Indolentní lymfom - Indolent lymphoma
Indolentní lymfom | |
---|---|
Ostatní jména | Nízký lymfom |
![]() | |
Folikulární lymfom dřeně | |
Specialita | Hematologie a onkologie |
Příznaky | zduření lymfatických uzlin, bolest na hrudi nebo v břiše, hrudka[1] |
Obvyklý nástup | 60. léta |
Léčba | Bdělé čekání, chemoterapie, radiační terapie, cílená terapie, imunoterapie,[2] |
Indolentní lymfom, také známý jako lymfom nízkého stupně, je skupina pomalu rostoucích non-Hodgkinův lymfom (NHL).[3] Vzhledem k tomu, že indolentní lymfom obvykle roste velmi pomalu a pomalu se šíří, má tendenci mít méně známek a příznaky při první diagnostice a nemusí vyžadovat léčba ihned. Možný příznaky zahrnovat jeden nebo více oteklých, ale bezbolestných lymfatické uzliny, nevysvětlitelné horečka a neúmyslné hubnutí.[2]
Existuje několik podtypů indolentního lymfomu. Tyto zahrnují kožní T-buněčný lymfom (mycosis fungoides a Sézaryho syndrom ), folikulární lymfom (FL), lymfom okrajové zóny, malobuněčný lymfocytární lymfom (SLL) /chronická lymfocytární leukémie (CLL) a lymfoplazmatický lymfom /Waldenströmova makroglobulinemie.[2] Folikulární lymfom (FL) je nejběžnějším podtypem.[2]
Indolentní lymfom tvoří 41 procent všech případů NHL v Severní Americe a severní Evropě, běloši mají vyšší výskyt než černoši a Asiaté.[4]Příčina rasových, etnických a zeměpisných rozdílů není dostatečně pochopena.[4] Ovlivňuje hlavně starší dospělé a téměř stejně ovlivňuje muže i ženy.[5]Indolentní lymfom je většinou považován za nevyléčitelný, pokud není onemocnění lokalizováno, ale vzhledem k jeho pomalu rostoucí povaze a reakci na účinnou léčbu mají pacienti často prodloužené přežití.[4]
Příznaky a symptomy
Pacienti s indolentním lymfomem jsou obvykle bezbolestní, oteklí lymfatické uzliny, často na krku, v podpaží nebo ve slabinách.[1] Někdy mají pacienti v těle oteklé lymfatické uzliny, jako je hrudník nebo břicho, které mohou zůstat nezjištěné, dokud se nezvětší a nezpůsobí příznaky jako kašel a bolest břicha.[1]
Rizikové faktory
Příčina indolentního lymfomu stále není známa, nicméně výzkum identifikoval řadu faktorů, které zvyšují riziko vzniku indolentní lymfomu.
Stáří
Riziko vzniku indolentního lymfomu se zvyšuje s věkem. Ačkoli se nemoc může objevit v jakémkoli věku, postihuje hlavně starší dospělé. To je neobvyklé u lidí mladších 40 let a velmi vzácné u dětí.
Infekce
Lidé infikovaní virus lidské imunodeficience (HIV) mají o něco vyšší riziko vzniku indolentní lymfomu než běžná populace.[6] U pacientů, kteří byli dříve diagnostikováni s Nemoc definující AIDS, riziko vzniku indolentního lymfomu je 14krát vyšší.[7]
Další faktory
Rodina prvního stupně historie NHL, hematologická malignita a virus hepatitidy C. Infekce (HCV) souvisí se zvýšeným rizikem indolentního lymfomu (iNHL).[8]Existují také specifické rizikové faktory související s podtypy iNHL. Vyšší index tělesné hmotnosti (BMI) jako mladý dospělý, povolání jako malíř ve spreji, sedavý životní styl, vysoký příjem dietních živočišných bílkovin je spojen s rizikem folikulární lymfom.[8][9]Pobyt na farmě je spojen se zvýšeným rizikem lymfom z plášťových buněk.[8] Sjögrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, kouření tabáku více než 40 let souvisí se zvýšeným rizikem Waldenstromova makroglobulinémie.
Diagnóza
Klasifikace
Indolentní lymfomy zahrnují heterogenní skupinu non-Hodgkinovy lymfomy (NHL), které jsou pomalu progresivní.[10][11] Až na několik výjimek jsou indolentní lymfomy téměř výhradně původem z B buněk.[10] Jsou klasifikovány na základě patologických a cytologických vlastností.[10] Mezi typy indolentních lymfomů patří folikulární lymfom, lymfom okrajové zóny, lymfoplazmatický lymfom, malobuněčný lymfocytární lymfom /chronická lymfocytární leukémie, a vlasatobuněčná leukémie.[12]
Folikulární lymfom
Folikulární lymfom (FL) je typ B buňky lymfoproliferativní porucha a je obecně spojován s indolentním kurzem.[13] Pochází z B buněk folikulárního centra.[13] Asi 85% případů vykazuje t (14; 18) (q32; q21) chromozomální translokaci, která způsobuje nadměrnou expresi antiapoptotického proteinu BCL-2.[14] FL je nejběžnější formou indolentního lymfomu, představuje 70% indolentních případů a 20 ~ 30% všech případů NHL s incidencí 1,6 až 3,1 na 100 000 osob / rok.[14][15] Je nejčastěji diagnostikována u lidí ve věku 50 až 60 let a je častější u bílé populace než u černé nebo asijské populace.[16] Vyznačuje se rozptýleným lymfadenopatie, postižení kostní dřeně a splenomegalie.[13] Zapojení oblastí mimo lymfatická místa je méně časté.[13] Cytopenie jsou relativně běžné, ale ústavní příznaky horečky, noční pocení a ztráta hmotnosti je neobvyklá při absenci transformace na difúzní velkobuněčný B lymfom.[13] The 5letá míra přežití ve Spojených státech je 88,4%.[16]
Kožní T-buněčný lymfom (Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome)

CTCL je podtyp NHL, který napadá hlavně kůži, ale může také zahrnovat lymfatické uzliny, krev a další orgány. Tento podtyp, na rozdíl od většiny podtypů NHL, je odvozen od T buněk. Mycosis Fungoides je nejčastější formou CTCL a onemocnění typicky napadá kůži.[17] Když rakovinné buňky pronikají do krve a hromadí se v krvi, stává se z nich to, čemu se říká Sézaryho syndrom.[17] Diagnóza CTCL je často zpožděna kvůli přítomnosti mnoha klinických projevů a nedostatku definitivních diagnostických kritérií. Pacienti mohou být špatně diagnostikováni s řadou benigních kožních stavů, mimo jiné včetně dermatitida, ekzém, parapsoriáza, psoriáza a nežádoucí účinky.[17] Ve většině případů to trvá 6 let od nástupu nemoci po potvrzení diagnózy.[17]
Lymfom marginální zóny
Lymfom marginální zóny (MZL) je heterogenní skupina indolentní B buněčné NHL, která vzniká z okrajové zóny lymfoidních tkání.[18] To představuje 5 ~ 10% všech případů NHL, s ročním výskytem 0,4 až 1,0 na 100 000 případů v západních zemích.[19] Střední věk diagnózy je 67 let a je o něco častější u žen než u mužů.[20]Organizace World Health Orgnisation kategorizuje MZL do tří odlišných podtypů: uzlový, extranodální a slezinový.[19] Extranodální MZL se vyskytuje v oblastech mimo lymfatické uzliny, přičemž nejčastějším místem je žaludek.[20]Nodální MZL se vyskytuje v lymfatických uzlinách a slezina MZL se vyvíjí ve slezině a může se šířit do krve.[18][21]
Malobuněčný lymfocytární lymfom (SLL) /chronická lymfocytární leukémie (CLL)
Malobuněčný lymfocytární lymfom (SLL) /chronická lymfocytární leukémie (CLL) jsou stejná nemoc, lišící se ve svých projevech a jsou léčena stejným způsobem.[22] Pokud se abnormální lymfocyty nacházejí většinou v lymfatických uzlinách, označuje se to jako SLL, když se abnormální lymfocyty nacházejí většinou v krvi a kostní dřeni, nazývá se to CLL.[23] CLL je nejčastější leukémií v západních zemích, ale je to velmi vzácná východní Asie, včetně Japonska.[24]Medián věku při stanovení diagnózy je 72 let.[22]
Inscenace
Staging popisuje rozsah indolentního lymfomu, zda se rozšířil a pokud ano, jak daleko se rozšířil.[2] Nemoc se může šířit tkáň, lymfatický systém a krev.[2] Lugano modifikace systémů Ann Arbor se používá ke stadiu lymfomu.[25]K dispozici jsou 4 fáze používající římské číslice:
Fáze I Lymfom je buď v 1 lymfatických uzlinách, nebo v 1 skupině lymfatické uzliny; nebo ve vzácných případech v 1 orgánu lymfatický systém tak jako Waldeyerův prsten, brzlík nebo slezina; nebo je lymfom na 1 místě mimo lymfatický systém (IE).[2]
Fáze II Buď je lymfom ve 2 nebo více skupinách lymfatických uzlin; nebo je lymfom v 1 blízké oblasti mimo lymfatický systém, s nebo bez postižení v jiných lymfatických uzlinách (IIE). V obou případech jsou místa lymfomu na stejné straně bránice.[2] Ve fázi II znamená objemné onemocnění nádorovou hmotu větší než určitá velikost, měření závisí na typu lymfomu.[2]
Fáze III Lymfom je na obou stranách bránice.[2]Buď je v lymfatických uzlinách nad i pod bránicí, nebo je v lymfatických uzlinách nad bránicí a ve slezině.[2]
Fáze IV Lymfom je v 1 nebo více orgánech mimo lymfatický systém, jako jsou játra, plíce, kostní dřeň nebo mozkomíšní mok.[2]
Po diagnostice lymfomu se provádějí testy ke stanovení stadia onemocnění za účelem předpovědi prognózy a vypracování léčebných plánů. V procesu fázování mohou být provedeny následující testy:
Zobrazovací testy
- Rentgenové záření hrudníku
- CT (počítačová tomografie)
- Skenování FDG-PET (fluorodeoxyglukóza (FDG) pozitronová emisní tomografie)
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Skeny pozitronové emisní tomografie a počítačové tomografie (PET-CT)
Krevní testy
Biopsie kostní dřeně
Léčba
Indolentní lymfom má tendenci růst pomalu. Výsledkem je, že u pacientů s indolentním lymfomem nemusí být nutné zahájit léčbu po stanovení diagnózy.[26] Pacienti jsou pečlivě sledováni a léčba obvykle začíná, když onemocnění postupuje a způsobuje příznaky.[26] Tomu se říká přístup „čekat a sledovat“ nebo „ostražité čekání ".[26] Léčba bude zahájena, pokud mají pacienti v těle příliš mnoho rakovinných buněk, i když nemají žádné příznaky.[3]Léčba indolentního lymfomu je vysoce individuální v závislosti na řadě faktorů, včetně podtypu onemocnění, jeho stadia, věku pacienta a dalších zdravotních stavech.[18]
Pacienti s indolentním lymfomem v rané fázi mohou být vyléčeni radiační terapie samostatně, ale většina pacientů má v době diagnózy rozšířené onemocnění. Existuje mnoho účinných způsobů léčby těchto stadií onemocnění, ale nejsou spolehlivě léčivé.
Léčba indolentního lymfomu fází
Možnosti léčby dospělého indolentního lymfomu stupně I a souvislého stupně II:[2]
Radiační terapie. Na postižené lymfatické uzliny lze podávat externí radiační terapii (nebo radiační terapii vnějším paprskem), lze ji podávat také do blízkých lymfatických uzlin.
Rituximab terapie monoklonálními protilátkami.
Možnosti léčby nespojitého dospělého indolentního lymfomu II., III. Nebo IV. Stupně:[2]
Bdělé čekání mohou být nabízeny pacientům, kteří nemají známky nebo příznaky.
Rituximab terapie monoklonálními protilátkami mohou být podávány samostatně nebo v kombinaci s chemoterapie.
Udržovací terapie s rituximab.
Obinutuzumab terapie monoklonálními protilátkami.
Inhibitory fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) jako copanlisib, idelalisib nebo duvelisib mohou být použity k léčbě relabujícího indolentního lymfomu.[27]
Kombinovaná imunoterapie s lenalidomid a rituximab.
Léčba monoklonálními protilátkami radioaktivně značenými.
Léčba indolentního lymfomu podle podtypu
Folikulární lymfom (FL)
Folikulární lymfom obvykle se projevuje jako lhostejný průběh, někteří pacienti nepotřebují léčbu po několik let, zatímco jiní, jejichž rakovina se rozšířila do lymfatických uzlin nebo orgánů, vyžadují okamžitou léčbu.[18] V některých případech se onemocnění může převést na agresivní typ lymfomu difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL).[18]
Pacienti, kteří mají stupeň I nebo II FL, mohou být pečlivě sledováni bez léčby, mohou být léčeni samotnou radiační terapií nebo chemoterapií.[18] Pacienti, kteří jsou ve stadiu II, ale mají objemné onemocnění, ve stadiu III / IV nebo mají relabující nebo refrakterní onemocnění, mohou být léčeni terapiemi v závislosti na věku pacienta, celkovém zdravotním stavu, progresi onemocnění, symptomech a volbě pacienta.[18] Pacienti mohou být rovněž způsobilí účastnit se klinických hodnocení. Možnosti léčby zahrnují: bdělé čekání, ozařování se zaměřuje přímo na lymfatické uzliny, které jsou oteklé nebo způsobují příznaky, chemoterapie a imunoterapie. U pacientů, jejichž onemocnění se transformuje na agresivní (vysoce kvalitní) NHL, autologní transplantace kmenových buněk lze použít u vybraného pacienta ke zlepšení výsledku. Neexistuje shoda ohledně optimální léčby folikulárního lymfomu v první linii, některé studie zjistily, že mezi asymptomatickými pacienty, kteří jsou léčeni nebo jsou pečlivě sledováni, není žádný rozdíl ohledně délky života a kvality. Jiní lékaři naznačují, že existuje nedostatečné využití radiační terapie, které by při vhodném použití mohlo vyléčit část pacientů, a toto nedostatečné použití radiační terapie může dlouhodobě vést k nadměrné léčbě a nákladům.[28]
Lymfom marginální zóny (MZL)
Žaludeční MZL často souvisí Infekce Helicobacter pylori, lze vyléčit mnoho pacientů antibiotikum léčba bez nutnosti chemoterapie a radiační terapie.[18]Pokud není dosaženo remise, lze použít radiační terapii. U nodálního MZL, který zahrnuje slezinu a krev, je léčba podobná léčbě folikulárního lymfomu.[18]
Prognóza
Ačkoli indolentní lymfom má tendenci postupovat pomalu a střední celkové přežití je zdlouhavé (více než 10 let), pacienti mají heterogenní prognózu v rámci i mezi různými podtypy.[4][29]Někteří pacienti žijí o mnoho let déle, než se odhaduje střední doba přežití, někteří zemřou v krátké době po stanovení diagnózy.[30]
Pacienti s HIV infekcí mají tendenci mít podobný medián přežití než pacienti, kteří jsou HIV negativní.[7]
Mladší pacienti mají vyšší pětileté přežití než starší pacienti.[31] Studie v Nizozemsku ukazuje u mladší věkové skupiny, že úmrtnost způsobená folikulárním lymfomem a lymfomem okrajové zóny po 15 letech je minimální, což naznačuje pravděpodobnost vyléčení v této věkové skupině.[31]
Epidemiologie
Každý rok je více než půl milionu lidí na světě diagnostikováno non-Hodgkinův lymfom.[32]
Výzkum
Reference
- ^ A b C „Příznaky a diagnóza NHL nízkého stupně“. Bloodwise. 2015-07-01. Citováno 2020-02-12.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n „Léčba non-Hodgkinského lymfomu (PDQ®) - verze pro pacienta“. Národní onkologický institut. 2019-11-29. Citováno 2020-02-03.
- ^ A b „Slovník pojmů rakoviny NCI“. Národní onkologický institut. 2011-02-02. Citováno 2020-02-03.
- ^ A b C d Lunning, Matthew; Vose, Julie M. (2012). „Management indolentního lymfomu: Kam teď jsme a kam jdeme“. Krevní recenze. 26 (6): 279–288. doi:10.1016 / j.blre.2012.09.004. ISSN 0268-960X. PMC 3632507. PMID 23063143.
- ^ PhD, Ines Martins (02.02.2016). „Indolentní lymfom: Co potřebujete vědět“. Novinky o lymfomu dnes. Citováno 2020-02-08.
- ^ Grogg, KL; Miller, RF; Dogan, A (2007). „HIV infekce a lymfom“. Journal of Clinical Pathology. 60 (12): 1365–1372. doi:10.1136 / jcp.2007.051953. ISSN 0021-9746. PMC 2095580. PMID 18042692.
- ^ A b Levine, Alexandra M .; Sadeghi, Saeed; Espina, Byron; Tulpule, Anil; Nathwani, Bharat (2002). "Charakteristiky indolentního nehodgkinského lymfomu u pacientů s infekcí virem lidské imunodeficience typu 1". Rakovina. 94 (5): 1500–1506. doi:10.1002 / cncr.10368. ISSN 1097-0142. PMID 11920507.
- ^ A b C Chihara, Dai; Nastoupil, Loretta J .; Williams, Jessica N .; Lee, Paul; Koff, Jean L .; Květiny, Christopher R. (2015). „Nové poznatky o epidemiologii nehodgkinského lymfomu a důsledcích pro terapii“. Odborná recenze protinádorové terapie. 15 (5): 531–544. doi:10.1586/14737140.2015.1023712. ISSN 1473-7140. PMC 4698971. PMID 25864967.
- ^ Ambinder, Alexander J .; Shenoy, Pareen J .; Malik, Neha; Maggioncalda, Alison; Nastoupil, Loretta J .; Květiny, Christopher R. (2012). „Zkoumání rizikových faktorů pro folikulární lymfom“. Pokroky v hematologii. 2012: 626035. doi:10.1155/2012/626035. PMC 3458409. PMID 23028387.
- ^ A b C Ali W. Bseiso, M. D. (04.04.2005). "Indolentní lymfomy". Síť proti rakovině. Citováno 2020-02-09.
- ^ "Non-Hodgkinské lymfomy - hematologie a onkologie". MSD Manual Professional Edition. Citováno 2020-02-09.
- ^ Zenhäusern, Reinhard (2013-03-27). „[Indolentní lymfomy: klasifikace, klinický obraz a léčba]]“. praxe. 102 (7): 399–406. doi:10.1024 / 1661-8157 / a001239. ISSN 1661-8157. PMID 23531907.
- ^ A b C d E Freedman, Arnold; Jacobsen, Eric (2020). „Folikulární lymfom: aktualizace diagnózy a léčby do roku 2020“. American Journal of Hematology. 95 (3): 316–327. doi:10.1002 / ajh.25696. ISSN 1096-8652. PMID 31814159.
- ^ A b Castellino, Alessia; Vitolo, Umberto (01.01.2017). "Folikulární lymfom: léčba starších pacientů". Středomoří Journal of Hematology and Infection Diseases. 9 (1): e2017009. doi:10,4084 / mjhid.2017.009. ISSN 2035-3006. PMC 5224805. PMID 28105297.
- ^ Pavanello, Francesca; Steffanoni, Sara; Ghielmini, Michele; Zucca, Emanuele (07.11.2016). „Systémová léčba první linie folikulárního lymfomu: kdy, komu a jak“. Středomoří Journal of Hematology and Infection Diseases. 8 (1): e2016062. doi:10.4084 / MJHID.2016.062. ISSN 2035-3006. PMC 5111519. PMID 27872742.
- ^ A b "Folikulární lymfom - fakta o rakovině". SEER. Citováno 2020-02-12.
- ^ A b C d Bagherani, Nooshin; Smoller, Bruce R. (2016-07-28). „Přehled kožních lymfomů T buněk“. F1000Výzkum. 5: 1882. doi:10.12688 / F1000Research.8829.1. ISSN 2046-1402. PMC 4965697. PMID 27540476.
- ^ A b C d E F G h i gknation (2015-02-26). „Léčba indolentních podtypů NHL“. www.lls.org. Citováno 2020-02-08.
- ^ A b Chihara, Dai; Nastoupil, Loretta J .; Williams, Jessica N .; Lee, Paul; Koff, Jean L .; Květiny, Christopher R. (2015). „Nové poznatky o epidemiologii nehodgkinského lymfomu a důsledcích pro terapii“. Odborná recenze protinádorové terapie. 15 (5): 531–544. doi:10.1586/14737140.2015.1023712. ISSN 1473-7140. PMC 4698971. PMID 25864967.
- ^ A b Denlinger, Nathan M; Epperla, Narendranath; William, Basem M (2018-03-27). „Léčba relabujícího / refrakterního lymfomu v okrajové zóně: zaměření na ibrutinib“. Management a výzkum rakoviny. 10: 615–624. doi:10,2147 / CMAR.S133291. ISSN 1179-1322. PMC 5877869. PMID 29628774.
- ^ "Lymphoma marginální zóny". Nadace pro výzkum lymfomu. Citováno 2020-02-11.
- ^ A b Zelenetz, Andrew D .; Gordon, Leo I .; Wierda, William G .; Abramson, Jeremy S .; Advani, Ranjana H .; Andreadis, C. Babis; Bartlett, Nancy; Byrd, John C .; Czuczman, Myron S .; Fayad, Luis E .; Fisher, Richard I. (2015). „Chronická lymfocytární leukémie / malý lymfocytární lymfom, verze 1.2015“. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 13 (3): 326–362. doi:10.6004 / jnccn.2015.0045. ISSN 1540-1405. PMC 4841457. PMID 25736010.
- ^ „Slovník pojmů rakoviny NCI“. Národní onkologický institut. 2011-02-02. Citováno 2020-02-12.
- ^ Takizawa, červen; Gruber, Michaela; Suzuki, Ritsuro; Nakamura, Naoya; Hoermann, Gregor; Muellauer, Leonhard; Aoki, Sadao; Suzumiya, Junji; Jaeger, Ulrich (02.12.2016). „Srovnávací analýza typických pacientů s CLL v Japonsku a Evropě“. Krev. 128 (22): 5564. doi:10,1182 / krev. V128,22,5564,5564. ISSN 0006-4971.
- ^ „Pokyny pro nehodgkinský lymfom: klasifikace, diagnostika, staging“. 2019-11-11. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ A b C „Lymfom - non-Hodgkin - podtypy“. Cancer.Net. 2012-06-25. Citováno 2020-02-08.
- ^ Mensah, Felix A; Blaize, Jean-Pierre; Bryan, Locke J (2018-08-13). „Reflektor na copanlisib a jeho potenciál v léčbě relabujícího / refrakterního folikulárního lymfomu: dosavadní důkazy“. OncoTargets a terapie. 11: 4817–4827. doi:10.2147 / OTT.S142264. ISSN 1178-6930. PMC 6097514. PMID 30147333.
- ^ „Mnoho pacientů s folikulárním lymfomem v rané fázi nemusí dostávat radiační terapii doporučenou směrnicí - příspěvek ASCO“. ascopost.com. Citováno 2020-02-25.
- ^ Arcaini, Luca; Rattotti, Sara; Gotti, Manuel; Luminari, Stefano (31. 7. 2012). "Prognostické hodnocení u pacientů s indolentními B-buněčnými lymfomy". Vědecký světový deník. 2012: 107892. doi:10.1100/2012/107892. ISSN 2356-6140. PMC 3417199. PMID 22919288.
- ^ CIOBANU, Anca; STANCA, Oana; TRIANTAFYLLIDIS, Irina; LUPU, Anca (2013). „Indolentní lymfom: diagnostika a prognóza v lékařské praxi“. Mædica. 8 (4): 338–342. ISSN 1841-9038. PMC 3968468. PMID 24790664.
- ^ A b Schans, Saskia A. M. van de; Steenbergen, Liza N. van; Coebergh, Jan Willem W .; Janssen-Heijnen, Maryska L. G .; Spronsen, van Dick Johan (01.02.2014). „Aktuální prognóza během sledování přeživších nehodgkinských lymfomů z B-buněk v Nizozemsku“. Haematologica. 99 (2): 339–345. doi:10.3324 / haematol.2012.081885. ISSN 0390-6078. PMC 3912965. PMID 24038025.
- ^ „Identifikovány rizikové faktory pro určité podtypy lymfomu“. Národní onkologický institut. 2014-09-02. Citováno 2020-02-25.