Červený hemangiom - Cavernous hemangioma

Červený hemangiom
Cavernous liver hemangioma - intermed mag.jpg
Mikrograf kavernózní játra hemangiom. H&E skvrna.
SpecialitaOnkologie, hematologie, kardiologie, neurochirurgie  Upravte to na Wikidata

Červený hemangiom, také zvaný kavernózní angiom, kavernomnebo mozkový kavernom (CCM) (pokud jde o přítomnost v mozku)[1][2] je typ benigní cévní nádor nebo hemangiom, kde se tvoří soubor rozšířených cév a léze. Abnormální tkáň způsobuje zpomalení průtoku krve dutinami neboli „jeskyněmi“. Cévy netvoří nutné křižovatky s okolními buňkami a brání strukturální podpora hladkého svalu, což způsobuje únik do okolní tkáně. Jedná se o únik krve, označovaný jako krvácení, který způsobuje řadu příznaků, o nichž je známo, že jsou spojeny s tímto stavem.

Příznaky

Lidé s tímto stavem v mozku mohou nebo nemusí mít příznaky. Některé komplikace stavu jsou život ohrožující nebo způsobují závažné narušení normálního fungování. Nebezpečný záchvaty v důsledku komprese mozku, krvácení uvnitř mozkové tkáně, problémy se zrakem, potíže s mluvením nebo používáním slov, ztráta paměti, ataxie nebo hydrocefalus může dojít. Méně závažné příznaky mohou zahrnovat bolesti hlavy a slabost nebo necitlivost paží nebo nohou, i když tyto příznaky samy o sobě nenaznačují, že osoba má tento stav. V oku může způsobit narušení nebo poškození extraokulární svaly a zrakový nerv které se mohou projevit jako dvojité vidění, progresivní proptosa, snížil zraková ostrost nebo jiné změny vidění. Může to vést k částečné nebo úplné slepotě. Když se tento stav objeví v játrech, obvykle to nezpůsobuje příznaky, ale u některých se mohou objevit bolesti v pravém horním břiše, pocit plnosti po jídle jen malého množství jídla, snížená chuť k jídlu nevolnost nebo zvracení.[3][4]

Prezentace

Červené hemangiomy mohou vznikat téměř kdekoli v těle, kde jsou krevní cévy. Někdy se o nich říká, že se podobají maliny kvůli vzhledu bublinových jeskyní. Na rozdíl od kapilární hemangiomy, kavernózní mohou být život ohrožující a nemají tendenci regres.

Příčiny

Většina případů kavernomů je považována za kongenitální; mohou se však vyvíjet v průběhu celého života.[5] I když neexistuje žádná definitivní příčina, výzkum to naznačuje genetické mutace mít za následek stav. Vrozené hemangiomy, které se objevují na kůže jsou známé jako buď cévní nebo červená mateřská znaménka.

Je známo, že se vyskytují familiární kavernózní malformace mozku. Mutace mohou být zděděny autozomálně dominantním způsobem nebo se vyskytovat sporadicky. Celkově se má za to, že za jednu třetinu až polovinu případů je zodpovědná familiární choroba.[6] V USA má přibližně 50% hispánských pacientů s mozkovými kavernózními malformacemi familiární formu. Naproti tomu známá forma stavu představuje pouze 10 až 20% případů u bělochů.[7] Důvod tohoto rozdílu není v současnosti znám.

Několik genů - K-Rev interakce uvězněna 1 (ССМ1 ), Malcavernin (CCM2 ) a protein programované buněčné smrti 10 (ССМ3 ) - bylo zjištěno, že mají mutace považována za spojenou s těmito lézemi.[8][9][10] Tyto geny jsou umístěny na 7q21.2 (chromozom 7 dlouhé rameno), 7p13 (krátké rameno chromozomu 7)[11] a 3q25.2-q27 (chromozom 3 dlouhé rameno). Tyto léze jsou dále diskutovány v Online Mendelian Inheritance in Man web - referenční čísla jsou OMIM 116860, OMIM 603284 a OMIM 603285.

Variace

Mozkové kavernomy

Červené hemangiomy nacházející se v mozku nebo mícha jsou označovány jako cerebrální kavernómy nebo častěji jako cerebrální kavernózní malformace (CCM),[12][2] a lze je najít v bílé hmotě, ale často přiléhají k mozková kůra. Když kontaktují kůru, mohou pro pacienta představovat potenciální záchvaty. Na rozdíl od jiných kavernózních hemangiomů není v malformaci žádná tkáň a její hranice nejsou zapouzdřeny. Proto se mohou časem měnit ve velikosti a počtu.[5]

Jaterní kavernózní hemangiom

Červené hemangiomy jsou nejčastější benigní nádory jater.[13] Obvykle existuje jeden nádor, ale u 40% pacientů se může objevit více lézí v levém nebo pravém laloku jater.[3] Jejich velikosti se mohou pohybovat od několika milimetrů do 20 centimetrů. Ty nad 5 cm jsou často označovány jako obří hemangiomy.[3]

Ultrazvuk hemangiomu v játrech.

Oční kavernózní hemangiom

V oku je známý jako orbitální kavernózní hemangiom a vyskytuje se u žen častěji než u mužů, nejčastěji ve věku 20–40 let.[14] Tento novotvar se obvykle nachází uvnitř svalového kužele, který je laterálně k zrakový nerv. Obvykle se neléčí, pokud není pacient symptomatický. K poškození zraku dochází, když je zrakový nerv stlačen nebo jsou obklopeny extraokulární svaly.

Mechanismus

Existuje několik známých příčin kavernózních hemangiomů, ale některé případy jsou stále neznámé. Radiační léčba Bylo navrženo, že použití u jiných zdravotních stavů způsobuje u některých pacientů kavernózní malformaci.[15]Hemangiomové nádory jsou výsledkem rychlé proliferace endotelových buněk a pericytické hyperplazie nebo zvětšení tkáně v důsledku abnormálního dělení buněk pericyty. Patogeneze hemangiomu stále není známa. Bylo navrženo, že růstové faktory a hormonální vlivy přispívají k abnormální proliferaci buněk. Červené hemangiomy jater jsou diagnostikovány častěji u těhotných žen.[4] V důsledku toho se předpokládá, že hladiny estrogenu mohou hrát roli ve výskytu jaterních kavernomů.

Genetické studie ukazují, že specifické genové mutace nebo delece jsou příčinou onemocnění. Geny identifikované pro cerebrální kavernózní hemangiomy (nebo malformace) jsou CCM1 (také KRIT1), CCM2 (také MGC4607, malcavernin) a CCM3 (také PDCD10). Předpokládá se, že ztráta funkce těchto genů je zodpovědná za malformace mozkových kavernóz.[16] Dále se také věří, že pro nástup onemocnění je nezbytná „druhá hit mutace“. To znamená, že mutace v jednom ze dvou genů přítomných na chromozomu nestačí k tomu, aby způsobila kavernózní malformaci, ale mutace obou alely způsobil by malformaci. Navíc to obecně ukázal výzkum hemangiomů ztráta heterozygotnosti je běžné v tkáni, kde se vyvíjí hemangiom.[17] To by potvrdilo, že pro abnormální buněčnou proliferaci je zapotřebí více než jedna alelová mutace. Ukázalo se, že KRIT1 funguje jako a transkripční faktor ve vývoji arteriálních krevních cév u myší. CCM2 má překrývající se strukturu s CCM1 (KRIT1) a funguje jako lešení protein při vyjádření. Oba geny jsou zapojeny MAP3K3 a tak se jeví jako součást stejné cesty.

Zjednodušený přehled savců MAPK cesty

Ukázalo se, že CCM2 způsobuje embryonální smrt u myší. Nakonec bylo prokázáno, že gen CCM3 má podobnou expresi jako CCM1 a CCM2, což naznačuje spojení jeho funkčnosti. V současné době žádné experimenty neurčily jeho přesnou funkci.[18] Nedostatek funkce těchto genů při řízení proliferativní signální dráhy by vedl k nekontrolované proliferaci a rozvoji nádoru. V roce 2018 se předpokládalo, že proliferace endoteliálních buněk s nefunkčními těsnými spoji, které jsou pod zvýšeným endoteliálním stresem ze zvýšeného žilního tlaku, poskytuje patofyziologický základ pro vývoj kavernózního hemangiomu.[19]

Diagnóza

Malý hemangiom na pokožce hlavy dvouleté ženy.

Gradient-Echo T2WI magnetická rezonance (MRI ) je nejcitlivější metodou pro diagnostiku kavernózních hemangiomů.[20] MRI je tak mocným diagnostickým nástrojem, protože od nástupu technologie v 80. letech vedlo ke zvýšení diagnostiky kavernózních hemangiomů.[15] Radiografický vzhled je nejčastěji popisován jako „popcorn“ nebo „moruše“ ve tvaru.[21] Počítačová tomografie (CT) skenování není citlivá ani specifická metoda pro diagnostiku kavernózních hemangiomů.[22] Angiografie není obvykle nutné, pokud není nutné vyloučit jiné diagnózy. Dodatečně, biopsie lze získat z nádorové tkáně pro vyšetření pod mikroskopem. Je nezbytné diagnostikovat kavernózní hemangiom, protože léčba těchto lézí je méně agresivní než léčba rakovinných nádorů, například angiosarkom. Vzhledem k tomu, že MRI vzhled je prakticky patognomické, k ověření je zřídka nutná biopsie.[22]

Na ultrazvuku, kavernózní hemangiomy v játrech se objevily jako homogenní, hyperechoické léze se zadním zesílením zvuku. Na CT nebo MRI skenech ukazuje periferní globulární / nodulární zesílení v arteriální fázi s částmi útlumu zesilujících oblastí. Ve venózní fázi portálu ukazuje postupné dostředivé vylepšení. Ve zpožděné fázi vykazuje retenci kontrastu. Ukazuje vážný signál na T2 vážených obrázcích.[23]

Léčba

Asymptomatické léze nemusí vyžadovat léčbu, ale možná budou muset být monitorován pro jakoukoli změnu velikosti. Změna velikosti lézí v nos, rty nebo víčka lze léčit steroid léky zpomalit jeho postup. Steroidy lze užívat orálně nebo injekčně přímo do nádoru. Tlak na nádor lze také použít k minimalizaci otoku v místě hemangiomu. Procedura, která používá malé částice k uzavření přívodu krve, je známá jako skleroterapie. To umožňuje zmenšení nádoru a menší bolest. Po provedení procedury je možné, že nádor znovu zvýší zásobování krví.[24] Pokud léze způsobená kavernózním hemangiomem ničí zdravou tkáň kolem ní nebo pokud má pacient závažné příznaky, lze operaci použít k odstranění kavernómu po částech.[22] Běžnou komplikací operace je krvácení a ztráta krve. Existuje také možnost, že se hemangiom po jeho odstranění znovu objeví.[24] Navíc riziko a mrtvice nebo smrt je také možná.[25]

Léčba cerebrálních kavernózních hemangiomů zahrnuje radiochirurgii nebo mikrochirurgii.[26] Léčebný přístup závisí na místě, velikosti a přítomných příznacích, stejně jako na historii krvácení z léze.[26] Mikrochirurgie se obecně dává přednost, pokud je mozkový kavernózní hemangiom povrchový v centrálním nervovém systému nebo je riziko poškození okolní tkáně ozářením příliš vysoké. Další indikace pro mikrochirurgický zákrok jsou dále velké krvácení se zhoršením stavu pacienta nebo nezvládnutelnými příznaky (jako jsou záchvaty nebo kóma). Záření gama nožem je oblíbeným mechanismem radiochirurgie. Poskytuje přesnou dávku záření mozkovému kavernóznímu hemangiomu a relativně šetří okolní tkáň.[26] Tyto přístupy k léčbě kavernózních hemangiomů v jiných oblastech těla mají omezený výzkum.

Prognóza

Několik studií pracovalo na poskytnutí podrobností týkajících se výhledu progrese onemocnění. Dvě studie ukazují, že každý rok bylo krvácením postiženo 0,5% lidí, kteří nikdy neměli krvácení z kavernomu mozku, ale měli příznaky záchvatů.[25] Naproti tomu pacienti, kteří v minulosti krváceli z kavernomu mozku, měli vyšší riziko následného krvácení. Statistiky jsou velmi široké a pohybují se od 4–23% ročně.[25] Další studie naznačují, že u žen a pacientů mladších 40 let je vyšší riziko krvácení, avšak obdobné provedené studie nedospěly ke stejnému závěru.[25] Když jsou však kavernózní hemangiomy zcela vyříznuty, existuje velmi malé riziko růstu nebo opětovného krvácení.[27] Pokud jde o očekávanou délku života, nebylo shromážděno dostatek údajů o pacientech s touto malformací, aby bylo možné poskytnout reprezentativní statistickou analýzu.[15]

Epidemiologie

Skutečný výskyt kavernózních hemangiomů je obtížné odhadnout, protože jsou často chybně diagnostikovány jako jiné žilní malformace.[28] Červené hemangiomy mozku a míchy (cerebrální kavernózní hemangiomy (malformace) (CCM)) se mohou objevit u všech věkových skupin, ale obvykle se vyskytují ve třetí až čtvrté dekádě života člověka bez sexuálních preferencí. Ve skutečnosti je CCM přítomna u 0,5% populace. Přibližně 40% pacientů s malformacemi však má příznaky. Asymptomatičtí jedinci jsou obvykle jedinci, u nichž se malformace vyvinula sporadicky, zatímco symptomatičtí jedinci genetickou mutaci obvykle zdědili.[5] Většina diagnóz CCM je u dospělých; 25% případů CCM jsou však děti.[5] Přibližně 5% dospělých má ve Spojených státech hemangiomy jater, ale většina z nich je bez příznaků.[29] Jaterní hemangiomy se obvykle vyskytují ve věku 30–50 let a častěji u žen.[4] Případy infantilních kavernómů jater jsou extrémně vzácné. Červený hemangiom oka je častější u žen než u mužů ve věku 20–40 let.[14]

Výzkum

Při léčbě mozkového kavernózního hemangiomu neurochirurgie je obvykle zvolená léčba.[30] Je třeba provést výzkum týkající se účinnosti léčby stereotaktická radiační terapie, zejména z dlouhodobého hlediska.[31] Radioterapie se však stále studuje jako forma léčby, pokud je neurochirurgie příliš nebezpečná kvůli umístění kavernomu. Genetičtí vědci stále pracují na stanovení příčiny nemoci a mechanismu tvorby krevních cév.[25] Klinické testy jsou prováděny za účelem lepšího posouzení, kdy je vhodné léčit pacienta s touto malformací a jakou metodou léčby.[15] Dále jsou prováděny dlouhodobé studie, protože neexistují žádné informace týkající se dlouhodobého výhledu pacientů s kavernomem.[32] Existující registr známý jako The International Cavernous Angio Patient Registry[33] shromažďuje informace od pacientů s diagnostikovanou kavernomem s cílem usnadnit objevování neinvazivní léčby.[25]

Reference

  1. ^ Awad IA, Polster SP (červenec 2019). „Červené angiómy: dekonstrukce neurochirurgického onemocnění“. Journal of Neurosurgery. 131 (1): 1–13. doi:10.3171 / 2019.3.JNS181724. PMC  6778695. PMID  31261134.
  2. ^ A b Algra A, Rinkel GJ (únor 2016). „Prognóza mozkových kavernomů: rozhodnutí o léčbě“. Lancet. Neurologie. 15 (2): 129–130. doi:10.1016 / S1474-4422 (15) 00340-3. PMID  26654286.
  3. ^ A b C Curry MP, Chopra S (2014). "Jaterní hemangiom". UpToDate. Wolters Kluwer.
  4. ^ A b C "Jaterní hemangiom". MayoClinic. 2013.
  5. ^ A b C d "Cavernózní malformace". Databáze vzácných nemocí. Národní organizace pro vzácné poruchy, Inc.
  6. ^ Mindea SA, Yang BP, Shenkar R, Bendok B, Batjer HH, Awad IA (2006) Cerebral cavernous malformations: klinické poznatky z genetických studií. Neurosurgické zaostření; 21 (1): e1.
  7. ^ Dashti SR, Hoffer A, Hu YC, Selman WR (červenec 2006). "Molekulární genetika familiárních cerebrálních kavernózních malformací". Neurochirurgické zaostření. 21 (1): e2. doi:10.3171 / foc.2006.21.1.3. PMID  16859255.
  8. ^ Pagenstecher A, Stahl S, Sure U, Felbor U (březen 2009). „Mechanismus dvou zásahů způsobuje cerebrální kavernózní malformace: úplná inaktivace CCM1, CCM2 nebo CCM3 v postižených endoteliálních buňkách“. Lidská molekulární genetika. 18 (5): 911–8. doi:10,1093 / hmg / ddn420. PMC  2640205. PMID  19088124.
  9. ^ Bergametti F, Denier C, Labauge P, Arnoult M, Boetto S, Clanet M a kol. (Leden 2005). „Mutace v rámci naprogramovaného genu buněčné smrti 10 způsobují malformace mozkové kavernózy“. American Journal of Human Genetics. 76 (1): 42–51. doi:10.1086/426952. PMC  1196432. PMID  15543491.
  10. ^ "Entrez Gene: PDCD10 programovaná buněčná smrt 10".
  11. ^ „OMIM Entry * 607929 - CCM2 GENE; CCM2“. www.omim.org. Citováno 2018-05-29.
  12. ^ „Co je to kavernom?“. Cavernoma Alliance UK.
  13. ^ John TG, Greig JD, Crosbie JL, Miles WF, Garden OJ (prosinec 1994). „Vynikající stádium jaterních nádorů pomocí laparoskopie a laparoskopického ultrazvuku“. Annals of Surgery. 220 (6): 711–9. doi:10.1097/00000658-199412000-00002. PMC  1234471. PMID  7986136.
  14. ^ A b Burkat CN, Pargament J, Yen MT, Goel S, Nerad J. "Kavernózní hemangiom". EyeWiki.
  15. ^ A b C d Salman RA. „Symptomatické mozkové kavernomy“ (PDF). Cavernoma Alliance UK.
  16. ^ Mouchtouris N, Chalouhi N, Chitale A, Starke RM, Tjoumakaris SI, Rosenwasser RH, Jabbour PM (2015). „Řízení cerebrálních kavernózních malformací: od diagnózy k léčbě“. TheScientificWorldJournal. 2015: 808314. doi:10.1155/2015/808314. PMC  4300037. PMID  25629087.
  17. ^ Marchuk DA (březen 2001). "Patogeneze hemangiomu". The Journal of Clinical Investigation. 107 (6): 665–6. doi:10.1172 / jci12470. PMC  208951. PMID  11254664.
  18. ^ Mattassi R, Loose DA, Vaghi M (2009). Hemangiomy a vaskulární malformace (PDF). Springer-Verlag Italia. ISBN  978-88-470-0568-6. Archivovány od originál (PDF) dne 2014-04-29.
  19. ^ Maish WN (září 2019). "Vývojové žilní anomálie a kavernózní malformace mozkového kmene: navrhovaný fyziologický mechanismus krvácení". Neurochirurgický přehled. 42 (3): 663–670. doi:10.1007 / s10143-018-1039-9. PMID  30291476. S2CID  52925057.
  20. ^ Lehnhardt FG, von Smekal U, Rückriem B, Stenzel W, Neveling M, Heiss WD, Jacobs AH (duben 2005). „Hodnota zobrazování pomocí magnetické rezonance s přechodovým echem v diagnostice familiární malformace mozkové kavernózy“. Archivy neurologie. 62 (4): 653–8. doi:10,1001 / archneur.62.4.653. PMID  15824268.
  21. ^ Wang CC, Liu A, Zhang JT, Sun B, Zhao YL (červen 2003). „Chirurgické řešení kavernózních malformací mozkových kmenů: zpráva o 137 případech“. Chirurgická neurologie. 59 (6): 444–54, diskuse 454. doi:10.1016 / s0090-3019 (03) 00187-3. PMID  12826334.
  22. ^ A b C Greenberg MS (01.01.2010). Příručka neurochirurgie. Greenbergova grafika. ISBN  9781604063264. OCLC  892183792.
  23. ^ Thampy R, Elsayes KM, Menias CO, Pickhardt PJ, Kang HC, Deshmukh SP a kol. (Listopad 2017). "Zobrazovací znaky vzácných mezenychmálních nádorů jater: za hemangiomy". British Journal of Radiology. 90 (1079): 20170373. doi:10.1259 / bjr.20170373. PMC  5963373. PMID  28766950.
  24. ^ A b Miller JM, Morrell N, Quinn RH (srpen 2018). "Hemangiom". Americká akademie ortopedických chirurgů.
  25. ^ A b C d E F "Cavernoma". UK National Health Service. 5. února 2019.
  26. ^ A b C Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (prosinec 2014). „Léčba mozkových kavernózních malformací: systematický přehled a meta-regresní analýza“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 85 (12): 1319–23. doi:10.1136 / jnnp-2013-307349. PMID  24667206.
  27. ^ Spetzler RF, Yashar K, Peter N. Neurovaskulární chirurgie. ISBN  9781604067590. OCLC  967842929.
  28. ^ „Červené malformace“. Neurovaskulární chirurgie Mozková aneuryzma a AVM centrum. Massachusetts General Hospital. Archivovány od originál dne 3. února 2014.
  29. ^ "Benigní nádory jater". Americká jaterní nadace. 2011.
  30. ^ Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (prosinec 2014). „Léčba mozkových kavernózních malformací: systematický přehled a meta-regresní analýza“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 85 (12): 1319–23. doi:10.1136 / jnnp-2013-307349. PMID  24667206.
  31. ^ Poorthuis M, Samarasekera N, Kontoh K, Stuart I, Cope B, Kitchen N, Al-Shahi Salman R (duben 2013). „Srovnávací studie diagnostiky a léčby cerebrálních kavernózních malformací u dospělých: systematický přehled“. Acta Neurochirurgica. 155 (4): 643–9. doi:10.1007 / s00701-013-1621-4. PMID  23371401. S2CID  7859921.
  32. ^ Polster SP, Cao Y, Carroll T, Flemming K, Girard R, Hanley D a kol. (Duben 2019). „Zkušební připravenost na kavernózní angiomy se symptomatickým krvácením (CASH)“. Neurochirurgie. 84 (4): 954–964. doi:10.1093 / neuros / nyy108. PMC  6500884. PMID  29660039.
  33. ^ „Aktualizujte svůj profil registru pacientů s kavernózním angiomem“. Aliance Angioma. Citováno 2020-08-03.

Další čtení

Klasifikace