale ve varlatech.[6]

UT-B

UT-B je široce exprimován a byl studován v erytrocyty,[7] ledviny, střevo,[8] a na hematoencefalická bariéra.[9] The SLC14A1 genové kódy pro protein UT-B. UT-B je vyjádřen v bazolaterálních a apikálních oblastech sestupně Vasa recta.[5]

Reference

  1. ^ Maciver B, Smith CP, Hill WG, Zeidel ML (duben 2008). „Funkční charakterizace transportérů myší močoviny UT-A2 a UT-A3 exprimovaných v purifikovaných plazmatických membránách oocytů Xenopus laevis“. Dopoledne. J. Physiol. Renal Physiol. 294 (4): F956–64. doi:10.1152 / ajprenal.00229.2007. PMID  18256317.
  2. ^ Sands JM, Blount MA, Klein JD (2011). „Regulace transportu močoviny v ledvinách vazopresinem“. Trans. Dopoledne. Clin. Climatol. Doc. 122: 82–92. PMC  3116377. PMID  21686211.
  3. ^ Levin EJ, Quick M, Zhou M (prosinec 2009). „Krystalová struktura bakteriálního homologu transportéru močoviny v ledvinách“. Příroda. 462 (7274): 757–61. doi:10.1038 / nature08558. PMC  2871279. PMID  19865084.
  4. ^ Chou CL, Knepper MA (září 1989). "Inhibice transportu močoviny ve vnitřním medulárním sběrném kanálu pomocí analogů phloretinu a močoviny". Dopoledne. J. Physiol. 257 (3 Pt 2): F359–65. PMID  2506765.
  5. ^ A b C d E Fenton RA, Knepper MA (březen 2007). „Močovina a funkce ledvin v 21. století: poznatky z knockoutovaných myší“. J. Am. Soc. Nephrol. 18 (3): 679–88. doi:10.1681 / ASN.2006101108. PMID  17251384.
  6. ^ A b C Fenton RA (2005). „Močovinový transportér UT-A“. Stránky UCSD Nature Molecule. 18: 679. doi:10,1038 / t.t. 002589,01.
  7. ^ Yang B, Verkman AS (září 2002). „Analýza myší s dvojitým knockoutem postrádajících aquaporin-1 a transportér močoviny UT-B. Důkazy pro transport vody v erytrocytech usnadněný UT-B“. J. Biol. Chem. 277 (39): 36782–6. doi:10,1074 / jbc.M206948200. PMID  12133842.
  8. ^ Collins D, Winter DC, Hogan AM, Schirmer L, Baird AW, Stewart GS (březen 2010). „Diferenciální nadbytek bílkovin a funkce transportérů močoviny UT-B v lidském tlustém střevě“. Dopoledne. J. Physiol. Gastrointest. Játra Physiol. 298 (3): G345–51. doi:10.1152 / ajpgi.00405.2009. PMC  3774180. PMID  19926813.
  9. ^ Dahlin A, Royall J, Hohmann JG, Wang J (květen 2009). "Profily exprese rodiny genů nosiče rozpuštěné látky v mozkovém mozku". J. Pharmacol. Exp. Ther. 329 (2): 558–70. doi:10.1124 / jpet.108.149831. PMC  2672879. PMID  19179540.