Kanamycin A - Kanamycin A - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s kanamycin B.

Kanamycin A
Kanamycin A. sv
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • D
Trasy z
správa		Pusou, intravenózní, intramuskulární
ATC kód
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostvelmi nízko po porodu
MetabolismusNeznámý
Odstranění poločas rozpadu2 hodiny 30 minut
VylučováníMoč (jako nezměněný lék)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC18H36N4Ó11
Molární hmotnost484,499 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Kanamycin A, často označovaný jednoduše jako kanamycin, je antibiotikum používá se k léčbě těžké bakteriální infekce a tuberkulóza.[1] Nejedná se o léčbu první linie.[1] Používá se pusou, injekce do žíly nebo injekce do svalu.[1] Kanamycin se doporučuje pouze ke krátkodobému užívání, obvykle od 7 do 10 dnů.[1] Stejně jako u většiny antibiotik je v případě neúčinnosti virové infekce.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří problémy se sluchem a rovnováhou.[1] Mohou také nastat problémy s ledvinami.[1] Kanamycin se během těhotenství nedoporučuje, protože může poškodit dítě.[1] Je pravděpodobné, že během kojení.[2] Kanamycin je v aminoglykosid rodina léků.[1] Funguje tak, že blokuje produkci bílkovin, které jsou nezbytné pro přežití bakterií.[1]

Kanamycin byl poprvé izolován v roce 1957 Hamao Umezawa z bakterie Streptomyces kanamyceticus.[1][3] Byl odstraněn z Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace v roce 2019.[4][5] Ve Spojených státech již není na trhu.[1]

Lékařské použití

Spektrum aktivity

Kanamycin je indikován ke krátkodobé léčbě bakteriálních infekcí způsobených jedním nebo více z následujících patogenů: E-coli, Proteus druhy (indol-pozitivní i indol-negativní), Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, a Acinetobacter druh. V případě závažné infekce, kdy původce není znám, se injekce kanamycinu ve spojení s a penicilin - nebo cefalosporin -typ léku lze podat nejprve před získáním výsledků testování citlivosti.

Kanamycin neléčí virové infekce.[6]

Těhotenství a kojení

Kanamycin je kategorie těhotenství D ve Spojených státech.[6]

Kanamycin vstupuje do mateřského mléka v malém množství. Výrobce proto doporučuje, aby lidé přestali kojit nebo užívali kanamycin. The Americká pediatrická akademie považuje kanamycin za kojení v pořádku.[7]

Děti

Kanamycin by měl být používán s opatrností u novorozenců kvůli riziku zvýšené koncentrace léčiva v důsledku nezralé funkce ledvin.[6]

Vedlejší efekty

Vážně vedlejší efekty zahrnout zvonění v uších nebo ztráta sluchu, toxicita pro ledviny, a alergický reakce na lék.[8]

Mezi další nežádoucí účinky patří:[6]

Gastrointestinální účinky

  • Nevolnost, zvracení, průjem

Muskuloskeletální účinky

  • Myasthenia gravis

Neurologické účinky

  • Bolest hlavy
  • Parestézie
  • Rozmazání vidění
  • Neuromuskulární blokáda

Metabolické účinky

  • Malabsorpční syndrom

Mechanismus

Kanamycin působí interferencí se syntézou bílkovin. Váže se na 30S podjednotku bakteriálního ribozomu. To má za následek nesprávné zarovnání s mRNA a nakonec vede k chybnému čtení, které způsobí vložení nesprávné aminokyseliny do peptidu. To vede k nefunkčním peptidovým řetězcům.[9]

Složení

Kanamycin je směs tří hlavních složek: kanamycin A, B a C. Kanamycin A je hlavní složkou kanamycinu.[10] Účinky těchto složek se nejeví jako široce studované jako jednotlivé sloučeniny při použití proti prokaryotickým a eukaryotickým buňkám.

Biosyntéza

Zatímco hlavním výrobkem je Streptomyces kanamyceticus je kanamycin A, vyrábějí se také další produkty, včetně kanamycinu B, kanamycinu C, kanamycinu D a kanamycinu X.

Kansycinovou biosyntetickou dráhu lze rozdělit na dvě části. První část je společná pro několik aminoglykosidových antibiotik, jako je např butirosin a neomycin. V něm se biosyntetizuje jedinečný aminocyklitol, 2-deoxystreptamin D-glukopyranóza-6-fosfát ve čtyřech krocích. V tomto bodě se kanamycinová dráha rozděluje na dvě větve kvůli promiskuitě dalšího enzymu, který může využívat dva různé donory glykosylu - UDP-N-acetyl-α-D-glukosamin a UDP-α-D-glukóza. Jedna z větví tvoří kanamycin C a kanamycin B, zatímco druhá větev tvoří kanamycin D a kanamycin X. Avšak jak kanamycin B, tak kanamycin D lze převést na kanamycin A, takže obě větve dráhy konvergují na kanamycin A.[11]

Použití ve výzkumu

Kanamycin se používá v molekulární biologii jako selektivní činidlo, které se nejčastěji izoluje bakterie (např., E-coli ), které absorbovaly geny (např plazmidy ) spojený s genem kódujícím rezistenci na kanamycin (primárně neomycin fosfotransferáza II [NPT II / Neo]). Bakterie, které byly transformovaný s plazmidem obsahujícím gen rezistence ke kanamycinu se vysejí na kanamycin (50-100 ug / ml) obsahující agar destičky nebo se pěstují v médiu obsahujícím kanamycin (50-100 ug / ml). Pouze bakterie, které úspěšně přijaly gen rezistence na kanamycin, se stávají rezistentními a za těchto podmínek budou růst. Ve formě prášku je kanamycin bílý až téměř bílý a je rozpustný ve vodě (50 mg / ml).

Alespoň jeden takový gen, Atwbc19[12] je původem z rostlinného druhu, relativně velké velikosti a jeho kódovaný protein působí způsobem, který snižuje možnost horizontální přenos genů z rostliny do bakterií; nemusí být schopen poskytnout odolnost vůči bakteriím, i když dojde k přenosu genů.

Značka KanMX

Selekční marker kanMX je hybridní gen sestávající z bakteriální aminoglykosid fosfotransferázy (kanr z transposon Tn903) pod kontrolou silného TEF promotér z Ashbya gossypii.[13][14]

Buňky savců, kvasinky a další eukaryoty získat rezistenci na geneticin (= G418, aminoglykosidové antibiotikum podobné kanamycinu) při transformaci markerem kanMX. V kvasnicích se marker kanMX vyhýbá požadavku auxotrofní markery. Kromě toho se vykresluje značka kanMX E-coli rezistentní na kanamycin. v vektory raketoplánu KanMX kazeta se používá s dalším bakteriálním promotorem. Používá se několik verzí kazety kanMX, např. kanMX1-kanMX6. Liší se primárně dalšími restrikčními weby a dalšími malými změnami kolem skutečných otevřený čtecí rámec.[13][15]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l "Kanamycin sulfát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 10. září 2017. Citováno 6. prosince 2016.
  2. ^ „Kanamycin (Kantrex) užívání během těhotenství“. www.drugs.com. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
  3. ^ Sneader W (2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. p. 302. ISBN  9780471899792.
  4. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Shrnutí: Výběr a užívání základních léčivých přípravků 2019: zpráva 22. odborné komise WHO o výběru a užívání základních léčivých přípravků. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Výběr a používání základních léčivých přípravků: zpráva odborné komise WHO pro výběr a používání základních léčivých přípravků, 2019 (včetně 21. vzorového seznamu základních léčivých přípravků WHO a 7. vzorového seznamu základních léčivých přípravků pro děti WHO). Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Řada technických zpráv WHO; 1021.
  6. ^ A b C d "Kanamycin (injekcí)". Archivováno z původního dne 10. září 2017.
  7. ^ Briggs G (2011). Drogy v těhotenství a kojení: Referenční příručka pro riziko plodu a novorozence. Lippincott Williams & Wilkins. p. 787.
  8. ^ Informace o drogách pro spotřebitele: Kanamycin, 2. dubna 2008, archivováno z původního dne 3. května 2008, vyvoláno 4. května 2008
  9. ^ "Kanamycin". DrugBank. 17. srpna 2016.
  10. ^ "Kanamycin". PubChem. Americká národní lékařská knihovna.
  11. ^ „cesta biosyntézy kanamycinu“. MetaCyc. Citováno 30. září 2014.
  12. ^ „Horizontální přenos genů: Rostlinné a bakteriální geny pro scénář rezistence na antibiotika - jaký je rozdíl?“. Isb.vt.edu. Archivováno z původního dne 6. června 2013. Citováno 24. června 2013.
  13. ^ A b Wach A, Brachat A, Pöhlmann R, Philippsen P (prosinec 1994). "Nové heterologní moduly pro klasické nebo PCR založené na narušení genů v Saccharomyces cerevisiae". Droždí. 10 (13): 1793–808. doi:10,1002 / ano. 320101310. PMID  7747518. S2CID  25158247.
  14. ^ Steiner S, Philippsen P (únor 1994). „Sekvenční a promotorová analýza vysoce exprimovaného genu TEF vláknité houby Ashbya gossypii“. Molekulární a obecná genetika. 242 (3): 263–71. doi:10.1007 / BF00280415. PMID  8107673. S2CID  19928246.
  15. ^ Wach A (březen 1996). "PCR-syntéza markerových kazet s dlouhými homologními oblastmi pro narušení genů v S. cerevisiae". Droždí. 12 (3): 259–65. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0061 (19960315) 12: 3 <259 :: AID-YEA901> 3.0.CO; 2-C. PMID  8904338.

externí odkazy

  • "Kanamycin A". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.