Ulinastatin - Ulinastatin

Tento článek má několik problémů. Prosím pomozte zlepšit to nebo diskutovat o těchto otázkách na internetu diskusní stránka. (Zjistěte, jak a kdy tyto zprávy ze šablony odebrat) tento článek může být pro většinu čtenářů příliš technická na to, aby tomu rozuměli. Prosím pomozte to vylepšit na aby to bylo srozumitelné pro neodborníky, aniž by byly odstraněny technické podrobnosti. (Červenec 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) tento článek potřebuje další citace pro ověření. Prosím pomozte vylepšit tento článek podle přidávání citací ke spolehlivým zdrojům. Zdroj bez zdroje může být napaden a odstraněn. Najít zdroje: "Ulinastatin"  – zprávy  · noviny  · knihy  · učenec  · JSTOR (Červenec 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Ulinastatinjako močový inhibitor trypsinu (UTI) je a glykoprotein který je izolován od zdravého člověka moč nebo synteticky vyrobené a má molekulovou hmotnost 25 - 25 kDa. Vysoce purifikovaný ulinastatin byl klinicky používán k léčbě akutní pankreatitida, chronická pankreatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, popáleniny, septický šok, a toxická epidermální nekrolýza (DESET).

Droga se používá v Japonsko, kde je jeho značka Miraclid, stejně jako v Jižní Koreji, Číně a Indii. V Indii, kde je schválen k léčbě těžké sepse a akutní pankreatitidy, je prodáván pod značkami Ulinase a U-Tryp. Je také známý pod jmény Bikunin a Urinastatin. V Číně, kde je schválen k léčbě akutní pankreatitidy, chronické rekurentní pankreatitidy a akutního oběhového selhání, je prodáván pod značkou Techpool Roan.

Účinnost

Ulinastatin je k dispozici v zemích jako Čína, Japonsko a Indie pro léčbu sepse a akutní pankreatitidy.

V Japonsku se klinicky používá k léčbě endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (ERCP) vyvolaná pankreatitida. Studie v Japonsku dokumentovaly snížení výskytu ERCP -indukovaná pankreatitida s použitím ulinastatinu. V jedné studii byl výskyt hyperenzymémie a pankreatitidy významně nižší ve skupině s ulinastatinem než ve skupině s placebo skupina.^[1] V jiné studii ulinastatin snižoval sérum, odtok amylázy a výskyt pooperační pankreatitidy po pankreatikoduodenektomie.^[2]

Studie provedená v Indii zjistila, že úmrtnost ze všech příčin po dobu 22 dnů u subjektů se závažnou pankreatitidou byla nižší u pacientů užívajících ulinastatin než u pacientů užívajících placebo (2,8% oproti 18,8%; p = 0,048), což vedlo k 16% absolutnímu riziko úmrtí a relativní snížení o 85%. Výsledky ukázaly, že v této populaci by byl zachráněn jeden život na každých 6,25 subjektů léčených ulinastatinem. Nová orgánová dysfunkce byla pozorována u 12 pacientů s těžkou pankreatitidou na ulinastatinu a 29 na placebu (p = 0,0026).^[3]

Mechanismus účinku

Ulinastatin je odolný vůči kyselinám inhibitor proteázy nachází se v lidské moči a uvolňuje se z vysokomolekulárního prekurzoru I alfa T1. Mnoho z nich deaktivuje serinové proteázy, počítaje v to trypsin, chymotrypsin, kallikrein, plasmin, granulocyty elastáza, katepsin, trombin a faktory IXa, Xa, XIa a Xlla. Přestože je ulinastatin inhibitorem proteázy, jeho aktivita vůči různým proteázám je relativně slabá.

Ulinastatinový protein byl nalezen v mozku, játrech, ledvinách, gastrointestinálním traktu, chrupavka, plazma, vaječníky folikulární tekutina, plodová voda a moč. Své mRNA byl zjištěn pouze v játrech, ledvinách, srdci, plicích a slinivka břišní. Zdá se, že přítomnost ulinastatinu v určitých tkáních je způsobena difúzní absorpcí a retencí přes buněčné povrchy. Ulinastatin také potencuje lokální anti-proteolytickou aktivitu na extracelulární matrix (ECM) během remodelace tkáně, pravděpodobně prostřednictvím nekovalentní vazba na TSG-6.

Jeho sekrece je upregulovaný prozánětlivým cytokiny, počítaje v to IL-6, IL-lbeta, a TNF-alfa. Tyto cytokiny také zvyšují syntézu intracelulárních I alfa T1 proteinů a IL-1 beta regulovaného ulinastatinu. Ulinastatin se podílí na downregulaci nebo potlačení produkce proMMP-1 a proMMP, prostaglandin H2 syntáza-2, urokináza, CXC chemokin, prozánětlivé cytokiny, indukovatelná syntáza oxidu dusnatého, tkáňový faktor, P-výběr, intercelulární adhezní molekula-1, fosforylace regulovaného extracelulárního signálu proteinové kinázy, a NF-kappaB aktivace.

Ulinastatin také potlačuje akumulaci a aktivitu neutrofilů. Geny a proteiny regulované ulinastatinem jsou zahrnuty v zánětlivý proces. Ulinastatin proto není jen inhibitorem proteázy, ale může také zabránit zánětu a signálním drahám závislým na cytokinech. V předklinických a klinických studiích ulinastatin chránil před akutním poškozením plic, štěpem ischemie /reperfuzní poranění, selhání ledvin po kardiopulmonální bypass, těžké popáleniny, septický šok, předčasný porod, invaze nádoru a metastáza. Jeho anti-metastatické vlastnosti mohou pocházet z inhibice aktivity plasminu vázaného na buňky. Ulinastatin také zabraňuje progresi nádoru, částečně inhibicí katepsin B aktivita. Zejména se předpokládá, že ulinastatin inhibuje CD44 dimerizace a potlačit MAP kináza signální kaskáda, čímž se zabrání degradaci ECM, invazi nádorových buněk a angiogeneze.

Celkově hraje ulinastatin důležitou roli nejen při ochraně poranění orgánů při těžkém zánětu, ale také při inhibici invaze a metastázování nádoru.^[4][5]

Dávkování a podávání

Pacienti obvykle dostávají jeden nebo dva 100 000 I.U. injekční lahvičky ulinastatinu (rekonstituované ve 100 ml dextróza 5% nebo 100 ml 0,9% normálu solný ) od intravenózní infuze v průběhu jedné hodiny, jednou až třikrát denně po dobu tří až pěti dnů. Dávkování lze upravit podle věku pacientů a závažnosti příznaků.^[6]

Reference