AKAP4 - AKAP4
A-kinázový kotevní protein 4 je protein lešení, který je u lidí kódován AKAP4 gen.[5][6][7] Zahrnuje intracelulární signalizaci protein kinázy -A.[8] AKAP4 se nazývá rakovinový / varlatový antigen (CTA), patří do třídy nádor propojené kategorie antigenů vysokou expresí v zárodečných buňkách a rakovině než v normálních tkáních.[9] AKAP4 není obvykle vyjádřen v mRNA a hladina proteinu v buněčné linii MM.[10]
Funkce
A-kinázové kotvící proteiny (AKAP) jsou skupina strukturně odlišných proteinů, které mají společnou funkci vazby na regulační podjednotku protein kináza A (PKA) a omezení holoenzymu na diskrétní místa v buňce. Tento gen kóduje člena rodiny AKAP. Kódovaný protein je lokalizován do spermií bičík a může se podílet na regulaci motility spermií. Alternativní sestřih tohoto genu vede ke dvěma variantám transkriptu kódujícím různé izoformy.[7]
AKAP 4 protein patří do rodiny proteiny lešení a podílí se na řízeném mechanismu bičíkových funkcí.[11] U myší je AKAP4 vyžadován pro vývoj spermií a myší samci, kterým chybí AKAP4, jsou neplodní. Vláknitý obal nebyl vytvořen, bičík se zkrátil a často některé proteiny spojené s vláknitým obalem byly v tomto případě velmi malé nebo chyběly. Překvapivě byla jako obvykle vyvinuta další složka bičíku. V závěru uvádějí, že AKAP4 hraje klíčovou roli ve vláknitém obalu a ovlivňuje motilitu spermií, při absenci AKAP4 tyto aktivity ovlivňovaly v důsledku selhání signální transdukce a glykolytických enzymů, protože se nedokázaly připojit vláknitý obal.[11]
Klinický význam
AKAP4 je potenciální biomarker pro včasnou diagnostiku a imunoterapii rakoviny tlustého střeva.[12] AKAP4 může být implikován jako biomarker a imunoterapeutický cíl pro rakovinu děložního čípku.[13] AKAP4 je také cirkulujícím biomarkerem pro nemalobuněčný karcinom plic.[14] K detekci raného stadia rakoviny prsu a diagnózy se AKAP4 používá jako sérum. Byly provedeny výzkumy týkající se AKAP4 s různými klinickými parametry, které by mohly být použity jako časný biomarker detektoru k léčbě rakoviny vývojem tkáně nebo séra.
AKAP4 je spojován s nemocemi, jako je mnohočetný myelom, rakovina plic, rakovina prsu a rakovina prostaty.[15]
AKAP4 je nadměrně vyjádřen v mnohočetný myelom (MM)[16]
Interakce
AKAP4 bylo prokázáno komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000147081 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000050089 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Turner RM, Johnson LR, Haig-Ladewig L, Gerton GL, Moss SB (listopad 1998). „Gen vázaný na X kóduje hlavní lidský spermatický vláknitý plášťový protein, hAKAP82. Genomická organizace, vazba proteinkinázy A-RII a distribuce prekurzoru v ocasu spermií“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (48): 32135–41. doi:10.1074 / jbc.273.48.32135. PMID 9822690.
- ^ Mohapatra B, Verma S, Shankar S, Suri A (březen 1998). "Molekulární klonování lidské varlata mRNA specificky exprimované v haploidních zárodečných buňkách, které mají strukturní homologii s A-kinázovými kotevními proteiny". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 244 (2): 540–5. doi:10.1006 / bbrc.1998.8079. PMID 9514854.
- ^ A b „Entrez Gene: AKAP4 A kinase (PRKA) anchor protein 4“.
- ^ Turner RM, poslanec Musse, Mandal A, Klotz K, Jayes FC, Herr JC, Gerton GL, Moss SB, Chemes HE (březen 2001). „Molekulárně genetická analýza dvou proteinů lidského spermií vláknitého obalu, AKAP4 a AKAP3, u mužů s dysplázií vláknitého obalu“. Journal of Andrology. 22 (2): 302–15. PMID 11229805.
- ^ Chiriva-Internati M, Cobos E, Da Silva DM, Kast WM (duben 2008). „Spermové vláknité pochvy: potenciální nová třída cílových antigenů pro použití v lidských terapeutických vakcínách proti rakovině“. Imunita proti rakovině. 8: 8. PMC 2935778. PMID 18433090.
- ^ Chiriva-Internati M, Ferrari R, Yu Y, Hamrick C, Gagliano N, Grizzi F, Frezza E, Jenkins MR, Hardwick F, D'Cunha N, Kast WM, Cobos E (únor 2008). „AKAP-4: nový antigen rakoviny varlat pro mnohočetný myelom“. British Journal of Hematology. 140 (4): 465–8. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06940.x. PMID 18217892.
- ^ A b Miki K, Willis WD, Brown PR, Goulding EH, Fulcher KD, Eddy EM (srpen 2002). „Cílené narušení genu Akap4 způsobuje defekty bičíku a motility spermií“. Vývojová biologie. 248 (2): 331–42. doi:10.1006 / dbio.2002.0728. PMID 12167408.
- ^ Jagadish N, Parashar D, Gupta N, Agarwal S, Sharma A, Fatima R, Suri V, Kumar R, Gupta A, Lohiya NK, Suri A (únor 2016). „Nový cílový antigen antigenu varlat pro rakovinu varlat A-kinázy (AKAP4) pro včasnou diagnostiku a imunoterapii rakoviny tlustého střeva“. Onkoimunologie. 5 (2): e1078965. doi:10.1080 / 2162402X.2015.1078965. PMC 4801464. PMID 27057472.
- ^ Agarwal S, Saini S, Parashar D, Verma A, Jagadish N, Batra A, Suri S, Bhatnagar A, Gupta A, Ansari AS, Lohiya NK, Suri A (květen 2013). "Exprese a humorální odpověď kotvícího proteinu A-kinázy 4 u rakoviny děložního čípku". International Journal of Gynecological Cancer. 23 (4): 650–8. doi:10.1097 / IGC.0b013e31828a0698. PMID 23478221.
- ^ Gumireddy K, Li A, Chang DH, Liu Q, Kossenkov AV, Yan J, Korst RJ, Nam BT, Xu H, Zhang L, Ganepola GA, Showe LC, Huang Q (červenec 2015). „AKAP4 je cirkulující biomarker pro nemalobuněčný karcinom plic“. Cílový cíl. 6 (19): 17637–47. doi:10,18632 / oncotarget.3946. PMC 4627334. PMID 26160834.
- ^ Saini S, Jagadish N, Gupta A, Bhatnagar A, Suri A (2013-02-22). „Nový antigen rakoviny varlat, kotvící protein A-kinázy 4 (AKAP4) je potenciálním biomarkerem pro rakovinu prsu“. PLOS One. 8 (2): e57095. doi:10,1371 / journal.pone.0057095. PMC 3579772. PMID 23451156.
- ^ Shankar S, Mohapatra B, Suri A (únor 1998). „Klonování nové lidské varlata mRNA specificky exprimované v testikulárních haploidních zárodečných buňkách, které mají jedinečné palindromické sekvence a kódují dimerizační motiv leucinového zipu“. Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 243 (2): 561–5. doi:10.1006 / bbrc.1997.7943. PMID 9480848.
- ^ A b Brown PR, Miki K, Harper DB, Eddy EM (červen 2003). „A-kináza kotvící protein 4 vázající proteiny ve vláknitém plášti bičíku spermií“. Biologie reprodukce. 68 (6): 2241–8. doi:10.1095 / biolreprod.102.013466. PMID 12606363.
- ^ Miki K, Eddy EM (prosinec 1998). "Identifikace uvazovacích domén pro protein kinázu A regulačních podjednotek typu Ialpha na proteinu FSC1 vláknitého pláště spermatu". The Journal of Biological Chemistry. 273 (51): 34384–90. doi:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.
Další čtení
- Lester LB, Scott JD (1997). "Ukotvení a lešení proteiny pro kinázy a fosfatázy". Nedávný pokrok ve výzkumu hormonů. 52: 409–29, diskuse 429–30. PMID 9238861.
- Michel JJ, Scott JD (2002). "AKAP zprostředkovaná transdukce signálu". Roční přehled farmakologie a toxikologie. 42: 235–57. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.42.083101.135801. PMID 11807172.
- Miki K, Eddy EM (prosinec 1998). "Identifikace uvazovacích domén pro protein kinázu A regulačních podjednotek typu Ialpha na proteinu FSC1 vláknitého pláště spermatu" ". The Journal of Biological Chemistry. 273 (51): 34384–90. doi:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.
- Turner RM, Foster JA, Gerton GL, Moss SB, Patrizio P (srpen 2001). "Molekulární hodnocení dvou hlavních lidských spermií vláknitých plášťových proteinů, pro-hAKAP82 a hAKAP82, ve spermatu ocasu pahýlu". Plodnost a sterilita. 76 (2): 267–74. doi:10.1016 / S0015-0282 (01) 01922-7. PMID 11476771.
- Ficarro S, Chertihin O, Westbrook VA, White F, Jayes F, Kalab P, Marto JA, Shabanowitz J, Herr JC, Hunt DF, Visconti PE (březen 2003). "Fosfoproteomová analýza kapacitovaných lidských spermií. Důkaz fosforylace tyrosinu proteinu 3 kotvícího kinázu a proteinu / p97 obsahujícího valosin během kapacitace". The Journal of Biological Chemistry. 278 (13): 11579–89. doi:10,1074 / jbc.M202325200. PMID 12509440.
- Brown PR, Miki K, Harper DB, Eddy EM (červen 2003). „A-kináza kotvící protein 4 vázající proteiny ve vláknitém plášti bičíku spermií“. Biologie reprodukce. 68 (6): 2241–8. doi:10.1095 / biolreprod.102.013466. PMID 12606363.
- Lefièvre L, Chen Y, Conner SJ, Scott JL, Publicover SJ, Ford WC, Barratt CL (září 2007). „Lidské spermie obsahují více cílů pro protein S-nitrosylaci: alternativní mechanismus modulace funkce spermií oxidem dusnatým?“. Proteomika. 7 (17): 3066–84. doi:10.1002 / pmic.200700254. PMC 2777308. PMID 17683036.
- Moretti E, Scapigliati G, Pascarelli NA, Baccetti B, Collodel G (září 2007). "Lokalizace AKAP4 a tubulinových proteinů ve spermiích se sníženou pohyblivostí". Asijský deník andrologie. 9 (5): 641–9. doi:10.1111 / J.1745-7262.2007.00267.X. PMID 17712481.
externí odkazy
- Člověk AKAP4 umístění genomu a AKAP4 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Tento článek o gen na člověka X chromozom a / nebo související protein je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |