Katepsin Z - Cathepsin Z - Wikipedia

CTSZ
Protein CTSZ PDB 1deu.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCTSZ, CTSX, katepsin Z
Externí IDOMIM: 603169 MGI: 1891190 HomoloGene: 1022 Genové karty: CTSZ
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomická poloha pro CTSZ
Genomická poloha pro CTSZ
Kapela20q13,32Start58,995,185 bp[1]
Konec59,007,254 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CTSZ 210042 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1522

64138

Ensembl

ENSG00000101160

ENSMUSG00000016256

UniProt

Q9UBR2

Q9WUU7

RefSeq (mRNA)

NM_001336

NM_022325

RefSeq (protein)

NP_001327

NP_071720

Místo (UCSC)Chr 20: 59 - 59,01 MbChr 2: 174,43 - 174,44 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Katepsin Z, také zvaný katepsin X nebo katepsin P, je protein že u lidí je kódován CTSZ gen.[5][6] Je členem rodiny cysteinových katepsinových proteáz, která má 11 členů.[7] Jako jeden z 11 katepsinů obsahuje katepsin Z charakteristické rysy ostatních. Bylo hlášeno, že katepsin Z je zapojen do rakovina malignita a zánět.

Struktura

Gen

The CTSZ gen se nachází na 20q13.32 dále chromozom 20, skládající se z 6 exony. Byly nalezeny alespoň dvě varianty transkriptu tohoto genu, ale byla určena úplná povaha pouze jedné z nich.[6]

Protein

Cathepsin Z se vyznačuje neobvyklým a jedinečným 3aminokyselina inzerce ve vysoce konzervované oblasti mezi glutamin domnělého oxynionového otvoru a aktivního místa cystein. Pro-oblast katepsinu Z nesdílí významnou podobnost s jinými sekvencemi rodiny katepsinů.[8] Obsahuje pouze 41 aminokyselinových zbytků bez konzervovaného motivu ERFNIN nebo GNFD nalezeného v jiných cysteinových proteinázách. Kromě toho proregionová sekvence neobsahuje žádný lysinový zbytek.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je lysozomální cysteinová proteináza a člen rodiny C1 peptidázy. Vykazuje aktivity karboxy-monopeptidázy i karboxy-dipeptidázy. Dosud bylo identifikováno jedenáct lidských cysteinových proteináz, včetně katepsin B, katepsin C., katepsin G., katepsin H, katepsin K., katepsin L., katepsin L2 nebo V, katepsin O, katepsin S., katepsin Z a katepsin Ž. Tyto cysteinové proteinázy patří do rodiny papainů a představují hlavní složku lysozomálního proteolytického systému. Kromě toho, že hrají rozhodující roli v degradaci a přeměně bílkovin, tyto proteinázy se zdají hrát extracelulární roli v řadě normálních a patologických stavů. Lidský katepsin Z obsahuje charakteristické rysy od jiných lidských cysteinových proteáz.[9] Je to exopeptidáza s přísnou aktivitou karboxypeptidázy, zatímco většina ostatních katepsinů jsou endopeptidázy.[7] Cathepsin Z je vystaven integrin vázající motiv Arg-Gly-Asp v propeptidu enzymu, kterým se prokázalo, že katepsin Z interaguje s několika integriny během normálních homeostáza, imunitní procesy a rakovina.[10][11][12][13] Je také prokázáno, že váže povrch buněk heparin sulfátové proteoglykany, což naznačuje možné funkce v buněčná adheze a fagocytóza.[14]

Klinický význam

Tento gen je všudypřítomně exprimován v rakovinných buněčných liniích a primárních nádorech a stejně jako ostatní členové této rodiny může být zapojen do tumorigeneze. Například katepsin Z podporuje invazi a migraci pomocí nekatalytického mechanismu, což naznačuje, že do malignity rakoviny může být zapojeno více způsobů buněčné invaze.[13] Uvádí se také, že katepsin Z má při zánětlivém onemocnění žaludku ochrannou, ale nikoli proteolytickou funkci.[15] Uvádí se v jiné studii, za kterou může být odpovědný katepsin Z. dopamin smrt neuronů, a tudíž účast na patogenní kaskádové události.[16] Jednonukleotidový polymorfismus v CTSZ je spojena s tuberkulóza citlivost, což naznačuje, že dráhy zahrnující tento protein by mohly přinést nové terapie tuberkulózy.[17]

Interakce

Ukázalo se, že katepsin Z komunikovat s následujícími proteiny: CEP55, FBXO6, KIFC1, KRT40, KRTAP5-9, KRTAP5-9, LYPLAL1, MID2, MSN, MTUS2, NOTCH2NL, PLK2, PLSCR1, SGOL2, a SPRED2.[18]

Bylo také zjištěno, že katepsin Z interaguje s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000101160 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000016256 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Santamaría I, Velasco G, Pendás AM, Fueyo A, López-Otín C (červenec 1998). „Katepsin Z, nová lidská cysteinová proteináza s krátkou propeptidovou doménou a jedinečnou chromozomální polohou“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (27): 16816–23. doi:10.1074 / jbc.273.27.16816. PMID  9642240.
  6. ^ A b „Entrez Gene: CTSZ katepsin Z“.
  7. ^ A b Turk V, Stoka V, Vasiljeva O, Renko M, Sun T, Turk B, Turk D (leden 2012). „Cysteinové katepsiny: od struktury, funkce a regulace k novým hranicím“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1824 (1): 68–88. doi:10.1016 / j.bbapap.2011.10.002. PMC  7105208. PMID  22024571.
  8. ^ Nägler DK, Zhang R, Tam W, Sulea T, Purisima EO, Ménard R (září 1999). "Lidský katepsin X: Cysteinová proteáza s jedinečnou aktivitou karboxypeptidázy". Biochemie. 38 (39): 12648–54. doi:10.1021 / bi991371z. PMID  10504234.
  9. ^ Nägler DK, Ménard R (srpen 1998). „Lidský katepsin X: nová cysteinová proteáza rodiny papainů s velmi krátkým proregionem a jedinečnými inzercemi“. FEBS Dopisy. 434 (1–2): 135–9. doi:10.1016 / s0014-5793 (98) 00964-8. PMID  9738465. S2CID  22899822.
  10. ^ Lechner AM, Assfalg-Machleidt I, Zahler S, Stoeckelhuber M, Machleidt W, Jochum M, Nägler DK (prosinec 2006). „Vazba procathepsinu X na integrin alphavbeta3 závislá na RGD zprostředkovává buněčné adhezivní vlastnosti“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (51): 39588–97. doi:10,1074 / jbc.M513439200. PMID  17065156.
  11. ^ Kos J, Jevnikar Z, Obermajer N (duben – červen 2009). „Role katepsinu X v buněčné signalizaci“. Buněčná adheze a migrace. 3 (2): 164–6. doi:10,4161 / vačka. 3.2.7403. PMC  2679876. PMID  19262176.
  12. ^ Obermajer N, Svajger U, Bogyo M, Jeras M, Kos J (listopad 2008). „Zrání dendritických buněk závisí na proteolytickém štěpení katepsinem X“. Journal of Leukocyte Biology. 84 (5): 1306–15. doi:10.1189 / jlb.0508285. PMC  3252843. PMID  18701767.
  13. ^ A b C Akkari L, Gocheva V, Kester JC, Hunter KE, Quick ML, Sevenich L, Wang HW, Peters C, Tang LH, Klimstra DS, Reinheckel T, Joyce JA (říjen 2014). „Výrazné funkce kathepsinu Z odvozeného z makrofágů a odvozených z rakovinných buněk podporují malignitu nádoru prostřednictvím interakcí s extracelulární matricí“. Geny a vývoj. 28 (19): 2134–50. doi:10,1101 / gad.249599,114. PMC  4180975. PMID  25274726.
  14. ^ A b Teller A, Jechorek D, Hartig R, Adolf D, Reißig K, Roessner A, Franke S (leden 2015). "Dysregulace apoptotických signálních drah interakcí RPLP0 a katepsinu X / Z u rakoviny žaludku". Patologie, výzkum a praxe. 211 (1): 62–70. doi:10.1016 / j.prp.2014.09.005. PMID  25433997.
  15. ^ Krueger S, Bernhardt A, Kalinski T, Baldensperger M, Zeh M, Teller A, Adolf D, Reinheckel T, Roessner A, Kuester D (2013). „Indukce premaligních hostitelských odpovědí deficitem katepsinu x / z u myší infikovaných Helicobacter pylori“. PLOS ONE. 8 (7): e70242. doi:10.1371 / journal.pone.0070242. PMC  3728094. PMID  23936173.
  16. ^ Pišlar AH, Zidar N, Kikelj D, Kos J (červenec 2014). „Katepsin X podporuje 6-hydroxydopaminem indukovanou apoptózu buněk PC12 a SH-SY5Y.“ Neurofarmakologie. 82: 121–31. doi:10.1016 / j.neuropharm.2013.07.040. PMID  23958447. S2CID  22499368.
  17. ^ Adams LA, Möller M, Nebel A, Schreiber S, van der Merwe L, van Helden PD, Hoal EG (červen 2011). „Polymorfismy v promotoru MC3R a CTSZ 3'UTR jsou spojeny s citlivostí na tuberkulózu“. European Journal of Human Genetics. 19 (6): 676–81. doi:10.1038 / ejhg.2011.1. PMC  3110050. PMID  21368909.
  18. ^ „Interakční síť CTSZ“. BioGRID. Citováno 6. srpna 2016.
  19. ^ Hafner A, Glavan G, Obermajer N, Živin M, Schliebs R, Kos J (srpen 2013). „Neuroprotektivní role y-enolázy v mikrogliích u myšího modelu Alzheimerovy choroby je regulována katepsinem X“. Stárnoucí buňka. 12 (4): 604–14. doi:10.1111 / acel.12093. PMID  23621429. S2CID  23835547.

Další čtení

externí odkazy