Plazmatický gelsolin - Plasma gelsolin

Plazmový gelsolin
3FFN background removed.png
Krystalová struktura cytoplazmatické formy lidského gelsolinu (3FFN​)
Identifikátory
SymbolPlazmový gelsolin
PfamPF00626
Pfam klanCL0092
InterProIPR007123
SCOP21vil / Rozsah / SUPFAM

Plazmatický gelsolin (pGSN) je 83 kDa hojná proteinová složka normálu plazma a důležitou součástí vrozený imunitní systém. Identifikace pGSN v Drosophila melanogaster[1] a C. elegans[2] poukazuje na starověký původ na počátku evoluce.[3] Jeho mimořádná strukturální ochrana odráží jeho kritickou regulační roli v mnoha základních funkcích.[4] Mezi jeho role patří členění vláknitý aktin uvolněno z mrtvých buněk, aktivace makrofágy a lokalizace zánětlivá reakce. Podstatné poklesy plazmatických hladin jsou pozorovány u akutní a chronický infekce a zranění u obou zvířecí modely a u lidí. Doplňkové terapie s rekombinantní lidský pGSN byl prokázán jako účinný u více než 20 zvířecích modelů.

pGSN má cytoplazmatická izoforma (cGSN), o kterém je známo, že reguluje protein vázající aktin cytoskeletální dynamika. cGSN je exprimován ze stejného genu a je identický s pGSN, s výjimkou jeho absence 24 aminokyselina N-terminál rozšíření.

Dějiny

Buněčná izoforma Gelsolinu byla objevena v roce 1979 v laboratoři Thomas P. Stossel. Jeho název pochází z pozorovatelného na vápníku závislého reverzibilního gel-sol přechody cytoplazmatického extraktu makrofágů.[5] Přibližně ve stejné době byl objeven plazmatický protein podobné velikosti a bylo prokázáno, že depolymerizuje aktin; to bylo jmenováno Brevin, kvůli jeho schopnosti zkrátit aktinová vlákna.[6][7][8][9][10]V roce 1986 bylo prokázáno, že Brevin byl identický s buněčným Gelsolinem s výjimkou 24 AA N-koncového prodloužení a byl přejmenován na Plazmový Gelsolin.[11]

Struktura

Fázová reprezentace roztoku pGSN v přítomnosti Ca2+ převzato z 3FFNA nízké rozlišení SAXS informace.[12] Ručně bylo přidáno 24 AA N-koncové prodloužení jedinečné pro izoformu plazmy (vlevo, světle modré); žádné strukturální informace nejsou známy ani zastoupeny. Barvy představují šest domén Gelsolinu.[13][14]

Plasma Gelsolin je 755 AA, 83 kDa plazmatický protein složený ze šesti "gelsolinových domén", z nichž každá se skládá z 5-6 řetězců β-list mezi jedním dlouhým a jedním krátkým α-šroubovice.[15]Vykazuje slabou homologii mezi doménami S1 a S4, S2 a S5 a S3 a S6 a je totožný s cytoplazmatická forma proteinu s výjimkou přidání 24 AA N-koncového prodloužení. Navíc 27 AA N-terminál signální peptid se štěpí před sekrecí pGSN z buňky. Obě formy proteinu jsou kódovány vysoce konzervovanými geny chromozom 9 u lidí, ale jsou pod kontrolou různých promotorů.[11]Existuje jeden disulfid vazba vytvořená na druhé doméně plazmatického proteinu,[15] neexistují žádné zdokumentované přírodní posttranslační úpravy a pí ≈ 6.[16][17]

Izoformy a mutace

Kromě buněčné formy je jedinou další známou izoformou Gelsolin-3, identický nesekretovaný protein obsahující 11 AA, spíše než 24 AA, N-koncovou příponu. Bylo zjištěno v mozku, varlatech a plicích oligodendrocyty, a je údajně zapojen do myelin přestavba během spiralizace kolem axon.[18]

Plazmatický gelsolin je vysoce konzervovaný[4] a jeho jediné známé mutace jsou jednobodové mutace Jedna z několika takových mutací vede k Finská familiární amyloidóza porucha, při které se pGSN stává konformačně flexibilnějším a náchylnějším k enzymatickému štěpení, což vede k akumulaci peptidových fragmentů do amyloid fibrily. D187N / Y je nejběžnější mutací s dalšími zprávami o G167R, N184K, P432R, A551P a Ala7fs v lékařské literatuře.[19]Kromě toho je s rakovinou prsu spojeno několik mutací a down-regulace proteinu.[20]

Ca.2+

Při mírném pH v nepřítomnosti Ca2+ pGSN je kompaktní a globulární. Nízké pH nebo přítomnost> nM Ca2+ je spojena s prodlouženou strukturou s větší flexibilitou páteře.[12]Tato flexibilita odhaluje místa vázající aktin.[13]Od té doby fyziologické hladiny Ca2+ jsou ~ 2 mM, pGSN je k dispozici pro vazbu na uniklý aktin z poškození buněk.

Funkce

Viz také: Terapeutický potenciál

Vazba

Plazmatický gelsolin je lepkavý protein, o kterém je známo, že se váže na řadu peptidů a proteinů:Actin (viz také: Vztahy s aktinem ),[5][21][22]Apo-H,[23]Ap,[24][25]a-Synuclein,[26]Integrin,[23]Tcp-1,[27]Fibronektin,[28]Syntaxin-4,[29]Tropomyosin,[30]mastné kyseliny a fosfolipidy (viz také: Vazba a inaktivace různých zánětlivých mediátorů ): LPA,[31][32][33]LPS (endotoxin),[33][34][35]LTA,[35]PAF,[36]S1P,[37] polyfosfoinositidy počítaje v to PIP2;[38][39][40] a nukleové kyseliny: Ap3A,[41]ATP,[42][43]ADP.[44]PIP2, fosfolipidová složka buněčných membrán, soutěží s ATP a aktinem o vazbu pGSN,[45] a bude disociovat pGSN limitovaný F-aktinem.[46][47]

Vztahy s aktinem

Toxicita aktinů a jejich odstranění

Viz také: Debridement

Actin je nejhojnější buněčný protein a jeho uvolňování do extracelulární tekutiny a cirkulace po buněčném poškození nemocí[4][48] nebo zranění[49] vede ke zvýšené viskozitě krve,[4] brání mikrocirkulaci,[50] a aktivace krevních destiček.[51][52] Hemodialyzovaní pacienti s nízkými hladinami pGSN a vysokými hladinami aktinu v krvi měli výrazně vyšší úmrtnost.[53] Actin je hlavní složkou biofilmy které se hromadí na lokálních místech poranění a infekce a brání přístupu imunitních složek hostitele a terapeutik, jako jsou antibiotika. Biofilmy jsou zvláště patogenní v prostředí cizích těles, jako jsou zavedené katétry a tkáňové implantáty.[54]

Výměny aktinu mezi monomerními (G) a vláknitými (F) formami podle jeho koncentrací, ATP a kationů.[55]pGSN spolu s Protein vázající vitamin D. (DBP) váže a čirý monomerní aktin.[46] DBP se váže s větší afinitou na G-aktin, přičemž pGSN je k dispozici pro oddělení F-aktinu.[56] Kromě toho je DBP schopen odstranit jeden aktin z komplexu 2: 1 aktin-pGSN a obnovit jeho schopnost oddělit F-aktin.[57]F-aktin, oddělený a uzavřený pGSN, je odstraněn sinusovými endotelovými buňkami jater.[58] pGSN odstraňuje 60% aktinu zachyceného ve fibrinových sraženinách in vitro což vede ke zvýšené míře lýza sraženiny.[59]

Rozdělení, omezení, nukleace a polymerace

Ačkoli pGSN je schopen zahájit polymerace aktinu přes nukleace, jeho primárním vztahem s ním v krvi je depolymerizace prostřednictvím oddělování vláken.[4] K odštěpení aktinu dochází rychle v přítomnosti pGSN a Ca2+.[46]pGSN obaluje vlákna, neenzymaticky je štěpí.[15]Zůstává připevněn a „zavírá“ ostnatý / plus konec přerušeného vlákna a vyvolání torzního zkroucení, které je kooperativní po celé jeho délce.[60][61] Capping má nahlášeno vazebná afinita <250 pM v přítomnosti Ca2+ který je při jeho nepřítomnosti podstatně oslaben. Uzávěr také blokuje další polymeraci na rychle rostoucím ostnatém konci.[62]

I když neexistují důkazy o nukleaci / polymeraci G-aktinu pomocí pGSN in vivo, schopnost to udělat in vitro je dobře zdokumentováno.[63][64]Polymerace aktinu je zahájena produkcí aktinu zastřihovač jádro.[65]Tvorba jader je energeticky nevýhodná, ale dimery a / nebo trimery mohou být katalyzovány / stabilizovány řadou buněčných proteinů.[66]Více než 2: 1 aktin: gelsolin stechiometrie a v přítomnosti Ca2+, gelsolin bude vázat tři aktinové monomery.[67]Monomer se přidá k ořezávači a vytvoří tetramer který prochází vnitřní přeměnou na aktivní tetramer, který je sledován fází zpoždění nezávislou na koncentraci. Následná fibrilace probíhá přidáním monomeru.[68]Gelsolin zůstává navázán na rychle rostoucí (ostnatý / plus) konec aktinu a produkuje krátké, pomalu rostoucí fibrily.[69]

Tyto akce jsou podobné účinkům cytoplazmatické formy pGSN, cGSN, který přispívá ke strukturálním změnám buněk jak nukleací / polymerací, tak oddělováním / zavíčkováním.[15]

Prevence a odstraňování amyloidů

pGSN může hrát důležitou roli v prevenci a řízení amyloidóza u několika nemocí. Nachází se v komplexu s Ap v plazmě[25] a uvádějí, že jak inhibují tvorbu amyloidů, tak defibrilují preformované fibrily in vitro.[24] Myši s Alzheimerova choroba model daný pGSN vykázal 5násobné snížení progrese Mozková amyloidová angiopatie.[70] pGSN byl také nalezen v Lewy Bodies, amyloid obsahující proteinové agregáty spojené s Parkinsonova choroba a Demence s Lewyho těly.[71][72]

Role v zánětu

Stimulace makrofágů

MARCO receptor

Makrofágový receptor MARCO je zodpovědný za rozpoznávání patogenů a fagocytózu. Makrofágy inkubované s aktinem v koncentracích konzistentních s poškozením plic vykazovaly sníženou absorpci bakterií. Příjem byl obnoven, když byl aktin podáván v přítomnosti pGSN.[73]

NOS3

NOS3 je enzym který chrání před systémovým zánětem a dysfunkcí myokardu.[74][75]pGSN aktivuje fosforylaci Ser1177 v NOS3 a Ser473 v Akt.[76]Je známo, že NOS3 je aktivován fosforylací Akt.[77]Příjem a zabíjení bakterií myší makrofágy in vitro byl vylepšen pGSN a pro NOS3 nebylo nalezeno žádné významné zlepšení-/- makrofágy.In vivomyši vykazovaly 15násobné zlepšení bakteriální clearance, když dostaly pGSN, a pro NOS3 nebylo zjištěno žádné významné zlepšení-/- myši.[76]

Zánětlivé mediátory

Bylo prokázáno, že pGSN se váže na zánětlivé mediátory mastných kyselin LPA,[31][32][33]LPS (endotoxin),[33][34][35]LTA,[35] PAF,[36]S1P,[37]a polyfosfoinositidy včetně PIP2.[46][39][40] Zprostředkovatelé zánětu, vrozeného mechanismu hojení těla, se hromadí v místě poranění, aby zahájili procesy obrany a opravy,[78][79][80] a vyčerpání místního pGSN jim umožňuje dělat svou práci.[81]

Vidět Vazba a inaktivace různých zánětlivých mediátorů

Terapeutický potenciál

Široký terapeutický potenciál suplementace pGSN spočívá ve skutečnosti, že molekula ztělesňuje multifunkční systém, který významně přispívá k vrozené imunitě, spíše než farmakologický zásah se selektivními a specifickými aktivitami.

Primární funkcí plazmového gelsolinu je udržovat lokální zánět a zlepšovat funkci vrozeného imunitního systému. Funguje prostřednictvím a pleiotropní mechanismus působení; oddělování toxického vláknitého aktinu (F-aktin ), vazba zánětlivých mediátorů a zvyšování clearance patogenu. Tyto mechanismy jsou zcela odlišné od ostatních protizánětlivý agenti, kteří fungují jako antagonisté jednotlivých mediátorů nebo inhibitory specifických enzymů a pracujte na ablatovat zánět. Většina systémových protizánětlivých látek také potlačuje imunitní systém[82][83]a často vyžadují opatrnost při podávání, protože zvyšují riziko infekce.[84]Plazmatický gelsolin je jedinečný v tom, že bylo také prokázáno, že zvyšuje antimikrobiální účinek makrofágů,[73] které pohlcují a tráví buněčné zbytky a patogeny a zvyšují imunitu proti grampozitivním i gramnegativním bakteriálním infekcím.[76]

Mechanismy působení

Plazmatický gelsolin hraje ústřední roli ve vrozeném imunitním systému těla a je zodpovědný za lokalizaci zánětu - mechanismus tak centrální pro přežití druhů, že byl vysoce konzervován evolucí.[4] Experimentální a epidemiologická data naznačují, že pGSN plní roli pufru nebo štítu, který moduluje zánětlivou reakci na poranění nebo infekci.[85] Systém dosahuje tohoto cíle třemi klíčovými způsoby popsanými níže:

Debridement

Plazmatický gelsolin váže a odděluje vláknitý aktin vystavený z buněk poškozených zraněním,[6][7][86] včetně infekčního i sterilního poranění. Aktin údajně aktivuje krevní destičky,[52] zasahovat fibrinolýza,[59][87]poškození endoteliální buňky,[88] a fungovat jako signál nebezpečí (VLHKÝ ).[89]Podávání velkého množství vláknitého aktinu krysám mělo za následek smrtelné plicní krvácení a trombózu.[50]

Další klíčovou „toxicitou“ exponovaného aktinu je skutečnost, že je jeho hlavní složkou biofilmy které se hromadí na lokálních místech poranění a infekce a které znemožňují přístup imunitních složek hostitele a terapeutik, jako jsou antibiotika.[54][90]Biofilmy jsou zvláště patogenní v prostředí cizích těles, jako jsou zavedené katétry a tkáňové implantáty.[54] V důsledku expozice aktinu v místním místě poranění se lokální hladina plazmatického gelsolinu kolem místa poranění nejprve vyčerpá, protože „odbourává“ místní postižené místo.[36] Zprostředkovatelé zánětu, vrozeného mechanismu hojení těla, se hromadí v místě poranění, aby zahájili procesy obrany a opravy, a vyčerpání lokálního plazmatického gelsolinu jim umožňuje vykonávat svou práci.[36] Zatímco místní hladiny pGSN jsou sníženy, přítomnost tohoto hojného proteinu v oběhu zajišťuje, že zánětlivý proces zůstane lokální a že jsou k dispozici zásoby plazmatického gelsolinu, které by řešily další poranění, takže celková imunitní odpověď zůstává nedotčena.

Zvýšení antimikrobiální aktivity makrofágů

pGSN má antimikrobiální aktivitu in vitro a in vivo. Podání pGSN subkutánně nebo inhalací myším vystaveným smrtícímu očkování S. pneumoniae nebo dokonce smrtelnější kombinace chřipkového viru a bakterií výrazně snížily počet životaschopných bakterií v dýchacích cestách zvířat a významně snížily úmrtnost. Počet neutrofilů indukujících zánět byl také značně snížen, pravděpodobně v důsledku zvýšené bakteriální clearance. To platí pro současné nebo opožděné podávání rekombinantního pGSN.[76][91]

Základem antimikrobiálního účinku pGSN je to, že zvyšuje schopnost kultivovaných plicních makrofágů přijímat grampozitivní a gramnegativní bakterie in vitro.[76] Mechanismus této vylepšené fagocytózy spočívá v tom, že aktin váže receptory zachycující makrofágy a brání jim v podpoře příjmu bakterií. Debridementem aktinu odstraňuje pGSN tuto inhibici.[73] pGSN také zvyšuje schopnost makrofágů zabíjet přijaté mikroorganismy indukcí makrofágů syntáza oxidu dusnatého aktivita.[76]

Vazba a inaktivace různých zánětlivých mediátorů

pGSN se váže na řadu zánětlivých mediátorů a signálních látek. Vazba na LPA se vyskytuje na stejném místě na molekule, která liguje aktin a interaguje s ním polyfosfoinositidy.[31] Následující studie ukázaly, že gelsolin mění efektorovou funkci vazby na LPA receptor.[32][36] U faktoru aktivujícího trombocyty byla prokázána vazba na zánětlivé mediátory a v některých případech inhibice jejich efektorové funkce,[36] lipopolysacharid endotoxin,[34] sfingosin-1-fosfát,[35] a kyselina lipoteichoová[37] a malá molekula purinergní agonisté včetně ATP a ADP.[41][43][44][42] Vazba pGSN na Ap Alzheimerův peptid byl také dobře zdokumentován.[24][25][92]

Úloha mediátorů, které se vážou na plazmatický gelsolin
ProstředníkRole
LPA[31][32][33]Fosfolipidový derivát, který může působit jako signální molekula a aktivuje se Receptory spojené s G proteinem. Bylo to spojeno s buněčnou proliferací.
LPS / endotoxin[33][34][35]Nalezeno ve vnější membráně gramnegativních bakterií, vyvolává u zvířat silnou imunitní odpověď.
PAF[36]Silný aktivátor fosfolipidů a mediátor mnoha z nich leukocyty funkce, včetně agregace krevních destiček, zánětu a anafylaxe. Vyrábí se v reakci na specifické podněty různými typy buněk, včetně neutrofily, bazofily, krevní destičky, a endoteliální buňky.
Ap[24][25]Peptid o 36–43 aminokyselinách, který se jeví jako hlavní složka amyloid plakety v mozku Alzheimerova choroba pacientů.
LTA[35]Hlavní složka buněčné stěny grampozitivních bakterií schopných stimulovat specifickou imunitní odpověď u zvířat.
S1P[37]Mediátor lipidů přenášený krví a hlavní regulátor cévního a imunitního systému. Ve vaskulárním systému reguluje S1P angiogeneze, vaskulární stabilita a propustnost. V imunitním systému je uznáván jako hlavní regulátor obchodování s lidmi T-buňky a B-buňky. Ukázalo se, že inhibice SIP receptorů je pro imunomodulaci kritická.

Antimikrobiální odolnost

Antimikrobiální rezistence je globální hrozba, která vede k odhadovaným 700 000 úmrtím ročně s projekcemi 10 milionů úmrtí ročně a ke ztrátě ekonomického potenciálu 100 T $ do roku 2050.[93][94]USA vydaly národní akční plán boje proti bakteriím rezistentním na antibiotika.[95]

Samotná suplementace rekombinantním pGSN (rhu-pGSN) vykazuje zlepšené přežití a snížený počet bakterií u několika myších modelů.[91][96]The baktericidní činnost antimikrobiální peptid LL-37 Bylo prokázáno, že je inhibován F-aktinem. Vytvořil svazky s F-aktinem in vitro které byly rozpuštěny pGSN, obnovením baktericidní aktivity. Růst bakterií se snížil přidáním pGSN cystická fibróza sputum, o kterém je známo, že obsahuje F-aktin.[97]

Když myši dostaly a penicilin -odolný kmen pneumokoková pneumonie, penicilin neměl žádný účinek na úmrtnost nebo nemocnost. rhu-pGSN sám o sobě zlepšil jak úmrtnost, tak morbiditu a kombinace rhu-pGSN a penicilinu poskytla další zlepšení obou, což naznačuje možné synergismus.[96]

Úrovně bílkovin

Plazmatický gelsolin je produkován a vylučován prakticky všemi typy buněk, přičemž největší část tvoří svaly.[98] Při normální hladině> 200 mg / l se jedná o vysoce hojný protein v oběhu.[99]

Snížené hladiny jsou často spojeny se špatným zdravím a nemocemi.[85][100]Rostoucí seznam urážek ukazujících ztrátu pGSN zahrnuje zápal plic,[101]sepse,[102]SIRS,[103]traumatické zranění mozku,[104]autoimunitní onemocnění,[105]chronické onemocnění ledvin,[53][106]HIV-1 choroba,[107]klíšťová encefalitida a Lyme,[108]malárie,[109][110]hepatitida,[111]popáleniny,[112][113]syndrom dysfunkce více orgánů,[112]trauma spojený s zranění[114] nebo chirurgická operace,[106]transplantace kostní dřeně,[115]a roztroušená skleróza.[116]Silně vyčerpané hladiny (<150 mg / l) silně korelují s nástupem systémové zánětlivé dysregulace a předpovídají zvýšenou morbiditu a mortalitu v širokém spektru klinických projevů v prostředí kritické péče. Rozsah poklesu pGSN koreluje s pravděpodobností úmrtnosti u těžce nemocných pacientů.[53][106][117]

Zprostředkovatelé zánětu, vrozeného mechanismu hojení těla, se hromadí v místě poranění, aby zahájili procesy obrany a opravy,[78][79][80] a vyčerpání lokálního plazmatického gelsolinu jim umožňuje dělat svou práci.[81]V důsledku expozice aktinu v místním místě poranění se místní hladina plazmatického gelsolinu kolem místa poranění zpočátku vyčerpá, protože „odbourává“ místní postižené místo (Vidět Debridement Zatímco jsou místní hladiny pGSN sníženy, přítomnost tohoto hojného proteinu v oběhu zajišťuje, že zánětlivý proces zůstane lokální,[100] a že zásoby plazmatického gelsolinu jsou k dispozici pro řešení dalšího poranění, takže celková imunitní odpověď zůstává nedotčena (Viz také: Vazba a inaktivace různých zánětlivých mediátorů ).

Naměřené hladiny jsou vyšší v séru než v plazmě kvůli afinitě pGSN k fibrin.[99]

Studie na zvířatech

Lidská plazmatická gelsolin byla vyrobena v rekombinantní formě v E-coli (rhu-pGSN) a byla studována jeho účinnost jako terapeutika in vivo v řadě zvířecích modelů zánětlivých onemocnění. U modelů poranění, která způsobují uvolňování aktinu a poškození zánětlivých orgánů, hladiny pGSN trvale klesají. U modelů, kde jsou hladiny gelsolinu doplňovány, lze zabránit nepříznivým výsledkům. Doposud byl rhu-pGSN studován v mnoha nezávislých laboratořích poskytujících důkaz účinnosti na> 20 zvířecích modelech. Následuje popis vybraných studií na zvířatech. Všechny uvedené výsledky jsou relativní k výsledkům placebo ošetření.

Souhrn klinických výsledků z vybraných studií na zvířatech
ChorobaModelkaVýsledek
chřipkamyšMyši, kterým byla podána vysoce smrtelná forma chřipky, vykazovaly zvýšené přežití po 12denním konci studie a také se snížily nemocnost a snížený výraz prozánětlivé geny, když je rhu-pGSN podáván 3 až 6 dnů po infekci.[118]
pneumokoková pneumoniemyšMyši dostaly pneumokokovou stimulaci 7 dní po podání chřipky. Doplnění endogenní pGSN s rhu-pGSN zlepšil bakteriální clearance 15krát, snížil neutrofilní zánět, zlepšil zotavení z počátečního úbytku hmotnosti a vykázal závislé na dávce zlepšení přežití. Nebyla podána žádná antibiotika, což dokazuje schopnost pGSN stimulovat vrozenou imunitní odpověď.[76]
hořetkrysaKrysy, které dostaly 40% popálenin na povrchu těla, vykazovaly 90% ztrátu endogenního pGSN během 12 hodin a po 6 dnech se pomalu zotavily na téměř 50%. Intravenózní podávání rhu-pGSN částečně nebo úplně zabránilo nárůstu plic souvisejícímu s popáleninami mikrovaskulární permeabilita způsobem závislým na dávce.[119] Viz také[120]
sepsemyšMyši byly intraperitoneálně injekčně endotoxin (LPS) nebo vystaven cecal ligace a propíchnout (CLP) (malé množství střevního obsahu bylo extrahováno do dutiny a rána byla zašita). Hladiny endogenního pGSN klesly na 50% po provokaci. Přežití se podstatně zlepšilo při léčbě rhu-pGSN v obou skupinách: studie LPS, 90% vs. 0%; Studie CLP: 30% proti 0%.[121]
sepsekrysaVztahující se k předchozí studii na myších[121] menší dávka rhu-pGSN snížila morbiditu v modelu sepse s dvojitým CLP ve srovnání s fingovanou léčbou. Dávka byla účinná při intravenózní a subkutánní injekce, ale už méně intraperitoneální injekcí (kvalitativní, ale ne statisticky významnou), přestože druhá je místem poranění. To dokazuje potřebu systémové dostupnosti pGSN pro zotavení.[122]
Syndrom akutní dechové tísněmyšMyši byly vystaveny 95% O2 po dobu 72 hodin a po 24 a 48 hodinách byl ošetřen rhu-pGSN. Hyperoxie způsobil silné rozptýlené přetížení a otok s krvácení viditelné v plicích histopatologie, 70% snížení v endogenní pGSN a příliv neutrofily. Léčba rhu-pGSN vedla k 23% snížení histopatologického skóre autorů, 65% snížení BAL počet neutrofilů v tekutině a 29% snížení celkového skóre akutního poranění plic.[123]
mrtvicekrysaVědci vyvolali okluze střední mozkové tepny s přímým vstřikováním Endotelin 1, a vazokonstriktor. Zvířata ošetřená pGSN v místě poranění vykazovala 50% infarktovou oblast,> 2krát použití obou předních tlapek během průzkumu a snížení doby reakce stimulované vláskem (9 s, ošetřený pGSN; 19 s neléčeno; 1 s zdravá krysa).[124]
roztroušená sklerózamyšMyši s experimentální autoimunitní encefalomyelitida vykazují snížené hladiny pGSN v krvi a zvýšené hladiny v mozku. Všechny myši ošetřené rhu-pGSN přežily, zatímco 60% kontroly zemřelo během 30 dnů. Myši Rhu-pGSN skórovaly významně lépe na klinických skóre, menší mozkové léze zobrazeno uživatelem MRI, méně extracelulárního aktinu a snížil se myeloperoxidáza aktivita.[125]
Alzheimerova chorobamyšByly testovány dva modely Alzheimerovy choroby. Ošetřené myši, kterým byla injekčně podána ocas plazmid kódující lidský pGSN vykázal snížení Ap42 v mozkové tkáni, sníženo amyloid a zvýšená koncentrace mikroglie.[126] Viz také[127]
zářenímyšMyši ozářené 137Čs y-paprsky vykazují 50-75% pokles endogenních hladin pGSN. Krvácení je častým důsledkem silné radiační expozice. Podávání rhu-pGSN zlepšilo indexy srážlivosti v pozdějších, ale nikoli středních fázích obnovy. Rhu-pGSN vylepšeno GSH a MDA indexy oxidačního stresu.[128]
bolest a zánětmyšIntraperitoneální injekce octová kyselina způsobí bolestivou reakci kvantifikovanou svíjením.[129] Jak rhu-pGSN, tak i diklofenak sodný (DS), standard analgetikum droga způsobila ~ 55% snížení svíjení. Podobně ocasy umístěné v horké vodě způsobily, že je myši stáhly v průměrném čase 2,3 s. DS prodloužil čas do vysazení z 5,1 na 7,6 s v závislosti na době podání léku; rhu-pGSN zvýšil čas z 2,9 na 5,5 s. Jak DS, tak rhu-pGSN vykázaly významné snížení otok spojené s injekcí zánětlivého činidla do tlapky, γ-karagenan, stejně jako poklesy naměřených hodnot cytokiny TNF-α a IL-6.[130]
cukrovkamyšEndogenní hladiny pGSN klesají o ~ 50% s cukrovka typu 2 (T2D) u lidí i myší. V testu orální tolerance glukózy snížil rhu-pGSN hladinu cukru v krvi na srovnatelné hladiny sitagliptin, lék T2D. Denní dávka rhu-pGSN udržovala hladinu cukru v krvi téměř 7 dní po léčbě. Denní dávka sitagliptinu zvýšila hladinu endogenního pGSN.[131]

Lidské studie

V roce 2019 BioAegis Therapeutics provedla studii bezpečnosti fáze Ib / IIa, která podávala rekombinantní lidský pGSN nemocným pacientům se získanou komunitou zápal plic; nebyly zjištěny žádné problémy s bezpečností.[132]Byla schválena placebem kontrolovaná studie účinnosti fáze IIb pro akutní těžkou pneumonii z důvodu COVID-19. Primárním výsledkem bude podíl pacientů přežívajících 14. den bez mechanické ventilace, vazopresorů nebo dialýzy.[133]

Viz také

Cytoplazmatický gelsolin

Actin

Protein vázající vitamin D.

Reference

  1. ^ Shi, Yigong (01.08.2004). „Aktivace, inhibice a reaktivace kaspázy: Mechanistický pohled“. Věda o bílkovinách. 13 (8): 1979–1987. doi:10.1110 / ps.04789804. ISSN  0961-8368. PMC  2279816. PMID  15273300.
  2. ^ Klaavuniemi, Tuula; Yamashiro, Sawako; Ono, Shoichiro (19. 9. 2008). "Caenorhabditis elegans Gelsolin-like Protein 1 je nový protein, který rozkládá aktinová vlákna se čtyřmi opakováními podobnými gelsolinu ". Journal of Biological Chemistry. 283 (38): 26071–26080. doi:10,1074 / jbc.M803618200. ISSN  0021-9258. PMC  2533794. PMID  18640981.
  3. ^ Archer, Stuart K .; Claudianos, Charles; Campbell, Hugh D. (2005). „Vývoj rodiny gelsolinů proteinů vázajících aktin jako nových transkripčních koaktivátorů“. BioEssays. 27 (4): 388–396. doi:10.1002 / bies.20200. ISSN  1521-1878. PMID  15770676. S2CID  40585071.
  4. ^ A b C d E F Lee, William M .; Galbraith, Robert M. (1992-05-14). „Extracelulární aktin-scavengerový systém a toxicita aktinu“. New England Journal of Medicine. 326 (20): 1335–1341. doi:10.1056 / NEJM199205143262006. ISSN  0028-4793. PMID  1314333.
  5. ^ A b Yin, Helen L .; Stossel, Thomas P. (18. října 1979). „Řízení transformace cytoplazmatického aktinu na gel-sol pomocí gelsolinu, regulačního proteinu závislého na vápníku“. Příroda. 281 (5732): 583–586. Bibcode:1979 Natur.281..583Y. doi:10.1038 / 281583a0. PMID  492320. S2CID  4250013. Citováno 13. února 2020.
  6. ^ A b Chaponnier, C .; Borgia, R .; Rungger-Brändle, E .; Weil, R .; Gabbiani, G. (1979-08-15). „V lidské plazmě je přítomen faktor destabilizující aktin“. Experientia. 35 (8): 1039–1041. doi:10.1007 / bf01949928. ISSN  0014-4754. PMID  477868. S2CID  21319139.
  7. ^ A b Norberg, Renee; Thorstensson, Rigmor; Utter, Goran; Fagraeus, Astrid (1979-10-15). "F-aktin-depolymerizující aktivita lidského séra". European Journal of Biochemistry. 100 (2): 575–583. doi:10.1111 / j.1432-1033.1979.tb04204.x. ISSN  0014-2956. PMID  389627.
  8. ^ Harris, HE; Bamburg, J.R .; Weeds, A.G. (1980-11-17). "Demontáž aktinových vláken v krevní plazmě". FEBS Dopisy. 121 (1): 175–177. doi:10.1016/0014-5793(80)81291-9. ISSN  0014-5793. PMID  6893965. S2CID  30794630.
  9. ^ Harris, HE; Gooch, J. (1981-01-12). "Aktin depolymerizující protein z prasečí plazmy". FEBS Dopisy. 123 (1): 49–53. doi:10.1016/0014-5793(81)80017-8. ISSN  0014-5793. PMID  6894126. S2CID  27405593.
  10. ^ Harris, D. A .; Schwartz, J. H. (1. 11. 1981). „Charakterizace brevinu, sérového proteinu, který zkracuje aktinová vlákna“. Sborník Národní akademie věd. 78 (11): 6798–6802. Bibcode:1981PNAS ... 78.6798H. doi:10.1073 / pnas.78.11.6798. ISSN  0027-8424. PMC  349138. PMID  6947253.
  11. ^ A b Kwiatkowski, D. J .; Stossel, T. P .; Orkin, S. H .; Mole, J. E.; Colten, H. R .; Yin, H. L. (02.10.1986). „Plazmové a cytoplazmatické gelsoliny jsou kódovány jediným genem a obsahují duplikovanou doménu vázající aktin.“ Příroda. 323 (6087): 455–458. Bibcode:1986 Natur.323..455K. doi:10.1038 / 323455a0. ISSN  0028-0836. PMID  3020431. S2CID  4356162.
  12. ^ A b Ashish (31. srpna 2007). "Globální změny struktury spojené s Ca2+ Aktivace lidského plazmatického gelsolinu " (PDF). J Biol Chem. 282 (35): 25884–25892. doi:10,1074 / jbc.M702446200. PMID  17604278. S2CID  25974945. Citováno 12. února 2020.
  13. ^ A b Burtnick, Leslie D .; Koepf, Edward K .; Grimes, Jonathan; Jones, E. Yvonne; Stuart, David I .; McLaughlin, Paul J .; Robinson, Robert C. (22. srpna 1997). „Krystalová struktura plazmového gelsolinu: důsledky pro oddělování, uzavírání a nukleaci aktinů“. Buňka. 90 (4): 661–670. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80527-9. PMID  9288746. S2CID  11112433. Citováno 12. února 2020.
  14. ^ Nag, Shalini; Ma, Qing; Wang, Hui; Chumnarnsilpa, Sakesit; Lee, Wei Lin; Larsson, Mårten; Kannan, Balakrishnan; Hernandez-Valladares, Maria; Burtnick, Leslie D .; Robinson, Robert C. (7. července 2009). „Ca2+ vazba doménou 2 hraje rozhodující roli při aktivaci a stabilizaci gelsolinu " (PDF). PNAS. 106 (33): 13713–13718. Bibcode:2009PNAS..10613713N. doi:10.1073 / pnas.0812374106. PMC  2720848. PMID  19666512. Citováno 12. února 2020.
  15. ^ A b C d Nag, Shalini; Larsson, Mårten; Robinson, Robert C .; Burtnick, Leslie D. (06.06.2013). „Gelsolin: Ocas molekulárního gymnastky: Gelsolin Superfamily Proteins“. Cytoskelet. 70 (7): 360–384. doi:10,1002 / cm. 211117. ISSN  1949-3584. PMID  23749648.
  16. ^ Yin, H.L .; Kwiatkowski, D. J .; Mole, J. E.; Cole, F. S. (1984-04-25). "Struktura a biosyntéza cytoplazmatických a vylučovaných variant gelsolinu". Journal of Biological Chemistry. 259 (8): 5271–5276. ISSN  0021-9258. PMID  6325429. Citováno 2020-03-02.
  17. ^ Měsíc, Myeong Hee; Kang, Duk Jin (19. 11. 2013), Přístroj na separaci proteinů pomocí kapilární izoelektrické fokusace - frakční tokové proudění z dutých vláken a způsob jejich provádění, vyvoláno 2020-03-02
  18. ^ Vouyiouklis, Demetrius A .; Brophy, Peter J. (18. 11. 2002). "Nová izoforma gelsolinu vyjádřená oligodendrocyty v centrálním nervovém systému". Journal of Neurochemistry. 69 (3): 995–1005. doi:10.1046 / j.1471-4159.1997.69030995.x. ISSN  0022-3042. PMID  9282921.
  19. ^ Zorgati, Habiba; Larsson, Mårten; Ren, Weitong; Sim, Adelene Y. L .; Gettemans, Jan; Grimes, Jonathan M .; Li, Wenfei; Robinson, Robert C. (07.07.2019). „Role gelsolinové domény 3 při familiární amyloidóze (finský typ)“. Sborník Národní akademie věd. 116 (28): 13958–13963. doi:10.1073 / pnas.1902189116. ISSN  0027-8424. PMC  6628662. PMID  31243148.
  20. ^ Baig, Ruqia Mehmood; Mahjabeen, Ishrat; Sabir, Maimoona; Masood, Nosheen; Ali, Kashif; Malik, Faraz Arshad; Kayani, Mahmood Akhtar (2013). „Mutační spektrum gelsolinu a jeho regulace dolů je spojeno s rakovinou prsu“. Značky nemocí. 34 (2): 71–80. doi:10.1155/2013/795410. ISSN  0278-0240. PMID  23324580. Citováno 2020-02-12.
  21. ^ Edgar, Alasdair John (01.08.1990). „Gelová elektroforéza nativních komplexů gelsolin a gelsolin-aktin“. Journal of Muscle Research and Cell Motility. 11 (4): 323–330. doi:10.1007 / BF01766670. ISSN  0142-4319. PMID  2174905. S2CID  11355042.
  22. ^ Burtnick, Leslie D; Urosev, Dunja; Irobi, Edward; Narayan, Kartik; Robinson, Robert C (2004-07-21). „Struktura N-koncové poloviny gelsolinu vázaného na aktin: role při oddělování, apoptóze a FAF“. Časopis EMBO. 23 (14): 2713–2722. doi:10.1038 / sj.emboj.7600280. ISSN  0261-4189. PMC  514944. PMID  15215896.
  23. ^ A b Bohgaki, Miyuki; Matsumoto, Masaki; Atsumi, Tatsuya; Kondo, Takeshi; Yasuda, Shinsuke; Horita, Tetsuya; Nakayama, Keiichi I .; Okumura, Fumihiko; Hatakeyama, Shigetsugu; Koike, Takao (2011-01-24). „Plazmatický gelsolin usnadňuje interakci mezi β2 glykoproteinem I a integrinem α5β1“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (1): 141–151. doi:10.1111 / j.1582-4934.2009.00940.x. ISSN  1582-1838. PMC  3822501. PMID  19840195.
  24. ^ A b C d Ray, Indrani; Chauhan, Abha; Wegiel, Jerzy; Chauhan, Ved P.S. (2000-01-24). „Gelsolin inhibuje fibrilaci amyloidního beta-proteinu a také defibriluje jeho preformované fibrily“. Výzkum mozku. 853 (2): 344–351. doi:10.1016 / S0006-8993 (99) 02315-X. ISSN  0006-8993. PMID  10640633. S2CID  41363612.
  25. ^ A b C d Chauhan, Ved PS; Ray, Indrani; Chauhan, Abha; Wisniewski, Henryk M (1999). "Vazba gelsolinu, sekrečního proteinu, na amyloid β-protein". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 258 (2): 241–6. doi:10.1006 / bbrc.1999.0623. PMID  10329371.
  26. ^ Welander, Hedvig; Bontha, Sai Vineela; Näsström, Thomas; Karlsson, Mikael; Nikolajeff, Fredrik; Danzer, Karin; Kostka, Marcus; Kalimo, Hannu; Lannfelt, Lars; Ingelsson, Martin; Bergström, Joakim (19. 8. 2011). „Gelsolin se vyskytuje společně s Lewyho tělísky in vivo a urychluje agregaci α-synukleinu in vitro“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 412 (1): 32–38. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.07.027. ISSN  0006-291X. PMID  21798243.
  27. ^ Svanström, Andreas; Grantham, Julie (09.09.2015). „Molekulární chaperon CCT moduluje aktivitu oddělování aktinového vlákna a omezování proteinu gelsolin in vitro“. Stres buněk a chaperony. 21 (1): 55–62. doi:10.1007 / s12192-015-0637-5. ISSN  1355-8145. PMC  4679748. PMID  26364302.
  28. ^ Lind, S.E .; Janmey, P. A. (10.11.1984). "Lidská plazma gelsolin se váže na fibronektin". The Journal of Biological Chemistry. 259 (21): 13262–13266. ISSN  0021-9258. PMID  6092370.
  29. ^ Kalwat, Michael A .; Wiseman, Dean A .; Luo, Wei; Wang, Zhanxiang; Thurmond, Debbie C. (01.01.2012). „Gelsolin se asociuje s N-koncem syntaxinu 4 k regulaci exocytózy inzulínových granulí“. Molekulární endokrinologie. 26 (1): 128–141. doi:10.1210 / me.2011-1112. ISSN  0888-8809. PMC  3248323. PMID  22108804.
  30. ^ Khaitlina, Sofie; Fitz, Helene; Hinssen, Horst (11.7.2013). „Interakce gelsolinu s tropomyosinem moduluje dynamiku aktinu“. FEBS Journal. 280 (18): 4600–4611. doi:10.1111 / febs.12431. ISSN  1742-4658. PMID  23844991.
  31. ^ A b C d Meerschaert, K. (1998-10-15). „Gelsolin a funkčně podobné proteiny vázající aktin jsou regulovány kyselinou lysofosfatidovou“. Časopis EMBO. 17 (20): 5923–5932. doi:10.1093 / emboj / 17.20.5923. ISSN  1460-2075. PMC  1170920. PMID  9774337.
  32. ^ A b C d Goetzl, Edward J .; Lee, Hsinyu; Azuma, Toshifumi; Stossel, Thomas P .; Turck, Christoph W .; Karliner, Joel S. (2000-05-12). "Vazba gelsolinu a buněčná prezentace kyseliny lysofosfatidové". Journal of Biological Chemistry. 275 (19): 14573–14578. doi:10.1074 / jbc.275.19.14573. ISSN  0021-9258. PMID  10799543.
  33. ^ A b C d E F Mintzer, Evan; Sargsyan, Hasmik; Bittman, Robert (18.01.2006). „Kyselina lysofosfatidová a lipopolysacharid se vážou na doménu vázající PIP2 gelsolinu“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - biomembrány. 1758 (1): 85–89. doi:10.1016 / j.bbamem.2005.12.009. ISSN  0005-2736. PMID  16460666.
  34. ^ A b C d Bucki, Robert; Georges, Penelope C .; Espinassous, Quentin; Funaki, Makoto; Pastore, Jennifer J .; Chaby, Richard; Janmey, Paul A. (2005-07-19). "Inaktivace endotoxinu lidským plazmatickým gelsolinem †". Biochemie. 44 (28): 9590–9597. doi:10.1021 / bi0503504. ISSN  0006-2960. PMID  16008344.
  35. ^ A b C d E F G Bucki, Robert; Byfield, Fitzroy J .; Kulakowska, Alina; McCormick, Margaret E .; Drozdowski, Wieslaw; Namiot, Zbigniew; Hartung, Thomas; Janmey, Paul A. (10.10.2008). „Extracelulární gelsolin váže kyselinu lipoteichoovou a moduluje buněčnou reakci na prozánětlivé složky bakteriálních stěn“. The Journal of Immunology. 181 (7): 4936–4944. doi:10,4049 / jimmunol.181.7.4936. ISSN  0022-1767. PMID  18802097.
  36. ^ A b C d E F G Osborn, Teresia M .; Dahlgren, Claes; Hartwig, John H .; Stossel, Thomas P. (01.04.2007). "Modifikace buněčných odpovědí na kyselinu lysofosfatidovou a faktor aktivující trombocyty plazmatickým gelsolinem". American Journal of Physiology-Cell Physiology. 292 (4): –1323 – C1330. doi:10.1152 / ajpcell.00510.2006. ISSN  0363-6143. PMID  17135294.
  37. ^ A b C d Bucki, Robert; Kułakowska, Alina; Byfield, Fitzroy J .; Żendzian-Piotrowska, Małgorzata; Baranowski, Marcin; Marzec, Michał; Vítěz, Jessamine P .; Ciccarelli, Nicholas J .; Górski, Jan; Drozdowski, Wiesław; Bittman, Robert; Janmey, Paul A. (2010-12-01). „Plazmatický gelsolin moduluje buněčnou odpověď na sfingosin-1-fosfát“. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 299 (6): –1516 – C1523. doi:10.1152 / ajpcell.00051.2010. ISSN  0363-6143. PMC  3006327. PMID  20810916.
  38. ^ Janmey, P. A .; Stossel, T. P. (1987-01-22). „Modulace funkce gelsolinu fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátem“. Příroda. 325 (6102): 362–364. Bibcode:1987 Natur.325..362J. doi:10.1038 / 325362a0. ISSN  0028-0836. PMID  3027569. S2CID  4324043.
  39. ^ A b Lin, Keng-Mean; Wenegieme, Elizabeth; Lu, Pei-Jung; Chen, Ching-Shih; Yin, Helen L. (1997-08-15). „Vazba gelsolinu na fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát je modulována vápníkem a pH“. Journal of Biological Chemistry. 272 (33): 20443–20450. doi:10.1074 / jbc.272.33.20443. ISSN  0021-9258. PMID  9252353.
  40. ^ A b Sun, Hui-qiao; Lin, Keng-mean; Yin, Helen L. (1997-08-25). „Gelsolin moduluje aktivitu fosfolipázy C in vivo vázáním fosfolipidů“. The Journal of Cell Biology. 138 (4): 811–820. doi:10.1083 / jcb.138.4.811. ISSN  0021-9525. PMC  2138049. PMID  9265648.
  41. ^ A b Vartanian, Amalia A (březen 2003). „Gelsolin a inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 jsou proteiny vázající Ap3A“. The Italian Journal of Biochemistry. 52 (1): 9–16. ISSN  0021-2938. PMID  12833632.
  42. ^ A b Yamamoto, Hideo; Ito, Hiroaki; Nakamura, Hideji; Hayashi, Eijiro; Kishimoto, Susumu; Hashimoto, Tadao; Tagawa, Kunio (01.10.1990). „Lidská plazma Gelsolin váže adenosintrifosfát“. The Journal of Biochemistry. 108 (4): 505–506. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a123229. ISSN  0021-924X. PMID  1963427. Citováno 2020-02-28.
  43. ^ A b Urosev, Dunja; Ma, Qing; Tan, Agnes L.C .; Robinson, Robert C .; Burtnick, Leslie D. (2006-03-31). "Struktura Gelsolinu vázaného na ATP". Journal of Molecular Biology. 357 (3): 765–772. doi:10.1016 / j.jmb.2006.01.027. ISSN  0022-2836. PMID  16469333.
  44. ^ A b Laham, Lorraine E .; Way, Michael; Yin, Helen L .; Janmey, Paul A. (1995-11-15). "Identifikace dvou míst v gelsolinu s různou citlivostí na adeninové nukleotidy". European Journal of Biochemistry. 234 (1): 1–7. doi:10.1111 / j.1432-1033.1995.001_c.x. ISSN  0014-2956. PMID  8529627.
  45. ^ Szatmári, Dávid; Xue, Bo; Kannan, Balakrishnan; Burtnick, Leslie D .; Bugyi, Beáta; Nyitrai, Miklós; Robinson, Robert C. (08.08.2018). Eugene A. Permyakov (ed.). „ATP soutěží s PIP2 o vazbu na gelsolin“. PLOS ONE. 13 (8): –0201826. Bibcode:2018PLoSO..1301826S. doi:10.1371 / journal.pone.0201826. ISSN  1932-6203. PMC  6080781. PMID  30086165.
  46. ^ A b C d Janmey, P. A .; Lind, S.E. (srpen 1987). "Schopnost lidského séra depolymerovat aktinová vlákna". Krev. 70 (2): 524–530. doi:10,1182 / krev. V70.2.524.524. ISSN  0006-4971. PMID  3038216.
  47. ^ Janmey, P. A .; Iida, K .; Yin, H.L .; Stossel, T. P. (05.09.1987). „Micely polyfosfoinositidu a vezikuly obsahující polyfosfoinositid disociují endogenní komplexy gelsolin-aktin a podporují sestavení aktinu z rychle rostoucího konce aktinových vláken blokovaných gelsolinem.“ The Journal of Biological Chemistry. 262 (25): 12228–12236. ISSN  0021-9258. PMID  3040735.
  48. ^ Erukhimov, Jeffrey A .; Tang, Zi-Lue; Johnson, Bruce A .; Donahoe, Michael P .; Razzack, Jamal A .; Gibson, Kevin F .; Lee, William M .; Wasserloos, Karla J .; Watkins, Simon A .; Pitt, Bruce R. (červenec 2000). „Séra obsahující aktin od pacientů se syndromem respirační tísně dospělých jsou toxická pro ovčí plicní endoteliální buňky“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 162 (1): 288–294. doi:10.1164 / ajrccm.162.1.9806088. ISSN  1073-449X. PMID  10903256.
  49. ^ Martinez-Amat, A (01.11.2005). „Uvolňování α-aktinu do séra po poškození kosterního svalstva“. British Journal of Sports Medicine. 39 (11): 830–834. doi:10.1136 / bjsm.2004.017566. ISSN  0306-3674. PMC  1725075. PMID  16244192.
  50. ^ A b Haddad, JG; Harper, KD; Guoth, M; Pietra, GG; Sanger, J W (únor 1990). „Angiopatické důsledky nasycení plazmového lapače pro aktin“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 87 (4): 1381–1385. Bibcode:1990PNAS ... 87.1381H. doi:10.1073 / pnas.87.4.1381. ISSN  0027-8424. PMC  53479. PMID  2154744.
  51. ^ Scarborough, Victoria D .; Bradford, Harvey R .; Ganguly, Pankaj (1981-06-16). "Aggregation of platelets by muscle actin. A multivalent interaction model of platelet aggregation by ADP". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 100 (3): 1314–1319. doi:10.1016/0006-291X(81)91967-7. ISSN  0006-291X. PMID  6895029.
  52. ^ A b Vasconcellos, Ca; Lind, Se (1993-12-15). "Coordinated inhibition of actin-induced platelet aggregation by plasma gelsolin and vitamin D-binding protein". Krev. 82 (12): 3648–3657. doi:10.1182/blood.V82.12.3648.bloodjournal82123648. ISSN  0006-4971. PMID  8260702. Citováno 2020-02-13.
  53. ^ A b C Lee, Po-Shun; Sampath, Kartik; Karumanchi, S. Ananth; Tamez, Hector; Bhan, Ishir; Isakova, Tamara; Gutierrez, Orlando M.; Wolf, Myles; Chang, Yuchiao; Stossel, Thomas P.; Thadhani, Ravi (2009-04-23). "Plasma Gelsolin and Circulating Actin Correlate with Hemodialysis Mortality". Časopis Americké nefrologické společnosti. 20 (5): 1140–1148. doi:10.1681/ASN.2008091008. ISSN  1046-6673. PMC  2678046. PMID  19389844.
  54. ^ A b C Walker, T. S .; Tomlin, K. L.; Worthen, G. S.; Poch, K. R.; Lieber, J. G.; Saavedra, M. T.; Fessler, M. B.; Malcolm, K. C.; Vasil, M. L.; Nick, J. A. (2005-06-01). "Enhanced Pseudomonas aeruginosa Biofilm Development Mediated by Human Neutrophils". Infekce a imunita. 73 (6): 3693–3701. doi:10.1128/IAI.73.6.3693-3701.2005. ISSN  0019-9567. PMC  1111839. PMID  15908399.
  55. ^ Kudryashov, Dmitri S.; Reisler, Emil (April 2013). "ATP and ADP Actin States". Biopolymery. 99 (4): 245–256. doi:10.1002/bip.22155. ISSN  0006-3525. PMC  3670783. PMID  23348672.
  56. ^ Lind, S E; Smith, D B; Janmey, P A; Stossel, T P (1986-09-01). "Role of plasma gelsolin and the vitamin D-binding protein in clearing actin from the circulation". Journal of Clinical Investigation. 78 (3): 736–742. doi:10.1172/JCI112634. ISSN  0021-9738. PMC  423663. PMID  3018044.
  57. ^ Janmey, Paul A .; Stossel, Thomas P.; Lind, Stuart E. (1986-04-14). "Sequential binding of actin monomers to plasma gelsolin and its inhibition by vitamin D-binding protein". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 136 (1): 72–79. doi:10.1016/0006-291X(86)90878-8. ISSN  0006-291X. PMID  3010978.
  58. ^ Herrmannsdoerfer, A. J.; Heeb, G. T.; Feustel, P. J.; Estes, J. E.; Keenan, C. J.; Minnear, F. L.; Selden, L.; Giunta, C.; Flor, J. R.; Blumenstock, F. A. (December 1993). "Vascular clearance and organ uptake of G- and F-actin in the rat". Americký žurnál fyziologie. 265 (6 Pt 1): –1071–1081. doi:10.1152/ajpgi.1993.265.6.G1071. ISSN  0002-9513. PMID  8279558.
  59. ^ A b Janmey, P. A.; Lamb, J. A.; Ezzell, R. M.; Hvidt, S.; Lind, S. E. (1992-08-15). "Effects of actin filaments on fibrin clot structure and lysis". Krev. 80 (4): 928–936. doi:10.1182/blood.V80.4.928.928. ISSN  0006-4971. PMID  1323346.
  60. ^ Orlova, A.; Prochniewicz, E.; Egelman, E. H. (1995-02-03). "Structural dynamics of F-actin: II. Cooperativity in structural transitions". Journal of Molecular Biology. 245 (5): 598–607. doi:10.1006/jmbi.1994.0049. ISSN  0022-2836. PMID  7844829.
  61. ^ Prochniewicz, Ewa; Zhang, Qingnan; Janmey, Paul A .; Thomas, David D. (August 1996). "Cooperativity in F-Actin: Binding of Gelsolin at the Barbed End Affects Structure and Dynamics of the Whole Filament". Journal of Molecular Biology. 260 (5): 756–766. doi:10.1006/jmbi.1996.0435. ISSN  0022-2836. PMID  8709153.
  62. ^ Janmey, Paul A .; Chaponnier, Christine; Lind, Stuart E.; Zaner, Ken S.; Stossel, Thomas P.; Yin, Helen L. (July 1985). "Interactions of gelsolin and gelsolin-actin complexes with actin. Effects of calcium on actin nucleation, filament severing, and end blocking". Biochemie. 24 (14): 3714–3723. doi:10.1021/bi00335a046. ISSN  0006-2960. PMID  2994715.
  63. ^ Doi, Y .; Frieden, C. (1984-10-10). "Actin polymerization. The effect of brevin on filament size and rate of polymerization". Journal of Biological Chemistry. 259 (19): 11868–11875. ISSN  0021-9258. PMID  6480587. Citováno 2020-02-19.
  64. ^ Brooks, F.J.; Carlsson, A.E. (August 2008). "Actin Polymerization Overshoots and ATP Hydrolysis as Assayed by Pyrene Fluorescence". Biofyzikální deník. 95 (3): 1050–1062. Bibcode:2008BpJ....95.1050B. doi:10.1529/biophysj.107.123125. ISSN  0006-3495. PMC  2479571. PMID  18390612.
  65. ^ Září, David; McCammon, J. Andrew (2001-08-01). "Thermodynamics and Kinetics of Actin Filament Nucleation". Biofyzikální deník. 81 (2): 667–674. Bibcode:2001BpJ....81..667S. doi:10.1016/S0006-3495(01)75731-1. ISSN  0006-3495. PMC  1301543. PMID  11463615.
  66. ^ Qu, Zheng; Silvan, Unai; Jockusch, Brigitte M.; Aebi, Ueli; Schoenenberger, Cora-Ann; Mannherz, Hans Georg (October 2015). "Distinct actin oligomers modulate differently the activity of actin nucleators". FEBS Journal. 282 (19): 3824–3840. doi:10.1111/febs.13381. ISSN  1742-464X. PMID  26194975.
  67. ^ Edgar, Alasdair John (August 1990). "Gel electrophoresis of native gelsolin and gelsolin-actin complexes". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 11 (4): 323–330. doi:10.1007/BF01766670. ISSN  0142-4319. PMID  2174905. S2CID  11355042.
  68. ^ Lal, A. A.; Korn, E. D.; Brenner, S. L. (1984-07-25). "Rate constants for actin polymerization in ATP determined using cross-linked actin trimers as nuclei". The Journal of Biological Chemistry. 259 (14): 8794–8800. ISSN  0021-9258. PMID  6746624.
  69. ^ Janmey, Paul A .; Stossel, Thomas P. (1986-10-01). "Kinetics of actin monomer exchange at the slow growing ends of actin filaments and their relation to the elongation of filaments shortened by gelsolin". Journal of Muscle Research & Cell Motility. 7 (5): 446–454. doi:10.1007/BF01753587. ISSN  1573-2657. PMID  3025252. S2CID  2644111.
  70. ^ Gregory, Julia L; Prada, Claudia M; Fine, Sara J; Garcia-Alloza, Monica; Betensky, Rebecca A; Arbel-Ornath, Michal; Greenberg, Steven M; Bacskai, Brian J; Frosch, Matthew P (2012). "Reducing Available Soluble A-Amyloid Prevents Progression of Cerebral Amyloid Angiopathy in Transgenic Mice". J Neuropathol Exp Neurol. 71 (11): 1009–17. doi:10.1097/NEN.0b013e3182729845. PMC  3491571. PMID  23095848.
  71. ^ Leverenz, James B .; Umar, Imran; Wang, Qing; Montine, Thomas J .; McMillan, Pamela J.; Tsuang, Debby W.; Jin, Jinghua; Pan, Catherine; Shin, Jenny; Zhu, David; Zhang, Jing (2007-04-01). "Proteomic identification of novel proteins in cortical lewy bodies". Patologie mozku (Curych, Švýcarsko). 17 (2): 139–145. doi:10.1111/j.1750-3639.2007.00048.x. ISSN  1015-6305. PMID  17388944. S2CID  24457175.
  72. ^ Welander, Hedvig; Bontha, Sai Vineela; Näsström, Thomas; Karlsson, Mikael; Nikolajeff, Fredrik; Danzer, Karin; Kostka, Marcus; Kalimo, Hannu; Lannfelt, Lars; Ingelsson, Martin; Bergström, Joakim (2011-07-21). "Gelsolin co-occurs with Lewy bodies in vivo and accelerates α-synuclein aggregation in vitro". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 412 (1): 32–38. doi:10.1016/j.bbrc.2011.07.027. ISSN  0006-291X. PMID  21798243.
  73. ^ A b C Ordija, Christine M.; Chiou, Terry Ting-Yu; Yang, Zhiping; Deloid, Glen M.; de Oliveira Valdo, Melina; Wang, Zhi; Bedugnis, Alice; Noah, Terry L.; Jones, Samuel; Koziel, Henry; Kobzik, Lester (2017-06-01). "Free actin impairs macrophage bacterial defenses via scavenger receptor MARCO interaction with reversal by plasma gelsolin". Americký žurnál fyziologie - buněčná a molekulární fyziologie plic. 312 (6): –1018–L1028. doi:10.1152/ajplung.00067.2017. ISSN  1040-0605. PMC  5495953. PMID  28385809.
  74. ^ Bougaki, Masahiko; Searles, Robert J.; Kida, Kotaro; De Yu, Jia; Buys, Emmanuel S.; Ichinose, Fumito (2010-09-01). "NOS3 protects against systemic inflammation and myocardial dysfunction in murine polymicrobial sepsis". Šok (Augusta, Ga.). 34 (3): 281–290. doi:10.1097/SHK.0b013e3181cdc327. ISSN  1073-2322. PMC  3774000. PMID  19997049.
  75. ^ Jimenez-Sousa, Ma Angeles; López, Elisabeth; Fernandez-Rodríguez, Amanda; Tamayo, Eduardo; Fernández-Navarro, Pablo; Segura-Roda, Laura; Heredia, María; Gómez-Herreras, José I.; Bustamante, Jesús; García-Gómez, Juan Miguel; Bermejo-Martin, Jesús F.; Resino, Salvador (2012-07-20). "Genetic polymorphisms located in genes related to immune and inflammatory processes are associated with end-stage renal disease: a preliminary study". Lékařská genetika BMC. 13 (1): 58. doi:10.1186/1471-2350-13-58. ISSN  1471-2350. PMC  3412707. PMID  22817530.
  76. ^ A b C d E F G Yang, Zhiping; Chiou, Terry Ting-Yu; Stossel, Thomas P.; Kobzik, Lester (2015-07-01). "Plasma gelsolin improves lung host defense against pneumonia by enhancing macrophage NOS3 function". Americký žurnál fyziologie - buněčná a molekulární fyziologie plic. 309 (1): –11–L16. doi:10.1152/ajplung.00094.2015. ISSN  1040-0605. PMC  4491512. PMID  25957291.
  77. ^ Chambliss, Ken L .; Shaul, Philip W. (October 2002). "Estrogen Modulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase". Endokrinní hodnocení. 23 (5): 665–686. doi:10.1210/er.2001-0045. ISSN  0163-769X. PMID  12372846.
  78. ^ A b Zhao, Yutong; Natarajan, Viswanathan (January 2013). "Lysophosphatidic acid (LPA) and its Receptors: Role in Airway Inflammation and Remodeling". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1831 (1): 86–92. doi:10.1016/j.bbalip.2012.06.014. ISSN  0006-3002. PMC  3491109. PMID  22809994.
  79. ^ A b Shaw, J. O.; Pinckard, R. N.; Ferrigni, K. S.; McManus, L. M.; Hanahan, D. J. (1981-09-01). "Activation of human neutrophils with 1-O-hexadecyl/octadecyl-2-acetyl-sn-glycerol-3-phosphorylcholine (platelet activating factor)". The Journal of Immunology. 127 (3): 1250–1255. ISSN  1550-6606. PMID  6267133. Citováno 2020-03-05.
  80. ^ A b Obinata, Hideru; Hla, Timothy (2012-01-01). "Sphingosine 1-phosphate in coagulation and inflammation". Semináře z imunopatologie. 34 (1): 73–91. doi:10.1007/s00281-011-0287-3. ISSN  1863-2300. PMC  3237867. PMID  21805322.
  81. ^ A b Piktel, Ewelina; Levental, Ilya; Durnaś, Bonita; Janmey, Paul A .; Bucki, Robert (2018-08-25). "Plasma Gelsolin: Indicator of Inflammation and Its Potential as a Diagnostic Tool and Therapeutic Target". International Journal of Molecular Sciences. 19 (9): 2516. doi:10.3390/ijms19092516. ISSN  1422-0067. PMC  6164782. PMID  30149613.
  82. ^ Bancos, Simona; Bernard, Matthew P.; Topham, David J.; Phipps, Richard P. (2009). "Ibuprofen and other widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit antibody production in human cells". Buněčná imunologie. 258 (1): 18–28. doi:10.1016/j.cellimm.2009.03.007. ISSN  0008-8749. PMC  2693360. PMID  19345936.
  83. ^ Coutinho, Agnes E.; Chapman, Karen E. (2011-03-15). "The anti-inflammatory and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights". Molekulární a buněčná endokrinologie. 335 (1): 2–13. doi:10.1016/j.mce.2010.04.005. ISSN  0303-7207. PMC  3047790. PMID  20398732.
  84. ^ Gm, Anstead (1998-10-01). "Steroids, retinoids, and wound healing". Advances in Wound Care : The Journal for Prevention and Healing. 11 (6): 277–285. ISSN  1076-2191. PMID  10326344.
  85. ^ A b Bucki, Robert; Levental, Ilya; Kulakowska, Alina; Janmey, Paul A. (2008-12-01). "Plasma gelsolin: function, prognostic value, and potential therapeutic use". Současná věda o proteinech a peptidech. 9 (6): 541–551. doi:10.2174/138920308786733912. ISSN  1389-2037. PMID  19075745.
  86. ^ Janmey, P. A.; Lind, S. E. (1987-08-01). "Capacity of human serum to depolymerize actin filaments". Krev. 70 (2): 524–530. doi:10.1182/blood.V70.2.524.524. ISSN  0006-4971. PMID  3038216.
  87. ^ Stuart E LindS; Smith, Carolyn J (1991-03-15). "Actin Is a Noncompetitive Plasmin Inhibitor" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 266 (8): 5273–5278. PMID  1848244.
  88. ^ Erukhimov, Jeffrey A.; Tang, Zi-Lue; Johnson, Bruce A.; Donahoe, Michael P.; Razzack, Jamal A.; Gibson, Kevin F.; Lee, William M .; Wasserloos, Karla J.; Watkins, Simon A.; Pitt, Bruce R. (2000-07-01). "Actin-Containing Sera From Patients With Adult Respiratory Distress Syndrome Are Toxic to Sheep Pulmonary Endothelial Cells". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 162 (1): 288–294. doi:10.1164/ajrccm.162.1.9806088. ISSN  1073-449X. PMID  10903256.
  89. ^ Sousa, Caetano Reis e (2017-03-01). "Sensing infection and tissue damage". EMBO Molekulární medicína. 9 (3): 285–288. doi:10.15252/emmm.201607227. ISSN  1757-4684. PMC  5331196. PMID  28119319.
  90. ^ Parks, Quinn M.; Young, Robert L.; Poch, Katie R.; Malcolm, Kenneth C.; Vasil, Michael L.; Nick, Jerry A. (2009-04-01). "Neutrophil enhancement of Pseudomonas aeruginosa biofilm development: human F-actin and DNA as targets for therapy". Journal of Medical Microbiology. 58 (Pt 4): 492–502. doi:10.1099/jmm.0.005728-0. ISSN  0022-2615. PMC  2677169. PMID  19273646.
  91. ^ A b Yang, Zhiping; Levinson, Susan; Stossel, Thomas; DiNubile, Mark; Kobzik, Lester (2017-10-04). "Delayed Therapy with Plasma Gelsolin Improves Survival in Murine Pneumococcal Pneumonia". Otevřené fórum infekčních nemocí. 4 (Suppl 1): –474–S475. doi:10.1093/ofid/ofx163.1215. ISSN  2328-8957. PMC  5630930.
  92. ^ Ji, Lina; Zhao, Xi; Hua, Zichun (2015-01-06). "Potential Therapeutic Implications of Gelsolin in Alzheimer's Disease". Journal of Alzheimer's Disease. 44 (1): 13–25. doi:10.3233/JAD-141548. ISSN  1875-8908. PMID  25208622.
  93. ^ Hoffman SJ, Outterson K, Røttingen JA, Cars O, Clift C, Rizvi Z, Rotberg F, Tomson G, Zorzet A (February 2015). "An international legal framework to address antimicrobial resistance". Bulletin Světové zdravotnické organizace. 93 (2): 66. doi:10.2471/BLT.15.152710. PMC  4339972. PMID  25883395.
  94. ^ O'Neill, Jim. "Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations" (PDF). amr-review.org. Přehled o antimikrobiální rezistenci. Citováno 5. března 2020.
  95. ^ "FACT SHEET: Obama Administration Releases National Action Plan to Combat Antibiotic-Resistant Bacteria". obamawhitehouse.archives.gov. Citováno 5. března 2020.
  96. ^ A b Yang, Zhiping; Bedugnis, Alice; Levinson, Susan; Dinubile, Mark; Stossel, Thomas; Lu, Quan; Kobzik, Lester (2019-09-26). "Delayed Administration of Recombinant Plasma Gelsolin Improves Survival in a Murine Model of Penicillin-Susceptible and Penicillin-Resistant Pneumococcal Pneumonia". The Journal of Infectious Diseases. 220 (9): 1498–1502. doi:10.1093/infdis/jiz353. ISSN  0022-1899. PMC  6761947. PMID  31287867.
  97. ^ Weiner, Daniel J.; Bucki, Robert; Janmey, Paul A. (June 2003). "The Antimicrobial Activity of the Cathelicidin LL37 Is Inhibited by F-actin Bundles and Restored by Gelsolin". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 28 (6): 738–745. doi:10.1165/rcmb.2002-0191OC. ISSN  1044-1549. PMID  12600826.
  98. ^ Kwiatkowski, D. J.; Mehl, R.; Izumo, S.; Nadal-Ginard, B.; Yin, H. L. (1988-06-15). "Muscle is the major source of plasma gelsolin". The Journal of Biological Chemistry. 263 (17): 8239–8243. ISSN  0021-9258. PMID  2836420.
  99. ^ A b Smith, D. B .; Janmey, P. A.; Herbert, T. J.; Lind, S. E. (August 1987). "Quantitative measurement of plasma gelsolin and its incorporation into fibrin clots". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 110 (2): 189–195. ISSN  0022-2143. PMID  3036979.
  100. ^ A b Peddada, Nagesh; Sagar, Amin; Ashish; Garg, Renu (February 2012). "Plasma gelsolin: A general prognostic marker of health". Lékařské hypotézy. 78 (2): 203–210. doi:10.1016/j.mehy.2011.10.024. ISSN  0306-9877. PMID  22082609.
  101. ^ Self, Wesley H; Wunderink, Richard G; DiNubile, Mark J; Stossel, Thomas P; Levinson, Susan L; Williams, Derek J; Anderson, Evan J; Bramley, Anna M; Jain, Seema; Edwards, Kathryn M; Grijalva, Carlos G (2019-09-13). "Low Admission Plasma Gelsolin Concentrations Identify Community-acquired Pneumonia Patients at High Risk for Severe Outcomes". Klinické infekční nemoci. 69 (7): 1218–1225. doi:10.1093/cid/ciy1049. ISSN  1058-4838. PMC  6743831. PMID  30561561.
  102. ^ Wang, HaiHong; Cheng, BaoLi; Chen, QiXing; Wu, ShuiJing; Lv, Chen; Xie, GuoHao; Jin, Yue; Fang, XiangMing (2008). "Time course of plasma gelsolin concentrations during severe sepsis in critically ill surgical patients". Intenzivní péče. 12 (4): –106. doi:10.1186/cc6988. ISSN  1364-8535. PMC  2575595. PMID  18706105.
  103. ^ Horváth-Szalai, Zoltán; Kustán, Péter; Mühl, Diána; Ludány, Andrea; Bugyi, Beáta; Kőszegi, Tamás (February 2017). "Antagonistic sepsis markers: Serum gelsolin and actin/gelsolin ratio". Klinická biochemie. 50 (3): 127–133. doi:10.1016/j.clinbiochem.2016.10.018. ISSN  0009-9120. PMID  27823961.
  104. ^ Jin, Yong; Li, Bo-You; Qiu, Ling-Li; Ling, Yuan-Ren; Bai, Zhi-Qiang (2012-10-01). "Decreased plasma gelsolin is associated with 1-year outcome in patients with traumatic brain injury". Journal of Critical Care. 27 (5): 527–1–527.e6. doi:10.1016/j.jcrc.2012.01.002. ISSN  0883-9441. PMID  22386223. Citováno 2020-03-04.
  105. ^ Hu, Yl; Li, H .; Li, W. H.; Meng, H. X.; Fan, Y. Z.; Li, W. J .; Ji, Y. T.; Zhao, H .; Zhang, L .; Jin, X. M.; Zhang, F. M. (December 2013). "The value of decreased plasma gelsolin levels in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis in diagnosis and disease activity evaluation". Lupus. 22 (14): 1455–1461. doi:10.1177/0961203313507985. ISSN  1477-0962. PMID  24122723. S2CID  22637925.
  106. ^ A b C Lee, Po-Shun; Drager, Leslie R.; Stossel, Thomas P.; Moore, Francis D.; Rogers, Selwyn O. (March 2006). "Relationship of plasma gelsolin levels to outcomes in critically ill surgical patients". Annals of Surgery. 243 (3): 399–403. doi:10.1097/01.sla.0000201798.77133.55. ISSN  0003-4932. PMC  1448930. PMID  16495706.
  107. ^ Sinha, Kislay Kumar; Peddada, Nagesh; Jha, Pravin Kumar; Mishra, Anshul; Pandey, Krishna; Das, Vidya Nand Ravi; Ashish; Das, Pradeep (March 2017). "Plasma Gelsolin Level in HIV-1-Infected Patients: An Indicator of Disease Severity". Výzkum AIDS a lidské retroviry. 33 (3): 254–260. doi:10.1089/aid.2016.0154. ISSN  0889-2229. PMID  27700141.
  108. ^ Kułakowska, Alina; Zajkowska, Joanna M.; Ciccarelli, Nicholas J.; Mroczko, Barbara; Drozdowski, Wiesław; Bucki, Robert (2011). "Depletion of Plasma Gelsolin in Patients with Tick-Borne Encephalitis and Lyme Neuroborreliosis". Neurodegenerativní nemoci. 8 (5): 375–380. doi:10.1159/000324373. ISSN  1660-2862. PMC  3121545. PMID  21389683.
  109. ^ Huang, S .; Rhoads, S. L.; DiNubile, M. J. (May 1997). "Temporal association between serum gelsolin levels and clinical events in a patient with severe falciparum malaria". Klinické infekční nemoci. 24 (5): 951–954. doi:10.1093/clinids/24.5.951. ISSN  1058-4838. PMID  9142799.
  110. ^ Kassa, Fikregabrail Aberra; Shio, Marina Tiemi; Bellemare, Marie-Josée; Faye, Babacar; Ndao, Momar; Olivier, Martin (2011-10-20). "New Inflammation-Related Biomarkers during Malaria Infection". PLOS ONE. 6 (10): e26495. Bibcode:2011PLoSO...626495K. doi:10.1371/journal.pone.0026495. ISSN  1932-6203. PMC  3197653. PMID  22028888.
  111. ^ Ito, H .; Kambe, H.; Kimura, Y .; Nakamura, H .; Hayashi, E.; Kishimoto, T.; Kishimoto, S.; Yamamoto, H. (May 1992). "Depression of plasma gelsolin level during acute liver injury". Gastroenterologie. 102 (5): 1686–1692. doi:10.1016/0016-5085(92)91731-i. ISSN  0016-5085. PMID  1314752.
  112. ^ A b Huang, Li-feng; Yao, Yong-ming; Li, Jin-feng; Dong, Ning; Liu, Chen; Yu, Yan; He, Li-xin; Sheng, Zhi-yong (2011-11-01). "Reduction of Plasma Gelsolin Levels Correlates with Development of Multiple Organ Dysfunction Syndrome and Fatal Outcome in Burn Patients". PLOS ONE. 6 (11): –25748. Bibcode:2011PLoSO...625748H. doi:10.1371/journal.pone.0025748. ISSN  1932-6203. PMC  3206022. PMID  22069445.
  113. ^ Xianhui, Li; Pinglian, Li; Xiaojuan, Wang; Wei, Chen; Yong, Yang; Feng, Ran; Peng, Sun; Gang, Xue (December 2014). "The association between plasma gelsolin level and prognosis of burn patients". Burns: Journal of the International Society for Burn úrazy. 40 (8): 1552–1555. doi:10.1016/j.burns.2014.02.020. ISSN  1879-1409. PMID  24690274.
  114. ^ Mounzer, Karam C.; Moncure, Michael; Smith, Yolanda R.; DiNUBILE, Mark J. (November 1999). "Relationship of Admission Plasma Gelsolin Levels to Clinical Outcomes in Patients after Major Trauma". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 160 (5): 1673–1681. doi:10.1164/ajrccm.160.5.9807137. ISSN  1535-4970. PMID  10556139.
  115. ^ DiNubile, Mark J.; Stossel, Thomas P.; Ljunghusen, Olof C.; Ferrara, James L. M.; Antin, Joseph H. (2002-12-15). "Prognostic implications of declining plasma gelsolin levels after allogeneic stem cell transplantation". Krev. 100 (13): 4367–4371. doi:10.1182/blood-2002-06-1672. ISSN  1528-0020. PMID  12393536. Citováno 2020-02-12.
  116. ^ Kułakowska, Alina; Ciccarelli, Nicholas J; Wen, Qi; Mroczko, Barbara; Drozdowski, Wiesław; Szmitkowski, Maciej; Janmey, Paul A; Bucki, Robert (December 2010). "Hypogelsolinemia, a disorder of the extracellular actin scavenger system, in patients with multiple sclerosis". BMC neurologie. 10 (1): 107. doi:10.1186/1471-2377-10-107. ISSN  1471-2377. PMC  2989318. PMID  21040581.
  117. ^ Lee, Po-Shun; Patel, Sanjay R .; Christiani, David C .; Bajwa, Ednan; Stossel, Thomas P.; Waxman, Aaron B. (2008-11-12). "Plasma Gelsolin Depletion and Circulating Actin in Sepsis—A Pilot Study". PLOS ONE. 3 (11): –3712. Bibcode:2008PLoSO...3.3712L. doi:10.1371/journal.pone.0003712. ISSN  1932-6203. PMC  2577888. PMID  19002257.
  118. ^ Yang, Zhiping; Bedugnis, Alice; Levinson, Susan; DiNubile, Mark; Stossel, Thomas; Lu, Quan; Kobzik, Lester (2020-02-21). "Delayed administration of recombinant plasma gelsolin improves survival in a murine model of severe influenza". F1000Výzkum. 8: 1860. doi:10.12688/f1000research.21082.2. ISSN  2046-1402. PMC  6894358. PMID  31824672.
  119. ^ Rothenbach, Patricia A.; Dahl, Benny; Schwartz, Jason J.; O'Keefe, Grant E.; Yamamoto, Masaya; Lee, William M .; Horton, Jureta W.; Yin, Helen L.; Turnage, Richard H. (January 2004). "Recombinant plasma gelsolin infusion attenuates burn-induced pulmonary microvascular dysfunction". Journal of Applied Physiology. 96 (1): 25–31. doi:10.1152/japplphysiol.01074.2002. ISSN  8750-7587. PMID  12730154.
  120. ^ Zhang, Qing-Hong; Chen, Qi; Kang, Jia-Rui; Liu, Chen; Dong, Ning; Zhu, Xiao-Mei; Sheng, Zhi-Yong; Yao, Yong-Ming (2011-09-21). "Treatment with gelsolin reduces brain inflammation and apoptotic signaling in mice following thermal injury". Journal of Neuroinflammation. 8 (1): 118. doi:10.1186/1742-2094-8-118. ISSN  1742-2094. PMC  3191361. PMID  21936896.
  121. ^ A b Lee, Po-Shun; Waxman, Aaron B.; Cotich, Kara L.; Chung, Su Wol; Perrella, Mark A.; Stossel, Thomas P. (March 2007). "Plasma gelsolin is a marker and therapeutic agent in animal sepsis*". Léčba kritické péče. 35 (3): 849–855. doi:10.1097/01.CCM.0000253815.26311.24. ISSN  0090-3493. PMID  17205019. S2CID  21641666. Citováno 2020-02-12.
  122. ^ Cohen, Taylor S.; Bucki, Robert; Byfield, Fitzroy J.; Ciccarelli, Nicholas J.; Rosenberg, Brenna; DiNubile, Mark J.; Janmey, Paul A .; Margulies, Susan S. (June 2011). "Therapeutic potential of plasma gelsolin administration in a rat model of sepsis". Cytokin. 54 (3): 235–238. doi:10.1016/j.cyto.2011.02.006. ISSN  1043-4666. PMC  3083472. PMID  21420877.
  123. ^ Christofidou-Solomidou, Melpo; Scherpereel, Arnaud; Solomides, Charalambos C.; Christie, Jason D .; Stossel, Thomas P.; Goelz, Susan; DiNubile, Mark J. (2002-01-01). "Recombinant Plasma Gelsolin Diminishes the Acute Inflammatory Response to Hyperoxia in Mice". Journal of Investigative Medicine. 50 (1): 54–60. doi:10.2310/6650.2002.33518. ISSN  1081-5589. PMID  11813829. S2CID  1981768. Citováno 2020-02-24.
  124. ^ Le, Huong T; Hirko, Aaron C; Thinschmidt, Jeffrey S; Grant, Maria; Li, Zhimin; Peris, Joanna; King, Michael A; Hughes, Jeffrey A; Song, Sihong (2011). "The protective effects of plasma gelsolin on stroke outcome in rats". Experimental & Translational Stroke Medicine. 3 (1): 13. doi:10.1186/2040-7378-3-13. ISSN  2040-7378. PMC  3224589. PMID  22047744.
  125. ^ Kevin Li-Chun, Hsieh; Schob, Stefan; Zeller, Matthias W.G.; Pulli, Benjamin; Ali, Muhammad; Wang, Cuihua; Chiou, Terry Ting-Yu; Tsang, Yuk-Ming; Lee, Po-Shun; Stossel, Thomas P.; Chen, John W. (October 2015). "Gelsolin decreases actin toxicity and inflammation in murine multiple sclerosis". Journal of Neuroimmunology. 287: 36–42. doi:10.1016/j.jneuroim.2015.08.006. ISSN  0165-5728. PMC  4595933. PMID  26439960.
  126. ^ Hirko, Aaron C; Meyer, Edwin M; King, Michael A; Hughes, Jeffery A (September 2007). "Peripheral Transgene Expression of Plasma Gelsolin Reduces Amyloid in Transgenic Mouse Models of Alzheimer's Disease". Molekulární terapie. 15 (9): 1623–1629. doi:10.1038/sj.mt.6300253. ISSN  1525-0016. PMID  17609655.
  127. ^ Matsuoka, Yasuji; Saito, Mitsuo; LaFrancois, John; Saito, Mariko; Gaynor, Kate; Olm, Vicki; Wang, Lili; Casey, Evelyn; Lu, Yifan; Shiratori, Chiharu; Lemere, Cynthia; Duff, Karen (2003-01-01). "Novel therapeutic approach for the treatment of Alzheimer's disease by peripheral administration of agents with an affinity to beta-amyloid". The Journal of Neuroscience. 23 (1): 29–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-01-00029.2003. ISSN  1529-2401. PMC  6742136. PMID  12514198.
  128. ^ Li, Mingjuan; Cui, Fengmei; Cheng, Ying; Han, Ling; Wang, Jia; Sun, Ding; Liu, Yu-long; Zhou, Ping-kun; Min, Rui (2014-08-28). "Gelsolin: role of a functional protein in mitigating radiation injury". Buněčná biochemie a biofyzika. 71 (1): 389–396. doi:10.1007/s12013-014-0210-3. ISSN  1559-0283. PMID  25164111. S2CID  942471. Citováno 2020-02-25.
  129. ^ Gawade, Shivaji P. (2012). "Acetic acid induced painful endogenous infliction in writhing test on mice". Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. 3 (4): 348. doi:10.4103/0976-500X.103699. ISSN  0976-500X. PMC  3543562. PMID  23326113.
  130. ^ Gupta, Ashok Kumar; Parasar, Devraj; Sagar, Amin; Choudhary, Vikas; Chopra, Bhupinder Singh; Garg, Renu; Ashish; Khatri, Neeraj (2015-08-14). Prasun K Datta (ed.). "Analgesic and Anti-Inflammatory Properties of Gelsolin in Acetic Acid Induced Writhing, Tail Immersion and Carrageenan Induced Paw Edema in Mice". PLOS ONE. 10 (8): –0135558. Bibcode:2015PLoSO..1035558G. doi:10.1371/journal.pone.0135558. ISSN  1932-6203. PMC  4537109. PMID  26426535.
  131. ^ Khatri, Neeraj; Sagar, Amin; Peddada, Nagesh; Choudhary, Vikas; Chopra, Bhupinder Singh; Garg, Veena; Garg, Renu; Ashish (2014). "Plasma Gelsolin Levels Decrease in Diabetic State and Increase upon Treatment with F-Actin Depolymerizing Versions of Gelsolin". Journal of Diabetes Research. 2014: 152075. doi:10.1155/2014/152075. ISSN  2314-6745. PMC  4247973. PMID  25478578.
  132. ^ BioAegis Therapeutics. "A Phase 1b/2a Study of the Safety and Pharmacokinetics of Rhu-plasma Gelsolin in Hospitalized Subjects With CAP". ClinicalTrials.gov. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 24. února 2020.
  133. ^ BioAegis Therapeutics. "Rhu-pGSN for Severe Covid-19 Pneumonia". ClinicalTrials.gov. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 16. července 2020.