Protein vázající vitamin D. - Vitamin D-binding protein
Protein vázající vitamin D. (DBP), také / původně známý jako gc-globulin (Gspecifické pro danou skupinu Component), je a protein že u lidí je kódován GC gen.[5][6]
Struktura
Lidský GC je glykosylovaný alfa-globulin o velikosti přibližně 58 kDa. Jeho 458 aminokyselin je kódováno 1690 nukleotidy na chromozomu 4 (4q11 – q13). Primární struktura obsahuje 28 cysteinových zbytků tvořících několik disulfidových vazeb. GC obsahuje 3 domény. Doména 1 se skládá z 10 alfa šroubovic, doména 2 z 9 a doména 3 ze 4.[7]
Funkce
Protein vázající vitamin D patří k albumin genová rodina, společně s lidský sérový albumin a alfa-fetoprotein. Je to multifunkční protein nacházející se v plazmě, ascitická tekutina, mozkomíšní mok a na povrchu mnoha typů buněk.
Je schopen vázat různé formy Vitamín D počítaje v to ergokalciferol (Vitamín D2) a cholekalciferol (Vitamín D3), 25-hydroxylované formy (kalcifediol ) a aktivní hormonální produkt, 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol ). Hlavní podíl vitaminu D v krvi je vázán na tento protein. Přenáší metabolity vitaminu D mezi kůží, játry a ledvinami a poté do různých cílových tkání.[6][8]
Tak jako Faktor aktivující makrofágy odvozený od Gc proteinu to je Faktor aktivující makrofágy (MAF), který byl testován na použití jako léčba rakoviny, která by se aktivovala makrofágy proti rakovinovým buňkám.[9]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „VitaminDSynthesis_WP1531“.
Výroba
Syntetizuje to jaterní parenchymální buňky a vylučován do krev oběh.[8]
Genetická variace
Mnoho genetických variant GC gen jsou známy. Produkují 6 hlavních haplotypy a 3 hlavní varianty proteinu (Gc1S, Gc1F a Gc2).[10] Genetické variace jsou spojeny s rozdíly v hladinách cirkulujícího 25-hydroxyvitaminu D.[11] Byly navrženy, aby zohlednily některé rozdíly ve stavu vitaminu D v různých etnických skupinách,[12] a bylo zjištěno, že korelují s odpovědí na doplnění vitaminu D.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145321 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000035540 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Mikkelsen M, Jacobsen P, Henningsen K (červenec 1977). „Možná lokalizace Gc-systému na chromozomu 4. Ztráta materiálu s dlouhým ramenem 4 spojená s nekompatibilitou otce a dítěte v Gc-systému“. Lidská dědičnost. 27 (2): 105–7. doi:10.1159/000152857. PMID 558959.
- ^ A b „Entrez Gene: složka specifická pro skupinu GC (protein vázající vitamin D)“.
- ^ Verboven C, Rabijns A, De Maeyer M, Van Baelen H, Bouillon R, De Ranter C (únor 2002). „Strukturální základ pro jedinečné vazebné vlastnosti lidského proteinu vázajícího vitamin D“. Přírodní strukturní biologie. 9 (2): 131–6. doi:10.1038 / nsb754. PMID 11799400. S2CID 38990672.
- ^ A b Norman AW (srpen 2008). „Od vitaminu D k hormonu D: základy endokrinního systému vitaminu D nezbytné pro dobré zdraví“. American Journal of Clinical Nutrition. 88 (2): 491S - 499S. doi:10.1093 / ajcn / 88.2.491S. PMID 18689389.
- ^ Yamamoto N, Suyama H, Yamamoto N (červenec 2008). „Imunoterapie pro rakovinu prostaty pomocí faktoru aktivujícího makrofágy odvozeného od proteinu Gc, GcMAF“ ([PDF]). Translační onkologie. 1 (2): 65–72. doi:10,1593 / tlo.08106. PMC 2510818. PMID 18633461.
- ^ A b Malik S, Fu L, Juras DJ, Karmali M, Wong BY, Gozdzik A, Cole DE (leden – únor 2013). „Běžné varianty genu pro protein vázající vitamin D a nepříznivé zdravotní výsledky“. Kritické recenze v klinických laboratorních vědách. 50 (1): 1–22. doi:10.3109/10408363.2012.750262. PMC 3613945. PMID 23427793.
- ^ McGrath JJ, Saha S, Burne TH, Eyles DW (červenec 2010). „Systematický přehled asociace mezi běžnými polymorfismy jednotlivých nukleotidů a koncentracemi 25-hydroxyvitaminu D“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 121 (1–2): 471–7. doi:10.1016 / j.jsbmb.2010.03.073. PMID 20363324. S2CID 20057294.
- ^ Powe CE, Evans MK, Wenger J, Zonderman AB, Berg AH, Nalls M, Tamez H, Zhang D, Bhan I, Karumanchi SA, Powe NR, Thadhani R (listopad 2013). "Vitamin D vázající protein a vitamin D status černých Američanů a bílých Američanů". The New England Journal of Medicine. 369 (21): 1991–2000. doi:10.1056 / NEJMoa1306357. PMC 4030388. PMID 24256378.
Další čtení
- Svasti J, Kurosky A, Bennett A, Bowman BH (duben 1979). "Molekulární základ pro tři hlavní formy proteinu vázajícího lidské sérum na vitamin D (složka specifická pro skupinu)". Biochemie. 18 (8): 1611–7. doi:10.1021 / bi00575a036. PMID 218624.
- Braun A, Bichlmaier R, Cleve H (červen 1992). „Molekulární analýza genu pro lidský protein vázající vitamin D (složka specifická pro skupinu): alelické rozdíly běžných genetických typů GC“. Genetika člověka. 89 (4): 401–6. doi:10.1007 / BF00194311. PMID 1352271. S2CID 1913655.
- Esteban C, Geuskens M, Ena JM, Mishal Z, Macho A, Torres JM, Uriel J. (květen 1992). "Receptorem zprostředkovaný příjem a zpracování proteinu vázajícího vitamin D v lidských B-lymfoidních buňkách". The Journal of Biological Chemistry. 267 (14): 10177–83. PMID 1374401.
- Szpirer C, Riviere M, Cortese R, Nakamura T, Islam MQ, Levan G, Szpirer J (červen 1992). „Chromozomální lokalizace genů kódujících jaterně transkripční faktory C / EBP, DBP a HNF1 / LFB-1 (CEBP, DBP a transkripční faktor 1, TCF1) u člověka a potkana a růstový faktor hepatocytů / gen scatter factor (HGF) ". Genomika. 13 (2): 293–300. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90245-N. PMID 1535333.
- Dawson SJ, White LA (květen 1992). „Léčba endokarditidy Haemophilus aphrophilus ciprofloxacinem“. The Journal of Infection. 24 (3): 317–20. doi:10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4. PMID 1602151.
- Yang F, Bergeron JM, Linehan LA, Lalley PA, Sakaguchi AY, Bowman BH (srpen 1990). "Mapování a zachování skupinově specifického genu pro složku v myši". Genomika. 7 (4): 509–16. doi:10.1016 / 0888-7543 (90) 90193-X. PMID 1696927.
- Yang F, Luna VJ, McAnelly RD, Naberhaus KH, Cupples RL, Bowman BH (listopad 1985). „Evoluční a strukturní vztahy mezi skupinově specifickou složkou, albuminem a alfa-fetoproteinem“. Výzkum nukleových kyselin. 13 (22): 8007–17. doi:10.1093 / nar / 13.22.8007. PMC 322106. PMID 2415926.
- Yang F, Brune JL, Naylor SL, Cupples RL, Naberhaus KH, Bowman BH (prosinec 1985). „Komponenta specifická pro lidskou skupinu (Gc) je členem rodiny albuminů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (23): 7994–8. doi:10.1073 / pnas.82.23.7994. PMC 391428. PMID 2415977.
- Cooke NE, David EV (prosinec 1985). „Sérový protein vázající vitamin D je třetím členem rodiny genů albuminu a alfa fetoproteinu“. The Journal of Clinical Investigation. 76 (6): 2420–4. doi:10.1172 / JCI112256. PMC 424397. PMID 2416779.
- Schoentgen F, Metz-Boutigue MH, Jollès J, Constans J, Jollès P (červen 1986). „Kompletní aminokyselinová sekvence lidského proteinu vázajícího vitamin D (složka specifická pro skupinu): důkaz trojnásobné vnitřní homologie jako u sérového albuminu a alfa-fetoproteinu“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - proteinová struktura a molekulární enzymologie. 871 (2): 189–98. doi:10.1016/0167-4838(86)90173-1. PMID 2423133.
- McNearney TA, Odell C, Holers VM, Spear PG, Atkinson JP (listopad 1987). „Glykoproteiny viru Herpes simplex gC-1 a gC-2 se vážou na třetí složku komplementu a poskytují ochranu před neutralizací virové infekčnosti zprostředkovanou komplementem.“. The Journal of Experimental Medicine. 166 (5): 1525–35. doi:10.1084 / jem.166.5.1525. PMC 2189652. PMID 2824652.
- Yang F, Naberhaus KH, Adrian GS, Gardella JM, Brissenden JE, Bowman BH (1987). „Gen proteinu vázajícího vitamin D obsahuje konzervované nukleotidové sekvence, které reagují na signály těžkých kovů, adipocytů a mitotů“. Gen. 54 (2–3): 285–90. doi:10.1016/0378-1119(87)90499-9. PMID 2958390.
- Cooke NE, Willard HF, David EV, George DL (červenec 1986). "Přímé regionální přiřazení genu pro vitamin D vázající protein (Gc-globulin) k lidskému chromozomu 4q11-q13 a identifikace souvisejícího polymorfismu DNA". Genetika člověka. 73 (3): 225–9. doi:10.1007 / BF00401232. PMID 3015768. S2CID 38816588.
- Nestler JE, McLeod JF, Kowalski MA, Strauss JF, Haddad JG (květen 1987). "Detekce proteinu vázajícího vitamin D na povrchu cytotrofoblastů izolovaných z lidské placenty". Endokrinologie. 120 (5): 1996–2002. doi:10.1210 / endo-120-5-1996. PMID 3552627.
- Pierce EA, Dame MC, Bouillon R, Van Baelen H, DeLuca HF (prosinec 1985). „Monoklonální protilátky proti lidskému proteinu vázajícímu vitamin D“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (24): 8429–33. doi:10.1073 / pnas.82.24.8429. PMC 390929. PMID 3936035.
- Wooten MW, Nel AE, Goldschmidt-Clermont PJ, Galbraith RM, Wrenn RW (říjen 1985). „Identifikace hlavního endogenního substrátu pro kinázu závislou na fosfolipidech / Ca2 + v pankreatických acini jako Gc (protein vázající vitamin D)“. FEBS Dopisy. 191 (1): 97–101. doi:10.1016/0014-5793(85)81001-2. PMID 4054306. S2CID 29613843.
- Constans J, Oksman F, Viau M (srpen 1981). "Vazba apo a holo forem sérového proteinu vázajícího vitamin D na cytoplazmu a membránu lidských lymfocytů nepřímou imunofluorescencí". Imunologické dopisy. 3 (3): 159–62. doi:10.1016/0165-2478(81)90120-6. PMID 7026425.
- Braun A, Kofler A, Morawietz S, Cleve H (prosinec 1993). "Pořadí a organizace lidského genu pro protein vázající vitamin D". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1216 (3): 385–94. doi:10.1016 / 0167-4781 (93) 90005-x. PMID 7505619.
- Swamy N, Roy A, Chang R, Brisson M, Ray R (duben 1995). "Afinitní čištění lidského plazmatického proteinu vázajícího vitamin D". Exprese a čištění proteinů. 6 (2): 185–8. doi:10.1006 / prep.1995.1023. PMID 7606167.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P02774 (Protein vázající vitamin D) na PDBe-KB.