Dřeňová cystická choroba ledvin - Medullary cystic kidney disease

Dřeňová cystická choroba ledvin
Autosomálně dominantní - en.svg
Dřeňová cystická choroba ledvin má autozomálně dominantní vzor dědičnosti
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata
PříznakyPolydipsie[1]
TypyMCKD1 a MCKD2[2][3]
Diagnostická metodaBiopsie ledvin, ultrazvuk ledvin, CBC[4]
LékyV současné době není léčba, pijte hodně tekutin, doplněk soli[4]

Dřeňová cystická choroba ledvin (MCKD) je autosomálně dominantní ledviny porucha charakterizovaná tubulointersticiální sklerózou vedoucí k konečné onemocnění ledvin. Protože přítomnost cysty není ani časným, ani typickým diagnostickým znakem onemocnění, a protože tento stav mohou způsobit nejméně 4 různé genové mutace, byl navržen název autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD), který je třeba připojit k základní genetické variantě pro konkrétní osobu.[5][6] Důležité je, že pokud jsou cysty nalezeny v dřeňových sběračských kanálech, mohou mít za následek zmenšení ledviny, na rozdíl od polycystické onemocnění ledvin. Existují dvě známé formy medulárního cystického onemocnění ledvin, onemocnění ledvin mucin-1 (MKD1) a onemocnění ledvin mucin-2 / onemocnění ledvin uromodulin (MKD2).[1] Třetí forma onemocnění se vyskytuje v důsledku mutací v kódujícím genu renin (ADTKD-REN) a dříve byl známý jako familiární juvenilní hyperurikemická nefropatie typu 2.[7]

Příznaky a symptomy

Pokud jde o příznaky / příznaky medulárního cystického onemocnění ledvin, onemocnění není snadné diagnostikovat a je neobvyklé. V tomto stavu dochází ke ztrátě funkce ledvin v průběhu času pomalu, nicméně u postiženého jedince lze pozorovat následující příznaky / příznaky:[1]

U některých jedinců s tímto onemocněním se vyvine dna,[8] což je stav, kdy se u pacientů objeví silná bolest a otok v oblasti palce nebo jiného kloubu, jako je koleno. Pokud se neléčí, stává se chronickým a místo přerušovaného ovlivňuje většinu času klouby.[9]

Způsobit

Proximální spletitý tubul

Normální jednotlivci mají dvě kopie MUC1 a UMOD geny. Geny produkují protein mucin-1 a uromodulin, resp. Tyto proteiny jsou exprimovány pouze v určitých buňkách v ledvinách - tlustý vzestupný úd Henle a distální spletitý tubul - obě části ledvinového tubulu. Protein obaluje povrch tubulu a chrání tubulus.[2][3][1]

Na MKD mají jednotlivci jeden normální a jeden abnormální MUC1 gen. U uromodulinového onemocnění ledvin (UKD) mají jedinci jednu normální a jednu abnormální UMOD gen. Abnormální (mutovaný) gen produkuje nesprávně složený proteinový produkt, který se ukládá v buňkách renálních tubulů (v části buňky nazývané endoplazmatické retikulum). Abnormální protein se hromadí v buňce a způsobuje její pomalé odumírání, což vede ke konečné ztrátě funkce ledvin projevující se jako chorobný stav.[10][11]

Onemocnění ledvin MKD1 / Mucin-1

1. Glomerulus, 2. Eferentní arteriol, 3. Bowmanova tobolka, 4. Proximální spletitý tubul, 5. Kortikální sběrný kanál, 6. Distální spletitý tubul, 7. Henleova smyčka, 8. Papilární kanál, 9. Peritubulární kapiláry, 10. Oblouková žíla, 11. Oblouková tepna, 12. Aferentní arteriol, 13. Juxtaglomerulární aparát.

Onemocnění ledvin mucin-1 (MKD) je způsobeno a mutace v rámci MUC1 gen, který se nachází na chromozom 1.[12] Protein mucin-1 se podílí na tvorbě látky podobné hlenu, která pokrývá povrch různých malých tubulů v těle, je exprimován na distálních tubulárních buňkách v ledvinách. Onemocnění ledvin mucin-1 (MKD) je způsobeno mutací genu MUC1.[12]

Tato mutace mění genetickou sekvenci v genu MUC1, což vede k novému, mutovanému proteinu. Kromě toho je nemoc extrémně vzácná a její prevalence není známa. Tato nemoc je autosomálně dominantní, což znamená, že je charakterizováno 50% pravděpodobností dědičnosti a pomalu progresivním chronickým onemocněním ledvin, které vede k potřebě dialýza nebo a transplantace ledvin. Lidé s mutací v tomto genu mohou mít proměnlivou míru ztráty funkce ledvin, přičemž někteří jedinci chodí na dialýzu ve svých třiceti letech, zatímco jiní se mohou na dialýzu dostat až později v životě.[10][13]

Dříve se tento stav nazýval medulární cystické onemocnění ledvin typu 1. Pojmenovalo se to proto, že někteří lidé s tímto onemocněním měli uprostřed (dřeně) ledvin cysty (malé díry). Od té doby bylo zjištěno, že tyto cysty jsou neobvyklé a nebyly nalezeny u většiny pacientů s mutacemi MUC1. Z tohoto důvodu bylo toto jméno upuštěno, vědci (součást skupiny Kidney Dialysis Initiatives and Global Outcomes) specializující se na toto onemocnění se formálně spojili a vytvořili oficiální název pro tento a podobné stavy.[6]

Tento stav byl označen jako Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD). v autosomálně dominantní na dědictví musí být ovlivněn pouze jeden rodič projít dolů porucha. Tubulointersticiální se používá, protože problémy, které se vyskytují u tohoto onemocnění, jsou důsledkem atrofie, tubulů, smyčka Henle a fibróza medulární intersticium.[nutná lékařská citace ]

MKD2 / Uromodulinová choroba ledvin

Chromozom 16

Medulární cystické onemocnění ledvin typu 2 je způsobeno mutacemi v a gen pojmenovaný UMOD na chromozom 16 který kóduje protein zvaný uromodulin[11][14] Toto onemocnění je také autosomálně dominantní, což znamená, že je charakterizováno 50% pravděpodobností dědičnosti a pomalu progresivním chronickým onemocněním ledvin, které vede k potřebě dialýza nebo a transplantace ledvin. Lidé s tímto onemocněním trpí dna relativně brzy v životě. Mutace v tomto genu mohou vést k proměnlivé rychlosti ztráty funkce ledvin.[8]

V dědičnosti MKD2, stejně jako MKD1, autosomálně dominantní naznačuje, že 50% dětí postižené osoby zdědí nemoc. „Tubulointerstitial“ se používá, protože problémy, které se vyskytují při tomto onemocnění, se vyskytují v kompartmentu ledviny známém jako tubulointerstitium, většina jedinců používá kratší název onemocnění - uromodulinová choroba ledvin (UKD).[15]

Diagnóza

Biopsie ledvin / mikrofotografie

Diagnózu medulárního cystického onemocnění ledvin lze provést fyzickou prohlídkou.[4] Další testy / zkoušky jsou následující:[1]

  • Rutinní krevní test zvaný sérum kreatinin může být uděláno. Kreatinin je produkt rozpadu ze svalu, protože funkce ledvin klesá a množství kreatininu v krvi stoupá. Většina postižených jedinců tedy nemá žádné příznaky MCKD, ale zjistí, že mají tento stav kvůli zvýšení hladiny kreatininu v krvi.[16]
  • Dotčené osoby mají také nadmořskou výšku kyselina močová v krvi úroveň. U MCKD má ledviny potíže se zbavením kyseliny močové. Po provedení krevního testu lze zjistit, že hladina kyseliny močové v krvi je vysoká. Dna je způsobena vysokou hladinou kyseliny močové, a proto mají pacienti často dnu.[17]
  • Ledvina ultrazvuk v tomto stavu obvykle vykazuje normální nebo malé ledviny (občas jsou přítomny cysty). Jelikož jsou však cysty přítomny u mnoha normálních jedinců, tyto cysty nejsou užitečné při stanovení diagnózy, a proto biopsie ledvin lze určit, zda má jedinec tuto nemoc. Biopsie ledvin je postup, při kterém se do ledviny vloží jehla a odstraní malý kousek tkáně ledvin. Tato tkáň se poté zkoumá pod mikroskopem.[18][19]
  • Definitivní testování a diagnostiku MCKD lze provést analýzou genu UMOD na mutace, což lze provést krevním testem.[20]

Léčba

Pokud jde o léčbu / léčbu medulárního cystického onemocnění ledvin, v současnosti neexistují žádné specifické terapie tohoto onemocnění a nejsou známy žádné specifické diety, které by zpomalovaly progresi onemocnění. Léčba příznaků však může být řešena následovně: erytropoetin se používá k léčbě anémie, a růstový hormon se používá, když se růst stává problémem. V určitém okamžiku může být navíc zapotřebí transplantace ledvin. Nakonec musí být sníženy potraviny, které obsahují draslík a fosfát.[1]

Výzkum

Vědci z Široký institut „Cambridge, Massachusetts identifikoval genetickou příčinu UKD jako mutace v genu MUC1.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F „Medulární léčba a léčba cystických nemocí: lékařská péče, chirurgická péče, konzultace“. eMedicína. MedScape. Citováno 15. června 2016.
  2. ^ A b „Vstup OMIM - # 174000 - STŘEDNÍ CYSTICKÁ ONEMOCNĚNÍ OBLIČEJE 1; MCKD1“. omim.org. Citováno 2. ledna 2018.
  3. ^ A b „Vstup OMIM - # 603860 - STŘEDNÍ CYSTICKÁ ONEMOCNĚNÍ DĚTI 2; MCKD2“. omim.org. Citováno 2. ledna 2018.
  4. ^ A b C "Dřeňová cystická choroba ledvin: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-06-03.
  5. ^ Torres, Vincent E .; Harris, Peter C. (2016). „Cystická onemocnění ledvin“. Ve Skorecki, Karl; Chertow, Glenn M .; Marsden, Philip A; Taal, Maarten W .; Yu, Alan S.L. (eds.). Brenner a Rektorova ledvina (10. vydání). Philadelphia, PA: Elsevier. str. 1504. ISBN  978-1-4557-4836-5. Protože vývoj medulárních cyst není ani časným, ani typickým znakem onemocnění, mnozí nyní považují termín medulární cystické onemocnění ledvin za nesprávné pojmenování a navrhli termín autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin (ADTKD) pro označení skupiny nemoci způsobené nejméně čtyřmi geny: MUC1 kódující mukoprotein mucin-1 (MUC-1) (chromozomální poloha 1q22); UMOD kódující uromodulin, také známý jako protein Tamm-Horsfall (chromozom 16p12.3); HNF1B kódující hepatocytární jaderný faktor-1β (chromozom 17q12); a REN kódující renin (chromozom 1q32.1).
  6. ^ A b Eckardt, KU; Alper, SL; Antignac, C; Bleyer, AJ; Chauveau, D; Dahan, K; Deltas, C; Hosking, A; Kmoch, S; Rampoldi, L; Wiesener, M; Wolf, MT; Devuyst, O (říjen 2015). „Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin: diagnóza, klasifikace a léčba - konsenzuální zpráva KDIGO“. Ledviny International. 88 (4): 676–83. doi:10.1038 / ki.2015.28. PMID  25738250. - přes ScienceDirect (Může být vyžadováno předplatné nebo může být obsah dostupný v knihovnách.)
  7. ^ Kmoch, Stanislav; Živná, Martina; Bleyer, Anthony (1993). „Autozomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s REN“. Autozomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s REN (ADTKD-REN). GeneReviews. University of Washington, Seattle. Citováno 11. června 2016.
  8. ^ A b Bleyer, AJ .; Woodard, AS .; Shihabi, Z .; Sandhu, J .; Zhu, H .; Satko, SG .; Weller, N .; Deterding, E .; McBride, D (červen 2003). "Klinická charakterizace rodiny s mutací genu uromodulinu (tamm-horsfall glycoprotien)". Kidney Int. 64 (1): 36–42. doi:10.1046 / j.1523-1755.2003.00081.x. PMID  12787393.
  9. ^ „Dna: MedlinePlus“. www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-06-15.
  10. ^ A b Reference, Genetics Home. "medulární cystické onemocnění ledvin typu 1". Genetická domácí reference. Citováno 2016-06-15.
  11. ^ A b Reference, Genetics Home. „onemocnění ledvin spojené s uromodulinem“. Genetická domácí reference. Citováno 2016-06-15.
  12. ^ A b C Kirby, A. (březen 2013). „Mutace způsobující medulární cystické onemocnění ledvin typu 1 spočívají ve velkém VNTR v MUC1 zmeškaném masivně paralelním sekvenováním“. Genetika přírody. 45 (3): 299–303. doi:10.1038 / ng.2543. PMC  3901305. PMID  23396133.
  13. ^ Bleyer, Anthony J .; Kmoch, Stanislav (01.01.1993). „Autosomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s MUC1“. In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Autozomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s MUC1 (ADTKD-MUC1). Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  23946964.aktualizace 2013
  14. ^ Hart, T. C .; Gorry, M. C .; Hart, P. S .; Woodard, A. S .; Shihabi, Z .; Sandhu, J .; Shirts, B .; Xu, L .; Zhu, H. (01.12.2002). „Mutace genu UMOD jsou zodpovědné za medulární cystické onemocnění ledvin 2 a familiární juvenilní hyperurikemickou nefropatii“. Journal of Medical Genetics. 39 (12): 882–892. doi:10,1136 / jmg. 39.12.882. ISSN  1468-6244. PMC  1757206. PMID  12471200.
  15. ^ Bleyer, Anthony J .; Hart, P. Suzanne (01.01.1993). „Autozomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s UMOD“. In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Autozomálně dominantní tubulointersticiální onemocnění ledvin, související s UMOD (ADTKD-UMOD). Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301530.aktualizace 2013
  16. ^ "Kreatininový krevní test: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-06-15.
  17. ^ "Kyselina močová - krev: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-06-15.
  18. ^ "Ledvinová biopsie". www.niddk.nih.gov. Citováno 2016-06-15.
  19. ^ "Břišní ultrazvuk: MedlinePlus Medical Encyclopedia". www.nlm.nih.gov. Citováno 2016-06-15.
  20. ^ Reference, Genetics Home. „UMOD“. Genetická domácí reference. Citováno 2016-06-15.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje